甲狀腺功能的激素檢測

甲狀腺功能的激素檢測第1頁/共33頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容甲狀腺激素的生理、生化及分泌調(diào)節(jié)激素的合成分泌調(diào)節(jié)甲狀腺功能紊亂甲亢甲減甲狀腺功能的生物化學(xué)診斷促甲狀腺激素測定甲狀腺激素測定甲狀腺結(jié)合球蛋白測定自身抗體檢測第2頁/共33頁甲狀腺相關(guān)激素的生理生化與分泌調(diào)節(jié)第3頁/共33頁甲狀腺概述

甲狀腺是人體內(nèi)重要的內(nèi)分泌腺體，位于頸前甲狀軟骨下方，分左右兩葉，中間由峽部相連，形似蝶形。有時可見錐狀葉。正常成人甲狀腺重約為25-30克。第4頁/共33頁化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖甲狀腺激素甲狀腺素(T4)三碘甲腺原氨酸（T3）酪氨酸含碘衍生物第5頁/共33頁合成和釋放血中無機碘(I-)碘分子ATD碘化物結(jié)合到TG的酪氨酸殘基上T3、T4、rT3—TGT4T3rT3脫去外環(huán)上的碘脫去內(nèi)環(huán)上的碘蛋白水解酶TG過氧化物酶進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞主動吸收過氧化物酶合成TH抑制甲狀腺細(xì)胞第6頁/共33頁合成、儲存甲狀腺激素的合成：1.甲狀腺對碘的攝取2.碘的活化3.甲狀腺球蛋白的碘化

甲狀腺激素的儲存：合成的甲狀腺激素以甲狀腺球蛋白的形式儲存于腺泡腔，儲存量很大。據(jù)估計，一個人的甲狀腺濾泡中所有的甲狀腺激素能夠身體使用兩個月左右。第7頁/共33頁釋放和運輸甲狀腺激素的釋放：甲狀腺激素在釋放前一直同甲狀腺球蛋白結(jié)合在一起，儲存于腺泡腔內(nèi)。垂體分泌的TSH可作用于甲狀腺上皮細(xì)胞，促進(jìn)甲狀腺蛋白水解，產(chǎn)生游離的MIT,DIT,T4少量的T3。游離出來的大量MIT,DIT經(jīng)酶作用發(fā)生脫碘，這些碘離子又可重新進(jìn)入甲狀腺球蛋白中，用于甲狀腺激素的合成。T4和T3被釋放到毛細(xì)血管中。甲狀腺激素的運輸：釋放入血的甲狀腺素絕大部分（99℅）立即與血漿蛋白結(jié)合運輸，極少部分呈游離狀態(tài)且主要是T3。血漿中游離的甲狀腺素和結(jié)合的甲狀腺素之間保持動態(tài)平衡，當(dāng)游離甲狀腺素濃度降低時，結(jié)合的甲狀腺素就解離。第8頁/共33頁甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)TRH：促甲狀腺激素釋放激素TSH: 促甲狀腺激素T3、T4：甲狀腺激素下丘腦垂體甲狀腺TRHTSHT3T4促進(jìn)促進(jìn)負(fù)反饋負(fù)反饋第9頁/共33頁甲狀腺疾病的分類：第10頁/共33頁甲亢

甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)的簡稱，是由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所至的一組常見內(nèi)分泌疾病。主要臨床表現(xiàn)為多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動等高代謝癥候群，以及不同程度的甲狀腺腫大和眼突、手顫、頸部血管雜音等為特征，嚴(yán)重的可出現(xiàn)甲亢危相、昏迷甚至危及生命。

第11頁/共33頁“多食消瘦易出汗，心慌怕熱手震顫”第12頁/共33頁

甲減是甲狀腺功能減退的簡稱，是由于甲狀腺激素合成及分泌減少，或其生理效應(yīng)不足所致機體代謝降低的一種疾病。按其病因分為原發(fā)性甲減，繼發(fā)性甲減及周圍性甲減三類。第13頁/共33頁第14頁/共33頁甲狀腺相關(guān)激素測定的臨床意義第15頁/共33頁常見的甲狀腺功能檢查項目甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）游離甲狀腺素（FT4）游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）促甲狀腺激素（TSH）抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）抗甲狀腺過氧化物酶抗體（aTPO）甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）第16頁/共33頁甲狀腺激素分類TT3TT4

rT3

結(jié)合態(tài)(BT3)99.7%

結(jié)合態(tài)(BT4)99.97%

游離態(tài)(FT3)0.3%

游離態(tài)(FT4)0.03%

與TBG（主要）PALB、ALb結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)的部分，能真正反映甲功情況

一種無活性的甲狀腺激素，95%由T4轉(zhuǎn)化而來，僅5%由甲狀腺分泌，對調(diào)節(jié)T3、T4的最佳濃度水平發(fā)揮作用

第17頁/共33頁甲狀腺素T4甲狀腺素（T4）是由甲狀腺合成、分泌的激素，在調(diào)節(jié)機體代謝中起著重要作用，被分泌到血液循環(huán)中的T4能對垂體的促甲狀腺激素（TSH）的調(diào)節(jié)起反應(yīng)；下丘腦、甲狀腺、垂體所組成負(fù)反饋機制對T4的分泌起著調(diào)節(jié)作用。在血循環(huán)中，T4約60%與甲狀腺結(jié)合球蛋白（thyroxine-bindingglobulin，TBG）結(jié)合，30%與甲狀腺激素轉(zhuǎn)運蛋白（Transthyretin，TBPA）結(jié)合，其余約10%與白蛋白結(jié)合，僅0.03%-0.04%為游離狀態(tài)游離的T4有活性，而結(jié)合的T4無活性，主要起備用作用。第18頁/共33頁甲狀腺素T4參考范圍：58.1-140.6nmol/L（CENTAUR）臨床意義：T4升高：⑴見于甲狀腺功能亢進(jìn)的病人，但輕型甲亢、早期甲亢、亞臨床甲亢的變化未如T3明顯；⑵凡引起TBG升高的因素均可使T4升高，如妊娠、應(yīng)用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤、血卟啉病等；⑶藥物如胺碘酮、含碘造影劑、β受體阻斷劑、奮乃近、海洛因等T4降低：⑴見于甲狀腺功能減退的病人，輕型甲減、亞臨床甲減的變化較T3明顯；⑵缺碘性甲狀腺腫可見T4降低或在正常低限，而T3正常；⑶腎病綜合征、肝功能衰竭、遺傳性TBG缺陷癥、肢端肥大癥、重癥全身性疾病狀態(tài)等；⑷以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、雄激素、生長激素、苯妥英鈉等藥物第19頁/共33頁三碘甲狀腺原氨酸T3血清中的三碘甲狀腺原氨酸（T3），僅20%由甲狀腺直接分泌而來，80%以上在外周組織通過T4脫碘而來。血液循環(huán)中的T3能對垂體的促甲狀腺激素（TSH）的調(diào)節(jié)起反應(yīng)，下丘腦、垂體、甲狀腺所組成負(fù)反饋機制對T3的分泌起著調(diào)節(jié)作用。在血循環(huán)中，約99.5%的T3與TBG結(jié)合，但T3與TBG的親和力明顯低于T4；T3不與TBPA結(jié)合未結(jié)合的T3有活性；而結(jié)合的T3無活性，主要起備用作用。第20頁/共33頁三碘甲狀腺原氨酸T3參考范圍：0.92-2.79nmol/L臨床意義：T3升高：⑴見于甲狀腺功能亢進(jìn)的病人，輕型甲亢、早期甲亢、亞臨床甲亢的變化較T4明顯，適合輕型甲亢、早期甲亢和亞臨床甲亢以及甲亢治療后復(fù)發(fā)的診斷；T3型甲亢僅有T3和FT3升高；⑵與T4一樣，T3亦受TBG變化影響，但受影響程度不及T4。T3降低：⑴僅于較重甲狀腺功能減退的病人，T3和T4均下降，輕型甲減T3不一定下降；⑵重癥全身性疾病狀態(tài)或慢性病變可導(dǎo)致T3下降，多見于慢性腎功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。第21頁/共33頁游離甲狀腺素（FT4）游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）FT3和FT4分別為T3和T4在血清中未與蛋白結(jié)合的部分，其不受血清中TBG的影響，直接反映甲狀腺功能的狀態(tài)，其敏感性和特異性均高于T3和T4參考范圍：FT3：2.8-6.3pmol/LFT4：11.5-22.7pmol/L第22頁/共33頁促甲狀腺激素（TSH）促甲狀腺激素是由α、β兩亞單位非共價結(jié)合而成的糖蛋白，α亞單位與LH、FSH的α亞單位相似；而β亞單位與上述垂體糖蛋白的相應(yīng)部分完全不同，有自已獨特的生化及免疫特性；TSH主要由垂體合成，主要針對FT3、FT4的負(fù)反饋起反應(yīng)；下丘腦三肽、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）都可直接刺激TSH的產(chǎn)生。TSH主要通過與甲狀腺細(xì)胞膜受體作用發(fā)揮以下三種功能，一是促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生與肥大；二是促進(jìn)碘代謝；三是促進(jìn)甲狀腺合成T3、T4。參考范圍：0.35-5.50uIU/ml（CENTAUR）第23頁/共33頁臨床意義1.診斷甲亢注：1.T3、T4型甲亢僅有T3↑或T4↑

2.妊娠期甲亢應(yīng)監(jiān)測FT3、FT43.低T3綜合癥......機體在一些特殊情況下（如長期饑餓、慢性疾病、惡病質(zhì)等）出現(xiàn)T3降低，T4正常或降低，但無生物活性的rT3卻明顯增高的現(xiàn)象。這是機體的一種生理性自我保護(hù)機制，其升高的水平可作為判斷疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。第24頁/共33頁臨床意義2.診斷甲減3.對甲亢、甲減治療后療效的判斷及指導(dǎo)用藥第25頁/共33頁促甲狀腺激素（TSH）TSH降低正常升高FT3、FT4FT3、FT4降低正常升高升高正?；蚪档图卓杭谞钕僮灾髡{(diào)節(jié)功能繼發(fā)性甲減垂體性甲亢原發(fā)性甲減甲狀腺功能正常不排除繼發(fā)性甲減第26頁/共33頁第27頁/共33頁注：住院病人，尤其是ICU病人或外科危重病人，約70%T3降低，30%~50%T4降低，這是各種疾病狀態(tài)下機體的自我保護(hù)機制，易與亞臨床甲減混淆。第28頁/共33頁抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（aTPO）aTG和aTPO是自身免疫性甲狀腺炎的重要診斷指標(biāo)，aTG和aTPO屬于IgG類，但亞型各異。參考范圍：aTG0-60U/ml（CENTAUR）aTPO0-60U/ml（CENTAUR）第29頁/共33頁aTG和aTPO升高見于以下疾病：自身免疫性甲狀腺炎（AIT），包括慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（CLT）、彌漫性毒性甲狀腺腫（GD）、產(chǎn)后甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎和橋本甲狀腺炎等部分散發(fā)性甲狀腺腫患者，可出現(xiàn)aTG和aTPO升高甲狀腺癌患者aTG和aTPO升高提示預(yù)后較好其他非特異性甲狀腺損傷，也可出現(xiàn)一過性aTG和aTPO升高I型糖尿病患者先天Addision‘s疾病患者也可aTG和aTPO升高健康人群aTG和aTPO陽性率約為5%~27%，女性的陽性率高于男性第30頁/共33頁其他指標(biāo)甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）參考范圍