帕金森病藥物治療

帕金森病藥物治療01OPTION02OPTION03OPTION疾病介紹藥物治療原則治療藥物選擇主要內(nèi)容PDPD嚴重危害患者健康PD疾病進展與臨床表現(xiàn)發(fā)病機制尾-殼核尾核黑質(zhì)DA能神經(jīng)Ach能神經(jīng)脊髓前角運動神經(jīng)元DAAch抑制興奮相互調(diào)節(jié)動態(tài)平衡黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢正常Ach帕金森病DAAchDA基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性抗帕金森病藥物機理屏幕快照2018-06-28上午多巴胺能缺失膽堿能相對升高多巴胺能受體刺激減少帕金森病治療原則屏幕快照2018-06-28上午早診斷，早治療，提高生活質(zhì)量首先考慮疾病嚴重程度，年齡因素其次劑量滴定：避免藥物副作用，小劑量達到最佳效果綜合治療：兼顧合并癥、藥物副作用（耐受性）、年齡、表型（震顫or強直）、實際需求、經(jīng)濟狀況等等停藥：易緩，使用左旋多巴時不能突然停藥-撤藥惡性綜合征帕金森病藥物分類屏幕快照2018-06-28上午屏幕快照2018-06-28上午多巴制劑L-D+外周脫羧酶抑制劑

卡比多巴，芐絲肼DA增效藥左旋多巴為多巴胺的前體，需經(jīng)過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高DA濃度

減少左旋多巴用量，增強左旋多巴療效

減輕外周不良反應復方制劑成份美多巴左旋多巴100mg+芐絲肼50mg息寧左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴制劑盡管有多種類型的藥物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的藥物。服用方法：初始劑量～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。從小劑量開始逐漸增加，以免近期副作用；盡量空腹（飯前1小時或飯后小時）以免食物蛋白對左旋多巴吸收的影響；副作用：惡心、嘔吐---服藥前半小時服用嗎丁啉；或飯后小時服用直立性低血壓---緩慢改變體位；隨時間逐漸緩解癥狀波動、異動癥和精神癥狀等活動性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用多巴制劑美多芭標準片（50/200）息寧控釋片（50/200）起效快、半衰期短相對藥效時間較長從1/4片開始漸增至最低有效劑量多用于癥狀波動的晚期PD，以增加“開期”通常不超過4片/d生物利用度較低，只相當于美多芭的70%兒茶酚-Ｏ位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑COMT抑制劑對紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生持續(xù)性DA能刺激。與復方左旋多巴必須合用，可以增加左旋多巴的濃度，改善運動癥狀，單用無效。用量：100～200mg/次，服用次數(shù)與復方左旋多巴相同，若每日服用復方左旋多巴次數(shù)較多，也可少于復方左旋多巴次數(shù)。副作用：腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、尿液變黃。單胺氧化酶B型抑制劑降低腦內(nèi)DA降解，提高腦內(nèi)DA濃度。疾病修飾作用，推遲殘障發(fā)生，推遲左旋多巴的使用，可單獨使用。延緩運動癥狀和體征進展。用法：～5mg，2次/日，應早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。禁忌：不能與5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)用（引起高血壓危象）；胃潰瘍患者慎用?？鼓憠A能制劑主要用于較年輕的患者（≤60歲），長期應用致認知功能下降。靜止性震顫為主要的癥狀（對強直、少動、步態(tài)和姿勢障礙無明顯療效）用法：1～2mg，3次/日。副作用：周圍性—口干、便秘、排尿困難中樞性—煩躁不安、失眠、幻覺等閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受體激動劑目前推崇非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其用于早發(fā)型患者病程初期。多巴胺受體激動劑這類長半衰期制劑提供了持續(xù)的多巴胺能刺激，減少運動并發(fā)癥疾病修飾作用，延緩疾病進程，對震顫控制效果更佳副作用與復方左旋多巴相似，而癥狀波動和異動癥發(fā)生率較左旋多巴低。體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常（幻覺、食欲亢進、性欲亢進等）發(fā)生率較高。多巴胺受體激動劑

普拉克索（森福羅）

0.125mgtid第一周0.25mgtid第二周0.5mgtid第三周最大<4.5mg/d吡貝地爾（泰舒達）50mgqd第一周50mgbid第二周50mgtid第三周最大<250mg/d金剛烷胺與對促進多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關對少動和強直的療效比抗膽堿藥強，對震顫的療效比抗膽堿藥弱。單藥治療或與多巴制劑合用均有療效。劑量：100mg每日1～2次。每日最后一次服藥應在下午4時前，避免失眠。副作用：中樞—意識模糊、幻覺、失眠和夢魘外周---腳踝水腫、網(wǎng)狀青斑、口干等腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。

帕金森病早期治療57應用疾病修飾作用的藥物-----延緩疾病的進展、改善癥狀應用癥狀性治療藥物-----改善癥狀帕金森病早期治療屏幕快照2018-06-28上午疾病修飾的藥物-----多巴胺受體激動劑（DR）、單胺氧化酶B型抑制劑（MAO-B）、大劑量輔酶Q10（1200mg/d）癥狀改善藥物----復方左旋多巴（美多芭、息寧）或加上兒茶-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）(珂丹)、金剛烷胺震顫明顯DR效果不佳的話可選用苯海索（安坦）早發(fā)型帕金森病的治療屏幕快照2018-06-28上午在不伴有智能減退的情況下，可有如下選擇：①非麥角類ＤＲ激動劑；②ＭＡＯ-Ｂ抑制劑；③金剛烷胺；④復方左旋多巴；⑤復方左旋多巴＋兒茶酚-Ｏ-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑屏幕快照2018-06-28上午首選藥物并非按照以上順序，需根據(jù)不同患者的具體情況而選擇不同方案。若遵照美國、歐洲的治療指南應首選方案①、②或⑤；若患者由于經(jīng)濟原因不能承受高價格的藥物，則可首選方案③；若因特殊工作之需，力求顯著改善運動癥狀，或出現(xiàn)認知功能減退，則可首選方案④或⑤；也可在小劑量應用方案①、②或③時，同時小劑量聯(lián)合應用方案④。對于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下，可選用抗膽堿能藥，如苯海索晚發(fā)型帕金森病治療晚發(fā)型或伴有智能減退的患者首選復方左旋多巴隨著癥狀的加重，療效減退時可添加DR激動劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑治療。盡量不應用抗膽堿能藥物，尤其針對老年男性患者，具有較多的副作用。中晚期帕金森病治療中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復雜，其中有疾病的進展也有藥物副作用或運動并發(fā)癥的因素參與其中。運動并發(fā)癥定義及分類屏幕快照2018-06-28上午運動并發(fā)癥定義及分類屏幕快照2018-06-28