中醫(yī)藥在慢心衰治療中的幾個(gè)問題有效規(guī)范安全

中醫(yī)藥在慢心衰治療中的幾個(gè)問題有效規(guī)范安全當(dāng)前第1頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療心衰的現(xiàn)狀當(dāng)前第2頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)心衰的流行病學(xué)現(xiàn)狀慢性心力衰竭危害大，5年生存率與惡性腫瘤相當(dāng)，是心血管疾病防治的最后戰(zhàn)場(chǎng)；我國35-74歲人群心衰發(fā)病率為0.9%[1]，患病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，65歲以上人口發(fā)病率明顯增加[2,3]，70～80歲之間的發(fā)病率是10%-20%[4]，預(yù)計(jì)全國患者可達(dá)500萬以上；國外心衰占急診入院患者的5%，占住院患者的10%，占國家健康衛(wèi)生消費(fèi)的2%，這些費(fèi)用大多是住院消費(fèi)[5]。[1]2007中國慢性心力衰竭診斷治療指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)．中華心血管病雜志，2007，35（12）[2]MosterdA,HoesAW.Clinicalepidemiologyofheartfailure.Heart2007;93:1137–1146.[3].AmericanHeartAssociation.Heartdiseaseandstrokestatistics:2005update.Dallas,TX:AmericanHeartAssociation,2005.[4].CottdienerJS,McClellandRL,MarshallR,etal.Outcomeofcongestiveheartfailureinelderlypersons:influenceofleftventricularsystolicfunction.AnnInternMed2002;137:631-639.[5]StewartS,JenkinsA,BuchanS,McGuireA,CapewellS,McMurrayJJ.ThecurrentcostofheartfailuretotheNationalHealthServiceintheUK.EurJHeartFail2002;4:361–371.當(dāng)前第3頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)心衰概念和指南不斷更新

在過去的10-15年間，心力衰竭的治療目的已從改善血液動(dòng)力學(xué),轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌過度激活，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命ESC和ACC/AHA每隔3-4年更新一次心力衰竭診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)也在跟進(jìn)更新。2005年歐美指南確定了CRT和ICD改善心力衰竭癥狀并降低死亡率的作用，明確提出心衰應(yīng)分為“A、B、C、D”四期。2008年ESC和2009年ACC/AHA心力衰竭指南開始關(guān)注急性心力衰竭或心力衰竭住院期的治療問題，并提出以射血分?jǐn)?shù)保存(PEF)或正常(NEF)的心力衰竭概念代替舒張性心力衰竭(DHF)。2010美國心衰學(xué)會(huì)發(fā)布了新的心力衰竭指南。我國心力衰竭專家組發(fā)表了2007年版心衰指南和2010年急性心力衰竭指南。……

當(dāng)前第4頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)惡性循環(huán)加重住院出院好轉(zhuǎn)藥物治療非藥物治療死亡總數(shù)心衰的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治現(xiàn)狀再住院率生存質(zhì)量經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)如何繼續(xù)尋求進(jìn)一步降低病死率、再住院率、提高生存質(zhì)量，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)？+現(xiàn)狀目標(biāo)當(dāng)前第5頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中醫(yī)藥治療心衰的有效性和問題當(dāng)前第6頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中醫(yī)藥治療心衰的歷史悠久上溯至兩千年前，《黃帝內(nèi)經(jīng)》已有對(duì)心衰相關(guān)臨床病癥的記錄；《傷寒雜病論》有較多的診療相關(guān)記錄，有些方藥至今應(yīng)用仍被臨床有效應(yīng)用；“心衰”，首見于宋代《圣濟(jì)總錄·心臟門》，分屬于心痹、驚悸、怔忡、水腫、喘證、胸痹等范疇?；静C(jī)認(rèn)識(shí)日趨統(tǒng)一：本虛標(biāo)實(shí)，病位在心，而及五臟當(dāng)前第7頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中醫(yī)藥治療心衰有效嗎？療效決定了其存在！相關(guān)文獻(xiàn)總結(jié)及小規(guī)模臨床研究表明：中醫(yī)藥在穩(wěn)定心衰患者病情、改善心功能、提高生存質(zhì)量等方面具有療效和安全性，每天都有有效的案例；已有多個(gè)針對(duì)心衰不同證型的中藥制劑上市；中醫(yī)藥各種劑型被廣泛應(yīng)用于心衰的治療，中西藥聯(lián)合已成為我國現(xiàn)代心衰治療的現(xiàn)實(shí)模式之一，甚至許多嚴(yán)重心衰患者常被建議“喝中藥”！當(dāng)前第8頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)文獻(xiàn)檢索方法電子檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1979.01～2009.04)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1989.01～2009.04)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(1978～2009)、PubMed(1978～2009.04)和eCochraneLibrary(2009年第3期)手工檢索相關(guān)雜志文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：西藥常規(guī)加參麥注射液VS單純西藥常規(guī)治療心力衰竭的臨床隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)；文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)和提?。篊ochrane協(xié)作網(wǎng)等相關(guān)方法；結(jié)果：共納入15個(gè)研究，1174個(gè)病例。參麥注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)侯雅竹,毛靜遠(yuǎn),王賢良,劉春香,張川,.參麥注射液治療心力衰竭療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2010,(8).當(dāng)前第9頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)參麥注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)參麥注射液對(duì)心力衰竭臨床綜合療效影響的評(píng)價(jià)參麥注射液對(duì)心力衰竭患者EF影響的評(píng)價(jià)（隨機(jī)效應(yīng)模型）參麥注射液對(duì)E/A比值的影響（據(jù)文獻(xiàn)權(quán)重大小所做亞組分析）參麥注射液對(duì)6MWT的影響（1項(xiàng)研究）結(jié)論：西藥常規(guī)加參麥注射液較單純西藥可進(jìn)一步提高臨床療效?。慨?dāng)前第10頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)文獻(xiàn)檢索方法：計(jì)算機(jī)檢索CNKI(1979.01～2009.12)、VIP(1989.01～2009.12)、CBM(1978～2009)、PubMed(1978～2009.12)和Cochrane圖書館(2009年第4期)手工檢索相關(guān)雜志文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：西藥常規(guī)加參附注射液VS單純西藥常規(guī)治療心力衰竭的臨床隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)；文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)和提取：同前結(jié)果：共納入16個(gè)研究，1117個(gè)病例。參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

侯雅竹,毛靜遠(yuǎn),王賢良,李嘉,劉春香,.參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2011,(3).當(dāng)前第11頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)參附注射液對(duì)心力衰竭臨床綜合療效影響的評(píng)價(jià)參附注射液對(duì)心力衰竭中醫(yī)證候療效影響的評(píng)價(jià)參附注射液對(duì)心力衰竭患者EF影響的評(píng)價(jià)參附注射液對(duì)心力衰竭患者LVDD影響的評(píng)價(jià)參附注射液對(duì)心力衰竭患者BNP值影響的評(píng)價(jià)結(jié)論：西藥常規(guī)加參附注射液較單純西藥治療可進(jìn)一步提高臨床療效！？

當(dāng)前第12頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)文獻(xiàn)檢索方法：同前文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)和提?。和敖Y(jié)果：納入11個(gè)研究，1196個(gè)病例。芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

劉春香,毛靜遠(yuǎn),王賢良,侯雅竹,張川,.芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中成藥,2010,(4).當(dāng)前第13頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中醫(yī)證候的改善Lee氏心力衰竭計(jì)分的降低6分鐘步行距離的增加左室射血分?jǐn)?shù)的增加左室舒張末期內(nèi)徑的減少NYHA心功能分級(jí)的改善結(jié)論：加用芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰可進(jìn)一步提高療效??？當(dāng)前第14頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中醫(yī)藥在心衰治療指南中的尷尬地位NaturoceuticaluseisnotrecommendedforreliefofsymptomaticHForforthesecondarypreventionofcardiovascularevents.Patientsshouldbeinstructedtoavoidusingnaturalorsyntheticproductscontainingephedra(mahuang),ephedrine,oritsmetabolitesbecauseofanincreasedriskofmortalityandmorbidity.Productsshouldbeavoidedthatmayhavesignificantdruginteractionswithdigoxin,vasodilators,betablockers,antiarrhythmicdrugs,andanticoagulants.(StrengthofEvidence=B)Section6:NonpharmacologicManagementandHealthCareMaintenanceinPatientsWithChronicHeartFailure.2010_heart_failure_guideline.

JournalofCardiacFailureVol.16No.62010當(dāng)前第15頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中醫(yī)藥治療心衰的“瓶頸”特色療效不明確，缺證據(jù)！臨床研究不規(guī)范，指標(biāo)軟！辨證分型不統(tǒng)一，難推廣！各家分型極不一致，到目前為止，尚無辨證分型的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，少則2個(gè)證型，多達(dá)10個(gè)證型△，多數(shù)報(bào)道分3個(gè)～6個(gè)證型，不統(tǒng)一的辨證分型不便于臨床把握。16△張大榮.慢性充血性心力衰竭的中醫(yī)藥治療[J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志，1995，2(4):25.當(dāng)前第16頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中醫(yī)辨治心衰方案能簡(jiǎn)化規(guī)范嗎？當(dāng)前第17頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)證型規(guī)范的文獻(xiàn)分析檢索1987~2007年發(fā)表的中醫(yī)藥治療心衰文獻(xiàn)排除無兩型以上辨證分型，或無明確樣本數(shù)，或基礎(chǔ)病為肺心病、肥厚型心肌病，或只以本虛、標(biāo)實(shí)病機(jī)進(jìn)行辨證分型的文獻(xiàn)入選文獻(xiàn)22篇涉及病例1795例男性949例，女性846例年齡13-87歲基礎(chǔ)病包括：冠心病、高血壓病、風(fēng)心病、心肌病等總結(jié)心衰的常見證候要素、證候類型及其分布規(guī)律證候要素分類與歸類合并提取辨證分型及相應(yīng)樣本數(shù)等信息當(dāng)前第18頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)證候要素分布當(dāng)前第19頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)在各種證型中，氣虛、陰虛、陽虛、血瘀、水飲是心衰較為重要的證候要素；氣虛、陰虛、陽虛是主要虛性證候要素，根據(jù)氣血陰陽辨證的規(guī)律，可將其分為氣（陽）虛和氣陰兩虛兩個(gè)證型；血瘀、痰飲是主要的實(shí)性證侯要素；根據(jù)文獻(xiàn)提示本虛標(biāo)實(shí)為多的特點(diǎn)，可將心衰的證侯類型簡(jiǎn)化歸納出兩個(gè)基本證型：

氣(陽)虛兼血瘀和/或痰飲氣陰兩虛應(yīng)證組合（證型歸類）蔡輝,毛靜遠(yuǎn),王強(qiáng)等.慢性心力衰竭中醫(yī)辨證規(guī)律的文獻(xiàn)分析[J].四川中醫(yī),2011,(7).當(dāng)前第20頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)證型規(guī)范的專家意見集成在文獻(xiàn)分析研究基礎(chǔ)上，篩選出心衰的常見證型按其與心衰的相關(guān)性分別計(jì)0~5分作為專家咨詢內(nèi)容心衰中醫(yī)證候?qū)＜易稍儯ㄕ{(diào)查）表采用專家積極系數(shù)，權(quán)重系數(shù)，頻次、頻率等統(tǒng)計(jì)方法德爾菲法（Delphi法）北京、天津、上海等9個(gè)省市13家醫(yī)院31位高級(jí)職稱專家當(dāng)前第21頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)根據(jù)證候要素的定義及分類原則Δ，對(duì)17個(gè)證型包含證素歸類如下：氣虛（心氣虧虛、氣虛）、陽虛（心腎陽虛、陽虛）、陰虛（心腎陰虛、陰虛）、血瘀、痰飲。證候要素重要性、敏感性程度積分百分比（%）氣虛72623.11陰虛58818.71陽虛3109.87血瘀86727.59痰飲65120.7222Δ張志斌，王永炎．證候名稱及分類研究的回顧與假設(shè)的提出[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26（2）：1-4．證候要素歸類分析當(dāng)前第22頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)

3個(gè)虛性證候要素以氣虛為主，陰陽為輔按陰陽辨證的應(yīng)證組合規(guī)律，可以分為氣(陽)虛和氣陰兩虛2個(gè)實(shí)性證候要素在心衰中所占比例大致相等臨床辨證可分為：氣(陽)虛氣陰兩虛血瘀和/或痰飲證侯要素的應(yīng)證組合崔小磊,毛靜遠(yuǎn),王賢良等.中醫(yī)藥治療心力衰竭用藥專家調(diào)查分析[J].中成藥,2009,(9).崔小磊,毛靜遠(yuǎn),王賢良等.Delphi法在心力衰竭中醫(yī)四診信息條目篩選中的應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,(4).

當(dāng)前第23頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)證型分布的流行病學(xué)調(diào)查研究24文獻(xiàn)分析專家咨詢提取中醫(yī)四診信息初步形成心衰中醫(yī)證候特征流行病學(xué)調(diào)查表預(yù)調(diào)查形成正式的心衰中醫(yī)證候特征流行病學(xué)調(diào)查表調(diào)查天津市8家醫(yī)院的249例慢性心衰患者成立調(diào)查小組組織統(tǒng)一培訓(xùn)當(dāng)前第24頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中醫(yī)證候要素分布特征94%患者具有一定程度的氣虛表現(xiàn)，伴有陰虛者41.4%、陽虛44.2%標(biāo)實(shí)證素中血瘀在77.5%的患者可見，痰飲在28.1%的患者可見虛實(shí)夾雜者69.9%，純虛證23.3%，純實(shí)證僅6.8%心衰的證候要素分布中虛性證候以氣虛為主，陰、陽虛為輔；實(shí)性證候要素中以血瘀、痰飲居多。崔小磊,毛靜遠(yuǎn),王賢良等.心力衰竭中醫(yī)證候流行病學(xué)調(diào)查表的設(shè)計(jì).北京中醫(yī)藥.2009,28（3）.當(dāng)前第25頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)建議推廣的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)基于前期研究，建議心衰臨床分為氣陰虛血瘀和/或痰飲、氣陽虛血瘀和/或水飲兩大類。氣陰虛血瘀證主癥：氣短、乏力、心悸。次癥：①口渴/咽干；②盜汗；③五心煩熱；④面色/口唇紫暗。舌脈：舌質(zhì)暗紅或紫暗（或有瘀斑、瘀點(diǎn)或舌下脈絡(luò)迂曲青紫），舌體瘦，少苔或無苔或剝苔或有裂紋，脈細(xì)數(shù)無力或結(jié)代。氣陽虛血瘀證主癥：氣短、乏力、心悸。次癥：①怕冷和/或喜溫；②胃脘/腹/腰/肢體冷感；③冷汗；④面色/口唇紫暗。舌脈：舌質(zhì)紫暗（或有瘀斑、瘀點(diǎn)或舌下脈絡(luò)迂曲青紫），舌體胖大，或有齒痕，脈沉、遲、無力。具備主癥

，次證中2項(xiàng)表現(xiàn)，結(jié)合舌脈，即可診斷。兼證——痰飲證①小便短少；②胸/腹/肢體脹滿；③咳嗽/咯痰④面浮/肢腫⑤舌苔潤(rùn)滑。具有兼證1項(xiàng)即可診斷為合并痰飲證。當(dāng)前第26頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)基于簡(jiǎn)化規(guī)范的辨證治療是否依然有效？當(dāng)前第27頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)專家咨詢臨床調(diào)查生脈散，真武湯，保元湯，葶藶大棗瀉肺湯氣（陽）虛氣陰兩虛血瘀和（或）水飲文獻(xiàn)回顧補(bǔ)益強(qiáng)心片芪藶強(qiáng)心膠囊參附注射液丹紅注射液等參麥注射液基于簡(jiǎn)化辨證的治療方案集成丹紅注射液等參附強(qiáng)心丸參麥膠囊當(dāng)前第28頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)29LVEF#↑四診信息積分#↓明尼蘇達(dá)生存質(zhì)量評(píng)分#↓全因死亡事件↓死亡或心血管事件↓

死亡或心衰再住院↓

近期-出院中期-6月遠(yuǎn)期-12月TNF*#↓6MWT*#↑建立了心衰中醫(yī)特色臨床效應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)體系皮疹腹部不適腎功能↓安全性文獻(xiàn)回顧專家咨詢臨床調(diào)查氣（陽）虛氣陰兩虛血瘀和（或）水飲證候規(guī)范用藥規(guī)律評(píng)價(jià)指標(biāo)參附注射液/芪藶強(qiáng)心膠囊參麥注射液補(bǔ)益強(qiáng)心片/丹紅注射液臨床癥狀理化指標(biāo)終點(diǎn)事件生存質(zhì)量系統(tǒng)評(píng)價(jià)多中心RCT（10個(gè)分中心、340例）規(guī)范實(shí)施國際注冊(cè)評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)結(jié)果心衰中醫(yī)分期辨治方案評(píng)價(jià)研究階段結(jié)果

“十一五”支撐計(jì)劃——心力衰竭中醫(yī)治療整體效應(yīng)綜合評(píng)價(jià)方法研究（NO.2006BAI08B02-01）方案發(fā)表

Studyontheevaluationoftheclinicaleffectsoftraditionalchinesemedicineinheartfailurebycomplexintervention:protocolofSECETCM-HF.Trials當(dāng)前第29頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)正在進(jìn)行的中醫(yī)藥治療心衰臨床研究

“十一五”國家科技支撐計(jì)劃課題心力衰竭中醫(yī)治療整體效應(yīng)綜合評(píng)價(jià)方法研究毛靜遠(yuǎn)

（已結(jié)題）慢性心力衰竭中醫(yī)治療方案研究（待結(jié)題）朱明軍中醫(yī)藥干預(yù)慢性心衰的臨床治療方案研究（待結(jié)題）張艷國家科技部行業(yè)專項(xiàng)毛靜遠(yuǎn)“十二五”國家科技計(jì)劃課題高潤(rùn)霖……

當(dāng)前第30頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中西藥合用治療心衰是否安全？當(dāng)前第31頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)臨床需要中藥相關(guān)藥動(dòng)學(xué)知識(shí)中藥的藥動(dòng)學(xué)問題？復(fù)方的藥動(dòng)學(xué)問題？吸收、分布、代謝、排泄？技術(shù)方面難以實(shí)施！NOWAY？!藥物相互作用也是藥動(dòng)學(xué)的重要內(nèi)容，中西藥物同時(shí)應(yīng)用在臨床十分普遍，中藥整體（多部位、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次）調(diào)節(jié)，相當(dāng)于西藥是在中藥化的微環(huán)境中？必然影響其代謝？臨床療效？安全性？提出中西結(jié)合藥動(dòng)學(xué)？PK/PD？臨床如何開展？當(dāng)前第32頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)科研思路提出問題如何明確中藥和西藥在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用和影響？藥動(dòng)學(xué)影響？療效？毒副作用？相關(guān)性？中藥西藥+促進(jìn)？延緩？沒有影響？血藥濃度,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)組織分布,藥物代謝藥物排泄從中西藥物配伍應(yīng)用、相互作用的角度探討其在藥動(dòng)學(xué)方面的相互影響；從中藥對(duì)西藥在體內(nèi)代謝影響的途徑入手，間接闡釋中藥的藥動(dòng)學(xué)；揭示中西藥物合用療效和毒副作用改變的藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)。尋求規(guī)律探討意義當(dāng)前第33頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)34初步的研究探索藥動(dòng)學(xué)？藥效學(xué)？地高辛生脈注射液機(jī)制和環(huán)節(jié)？當(dāng)前第34頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)研究Ⅰ生脈注射液對(duì)心力衰竭患者地高辛血濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響毛靜遠(yuǎn)，徐為人，王恒和，等.生脈注射液對(duì)心力衰竭患者地戈辛血濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)影響的臨床研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(5)：347～350.當(dāng)前第35頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)選擇心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)（NYHA分級(jí)）的住院患者40例，隨機(jī)分為地高辛組和地高辛+生脈注射液低、中、高劑量組（每組10例）；每組予地高辛注射液0.25mg，生脈注射液按20ml、40ml、60ml三種不同劑量給予，均為一次用藥；采用放免法（RIA）測(cè)定用藥36小時(shí)內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)的地高辛血清濃度，以3P97軟件擬合地高辛藥動(dòng)學(xué)參數(shù)；比較地高辛單用及和不同劑量生脈注射液聯(lián)合用藥時(shí)不同時(shí)點(diǎn)的地高辛血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。研究Ⅰ方法當(dāng)前第36頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)對(duì)照組低劑量組中劑量組高劑量組24h36h30min取肘靜脈血2ml，立即高速離心，取血清冰凍保存?zhèn)錅y(cè)

90min研究Ⅰ血液標(biāo)本留取當(dāng)前第37頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)38研究Ⅰ地高辛血藥濃度-時(shí)間曲線P<0.05P<0.05P<0.05當(dāng)前第38頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)39研究Ⅰ生脈注射液對(duì)地高辛藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響當(dāng)前第39頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)研究Ⅱ

生脈注射液對(duì)心力衰竭患者地高辛腎排泄的影響2、毛靜遠(yuǎn)，魏廣力，王恒和，等.生脈注射液對(duì)心力衰竭患者地高辛腎排泄的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,(3).20~23.3、趙志強(qiáng)，毛靜遠(yuǎn)，王恒和等.生脈注射液對(duì)心力衰竭患者尿量的影響[J].中藥材，2006，(9).999~1002當(dāng)前第40頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)研究Ⅱ4組患者給藥后尿地高辛累積排泄率比較P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05當(dāng)前第41頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)研究Ⅱ4組患者給藥前后各日尿量比較P<0.05P<0.05當(dāng)前第42頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)研究III生脈注射液對(duì)心力衰竭患者內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度的影響4、毛靜遠(yuǎn)，王恒和，魏廣力，等.不同劑量生脈注射液?jiǎn)未戊o點(diǎn)對(duì)心力衰竭患者內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度的影響[J].中藥藥理與臨床，2006，22(6):69~71.5、毛靜遠(yuǎn)，魏廣力，王恒和，等.不同劑量生脈注射液多次靜點(diǎn)對(duì)心力衰竭患者內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度的影響[J].中成藥，2007，29(7):953~956.當(dāng)前第43頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)研究III方法選擇心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)的住院患者40例，隨機(jī)分為對(duì)照組和生脈注射液低、中、高劑量組（每組10例）；對(duì)照組予5％葡萄糖液100ml+R-I1U+KCl0.25g；低、中、高劑量組分別加用生脈注射液20ml、40ml、60ml，均用藥7天；采用放免法測(cè)定內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)（EDLS）血濃度比較4組患者間不同時(shí)點(diǎn)EDLS血濃度。當(dāng)前第44頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)不同時(shí)點(diǎn)血液標(biāo)本留取

給藥前；第1天給藥后0.5h、1h、3h、6h、12h、24h（第2天給藥前）；第2天給藥后12h；第4天給藥前、第4天給藥后1h；第7天給藥前、第7天給藥后1h。標(biāo)本留取時(shí)點(diǎn)研究III標(biāo)本留取當(dāng)前第45頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)

研究III第1天給藥前后不同時(shí)點(diǎn)內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度比較P>0.05

P<0.05P<0.05P<0.05當(dāng)前第46頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)生脈注射液對(duì)地高辛代謝的影響47當(dāng)前第47頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)參麥注射液對(duì)地高辛代謝的影響48當(dāng)前第48頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)參附注射液對(duì)地高辛代謝的影響49當(dāng)前第49頁\共有54頁\編于星期三\18點(diǎn)中西結(jié)合藥動(dòng)學(xué)相關(guān)研究報(bào)道

[1]毛靜遠(yuǎn),王強(qiáng),魏廣力,等.生脈注射液對(duì)心衰大鼠地高辛組織濃度的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2006:33-35.[2]王強(qiáng),魏廣力,徐昕,等.生脈注射液對(duì)心衰大鼠地高辛血藥濃度的影響[J].中藥藥理與臨床,2006,22(6):1-2.[3]毛靜遠(yuǎn),王強(qiáng),魏廣力,等.生脈注射液對(duì)心衰大鼠地高辛組織濃度的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2006(11).[4]王強(qiáng),魏廣力,徐昕,等.生脈注射液對(duì)心衰大鼠地高辛血藥濃度的影響[J].中藥藥理與臨床,2006(6):1-2.[5]毛靜遠(yuǎn),王強(qiáng),魏廣力,等.生脈注射液對(duì)心衰大鼠地高辛組織濃度的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2006(11).[6]王賢良,毛靜遠(yuǎn),魏廣力,等.參麥注射液對(duì)心衰犬地高辛組織濃度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010(5):565-566.[7]張振鵬,毛靜遠(yuǎn),魏廣力,等.參麥注射液對(duì)心衰犬地高辛腎排泄影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床,2010(3):6-8.[8]毛靜遠(yuǎn),魏廣力,夏金梅,等.參麥注射液對(duì)心衰犬內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010(10):1638-1640.[9]毛靜遠(yuǎn),劉昌孝,王恒和,等.參麥注射液對(duì)心力衰竭犬地高辛血藥濃度及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2010(11).[10]毛靜遠(yuǎn),劉昌孝,王恒和,等.參麥注射液對(duì)心力衰竭犬地高辛血藥濃度及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2010(11).[11]張振鵬,毛靜遠(yuǎn),魏廣力,等.參麥注射液對(duì)心衰犬地高辛腎排泄影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床,2010(3):6-8.[12]王賢良,毛靜遠(yuǎn),魏廣力,等.參麥注射液對(duì)心衰犬地高辛組織濃度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010(5):565-566.[13]毛靜遠(yuǎn),魏廣力,夏金梅,等.參麥注射液對(duì)心衰犬內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010(10):1638-1640.[14]毛靜遠(yuǎn),魏廣力,王恒和,等.參附注射液對(duì)心衰大鼠血清內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)水平的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2007,13(7):29-31.[15]毛靜遠(yuǎn),魏