第七章主要組織相容性復(fù)合物演示文稿

第七章主要組織相容性復(fù)合物演示文稿當(dāng)前1頁，總共59頁。（優(yōu)選）第七章主要組織相容性復(fù)合物當(dāng)前2頁，總共59頁。當(dāng)前3頁，總共59頁。當(dāng)前4頁，總共59頁。2、組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):

器官或組織移植時(shí)，誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的抗原，它是代表個(gè)體特異性的同種抗原，也稱移植抗原。

3、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）與次要組織相容性抗原：機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原，其余的稱次要組織相容性抗原。當(dāng)前5頁，總共59頁。

這樣的抗原系統(tǒng)，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人類的主要組織相容性抗原被稱為人白細(xì)胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。

當(dāng)前6頁，總共59頁。

二、主要組織相容性抗原的分子結(jié)構(gòu)

HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6p21.31。HLA-I類基因復(fù)合體(MHC-I類)集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子。HLA-II類基因復(fù)合體(MHC-II類)在位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成。當(dāng)前7頁，總共59頁。當(dāng)前8頁，總共59頁。ThehumanMHCgenes當(dāng)前9頁，總共59頁。當(dāng)前10頁，總共59頁。三、MHCI類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物HLA分子I類分子由重鏈（α鏈）和β2m組成，分為多肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)。II類分子由α鏈和β鏈組成，同樣分四個(gè)區(qū)。當(dāng)前11頁，總共59頁。當(dāng)前12頁，總共59頁。當(dāng)前13頁，總共59頁。當(dāng)前14頁，總共59頁。HLA-Ⅰ類分子的三維空間構(gòu)型圖當(dāng)前15頁，總共59頁。當(dāng)前16頁，總共59頁。back當(dāng)前17頁，總共59頁。當(dāng)前18頁，總共59頁。當(dāng)前19頁，總共59頁。當(dāng)前20頁，總共59頁。HLA－Ⅱ類分子的三維構(gòu)型圖當(dāng)前21頁，總共59頁。當(dāng)前22頁，總共59頁。四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I類分子凹槽接納8-10個(gè)氨基酸殘基，MHC-II凹槽接納13-30個(gè)氨基酸殘基,形成HLA分子-抗原肽復(fù)合物。MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性當(dāng)前23頁，總共59頁。當(dāng)前24頁，總共59頁?？乖模璏HC-I/II類分子復(fù)合物的三維圖像當(dāng)前25頁，總共59頁。當(dāng)前26頁，總共59頁。當(dāng)前27頁，總共59頁。back當(dāng)前28頁，總共59頁。當(dāng)前29頁，總共59頁。當(dāng)前30頁，總共59頁。

當(dāng)前31頁，總共59頁。五、主要組織相容性抗原的分布與功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布MHS化學(xué)成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ類分子：分布于所有有核細(xì)胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出現(xiàn)在體液中。

MHC-Ⅱ類分子：分布于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面。當(dāng)前32頁，總共59頁。

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應(yīng)：抗原呈遞作用：MHC的主要功能是將抗原遞呈給T細(xì)胞受體?？乖籄PC攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子結(jié)合，形成復(fù)合體，表達(dá)于APC的表面，才能被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答反應(yīng)。制約免疫細(xì)胞間的相互作用－MHC限制性將內(nèi)源性（細(xì)胞內(nèi)合成）抗原遞呈給CD8+TC細(xì)胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅰ類限制性識(shí)別。將外源性（由細(xì)胞外經(jīng)吞噬，胞飲加工的）抗原遞呈給CD4+Th細(xì)胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅱ類限制性識(shí)別。誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞的分化當(dāng)前33頁，總共59頁。當(dāng)前34頁，總共59頁。back當(dāng)前35頁，總共59頁。當(dāng)前36頁，總共59頁。當(dāng)前37頁，總共59頁。當(dāng)前38頁，總共59頁。第二節(jié)主要組織相容性抗原基因遺傳特征

一、MHC的遺傳及多態(tài)性單元型遺傳方式

表型：某一個(gè)體HLA抗原特異性型別?；蛐停篐LA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合。單元型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。當(dāng)前39頁，總共59頁。當(dāng)前40頁，總共59頁。當(dāng)前41頁，總共59頁。當(dāng)前42頁，總共59頁。TheinheritanceofMHCgenes當(dāng)前43頁，總共59頁。連鎖不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。當(dāng)前44頁，總共59頁。當(dāng)前45頁，總共59頁。Crossingover

resultsinnewhaplotypes當(dāng)前46頁，總共59頁。多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。等位基因：位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因。由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。一般認(rèn)為，HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)。當(dāng)前47頁，總共59頁。當(dāng)前48頁，總共59頁。PolymorphismofMHCgenes當(dāng)前49頁，總共59頁。第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與器官移植HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病HLA與疾病的關(guān)聯(lián)HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與氣味當(dāng)前50頁，總共59頁。HLA與同種器官移植的關(guān)系：

最佳的移植物配對(duì)關(guān)系順序?yàn)橥央p生>同胞兄妹>近親>遠(yuǎn)親>無親緣者。HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系：

多次接收輸血者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，與受者血液中存在的抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關(guān)，因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。

back當(dāng)前51頁，總共59頁。HLA與疾病的相關(guān)性：某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達(dá)相關(guān)，帶有某種HLA型別不代表一定會(huì)患病。HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系：

HLA-Ⅰ類分子的