藥物分析宣教專家講座

藥品分析PharmaceuticalAnalysis藥物分析宣教第1頁藥品是一個(gè)商品嗎？

是！不過一個(gè)特殊商品

藥品是用于預(yù)防、診療和治療人疾病，有目標(biāo)地調(diào)整人生理功效并要求有適應(yīng)證和使用方法用量物質(zhì)，是一個(gè)關(guān)系人民生命健康特殊商品。藥物分析宣教第2頁藥品質(zhì)量不合要求，怎樣處理？

不準(zhǔn)出廠，不準(zhǔn)銷售，不準(zhǔn)使用怎樣知道藥品質(zhì)量好壞呢？--------藥品質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù)藥物分析宣教第3頁

“齊二藥”假藥事件：齊齊哈爾第二制藥有限企業(yè)違反要求，購入工業(yè)用“二甘醇”代替醫(yī)用丙二醇作輔料，用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，造成多名患者腎功效衰歇，造成多名患者死亡。

最少有三個(gè)步驟人員瀆職：首先是原料檢驗(yàn)人員、產(chǎn)品質(zhì)檢人員，以及藥廠管理人員。

“欣弗”假藥事件：（安徽華源制藥廠）滅菌溫度和時(shí)間不足、無菌檢驗(yàn)不符合要求等違規(guī)行為，引發(fā)了該藥不良反應(yīng)出現(xiàn)。

魚腥草注射液不良反應(yīng)：個(gè)體差異相關(guān)外，主要與用藥濃度、輸液速度、心臟病及過敏史相關(guān)，其造成不良反應(yīng)也比較嚴(yán)重，故應(yīng)引發(fā)重視。門診應(yīng)用該藥時(shí)，必須問清既往病史

藥物分析宣教第4頁藥品質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù)第1-4章：概述全書共16章第5-12章：各論第13-16章：類制劑分析藥物分析宣教第5頁第一章

緒論藥物分析宣教第6頁基本要求了解：藥品分析學(xué)科性質(zhì)、任務(wù)和發(fā)展；熟悉：藥品檢驗(yàn)工作基本程序；五G（GLP、GCP、GMP、GSP、GAP）掌握：我國現(xiàn)行藥典基本內(nèi)容藥物分析宣教第7頁第一節(jié)藥品分析性質(zhì)、任務(wù)和發(fā)展一、藥品分析性質(zhì)藥品分析是一門研究與發(fā)展藥品全方面質(zhì)量控制方法學(xué)科。采取伎倆：利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)方法和技術(shù)。研究對(duì)象：化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確合成藥或天然藥品及其制劑，以及代表性中藥制劑和生物制品及其制劑。處理問題：藥品質(zhì)量控制藥物分析宣教第8頁“眼睛學(xué)科”、“方法學(xué)科”哪里有藥品，哪里就有藥品分析（藥品質(zhì)量檢驗(yàn)）哪里藥品檢驗(yàn)技術(shù)利用得好，哪里研究就越深入藥物分析宣教第9頁藥品分析中慣用分析方法

容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

當(dāng)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

藥物分析宣教第10頁

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法(非水溶液滴定法)氧化還原滴定法

絡(luò)合滴定法

沉淀滴定法

藥物分析宣教第11頁光譜分析法(波譜分析法)

紫外—可見分光光度法(UV)

紅外分光光度法(IR)

原子吸收分光光度法(AAS)

原子發(fā)射分光光度法(AES)

熒光分析法(Fluor)質(zhì)譜法(MS)核磁共振法(NMR)藥物分析宣教第12頁色譜分析法

高效液相色譜法(HPLC)薄層色譜法(TLC)氣相色譜法(GC)

經(jīng)典色譜法當(dāng)代色譜法紙色譜法(PC)柱色譜法(CC)

高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)藥物分析宣教第13頁電導(dǎo)法

電位法

伏安法

電化學(xué)分析法

電解法極譜法

藥物分析宣教第14頁光譜分析法：計(jì)算分光光度法傅立葉變換-紅外分光光度法(FT-IR)電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜(ICP-AES)進(jìn)展色譜分析法：高效毛細(xì)管電泳(HPCE)聯(lián)用技術(shù)：氣相色譜—質(zhì)譜(GC-MS)液相色譜—質(zhì)譜(HPLC-MS)液相色譜—核磁共振(HPLC-NMR)藥物分析宣教第15頁二、藥品分析任務(wù)（1）藥品制成品質(zhì)量檢驗(yàn)-----各級(jí)藥監(jiān)局藥檢所抽查、藥廠質(zhì)檢科檢驗(yàn)（2）藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控（過程分析）（3）藥品貯藏過程中質(zhì)量和穩(wěn)定性考查---------醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)檢科檢驗(yàn)（4）體內(nèi)藥品分析-----醫(yī)院臨床藥理室或藥劑科（5）新藥研究中質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂1.藥品質(zhì)量檢驗(yàn)——基本任務(wù)藥物分析宣教第16頁2.新藥研發(fā)——主要任務(wù)（1）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與修訂（2）藥品穩(wěn)定性研究（3）藥代動(dòng)力學(xué)研究（4）生物利用度研究藥物分析宣教第17頁3.臨床藥品分析 ——為相關(guān)學(xué)科提供幫助（1）治療藥品監(jiān)測(TDM)（2）臨床藥理學(xué)(ClinicalPharmacology)（3）臨床藥劑學(xué)(ClinicalPharmaceutics)

藥物分析宣教第18頁三、藥品分析發(fā)展藥劑學(xué)劑型研究天然產(chǎn)物或中藥活性成份新藥研制與開發(fā)藥物分析宣教第19頁藥品質(zhì)量控制依據(jù)

？藥物分析宣教第20頁第二節(jié)國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作技術(shù)要求，是藥品生產(chǎn)、供給、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵照法定依據(jù)。

國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《中華人民共和國藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其它標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

藥物分析宣教第21頁藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量依據(jù)，和其它法令一樣含有約束力。藥物分析宣教第22頁一、中國藥典

中華人民共和國建國以來，分別于1953、1963、1977、1985、1990、1995、和年出版了八版中國藥典，現(xiàn)行版為年版。

英文名：ChinesePharmacopoeia，縮寫為Ch.P（）。藥物分析宣教第23頁

中國藥典（年版）分為一部、二部和三部。一部：中藥材及飲片，植物油脂和提取物，成方制劑和單味制劑等；二部：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；三部：生物制品藥物分析宣教第24頁中國藥典基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容

《中國藥典》由凡例、正文、附錄和索引四部分組成。藥物分析宣教第25頁解釋和正確使用《中國藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定基本標(biāo)準(zhǔn)?！胺怖卑雅c正文品種、附錄及質(zhì)量檢定相關(guān)共性問題加以要求，防止在全書中重復(fù)說明。

“凡例”中相關(guān)要求含有法定約束力。（一）凡例

（GeneralNotices）

藥物分析宣教第26頁名稱與編排項(xiàng)目與要求檢驗(yàn)方法和程度標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品計(jì)量準(zhǔn)確度試藥、試液、指示劑試驗(yàn)動(dòng)物說明書、包裝、標(biāo)簽藥物分析宣教第27頁試液與試劑滴定液：XXX滴定液（YYYmol/L）溶液：YYYmol/LXXX溶液1→10HAc:H2O（1：2）藥物分析宣教第28頁準(zhǔn)確度試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示。如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.06～0.14g稱取“2g”，指稱取重量可為1.5～2.5g稱取“2.0g”，指稱取重量可為1.95～2.05g稱取“2.00g”，指稱取重量可為1.995～2.005g藥物分析宣教第29頁精密度“精密稱定”---------千分之一“稱定”--------百分之一“精密量取”-------移液管“量取”------量筒“約”---------±10%藥物分析宣教第30頁

（二）正文（Monographs）

是藥典主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

正文主要包含：名稱、性狀……藥物分析宣教第31頁

（三）附錄（Appendix）

附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、普通雜質(zhì)檢驗(yàn)方法、普通判別試驗(yàn)、相關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。

藥物分析宣教第32頁

（四）索引（Index）

漢字索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引

藥物分析宣教第33頁美國藥典：《美國國家處方集》USP29-NF24英國藥典：BritishPharmacopoeia，即BP（）日本藥局方：JP（14）歐洲藥典：EuropeanPharmacopoeia，縮寫Ph.Eur.，當(dāng)前為第五版二、慣用國外藥典

藥物分析宣教第34頁第三節(jié)藥品檢驗(yàn)工作基本程序藥品檢驗(yàn)工作基本程序：

取樣、性狀、判別、檢驗(yàn)、含量測定、寫出匯報(bào)。

藥物分析宣教第35頁一、取樣（Sample）

要考慮取樣科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

1.基本標(biāo)準(zhǔn)均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣藥物分析宣教第36頁

3.取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x3＜x≤300時(shí)，

x﹥300時(shí)，

x≤3時(shí)，每件取樣藥物分析宣教第37頁

二、性狀（Description）

性狀項(xiàng)下記述藥品：1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性；2.溶解度；藥物分析宣教第38頁

3.物理常數(shù)

物理常數(shù)包含相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。

物理常數(shù)測定結(jié)果不但對(duì)藥品含有判別意義，也反應(yīng)藥品純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量主要指標(biāo)之一。組成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。藥物分析宣教第39頁

例：苯甲酸

[性狀]本品為白色有絲光鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)本品熔點(diǎn)（附錄ⅣC）為121.0～124.5℃。

藥物分析宣教第40頁三、判別（Identification）

判斷已知藥品及其制劑真?zhèn)巍?/p>

判別采取一組（2個(gè)或2個(gè)以上）試驗(yàn)項(xiàng)目全方面評(píng)價(jià)一個(gè)藥品。

藥物分析宣教第41頁

例：苯甲酸

[判別]（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。

（2）本品紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜(光譜集233圖)一致。藥物分析宣教第42頁四、檢驗(yàn)

包含有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。

純度要求即藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)，亦稱程度檢驗(yàn)、純度檢驗(yàn)（TestsofImpurities）藥物分析宣教第43頁五、含量測定（Assay）

準(zhǔn)確測定有效成份含量

判斷一個(gè)藥品質(zhì)量是否符合要求，必須全方面考慮判別、檢驗(yàn)與含量測定三者檢驗(yàn)結(jié)果。

藥物分析宣教第44頁六、檢驗(yàn)匯報(bào)

必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門責(zé)任人署名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。

藥物分析宣教第45頁第四節(jié)藥品質(zhì)量管理規(guī)范GLP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP藥品臨床研究管理規(guī)范GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物分析宣教第46頁第五節(jié)藥品分析課程學(xué)習(xí)要求

基礎(chǔ)-----有機(jī)、分析、藥化、藥劑學(xué)習(xí)根本----結(jié)構(gòu)→理化性質(zhì)→分析方法藥