免疫學(xué)變態(tài)反應(yīng)

免疫學(xué)變態(tài)反應(yīng)第1頁(yè)/共52頁(yè)重點(diǎn) 各型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及特點(diǎn)。難點(diǎn)：各型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。目的要求

1.掌握變態(tài)反應(yīng)的概念; 2.理解四種類型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及臨床表現(xiàn)。第2頁(yè)/共52頁(yè)變態(tài)反應(yīng)（allergy）是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。

亦稱超敏反應(yīng)

特點(diǎn)：伴有炎癥反應(yīng)和組織損傷。第3頁(yè)/共52頁(yè)

超敏反應(yīng)分型I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)第4頁(yè)/共52頁(yè)第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

機(jī)體再次接觸抗原時(shí)引起的在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)以出現(xiàn)的以急性炎癥為特點(diǎn)的反應(yīng)。

特異性IgE介導(dǎo)的主要特征:①由IgE抗體介導(dǎo)，無(wú)補(bǔ)體參與；②反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主；③具有明顯的遺傳背景和個(gè)體差異。第5頁(yè)/共52頁(yè)一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞變應(yīng)原IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞FcR第6頁(yè)/共52頁(yè)（一）變應(yīng)原變應(yīng)原是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、海鮮（魚、蝦）等;3)藥物及生物制品：青霉素、異種動(dòng)物血清；4）其它：某些酶類物質(zhì)、蜂毒、動(dòng)物皮屑等第7頁(yè)/共52頁(yè)天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì)變應(yīng)原青霉素-蛋白某些藥物或化學(xué)物質(zhì)＋組織蛋白第8頁(yè)/共52頁(yè)（二）變應(yīng)素變應(yīng)素——IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生IgE+肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏第9頁(yè)/共52頁(yè)（三）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、FcεR肥大細(xì)胞主要分布在皮下小血管周圍的結(jié)締組織和黏膜下層嗜堿性粒細(xì)胞主要分布在外周血中。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有IgEFc受體激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。第10頁(yè)/共52頁(yè)二、

I型超敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)程(1)致敏階段變應(yīng)原第一次進(jìn)入機(jī)體，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgEFcε與肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞上的FcεR結(jié)合(2)反應(yīng)階段變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE結(jié)合一個(gè)變應(yīng)原分子可與兩個(gè)相鄰的IgE結(jié)合，細(xì)胞就被活化，脫顆粒，釋放活性介質(zhì)，產(chǎn)生各種生物學(xué)效應(yīng)第11頁(yè)/共52頁(yè)第12頁(yè)/共52頁(yè)三、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病全身性過(guò)敏反應(yīng)：藥物過(guò)敏性休克、血清過(guò)敏性休克呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘消化道過(guò)敏反應(yīng)：腹痛、腹瀉皮膚過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹、皮膚紅腫第13頁(yè)/共52頁(yè)第14頁(yè)/共52頁(yè)四、I型超敏反應(yīng)的防治原則變應(yīng)原皮試：是預(yù)防I型超敏反應(yīng)發(fā)生最有效的方法脫敏治療：異種免疫血清脫敏療法。小劑量、短間隔機(jī)制改變抗原進(jìn)入途徑，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgG，使IgE應(yīng)答降低減敏療法。小劑量、長(zhǎng)間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原第15頁(yè)/共52頁(yè)藥物防治⑴抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物，如腎上腺素、色甘酸二納等⑵

生物活性介質(zhì)拮抗藥物，苯海拉明、撲爾敏等⑶

改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物，如腎上腺素葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等。第16頁(yè)/共52頁(yè)第二節(jié)II型變態(tài)反應(yīng)

是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)，又稱細(xì)胞毒型。

抗體依賴性細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)（抗體在其中起橋梁與啟動(dòng)作用）第17頁(yè)/共52頁(yè)

細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原)

吸附于細(xì)胞表面的外來(lái)抗原或半抗原異嗜性抗原參與II型超敏反應(yīng)的抗原一、Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)及其發(fā)生的機(jī)制第18頁(yè)/共52頁(yè)ADCC作用補(bǔ)體系統(tǒng)的溶細(xì)胞作用調(diào)理吞噬作用Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制第19頁(yè)/共52頁(yè)機(jī)體激活補(bǔ)體ADCC調(diào)理作用細(xì)胞溶解抗原抗體結(jié)合刺激產(chǎn)生抗原抗體IgG、IgM第20頁(yè)/共52頁(yè)第21頁(yè)/共52頁(yè)二、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血第22頁(yè)/共52頁(yè)輸血反應(yīng)A型血抗B凝集素（IgM）B型血抗A凝集素（IgM）激活補(bǔ)體紅細(xì)胞溶解第23頁(yè)/共52頁(yè)新生兒溶血癥胎兒的紅細(xì)胞通過(guò)胎盤滲漏到母體母畜初乳中含有抗胎兒紅細(xì)胞的抗體新生兒溶血第24頁(yè)/共52頁(yè)由抗自身紅細(xì)胞抗體或在紅細(xì)胞表面沉積免疫復(fù)合物而導(dǎo)致的溶血性貧血自身免疫溶血性貧血⑴藥物引起的抗血細(xì)胞成分的反應(yīng)抗體與吸附于紅細(xì)胞表面的藥物結(jié)合激活補(bǔ)體藥物和相應(yīng)的抗體形成的復(fù)合物通過(guò)C3b或Fc受體吸附于紅細(xì)胞，激活補(bǔ)體。⑵由感染的病原微生物引起的溶血反應(yīng)病原微生物的抗原成分與宿主的紅細(xì)胞結(jié)合，受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而產(chǎn)生溶血。第25頁(yè)/共52頁(yè)異嗜性抗原導(dǎo)致的自身免疫性疾病鏈球菌感染后引起的腎炎第26頁(yè)/共52頁(yè)第三節(jié)III型超敏反應(yīng)由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體引起免疫復(fù)合物可使肥大細(xì)胞脫粒，釋放活性介質(zhì)，引起局部炎癥，或使小血管遭受機(jī)械阻塞，影響血液供應(yīng)，導(dǎo)致局部組織的病理?yè)p傷。免疫復(fù)合物型反應(yīng)血管炎型反應(yīng)第27頁(yè)/共52頁(yè)抗原（１）內(nèi)源性：變性IgG（2）外源性：病原微生物、藥物、異種血清抗體IgG、IgM第28頁(yè)/共52頁(yè)抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被腎小球?yàn)V排中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，仍為可溶狀態(tài)一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成第29頁(yè)/共52頁(yè)（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR激活補(bǔ)體血小板活化組胺類炎性介質(zhì)使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入C3aC4aC5a第30頁(yè)/共52頁(yè)（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補(bǔ)體的作用產(chǎn)生過(guò)敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞2.中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷3.血小板的作用血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變第31頁(yè)/共52頁(yè)第32頁(yè)/共52頁(yè)

免疫復(fù)合物不斷產(chǎn)生和持續(xù)存在，是形成并加劇炎癥反應(yīng)的重要前提，而免疫復(fù)合物在組織的沉積則是導(dǎo)致組織損傷的關(guān)鍵因素。第33頁(yè)/共52頁(yè)二、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死Arthus用馬血清皮內(nèi)多次免疫家免后，再次注射同樣血清，在注射局部均出現(xiàn)紅腫反應(yīng)。臨床一些多次注射胰島素、狂犬疫苗等藥物的病人，其注射部位可出現(xiàn)紅腫、壞死。第34頁(yè)/共52頁(yè)第35頁(yè)/共52頁(yè)全身免疫復(fù)合物病血清病全身型超敏反應(yīng)性疾病。由于該病主要因注射異種動(dòng)物血清所致，故稱為血清病。第36頁(yè)/共52頁(yè)

鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

第37頁(yè)/共52頁(yè)第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在12h或更長(zhǎng)時(shí)間產(chǎn)生，屬典型的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這些細(xì)胞被特定抗原致敏后，再次接觸這種抗原才引發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。第38頁(yè)/共52頁(yè)反應(yīng)發(fā)生慢（24～72h），消退慢;抗體和補(bǔ)體不參與，由T細(xì)胞介導(dǎo);發(fā)病無(wú)明顯個(gè)體差異;以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng);炎癥細(xì)胞因子參與特點(diǎn):

第39頁(yè)/共52頁(yè)一、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）引起Ⅳ型超敏反應(yīng)的抗原胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)CD4+效應(yīng)TDTHCD8+效應(yīng)CTL（二）效應(yīng)T細(xì)胞的形成第40頁(yè)/共52頁(yè)（三）效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用CD4+Th1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷

CD4+Th1效應(yīng)細(xì)胞與APC表面相應(yīng)抗原作用后，可通過(guò)釋放INF-γ、TNF-β、IL-2、IL-3和GM-CSF等細(xì)胞因子，產(chǎn)生以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)

CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

①CD8+CTL與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，可通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡

②也可通過(guò)其表面FasL與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生凋亡第41頁(yè)/共52頁(yè)第42頁(yè)/共52頁(yè)1）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng):

由于患某種傳染病引起的局灶性的慢性炎癥過(guò)程實(shí)質(zhì)是遲發(fā)型超敏反應(yīng)典型例子是結(jié)核桿菌感染、OT(結(jié)核菌素)試驗(yàn)

2）接觸性皮炎：

油漆、藥物紅斑、丘疹、水皰、皮炎

3）同種移植中急性排斥反應(yīng)及腫瘤局部反應(yīng)

同一疾病，可有多種免疫損傷，超敏反應(yīng)參與同一藥物（青霉素），可引起多種超敏反應(yīng)二、臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病第43頁(yè)/共52頁(yè)Tuberculintest第44頁(yè)/共52頁(yè)Contactdermatitisvstuberculinreaction第45頁(yè)/共52頁(yè)P(yáng)oisonivy/poisonoakreactionactivehaptenmoleculeIvy:（植物）常春藤OaK:橡木第46頁(yè)/共52頁(yè)Contactdermatitisreactiontoleather第47頁(yè)/共52頁(yè)Contactdermatitisreactiontomangosapmangosap：芒果汁第48頁(yè)/共52頁(yè)Granulomainaleprosypatient麻風(fēng)病人產(chǎn)生肉芽腫第49頁(yè)/共52頁(yè)根據(jù)發(fā)生機(jī)制將超敏反應(yīng)分為四種類型，但臨床實(shí)際情況是復(fù)雜的，有