帕金森病藥物治療

帕金森病藥物治療01OPTION02OPTION03OPTION疾病介紹藥物治療原則治療藥物選擇主要內(nèi)容PDPD嚴(yán)重危害患者健康PD疾病進(jìn)展與臨床表現(xiàn)發(fā)病機(jī)制尾-殼核尾核黑質(zhì)DA能神經(jīng)Ach能神經(jīng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元DAAch抑制興奮相互調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)正常Ach帕金森病DAAchDA基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性抗帕金森病藥物機(jī)理屏幕快照2018-06-28上午多巴胺能缺失膽堿能相對(duì)升高多巴胺能受體刺激減少帕金森病治療原則屏幕快照2018-06-28上午早診斷，早治療，提高生活質(zhì)量首先考慮疾病嚴(yán)重程度，年齡因素其次劑量滴定：避免藥物副作用，小劑量達(dá)到最佳效果綜合治療：兼顧合并癥、藥物副作用（耐受性）、年齡、表型（震顫or強(qiáng)直）、實(shí)際需求、經(jīng)濟(jì)狀況等等停藥：易緩，使用左旋多巴時(shí)不能突然停藥-撤藥惡性綜合征帕金森病藥物分類屏幕快照2018-06-28上午屏幕快照2018-06-28上午多巴制劑L-D+外周脫羧酶抑制劑

卡比多巴，芐絲肼DA增效藥左旋多巴為多巴胺的前體，需經(jīng)過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高DA濃度

減少左旋多巴用量，增強(qiáng)左旋多巴療效

減輕外周不良反應(yīng)復(fù)方制劑成份美多巴左旋多巴100mg+芐絲肼50mg息寧左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴制劑盡管有多種類型的藥物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的藥物。服用方法：初始劑量～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。從小劑量開(kāi)始逐漸增加，以免近期副作用；盡量空腹（飯前1小時(shí)或飯后小時(shí)）以免食物蛋白對(duì)左旋多巴吸收的影響；副作用：惡心、嘔吐---服藥前半小時(shí)服用嗎丁啉；或飯后小時(shí)服用直立性低血壓---緩慢改變體位；隨時(shí)間逐漸緩解癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥和精神癥狀等活動(dòng)性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用多巴制劑美多芭標(biāo)準(zhǔn)片（50/200）息寧控釋片（50/200）起效快、半衰期短相對(duì)藥效時(shí)間較長(zhǎng)從1/4片開(kāi)始漸增至最低有效劑量多用于癥狀波動(dòng)的晚期PD，以增加“開(kāi)期”通常不超過(guò)4片/d生物利用度較低，只相當(dāng)于美多芭的70%兒茶酚-Ｏ位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑COMT抑制劑對(duì)紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生持續(xù)性DA能刺激。與復(fù)方左旋多巴必須合用，可以增加左旋多巴的濃度，改善運(yùn)動(dòng)癥狀，單用無(wú)效。用量：100～200mg/次，服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同，若每日服用復(fù)方左旋多巴次數(shù)較多，也可少于復(fù)方左旋多巴次數(shù)。副作用：腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、尿液變黃。單胺氧化酶B型抑制劑降低腦內(nèi)DA降解，提高腦內(nèi)DA濃度。疾病修飾作用，推遲殘障發(fā)生，推遲左旋多巴的使用，可單獨(dú)使用。延緩運(yùn)動(dòng)癥狀和體征進(jìn)展。用法：～5mg，2次/日，應(yīng)早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。禁忌：不能與5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)用（引起高血壓危象）；胃潰瘍患者慎用。抗膽堿能制劑主要用于較年輕的患者（≤60歲），長(zhǎng)期應(yīng)用致認(rèn)知功能下降。靜止性震顫為主要的癥狀（對(duì)強(qiáng)直、少動(dòng)、步態(tài)和姿勢(shì)障礙無(wú)明顯療效）用法：1～2mg，3次/日。副作用：周圍性—口干、便秘、排尿困難中樞性—煩躁不安、失眠、幻覺(jué)等閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受體激動(dòng)劑目前推崇非麥角類DR激動(dòng)劑為首選藥物，尤其用于早發(fā)型患者病程初期。多巴胺受體激動(dòng)劑這類長(zhǎng)半衰期制劑提供了持續(xù)的多巴胺能刺激，減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥疾病修飾作用，延緩疾病進(jìn)程，對(duì)震顫控制效果更佳副作用與復(fù)方左旋多巴相似，而癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥發(fā)生率較左旋多巴低。體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常（幻覺(jué)、食欲亢進(jìn)、性欲亢進(jìn)等）發(fā)生率較高。多巴胺受體激動(dòng)劑

普拉克索（森福羅）

0.125mgtid第一周0.25mgtid第二周0.5mgtid第三周最大<4.5mg/d吡貝地爾（泰舒達(dá)）50mgqd第一周50mgbid第二周50mgtid第三周最大<250mg/d金剛烷胺與對(duì)促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)對(duì)少動(dòng)和強(qiáng)直的療效比抗膽堿藥強(qiáng)，對(duì)震顫的療效比抗膽堿藥弱。單藥治療或與多巴制劑合用均有療效。劑量：100mg每日1～2次。每日最后一次服藥應(yīng)在下午4時(shí)前，避免失眠。副作用：中樞—意識(shí)模糊、幻覺(jué)、失眠和夢(mèng)魘外周---腳踝水腫、網(wǎng)狀青斑、口干等腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。

帕金森病早期治療57應(yīng)用疾病修飾作用的藥物-----延緩疾病的進(jìn)展、改善癥狀應(yīng)用癥狀性治療藥物-----改善癥狀帕金森病早期治療屏幕快照2018-06-28上午疾病修飾的藥物-----多巴胺受體激動(dòng)劑（DR）、單胺氧化酶B型抑制劑（MAO-B）、大劑量輔酶Q10（1200mg/d）癥狀改善藥物----復(fù)方左旋多巴（美多芭、息寧）或加上兒茶-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）(珂丹)、金剛烷胺震顫明顯DR效果不佳的話可選用苯海索（安坦）早發(fā)型帕金森病的治療屏幕快照2018-06-28上午在不伴有智能減退的情況下，可有如下選擇：①非麥角類ＤＲ激動(dòng)劑；②ＭＡＯ-Ｂ抑制劑；③金剛烷胺；④復(fù)方左旋多巴；⑤復(fù)方左旋多巴＋兒茶酚-Ｏ-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑屏幕快照2018-06-28上午首選藥物并非按照以上順序，需根據(jù)不同患者的具體情況而選擇不同方案。若遵照美國(guó)、歐洲的治療指南應(yīng)首選方案①、②或⑤；若患者由于經(jīng)濟(jì)原因不能承受高價(jià)格的藥物，則可首選方案③；若因特殊工作之需，力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，則可首選方案④或⑤；也可在小劑量應(yīng)用方案①、②或③時(shí)，同時(shí)小劑量聯(lián)合應(yīng)用方案④。對(duì)于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下，可選用抗膽堿能藥，如苯海索晚發(fā)型帕金森病治療晚發(fā)型或伴有智能減退的患者首選復(fù)方左旋多巴隨著癥狀的加重，療效減退時(shí)可添加DR激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑治療。盡量不應(yīng)用抗膽堿能藥物，尤其針對(duì)老年男性患者，具有較多的副作用。中晚期帕金森病治療中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病的進(jìn)展也有藥物副作用或運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的因素參與其中。運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥定義及分類屏幕快照2018-06-28上午運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥定義及分類屏幕快照2018-06-28