版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
TJ1528大鼠靜脈注射重復(fù)給藥3個月毒性試驗(yàn)研究匯報(bào)目錄試驗(yàn)背景1試驗(yàn)結(jié)果3試驗(yàn)結(jié)論4試驗(yàn)方法27試驗(yàn)背景基本原則:成分清晰純凈度高療效有充分證據(jù)毒副作用明確中藥注射劑特點(diǎn):成分復(fù)雜未知水中不穩(wěn)定和不溶性微粒問題:局部栓塞性損傷和壞死,如肉芽腫、微血管阻塞、炎癥反應(yīng)等臨床使用環(huán)節(jié)問題多:發(fā)燒用清開靈,感冒用雙黃連,心血管疾病用香丹針過敏原多療效不確切不良反應(yīng)事件多注射劑試驗(yàn)背景---中藥注射劑1不管是西藥還是中藥,都會有毒副作用和不良反應(yīng),國內(nèi)外均如此。2中藥注射劑的不良反應(yīng)之所以爭議大,主要在于大多數(shù)中藥注射劑不良反應(yīng)類型的不確定性以及不良反應(yīng)發(fā)生率的數(shù)據(jù)缺乏,前者會造成搶救的復(fù)雜性以及結(jié)果的不可控,后者會增加臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)。中藥注射劑-----臨床前再評價(jià)中藥注射劑突破了傳統(tǒng)劑型,直接進(jìn)入體循環(huán),較傳統(tǒng)劑型,風(fēng)險(xiǎn)明顯加大;傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)對注射劑處方組成配伍及配比的指導(dǎo)作用有限,需要通過充分研究闡明其安全性、有效性,保證其質(zhì)量可控性。背景信息---中藥注射劑TJ1528成分:紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥材的提取物成方依據(jù):以血府逐瘀湯為基礎(chǔ),在“菌毒炎并治”的理論指導(dǎo)下,根據(jù)“三證三法”辨證原則研制。功效:活血化瘀,疏通經(jīng)絡(luò)、潰散毒邪臨床適應(yīng)癥:膿毒癥/因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)臨床療效:大樣本量多中心臨床研究和Meta分析結(jié)果表明,在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用TJ1528,能夠降低膿毒癥患者28天病死率、并發(fā)癥發(fā)生率及平均住院天數(shù),有效改善患者全身炎癥反應(yīng)、凝血功能以及APACHEII評分等臨床指標(biāo),保護(hù)器官功能,顯著提高臨床治療有效率。臨床不良反應(yīng):偶見皮膚紅癢感,停藥后消失;未見嚴(yán)重不良反應(yīng)TJ1528非臨床安全性評價(jià)指標(biāo)的設(shè)計(jì)關(guān)注點(diǎn)大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)--試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動物:SD大鼠,SPF級,雌雄各半,4-5周齡
。給藥途徑:靜脈緩慢推注給藥體積:6ml/kg給藥周期:每天給藥1次,連續(xù)靜脈注射給藥3個月,停藥恢復(fù)觀察30天。試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)組別劑量(g生藥/kg)濃度臨床擬用倍數(shù)動物數(shù)對照組00016♂/16♀低劑量3臨床用濃度4.216♂/16♀中劑量9臨床3倍濃縮12.716♂/16♀高劑量30臨床10倍濃縮42.316♂/16♀大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)--試驗(yàn)方法檢查指標(biāo):臨床觀察:除外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸等,同時(shí)觀察供試品對大鼠的刺激和過敏癥狀;體重、進(jìn)食量檢查;尿液生化檢查;血液學(xué)、凝血功能檢查:根據(jù)藥物具有活血化瘀的特點(diǎn),增加TT、FIB-C檢查;血清生化、血清電解質(zhì)檢查;大體剖檢、臟器重量及系數(shù)檢查;組織病理學(xué)檢查。大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)---試驗(yàn)結(jié)果刺激反應(yīng)檢查結(jié)果:給藥部位未見紅、腫、潰爛、硬痂等刺激癥狀;組織病理學(xué)檢查未見明顯異常體重、進(jìn)食量檢查:均未見與藥物相關(guān)性異常變化。尿液生化檢查:均未見與藥物相關(guān)性異常變化。血液生化、電解質(zhì)檢查:均未見與藥物相關(guān)性異常變化。血液學(xué)、凝血功能檢查:
白系:WBC↓,N%↑、M%↑,L%↓紅系:RBC↓、HGB↓、HCT↓、MCV↓、MCH↓、MCHC↓;Ret%↑
凝血功能:PLT↓大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)---試驗(yàn)結(jié)果大體剖檢、臟器重量及系數(shù)檢查:
脾臟重量及系數(shù)↑,存在量效關(guān)系;
停藥后能基本恢復(fù)正常。給藥期結(jié)束及恢復(fù)期結(jié)束肝臟、脾臟腦系數(shù)變化表(g/g腦重)時(shí)間性別項(xiàng)目空白對照低劑量中劑量高劑量給藥期結(jié)束雄肝5.371±0.2764.995±0.597
5.334±0.427
5.951±0.756
脾0.491±0.1160.421±0.053
0.621±0.078**0.790±0.047**雌肝3.723±0.2853.440±0.288*3.703±0.317
4.156±0.491*脾0.372±0.0790.356±0.081
0.444±0.062*0.520±0.082**恢復(fù)期結(jié)束雄肝5.987±0.6455.988±1.267
6.787±1.204
6.301±0.568
脾0.422±0.1010.409±0.051
0.526±0.060
0.569±0.099*雌肝4.531±0.6063.869±0.737
4.032±0.255
3.751±0.275*脾0.275±0.0520.272±0.032
0.315±0.024
0.283±0.034
大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)---試驗(yàn)結(jié)果組織病理學(xué)檢查:肝、脾、淋巴結(jié)中的巨噬細(xì)胞吞噬棕黃色物質(zhì),高、中劑量組,具有劑量相關(guān)性;恢復(fù)期結(jié)束檢查時(shí)病變有所減輕甚至消失;低劑量組脾、淋巴結(jié)中的巨噬細(xì)胞吞噬棕黃色物質(zhì);停藥恢復(fù)1個月檢查,上述病變有所減輕甚至消失
腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有棕黃色物質(zhì)沉積停藥恢復(fù)1個月檢查,上述病變有所減輕甚至消失供試品為棕黃色澄明液體巨噬細(xì)胞強(qiáng)大的吞噬能力,可以直接識別和黏附異物,并將其吞噬上述癥狀為:機(jī)體免疫系統(tǒng)防御功能的體現(xiàn)腎臟代謝后在腎小管上沉積所致大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)---試驗(yàn)結(jié)果組織病理學(xué)檢查:淋巴結(jié):巨噬細(xì)胞輕度增生,少量吞噬棕黃色物質(zhì)腎:部分腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有棕黃色物質(zhì)沉積大鼠重復(fù)給藥90天毒性試驗(yàn)---實(shí)驗(yàn)結(jié)論除大鼠尿液色黃外,大鼠精神狀態(tài)、外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸等無異常表現(xiàn);過敏、刺激檢查結(jié)果陰性;高劑量組Ret%升高,RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT指標(biāo)降低,均可能與本品自身具有活血化瘀藥理作用有關(guān)。高劑量組N%、M%指標(biāo)升高,WBC、L%指標(biāo)降低,脾臟重量或系數(shù)升高,肝、脾、淋巴結(jié)中見巨噬細(xì)胞吞噬棕黃色物質(zhì),可能與本品自身具有免疫調(diào)節(jié)藥理作用有關(guān);上述癥狀可能是藥物自身藥理作用所致;活血化瘀和免疫調(diào)節(jié)是膿毒癥治療的基本原則。結(jié)合多年臨床用藥的ADR報(bào)道情況,綜合考慮該藥物臨床風(fēng)險(xiǎn)較低、可接受。NOVEL為中劑量(9g生藥/kg),為臨床擬用劑量(0.71g生藥/kg)的12.7倍,本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示TJ1528臨床大劑量長期使用中應(yīng)監(jiān)控血液學(xué)指標(biāo)。毒性研究結(jié)果討論食蟹猴重復(fù)給藥毒性1)血液學(xué)檢查給藥組動物RBC、HGB、HCT輕微降低,變化幅度輕微且未低于正常值下限,給藥29、60天高劑量組動物N比例與數(shù)量升高、L比例降低,N、L比例倒置,給藥90天其N、L比例及數(shù)量恢復(fù)正常2)臟器重量檢查給藥結(jié)束高劑量組動物肝臟濕重及系數(shù)偏高,中、高劑量組脾臟濕重及系數(shù)偏高3)中、高
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 造型的表現(xiàn)力 課件 2024-2025學(xué)年人教版初中美術(shù)八年級上冊
- 人教新目標(biāo)Go For It!八年級上冊 Unit 6 I'm going to study computer science. Section B
- 核電汽輪機(jī)的特點(diǎn)
- 常見慢性病的防治
- 2024年四川省宜賓市初二年級學(xué)業(yè)水平考試地理試卷含答案
- 2014年大輸液行業(yè)市場分析報(bào)告
- 2024至2030年中國成套電控裝置數(shù)據(jù)監(jiān)測研究報(bào)告
- 2013-2016年中國那曲電信移動市場發(fā)展?fàn)顩r分析研究報(bào)告
- 2024至2030年中國噴油嘴檢測清洗儀數(shù)據(jù)監(jiān)測研究報(bào)告
- 2024至2030年中國單人溫步機(jī)數(shù)據(jù)監(jiān)測研究報(bào)告
- 送貨簡易合同范本(2篇)
- 七年級上冊音樂教案 人音版
- 某小區(qū)住宅樓工程施工組織設(shè)計(jì)方案
- 3-4單元測試-2024-2025學(xué)年統(tǒng)編版語文六年級上冊
- 2025屆湖北省武漢市新洲一中陽邏校區(qū)高二上數(shù)學(xué)期末學(xué)業(yè)水平測試模擬試題含解析
- 2024-2030年中國濱海旅游行業(yè)發(fā)展分析及投資戰(zhàn)略研究咨詢報(bào)告
- 八年級物理第一次月考卷(考試版A3)(遼寧專用人教版2024第1~3章第2節(jié))
- 小學(xué)高年級課后服務(wù) scratch3.0編程教學(xué)設(shè)計(jì) 二階課程 項(xiàng)目4趣味潛水艇 第4節(jié) 躲避障礙教學(xué)設(shè)計(jì)
- Unit 5 Fun Clubs 教學(xué)設(shè)計(jì)2024-2025學(xué)年初中英語(人教版浙江專用)七年級上冊
- 2024年新人教版數(shù)學(xué)七年級上冊教學(xué)課件 4.2 第1課時(shí) 合并同類項(xiàng)
- 2024-2030年中國農(nóng)村商業(yè)銀行行業(yè)市場深度調(diào)研及發(fā)展趨勢與投資前景研究報(bào)告
評論
0/150
提交評論