多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報(bào)告

多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報(bào)告

強(qiáng)化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測體系，確保產(chǎn)品安全有效。加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)、供給能力建設(shè)，健全醫(yī)藥流通信息網(wǎng)絡(luò)，建立市場短缺藥品和創(chuàng)新藥品審評審批及市場準(zhǔn)入快速通道，提高供應(yīng)保障能力。繼續(xù)推進(jìn)新藥創(chuàng)制，加快開發(fā)手性合成、酶催化、結(jié)晶控制等化學(xué)藥制備技術(shù)，推動大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)及純化、抗體偶聯(lián)、無血清無蛋白培養(yǎng)基培養(yǎng)等生物技術(shù)研發(fā)及工程化，提升長效、緩控釋、靶向等新型制劑技術(shù)水平。以臨床用藥需求為導(dǎo)向，在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神性疾病、高發(fā)性免疫疾病、重大傳染性疾病、罕見病等領(lǐng)域，重點(diǎn)開發(fā)具有靶向性、高選擇性、新作用機(jī)理的治療藥物，重點(diǎn)仿制市場潛力大、臨床急需的國外專利到期藥品。加快新型抗體、蛋白及多肽等生物藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。完善疫苗供應(yīng)體系，積極創(chuàng)制手足口病疫苗、新型脊髓灰質(zhì)炎疫苗、宮頸癌疫苗等急需品種及新型佐劑。針對兒童用藥需求，開發(fā)符合兒童生理特征的新品種、劑型和規(guī)格。開展臨床必需、用量小、市場供應(yīng)短缺的基本藥物定點(diǎn)生產(chǎn)，加強(qiáng)其生產(chǎn)能力建設(shè)和常態(tài)化儲備，滿足群眾基本用藥需求。多肽合成試劑行業(yè)的發(fā)展趨勢（一）多肽合成試劑行業(yè)集中度提升，行業(yè)整合加速酰胺鍵的合成在生物醫(yī)藥的研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)是一項(xiàng)既常見又十分具有挑戰(zhàn)性的工作。由于原料酸和胺結(jié)構(gòu)的多樣性和復(fù)雜性，單一系列的多肽合成試劑難以滿足不同客戶對其特定藥物研發(fā)和生產(chǎn)的要求，因而全系列多肽合成試劑庫的構(gòu)建是解決以上問題的有效方案。而多肽合成試劑行業(yè)內(nèi)，受產(chǎn)線布局、成本控制、業(yè)務(wù)拓展等多重因素的影響，行業(yè)內(nèi)多數(shù)生產(chǎn)廠商僅涉及某幾種多肽合成試劑產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)，行業(yè)內(nèi)企業(yè)規(guī)模普遍較小，難以形成規(guī)模效應(yīng)與品牌優(yōu)勢。行業(yè)內(nèi)能夠提供全系列多肽合成試劑研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)勢企業(yè)通過多年的技術(shù)積累和規(guī)模效應(yīng)，建立起了較高的行業(yè)壁壘，將通過行業(yè)整合方式進(jìn)一步鞏固領(lǐng)先優(yōu)勢，從而迎來更大的市場機(jī)遇，提高主要產(chǎn)品市場占有率。（二）新型多肽合成試劑將陸續(xù)推出沒有任何一種多肽合成試劑可以適用于所有的酸胺縮合反應(yīng)，且隨著多肽藥物研發(fā)的不斷深入以及新型化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)研發(fā)的推進(jìn)，新型、高效多肽合成試劑將陸續(xù)推出。其中，高反應(yīng)活性和差向異構(gòu)化控制能力、新型低毒、低爆炸風(fēng)險(xiǎn)離去基團(tuán)衍生化、聚合物支載型等新型多肽合成試劑將具有良好的市場前景。發(fā)展現(xiàn)代物流，構(gòu)建醫(yī)藥誠信體系（一）建立現(xiàn)代營銷模式完善企業(yè)物流信息系統(tǒng)，充分利用省級藥品集中采購平臺信息資源，構(gòu)建全國藥品信息平臺，向社會公開藥品價(jià)格、用量、質(zhì)量、流通等信息，接受群眾監(jiān)督，建立信息共享和反饋?zhàn)匪輽C(jī)制。建立現(xiàn)代醫(yī)藥流通體系，推動大型企業(yè)建設(shè)遍及城鄉(xiāng)的藥品流通配送網(wǎng)絡(luò)，充分發(fā)揮郵政企業(yè)、快遞企業(yè)的寄遞網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢，提高基層和邊遠(yuǎn)地區(qū)藥品供應(yīng)保障能力。推動中小流通企業(yè)專業(yè)化、特色化發(fā)展，做精做專，滿足多層次市場需求。按照新版藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）要求，推動優(yōu)勢零售企業(yè)開展連鎖經(jīng)營，統(tǒng)一采購配送、質(zhì)量管理、服務(wù)規(guī)范、信息管理和品牌標(biāo)識，提高連鎖藥店規(guī)范化、規(guī)模化經(jīng)營水平。推動建立醫(yī)療設(shè)備的通信協(xié)議、故障反饋、檢測維護(hù)等環(huán)節(jié)的源代碼開放制度，鼓勵(lì)發(fā)展第三方專業(yè)維護(hù)保養(yǎng)、售后服務(wù)隊(duì)伍。（二）加強(qiáng)誠信體系建設(shè)健全醫(yī)藥誠信管理機(jī)制和制度，改善市場誠信環(huán)境。整合現(xiàn)有信用信息資源，建立醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)和流通企業(yè)信用記錄檔案，納入國家統(tǒng)一的信用信息共享交換平臺，并按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)在信用中國網(wǎng)站、企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)予以公開。制定信息收集、評價(jià)、披露等制度，建立失信企業(yè)黑名單。運(yùn)用媒體宣傳、市場準(zhǔn)入等手段，加大對失信企業(yè)聯(lián)合懲戒力度，提高失信成本。加快企業(yè)信用與商品質(zhì)量保險(xiǎn)體系建設(shè)，探索實(shí)施產(chǎn)品質(zhì)量安全強(qiáng)制商業(yè)保險(xiǎn)，強(qiáng)化企業(yè)自我約束。引導(dǎo)企業(yè)建立誠信管理體系，制定考核評價(jià)制度，主動開展守信承諾，自覺接受社會監(jiān)督。加快人才隊(duì)伍建設(shè)深入實(shí)施人才優(yōu)先發(fā)展戰(zhàn)略，著眼于藥物創(chuàng)新、醫(yī)療器械核心軟硬件開發(fā)、中醫(yī)藥傳承、醫(yī)藥產(chǎn)品國際注冊等方面的需求，健全人才引進(jìn)、培養(yǎng)、激勵(lì)機(jī)制，營造人盡其才、才盡其用的良好環(huán)境。繼續(xù)實(shí)施等引智工程，吸引海外產(chǎn)品創(chuàng)新、國際注冊等方面高層次人才和團(tuán)隊(duì)來華創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)設(shè)立博士后科研工作站。以提高藥品質(zhì)量管理水平和企業(yè)競爭力為核心，積極開展多種形式的醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)營管理人員培訓(xùn)，培養(yǎng)一批領(lǐng)軍型醫(yī)藥企業(yè)家。強(qiáng)化職業(yè)教育和技能培訓(xùn)，建設(shè)醫(yī)藥應(yīng)用技術(shù)教育和實(shí)訓(xùn)基地，打造技藝精湛的技能人才隊(duì)伍。完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)職稱評定和崗位設(shè)置辦法。支持企業(yè)與高等院校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作培養(yǎng)醫(yī)療器械工程師等實(shí)用型技術(shù)人才。鼓勵(lì)設(shè)立創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新中心等人才培養(yǎng)平臺，加強(qiáng)協(xié)同創(chuàng)新。加強(qiáng)藥學(xué)隊(duì)伍建設(shè)，提升執(zhí)業(yè)藥師服務(wù)能力，促進(jìn)安全合理用藥。建立健全技術(shù)、技能等要素參與的收益分配機(jī)制，鼓勵(lì)通過技術(shù)入股等形式，充分調(diào)動人才的積極性和創(chuàng)造性。加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新，提高核心競爭能力（一）促進(jìn)創(chuàng)新能力提升加大科技體制改革力度，完善政產(chǎn)學(xué)研用的醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新體系。加強(qiáng)原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等創(chuàng)新能力建設(shè)，優(yōu)化科技資源配置，打造布局合理、科學(xué)高效的科技創(chuàng)新基地。運(yùn)用數(shù)據(jù)庫、計(jì)算機(jī)篩選、互聯(lián)網(wǎng)等信息技術(shù)，建設(shè)醫(yī)藥產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化、安全評價(jià)、臨床評價(jià)等公共服務(wù)平臺。積極發(fā)展眾創(chuàng)空間，大力推進(jìn)大眾創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，培育一批擁有特色技術(shù)、高端人才的創(chuàng)新型中小企業(yè)，推動研發(fā)外包企業(yè)向全過程創(chuàng)新轉(zhuǎn)變，提高醫(yī)藥新產(chǎn)品研制能力。（二）推動重大藥物產(chǎn)業(yè)化繼續(xù)推進(jìn)新藥創(chuàng)制，加快開發(fā)手性合成、酶催化、結(jié)晶控制等化學(xué)藥制備技術(shù)，推動大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)及純化、抗體偶聯(lián)、無血清無蛋白培養(yǎng)基培養(yǎng)等生物技術(shù)研發(fā)及工程化，提升長效、緩控釋、靶向等新型制劑技術(shù)水平。以臨床用藥需求為導(dǎo)向，在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神性疾病、高發(fā)性免疫疾病、重大傳染性疾病、罕見病等領(lǐng)域，重點(diǎn)開發(fā)具有靶向性、高選擇性、新作用機(jī)理的治療藥物，重點(diǎn)仿制市場潛力大、臨床急需的國外專利到期藥品。加快新型抗體、蛋白及多肽等生物藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。完善疫苗供應(yīng)體系，積極創(chuàng)制手足口病疫苗、新型脊髓灰質(zhì)炎疫苗、宮頸癌疫苗等急需品種及新型佐劑。針對兒童用藥需求，開發(fā)符合兒童生理特征的新品種、劑型和規(guī)格。開展臨床必需、用量小、市場供應(yīng)短缺的基本藥物定點(diǎn)生產(chǎn)，加強(qiáng)其生產(chǎn)能力建設(shè)和常態(tài)化儲備，滿足群眾基本用藥需求。（三）加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級重點(diǎn)開發(fā)數(shù)字化探測器、超導(dǎo)磁體、高熱容量X射線管等關(guān)鍵部件，手術(shù)精準(zhǔn)定位與導(dǎo)航、數(shù)據(jù)采集處理和分析、生物三維（3D）打印等技術(shù)。研制核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備PET—CT及PET—MRI、超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)（MRI）、多排螺旋CT、彩色超聲診斷、圖像引導(dǎo)放射治療、質(zhì)子/重離子腫瘤治療、醫(yī)用機(jī)器人、健康監(jiān)測、遠(yuǎn)程醫(yī)療等高性能診療設(shè)備。推動全自動生化分析儀、化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、高通量基因測序儀、五分類血細(xì)胞分析儀等體外診斷設(shè)備和配套試劑產(chǎn)業(yè)化。發(fā)展心臟瓣膜、心臟起搏器、全降解血管支架、人工關(guān)節(jié)和脊柱、人工耳蝸等高端植介入產(chǎn)品，以及康復(fù)輔助器具中高端產(chǎn)品。積極探索基于中醫(yī)學(xué)理論的醫(yī)療器械研發(fā)。（四）推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化開展中藥、民族藥及其臨床應(yīng)用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)研究，加強(qiáng)中藥材種植（養(yǎng)殖）培育技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定，建立中藥道地藥材標(biāo)準(zhǔn)體系，加強(qiáng)對中醫(yī)藥領(lǐng)域的地理標(biāo)志產(chǎn)品保護(hù)。開展中藥材良種繁育和現(xiàn)代種植（養(yǎng)殖）、生產(chǎn)技術(shù)推廣，在適宜地區(qū)建設(shè)規(guī)范化種植（養(yǎng)殖）、規(guī)?；庸ひ惑w化基地。加快建立中藥材資源動態(tài)監(jiān)測體系，開展野生中藥材資源利用的生態(tài)環(huán)境影響評估。加強(qiáng)中藥材、中藥生產(chǎn)、流通及使用追溯體系建設(shè)，提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量和安全水平。開發(fā)現(xiàn)代中藥提取純化技術(shù)，研發(fā)符合中藥特點(diǎn)的粘膜給藥等制劑技術(shù)，推廣質(zhì)量控制、自動化和在線監(jiān)測等技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用。在中醫(yī)藥優(yōu)勢治療領(lǐng)域，推動經(jīng)典名方二次開發(fā)及應(yīng)用，研制一批療效確切、安全性高、有效成分明確、作用機(jī)理清晰的中藥產(chǎn)品。加強(qiáng)民族醫(yī)藥理論研究，推動藏藥、維藥、蒙藥、傣藥等民族藥系統(tǒng)開發(fā)，提高民族醫(yī)藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑水平，創(chuàng)制具有資源特色和療效優(yōu)勢的新品種。主要目標(biāo)到2020年，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應(yīng)保障能力顯著增強(qiáng)，90%以上重大專利到期藥物實(shí)現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應(yīng)緊張狀況有效緩解；產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展、安全高效，質(zhì)量管理水平明顯提升；產(chǎn)業(yè)組織結(jié)構(gòu)進(jìn)一步優(yōu)化，體制機(jī)制逐步完善，市場環(huán)境顯著改善；醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模進(jìn)一步壯大，主營業(yè)務(wù)收入年均增速高于10%，工業(yè)增加值增速持續(xù)位居各工業(yè)行業(yè)前列。多肽合成試劑行業(yè)面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)（一）多肽合成試劑行業(yè)面臨的機(jī)遇1、產(chǎn)業(yè)政策支持推動醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展行業(yè)產(chǎn)品應(yīng)用聚焦于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，醫(yī)藥行業(yè)作為集高附加值和社會效益于一體的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，我國一直將其作為重點(diǎn)支柱產(chǎn)業(yè)予以扶持。為推動行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展，我國政府部門先后出臺了一系列法律法規(guī)和產(chǎn)業(yè)政策，在一定程度上促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展，行業(yè)的規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程必將進(jìn)一步加快。2、下游市場的快速發(fā)展拉動多肽合成試劑行業(yè)市場需求的快速提升根據(jù)Frost&Sullivaalysis預(yù)計(jì)，全球CRO市場規(guī)模將于2024年達(dá)到961．00億美元。我國CRO企業(yè)正處于快速發(fā)展階段，預(yù)計(jì)市場規(guī)模將于2024年達(dá)到220．00億美元，2019-2024年復(fù)合增長率為26．47%。（二）多肽合成試劑行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，我國勞動力成本出現(xiàn)了不斷上升的趨勢，增加了企業(yè)的生產(chǎn)成本。另外，行業(yè)主要原材料因市場供應(yīng)不足或環(huán)保趨嚴(yán)等因素導(dǎo)致價(jià)格出現(xiàn)大幅上漲，這些因素增加了行業(yè)成本控制的難度，對企業(yè)的成本控制能力和議價(jià)能力提出了更高的要求。多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展概況（一）酰胺鍵及其應(yīng)用酰胺鍵廣泛存在于自然界與人工合成的化合物中，其不但是自然界中最重要的化學(xué)鍵之一，也是有機(jī)合成化學(xué)中最基本的化學(xué)鍵之一。酰胺鍵亦是多肽藥物、眾多小分子化學(xué)藥物的基本結(jié)構(gòu)，是維持藥物分子骨架、保持藥物活性必不可少的基礎(chǔ)單元。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有四分之一的藥物和三分之二的候選藥物含有酰胺鍵，同時(shí)酰胺鍵的形成反應(yīng)是藥物合成過程中應(yīng)用最為廣泛的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。（二）酰胺鍵合成的傳統(tǒng)方法酰胺鍵（-CO-NH-）是一分子羧酸中的羧基（-COOH）與另一分子中的氨基（-NH2）經(jīng)過脫水縮合反應(yīng)而形成的化學(xué)鍵。合成酰胺鍵最理想的方法是羧酸和胺直接縮合，同時(shí)產(chǎn)生唯一的副產(chǎn)物水。然而，這種理想的方法并不可行，因?yàn)檫@樣進(jìn)行時(shí)會得到羧酸質(zhì)子遷移至胺上，形成穩(wěn)定的羧酸根銨鹽；而且只有在高溫或微波照射等較強(qiáng)反應(yīng)條件下，才有可能發(fā)生縮合反應(yīng)形成酰胺鍵，并且新形成的酰胺鍵極易受到水解反應(yīng)的影響，重新形成羧酸銨根鹽。但高溫或微波照射等較強(qiáng)反應(yīng)條件往往不適合于有機(jī)合成、藥物制備，因?yàn)楦邷匾约拔⒉ㄕ丈錀l件有可能會破壞氨基官能團(tuán)的分子結(jié)構(gòu)，使其失去原本的功能，因此，該種方法在有機(jī)合成、藥物制備領(lǐng)域早已不被使用。理論上，可以利用化學(xué)合成方法通過活化氨基與羧基反應(yīng)生成酰胺鍵或者通過活化羧基與氨基進(jìn)行反應(yīng)形成酰胺鍵。但由于氨基太活潑，更容易與活化后的羧基進(jìn)行反應(yīng)，因此保護(hù)氨基、活化羧基形成酰胺鍵是應(yīng)用最為廣泛的方法之一，該方法的基本原理為將羧基上的-OH轉(zhuǎn)化成良好的離去基團(tuán)，然后再和胺作用形成酰胺鍵，離去基團(tuán)可以是酰鹵化物、酰基疊氮物、活性脂、酸酐等。1、酰胺鍵合成酰鹵法將羧酸轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰鹵，再與胺反應(yīng)是酰胺鍵合成最古老的方法之一。該方法反應(yīng)速率很快，即使對那些位阻較大的底物，也能獲得比較好的反應(yīng)效果。但本方法會產(chǎn)生氯化氫，容易破壞底物中對酸敏感的基團(tuán)，且由于酰氯十分活潑甚至活性過強(qiáng)，容易發(fā)生很多副反應(yīng)，易消旋，因此，這種合成酰胺鍵的方法目前很少被應(yīng)用。2、酰胺鍵合成?；B氮法用羧酸衍生的?；B氮物與胺反應(yīng)形成酰胺鍵應(yīng)用較早，該方法最大的優(yōu)點(diǎn)是生成的產(chǎn)物消旋化程度較小且對水及其他親核試劑較為穩(wěn)定，且能在液相法中用于大片段的合成，十分溫和。但?；B氮反應(yīng)活性低，對于位阻大且親核性低的胺并不適用，且酰基疊氮中間體不穩(wěn)定、產(chǎn)生的疊氮酸有毒、制備步驟繁瑣，也因?yàn)檫@些缺點(diǎn)，酰基疊氮物形成酰胺鍵被其他方式替代，應(yīng)用越來越少。3、酰胺鍵合成活性酯法活性酯法形成酰胺鍵是最常用的方法之一，該方法的優(yōu)點(diǎn)在于能分離純化得到結(jié)晶的純品，而且比較穩(wěn)定，能夠放置保存，當(dāng)其與胺發(fā)生反應(yīng)的時(shí)候又可以保證足夠的活性，可選擇性的和胺結(jié)合，產(chǎn)生較少的副反應(yīng)。但傳統(tǒng)的活性酯法需要預(yù)先制備活性酯，且需要大批量生產(chǎn)，存在價(jià)格高、速率低等缺點(diǎn)。當(dāng)前廣泛使用的縮合劑如碳二亞胺型縮合劑、磷正離子型縮合劑、脲正離子型縮合劑等都是通過生成活性酯來形成酰胺鍵，相比傳統(tǒng)的活性酯法需要預(yù)先制備或購買活性酯，再胺解得到酰胺鍵，使用縮合劑后，縮合劑可以在反應(yīng)中直接生成活性酯，可以大批量制作酰胺鍵，副產(chǎn)物更少，同時(shí)產(chǎn)率和反應(yīng)速率均到了大幅度提升。4、酰胺鍵合成酸酐法酸酐法包括混合酸酐法和對稱酸酐法，該方法通過將羧基制備成高活性對稱/混合酸酐，酸酐制備好后，直接和胺進(jìn)行縮合反應(yīng)生成肽。酸酐法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡單、反應(yīng)速度快、比較容易得到高純度的肽。但由于混合酸酐的活性很高，極不穩(wěn)定，因此對反應(yīng)條件要求較高，需要在低溫、無水條件下進(jìn)行，且生成產(chǎn)物易消旋化。且當(dāng)混合酸酐同氨基組分反應(yīng)時(shí)，除去所需要的正常產(chǎn)物外，還可能有第二?；a(chǎn)物的生成。多肽合成試劑行業(yè)競爭格局自1955年第一代碳二亞胺型縮合試劑DCC被首次報(bào)道以來1，已有200余種多肽合成試劑產(chǎn)品被開發(fā)出來。作為多肽藥物、小分子化學(xué)藥物合成中，在構(gòu)建酰胺鍵時(shí)發(fā)揮重要作用的專用化學(xué)試劑，多肽合成試劑因其能夠有