鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)理及副作用課件

關(guān)于鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)理及副作用第1頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)臟痛：對(duì)牽張、炎癥刺激敏感。軀體痛：快痛、慢痛,對(duì)機(jī)械性、化學(xué)性、炎癥性、溫度性刺激均敏感。神經(jīng)痛：多由神經(jīng)損傷或興奮性增高引起，呈發(fā)作性或持續(xù)性，一般鎮(zhèn)痛藥無(wú)效。疼痛分類第2頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月軀體疼痛分兩類：快痛（劇痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。由Aδ-類纖維傳導(dǎo)。慢痛（鈍痛）定位不明確，發(fā)生較慢，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。由無(wú)髓鞘的C-類纖維傳導(dǎo)。第3頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與疼痛產(chǎn)生有關(guān)的物質(zhì)：絕大多數(shù)情況下，神經(jīng)末稍的傷害性有效刺激為化學(xué)物質(zhì)，包括:

神經(jīng)遞質(zhì)類（5-HT、組胺、ACh）、

激肽類（緩激肽、賴氨酰緩激肽）、

代謝產(chǎn)物（ATP、ADP、H+、K+）、

前列腺素類（PGE2）、

辣椒素（Capsaicin）。

第4頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月疼痛是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，是臨床許多疾病的常見(jiàn)癥狀。非見(jiàn)痛就用藥!

劇烈疼痛不僅給患者帶來(lái)痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可引起機(jī)體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克用鎮(zhèn)痛藥!

第5頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)痛藥(Analgesics)是一類在不影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。第6頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)痛藥種類廣義鎮(zhèn)痛藥：按其作用機(jī)制、緩解疼痛的強(qiáng)度和臨床用途可以分為：阿片類鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥其他（羅通定、辣椒素類等）第7頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.阿片類鎮(zhèn)痛藥也稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥,或狹義的鎮(zhèn)痛藥，包括阿片生物堿類和人工合成品。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，能成癮。2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥即非甾體抗炎藥。作用部位主要在外周，鎮(zhèn)痛作用較弱，無(wú)成癮性，同時(shí)具有解熱、抗炎作用，3.其他：辣椒素類、羅通定等鎮(zhèn)痛藥種類第8頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿片類鎮(zhèn)痛藥特點(diǎn)：①作用于中樞特定部位阿片受體②鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大③抑制呼吸和欣快作用明顯④長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和依賴性第9頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿片類鎮(zhèn)痛藥種類只有嗎啡和可待因是具有臨床應(yīng)用價(jià)值的鎮(zhèn)痛藥第10頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡【藥理作用】1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響2.對(duì)非血管平滑肌的影響3.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響4.對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

第11頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡(morphine)【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

⑴鎮(zhèn)痛⑷抑制呼吸⑵鎮(zhèn)靜⑸縮瞳⑶鎮(zhèn)咳⑹其他(興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)、抑制下丘腦釋放等)第12頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑵鎮(zhèn)靜激活邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和欣快，提高痛閾，降低對(duì)有害刺激的反應(yīng)性。

⑷抑制呼吸治療量即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低，每分通氣量減少，其中呼吸頻率減慢尤為突出。⑶鎮(zhèn)咳(延腦的孤束核)直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。第13頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑹其他中樞作用①改變下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)②興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)③抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素（GnRH）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）⑸縮瞳(中腦蓋前核)使瞳孔縮小，中毒時(shí)可小如針尖。嗎啡縮瞳作用不產(chǎn)生耐受性。

第14頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.非血管平滑肌

⑴胃腸道平滑肌張力↑，胃蠕動(dòng)減慢和排空延遲；腸推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱，內(nèi)容物通過(guò)延緩和水分吸收增加。⑵膽道平滑肌治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓明顯提高，可致上腹不適甚至誘發(fā)膽絞痛。

(腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核)第15頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑶生殖、泌尿、支氣管平滑肌

降低子宮張力延長(zhǎng)產(chǎn)婦分娩時(shí)程。提高泌尿系統(tǒng)平滑肌張力尿潴留。大劑量收縮支氣管誘發(fā)或加重哮喘。

第16頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.心血管系統(tǒng)

不影響心率及節(jié)律。能擴(kuò)張血管，降低外周阻力，可發(fā)生直立性低血壓。嗎啡對(duì)腦循環(huán)影響很小，但因抑制呼吸使體內(nèi)CO2蓄積，引起腦血管擴(kuò)張和阻力降低，導(dǎo)致腦血流增加和顱內(nèi)壓增高。擴(kuò)張皮膚血管，使臉頰、頸項(xiàng)和胸前皮膚發(fā)紅，與促組胺釋放有關(guān)。第17頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.免疫抑制①抑制淋巴細(xì)胞增殖②減少細(xì)胞因子的分泌③減弱自然殺傷細(xì)胞（NKC）的細(xì)胞毒作用④抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，這可能是嗎啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。第18頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】

鎮(zhèn)痛、抗心源性哮喘、止瀉1.鎮(zhèn)痛

對(duì)多種疼痛均有效。①用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等引起的劇痛和晚期癌癥疼痛。②對(duì)內(nèi)臟絞痛如膽絞痛和腎絞痛合用阿托品。③對(duì)心肌梗死引起的劇痛，除能緩解疼痛和減輕焦慮外，其擴(kuò)張血管作用可減輕患者心臟負(fù)擔(dān)。

第19頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.心源性哮喘（輔助用藥）①擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負(fù)荷。②鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。③降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使急促淺表的呼吸得以緩解。3.止瀉可用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。

第20頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應(yīng)】治療量：眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難、直立性低血壓、膽道壓力升高甚至誘發(fā)膽絞痛。

急性中毒：主要表現(xiàn)為昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔極度縮小。常伴有血壓下降、嚴(yán)重缺氧以及尿潴留。呼吸麻痹是致死的主要原因。解救：維持呼吸、給納洛酮?！窘勺C】

分娩和哺乳婦女、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)壓增高、肝功能嚴(yán)重減退患者、新生兒和嬰兒。第21頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月耐受性長(zhǎng)期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來(lái)的藥效。按常規(guī)用量連續(xù)2～3周即可產(chǎn)生耐受性。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。阿片類藥物存在交叉耐受性。關(guān)于耐受性和依賴性第22頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月身體依賴性機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性改變，一旦停藥則產(chǎn)生難以忍受的不適感如興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識(shí)喪失等，稱為停藥戒斷綜合征（withdrawalsyndroms）。

精神依賴性藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種精神活動(dòng)，迫使患者繼續(xù)需求藥物的一種病態(tài)心理。阿片類藥物可產(chǎn)生欣快，患者感覺(jué)心情舒暢、情緒高漲以及飄飄欲仙等。第23頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月可待因（Codeine)作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱。鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1／10左右。鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1／4左右。用于中等程度的疼痛和劇烈干咳?？芍滦揽?、成癮，次于嗎啡。第24頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人工合成鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類藥物的鎮(zhèn)痛作用非常好，但其成癮性影響其臨床應(yīng)用。尋找安全有效、成癮性較低的鎮(zhèn)痛藥，長(zhǎng)期以來(lái)一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。現(xiàn)有人工合成鎮(zhèn)痛藥分為：1.阿片受體激動(dòng)藥：哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡等。2.μ受體部分激動(dòng)/κ受體藥激動(dòng)藥：噴他佐辛、布托啡諾。3.μ受體部分激動(dòng)/κ受體阻斷藥：丁丙諾啡

第25頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿片受體激動(dòng)藥特點(diǎn)：1.主要激動(dòng)μ受體。2.藥理作用與嗎啡相似，但作用強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、成癮性等均有所不同。第26頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月派替定【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛替代嗎啡用于各種劇痛：創(chuàng)傷、術(shù)后以及晚期癌癥等，內(nèi)臟絞痛：膽絞痛、腎絞痛(與解痙藥合用)。分娩止痛：臨產(chǎn)前2～4小時(shí)內(nèi)不宜使用。（限時(shí)：48h；限量：600mg/24h；慢性疼痛不推薦用）

2.心源性哮喘及肺水腫的輔助用藥

3.麻醉前輔助用藥

減少麻藥用量及縮短誘導(dǎo)期。

4.人工冬眠本品與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑第27頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二氫埃托啡是我國(guó)創(chuàng)新的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的