基石藥業(yè)研究報(bào)告業(yè)績(jī)拐點(diǎn)研發(fā)新引擎路徑清晰

基石藥業(yè)研究報(bào)告-業(yè)績(jī)拐點(diǎn)研發(fā)新引擎路徑清晰1基石藥業(yè)：業(yè)績(jī)拐點(diǎn)已現(xiàn)，精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的隱形冠軍1.1四款上市創(chuàng)新品種，多款藥物處于關(guān)鍵性臨床四款上市創(chuàng)新藥品種，多項(xiàng)藥物處于關(guān)鍵性臨床或注冊(cè)階段?；帢I(yè)是一家專注于研究開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物的制藥企業(yè)。公司以腫瘤免疫治療聯(lián)合療法為核心，建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線。目前，公司已經(jīng)獲得了四款創(chuàng)新藥的十項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)的批準(zhǔn)，多項(xiàng)后期候選藥物處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)或注冊(cè)階段。1.2收入大幅攀升，商業(yè)化超預(yù)期收入大幅攀升，2022年商業(yè)化收入同比增長(zhǎng)140%。公司四款創(chuàng)新藥放量提速，2022年收入預(yù)計(jì)不少于4.75億元，同比增長(zhǎng)95.4%；商業(yè)化收入達(dá)3.9億元，同比增長(zhǎng)140%。2022年度虧損預(yù)期不超過(guò)8億元，較2021年16.9億元的虧損大幅減少。賬上現(xiàn)金方面，截至2022年12月31日，公司現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物預(yù)計(jì)超過(guò)人民幣13億元。我們認(rèn)為，隨著公司創(chuàng)新品種的逐步落地，收入大幅攀升，考慮到產(chǎn)品正處于導(dǎo)入期，未來(lái)增速有望持續(xù)。2普拉替尼：國(guó)內(nèi)首款RET抑制劑，一線適應(yīng)癥落地在即2.1RET：國(guó)內(nèi)雙足鼎立，普拉替尼先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯看似占比低，實(shí)際人數(shù)不少，RET融合突變非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約5萬(wàn)人。RET屬于原癌基因，其編碼的RET蛋白是一種跨膜蛋白，該蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。RET相關(guān)腫瘤發(fā)病機(jī)制主要有RET基因改變和野生型RET基因的表達(dá)異常，其中RET基因改變形式有兩種：RET融合及RET突變。RET融合突變與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，最常見的腫瘤譜為非小細(xì)胞肺癌（2%）和甲狀腺癌（10%-20%）。我國(guó)是非小細(xì)胞肺癌患者大國(guó)，根據(jù)《2022年CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》，非小細(xì)胞肺癌新發(fā)人數(shù)約70萬(wàn)人，即使僅2%的發(fā)病率，每年新發(fā)RET陽(yáng)性NSCLC患者約1.5萬(wàn)人。我國(guó)甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約20萬(wàn)人，以15%的發(fā)病率計(jì)算，RET融合突變甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約3萬(wàn)人，合計(jì)5萬(wàn)人?；帢I(yè)的普拉替尼先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，較塞普替尼上市時(shí)間快一年半。目前，國(guó)內(nèi)僅兩款RET抑制劑獲批上市，分別為基石藥業(yè)的普拉替尼和禮來(lái)的塞普替尼，其中，普拉替尼于2021年3月獲批上市，較塞普替尼上市時(shí)間快1年半，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。2.2普拉替尼：一線RET表達(dá)非小細(xì)胞肺癌有望于2023年上市一線適應(yīng)癥有望于2023年獲批上市，用藥人群進(jìn)一步擴(kuò)大。普拉替尼（Pralsetinib）是一種口服（每日一次）、高效和高選擇性RET抑制劑。目前已獲批兩個(gè)適應(yīng)癥，一線RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)，有望于2023年上半年獲批上市。這一適應(yīng)癥將是普拉替尼的關(guān)鍵適應(yīng)癥，獲批后有望大幅提升普拉替尼的銷售額。（1）2021年3月普拉替尼在國(guó)內(nèi)首次獲批，用于既往接受過(guò)含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)批準(zhǔn)上市的高選擇性RET抑制劑。（2）2022年3月普拉替尼再次獲批新適應(yīng)癥，用于需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者的治療，以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者的治療。（3）2022年10月13日，普拉替尼新適應(yīng)癥申報(bào)上市，用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性NSCLC。制藥巨頭羅氏高度青睞普拉替尼，于2020年以6.8億首付款、17億美元獲得普拉替尼權(quán)益。普拉替尼由Blueprint研發(fā)，2020年7月，羅氏與Blueprint簽訂一項(xiàng)首付款6.8億美元，17億美元總金額的許可及合作協(xié)議，獲得普拉替尼在美國(guó)以外地區(qū)（不包括大中華區(qū)）的獨(dú)家權(quán)利、美國(guó)市場(chǎng)的聯(lián)合商業(yè)化權(quán)利。在2018年，基石藥業(yè)與Blueprint簽訂獨(dú)家合作及授權(quán)許可協(xié)議，以首付款4000萬(wàn)美元、總金額3.9億美元獲得普拉替尼單藥或聯(lián)合治療在大中華地區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。普拉替尼一線和二線治療RET融合陽(yáng)性NSCLC療效顯著。普拉替尼二線RET融合陽(yáng)性NSCLC的獲批基于ARROW研究，普拉替尼針對(duì)含鉑化療經(jīng)治人群的ORR和DCR分別為63.1%和91％，中位PFS16.5個(gè)月，DoR為22.3個(gè)月。此外，普拉替尼對(duì)合并腦轉(zhuǎn)移的患者也有很好的療效，顱內(nèi)ORR達(dá)到56%。針對(duì)未經(jīng)系統(tǒng)性治療的RET融合陽(yáng)性NSCLC患者（一線），普拉替尼實(shí)現(xiàn)了79%的客觀緩解率，完全緩解率（CR）為6%，10%患者的靶病灶完全消失，74%的患者為部分緩解

（PR），mPFS為13.4個(gè)月。針對(duì)甲狀腺髓樣癌（MTC），普拉替尼在先前使用凡德他尼治療的55名RET突變轉(zhuǎn)移性MTC患者中，ORR為60%，其中1.8%的患者完全緩解，58%的患者部分緩解。在62名初治RET突變晚期MTC患者中，ORR為71.6%。2.3普拉替尼空間測(cè)算普拉替尼關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：目前已獲批兩個(gè)適應(yīng)癥，一線RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)，假設(shè)于2023年上半年獲批上市。假設(shè)2：患者人數(shù)：我國(guó)非小細(xì)胞肺癌2022年新發(fā)人數(shù)83.6萬(wàn)人，根據(jù)《非小細(xì)胞肺癌診療指南2022》，假設(shè)2023-2030年增長(zhǎng)率為2.8%，RET融合陽(yáng)性突變占比2%，我國(guó)2022年RET融合陽(yáng)性NSCLC新發(fā)人數(shù)為1.7萬(wàn)人，到2030年RET融合陽(yáng)性NSCLC新發(fā)人數(shù)為2.1萬(wàn)人。根據(jù)國(guó)家癌癥中心測(cè)算，我國(guó)甲狀腺癌2022年新發(fā)人數(shù)約20.6萬(wàn)人，其中MTC占比6%，晚期比例達(dá)70%，RET突變占比70%，2022年RET陽(yáng)性甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約0.6萬(wàn)人。假設(shè)3：價(jià)格及年治療費(fèi)用：普拉替尼目前年治療費(fèi)用30萬(wàn)元，假設(shè)2024年納入國(guó)家醫(yī)保目錄，納入醫(yī)保后的價(jià)格參考Met抑制劑納入醫(yī)保后的價(jià)格，約18萬(wàn)元/年。3艾伏尼布：2022全球收入達(dá)2.7億美元，一線適應(yīng)癥落地靜待花開3.1IDH1抑制劑：巨頭青睞，艾伏尼布全球商業(yè)化于2022年逐步兌現(xiàn)AML患者中有6%-10%會(huì)發(fā)生IDH1突變，膽管癌中IDH突變率約13%。急性髓系白血?。ˋML）主要累及老年人（中位年齡68歲），老年患者和無(wú)法耐受強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的患者

（所謂的unfit患者）可接受低強(qiáng)度的非治愈性方案（例如低劑量阿糖胞苷和去甲基化藥物），而在unfit且突變狀態(tài)未知的急性髓系白血病患者中，阿扎胞苷聯(lián)合維奈托克可改善總生存期。然而，盡管取得了這一進(jìn)展，unfit急性髓系白血病患者預(yù)后仍較差。IDH的全稱異檸檬酸脫氫酶（Isocitratedehydrogenase），IDH1突變會(huì)催化D-2-羥基戊二酸生成，導(dǎo)致細(xì)胞代謝和表觀遺傳調(diào)控破壞，有助于腫瘤發(fā)生。盡管IDH1突變?cè)趯?shí)體瘤中發(fā)生率較低，但在AML中發(fā)病率較高，根據(jù)《急性髓性白血病診療指南（2022年版）》，AML患者中有6%-10%發(fā)生IDH1突變，膽管癌中IDH1突變率約13%，發(fā)病率較高。艾伏尼布是國(guó)內(nèi)唯一一款上市的IDH1抑制劑，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。目前，全球僅兩款I(lǐng)DH1抑制劑獲批上市，分別為艾伏尼布和olutasidenib，但olutasidenib在我國(guó)未申報(bào)臨床。除了艾伏尼布外，和黃醫(yī)藥、華潤(rùn)三九、正大天晴也布局了IDH1抑制劑，相關(guān)藥物均處于臨床Ⅰ期。施維雅和諾和諾德分別以20億和11億美元收購(gòu)IDH1抑制劑標(biāo)的，看好IDH1未來(lái)的發(fā)展前景。施維雅于2021年以18億美元首付款和2億美元的里程碑收購(gòu)Agios的腫瘤學(xué)產(chǎn)品。2022年10月，Agios將艾伏尼布凈銷售額5%的特許權(quán)出售給Sagard，Sagard將一次性支付1.32億美元。艾伏尼布2022年海外銷售額達(dá)2.7億元，同比增長(zhǎng)180%。隨著艾伏尼布一線AML適應(yīng)癥于2022年6月獲FDA批準(zhǔn)上市，以及二線AML和膽管癌的持續(xù)放量，艾伏尼布2022年銷售額大幅增長(zhǎng)。施維雅于2021年下半年取得艾伏尼布美國(guó)的銷售權(quán)后，將銷售重心聚焦艾伏尼布，艾伏尼布2022年實(shí)現(xiàn)收入2.7億美元，同比增長(zhǎng)180%，已成為施維雅集團(tuán)2022年增速最快的品種。3.2艾伏尼布：一線AML和膽管癌適應(yīng)癥仍存在巨大未滿足的臨床需求，有望通過(guò)橋接試驗(yàn)國(guó)內(nèi)快速上市艾伏尼布是國(guó)內(nèi)首款I(lǐng)DH1抑制劑，目前獲批二線AML適應(yīng)癥。艾伏尼布于2022年2月9號(hào)獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病

（R/RAML）患者。除了二線適應(yīng)癥外，艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷一線治療AML的適應(yīng)癥目前處于臨床Ⅲ期。艾伏尼布目前在國(guó)內(nèi)獲批復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病。中國(guó)獲批上市基于一項(xiàng)中國(guó)注冊(cè)橋接研究CS3010-101。研究結(jié)果顯示，艾伏尼布在治療攜帶易感IDH1突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病中國(guó)患者中，表現(xiàn)出優(yōu)異的臨床療效和良好的耐受性：在30名可評(píng)估患者中，主要療效終點(diǎn)——完全緩解和伴部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CR+CRh）率為36.7%

（11/30，11名患者都達(dá)到了完全緩解）；中位達(dá)CR+CRh的時(shí)間為3.68個(gè)月，12個(gè)月的CR+CRh的持續(xù)緩解率為90.9%。艾伏尼布是全球唯一一款獲批一線IDH1突變急性AML的藥物。艾伏尼布于2022年6月在美國(guó)獲批一線IDH1突變急性AML適應(yīng)癥。研究納入146例患者，其中72例分配至艾伏尼布+阿扎胞苷組（中位年齡76.0歲），74例分配至安慰劑+阿扎胞苷組（中位年齡75.5歲）。兩組的ORR分別為62%和19%，CR為47%和15%，mOS為24m和7.9m。目前，艾伏尼布是全球唯一一款獲批一線IDH1突變急性AML的藥物。艾伏尼布是全球唯一一款獲批二線IDH1突變膽管癌的藥物。艾伏尼布膽管癌適應(yīng)癥的獲批基于ClarIDHy試驗(yàn)的積極結(jié)果，入組患者是先前接受過(guò)一種或兩種系統(tǒng)療法后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的IDH1突變膽管癌患者，試驗(yàn)患者按2:1的比例隨機(jī)分配接受艾伏尼布（500mg，每日一次）或安慰劑治療。與安慰劑相比，艾伏尼布使IDH1突變型膽管癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了63%（2.7個(gè)月VS1.4個(gè)月），達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期顯著改善的主要終點(diǎn)。此外，艾伏尼布也改善了患者的總生存期（OS），艾伏尼布治療組中位OS為10.3個(gè)月，安慰劑組中位OS為7.5個(gè)月。鑒于這一數(shù)據(jù)的結(jié)果，艾伏尼布獲批二線膽管癌。3.3艾伏尼布空間測(cè)算艾伏尼布關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：艾伏尼布于2022年獲批二線IDH突變AML，假設(shè)一線AML于2023年遞交上市申請(qǐng)，有望于2024年獲批上市。假設(shè)二線膽管癌于2024年遞交上市申請(qǐng)，有望于2025年獲批上市。假設(shè)2：患者人數(shù)：根據(jù)《CSCO白血病診療指南》，2022年我國(guó)白血病新發(fā)人數(shù)約4.9萬(wàn)人，假設(shè)AML占比約60%，IDH1突變率8%，則一線IDH1突變AML新發(fā)人數(shù)約2352人，考慮AML存量人數(shù)與新發(fā)人數(shù)相當(dāng)，IDH1突變AML新發(fā)和存量人數(shù)合計(jì)4704人。根據(jù)《膽管癌診療指南》，我國(guó)膽管癌發(fā)病率為3人/10萬(wàn)人，2022年新發(fā)人數(shù)約4.3萬(wàn)人。假設(shè)3：價(jià)格及年治療費(fèi)用：艾伏尼布目前定價(jià)約7萬(wàn)/月，年治療費(fèi)用約42萬(wàn)。假設(shè)2028年納入國(guó)家醫(yī)保目錄，納入醫(yī)保后價(jià)格為16.8萬(wàn)/年。4阿伐替尼：SM潛力適應(yīng)癥，2023年5月即將迎來(lái)關(guān)鍵催化4.1KIT/PDGFRA：伊馬替尼對(duì)于D842V突變患者療效不佳，臨床需求亟待滿足我國(guó)胃腸道間質(zhì)瘤新發(fā)患者約2-3萬(wàn)人。胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤，在生物學(xué)行為上可從良性至惡性，免疫組化檢測(cè)通常表達(dá)CD117和DOG1陽(yáng)性。約90%的GIST患者攜帶KIT或PDGFRA突變，其中KIT突變最常見，達(dá)80%，GIST對(duì)放化療均不敏感，靶向療法是主要的治療手段。根據(jù)《2022年CSCO胃癌診療指南》，GIST的年發(fā)病率約為10-15/100萬(wàn)，中國(guó)每年發(fā)病人數(shù)約為2-3萬(wàn)例。美國(guó)每年新診患者超過(guò)5000例。50%以上的原發(fā)性、局限性和可切除性GIST可單獨(dú)通過(guò)手術(shù)治療。但是大約25%的患者在診斷時(shí)就已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，約40%的患者在初次外科手術(shù)后復(fù)發(fā)。對(duì)于不適合手術(shù)的患者，臨床常使用伊馬替尼作為GIST的一線輔助治療藥物，以預(yù)防患者復(fù)發(fā)，指南也建議具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者接受至少3年的輔助治療。根據(jù)《2022年CSCO胃癌診療指南》，盡管伊馬替尼的應(yīng)用給GIST臨床治療帶來(lái)突破性進(jìn)展，但約有5％~10％的病例由PDGFRAD842V基因突變導(dǎo)致，伊馬替尼對(duì)于這部分GIST患者效果不佳，阿伐替尼是國(guó)內(nèi)唯一一款用于一線治療PDGFRAD842V基因突變GIST的藥物。4.2SM：阿伐替尼獲中國(guó)首部“系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥診療指南”

推薦為一線用藥阿伐替尼獲中國(guó)首部“系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥診療指南”推薦。系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥

（SM）是侵襲性肥大細(xì)胞在真皮組織以外的一個(gè)或多個(gè)組織、器官或系統(tǒng)的克隆性增殖，并釋放大量的血管活性介質(zhì)，引起的多器官功能障礙。根據(jù)組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、臨床參數(shù)和器官受累情況，SM分為骨髓肥大細(xì)胞增多癥（BMM）、惰性SM（ISM）、冒煙型SM（SSM）和晚期SM（AdvSM）。AdvSM細(xì)分為伴其他克隆性血液病的SM（SM-AHN）、侵襲性SM(ASM)和肥大細(xì)胞白血病(MCL)。根據(jù)《成人系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥診斷與治療中國(guó)指南（2022年版）》，晚期SM首選阿伐替尼或米哚妥林靶向治療，有癥狀惰性BMM/ISM/SSM評(píng)估治療反應(yīng)不充分、反應(yīng)喪失或進(jìn)展為AdvSM者，也可參照AdvSM的治療。與目前治療手段米哚妥林相比，阿伐替尼展現(xiàn)出良好的臨床療效。針對(duì)AdvSM，阿伐替尼的Ⅰ期EXPLORER試驗(yàn)表明，48例可評(píng)估的AdvSM患者的總反應(yīng)率（ORR）為77％，其中85％的腫瘤患者骨髓肥大細(xì)胞被清除，92％的患者KITD816V突變水平降低≥50％。Ⅱ期PATHFINDER試驗(yàn)的中期分析包括32例可評(píng)價(jià)的AdvSM患者，ORR為75％，同時(shí)患者的肥大細(xì)胞疾病負(fù)荷客觀指標(biāo)也顯著降低。除了AdvSM外，阿伐替尼治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥同樣展現(xiàn)出優(yōu)異的療效，這一適應(yīng)癥已于2022年11月向FDA遞交了上市申請(qǐng)，PDUFA日期為2023年5月22日。4.3阿伐替尼：國(guó)內(nèi)首款一線治療PDGFRAEXON18基因突變GIST的藥物阿伐替尼是國(guó)內(nèi)首款針對(duì)PDGFRA外顯子18突變型胃腸道間質(zhì)瘤的精準(zhǔn)治療藥物。阿伐替尼是一款高特異性KIT和PDGFRA激酶抑制劑，于2021年3月獲NMPA批準(zhǔn)用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。阿伐替尼是國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)PDGFRA外顯子18突變型胃腸道間質(zhì)瘤的精準(zhǔn)治療藥物。阿伐替尼一線治療PDGFRA外顯子18突變胃腸道間質(zhì)瘤展現(xiàn)出卓越的效果。阿伐替尼一線治療PDGFRA外顯子18突變胃腸道間質(zhì)瘤的上市基于Ⅰ/Ⅱ期研究NAVIGATOR，65例患者接受至少一劑阿伐替尼治療（I期研究12例，II期研究53例），IRRC評(píng)估的ORR為75%；臨床獲益率（CBR）均為86%。IRRC評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到。12個(gè)月時(shí)的OS率為92%。阿伐替尼在四線或后線無(wú)PDGFRAD842V突變GIST患者中療效良好。除了一線適應(yīng)癥外，阿伐替尼在四線或后線無(wú)PDGFRAD842V突變GIST患者中的療效良好，IRRC和研究者評(píng)估的ORR分別為22%和35%，中位PFS均為5.6個(gè)月。未來(lái)阿伐替尼在GIST四線治療中有望發(fā)揮重要的作用。除了GIST適應(yīng)癥外，阿伐替尼在美國(guó)獲批AdvancedSM適應(yīng)癥，該適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)處于關(guān)鍵性試驗(yàn)。我國(guó)尚未統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥發(fā)病率，晚期SM中D816V突變檢出率達(dá)95%。阿伐替尼于2021年6月和2022年2月在美國(guó)和歐盟獲批攜帶D816V突變的晚期系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（advancedSM），包括侵襲性SM（ASM）、伴有血液腫瘤的SM

（SM-AHN）和肥大細(xì)胞白血?。∕CL）等亞型。SM的獲批基于EXPLORER和PATHFINDER研究，共53例患者接受了Ayvakit每日一次治療，包括既往接受過(guò)治療或未治療的患者。數(shù)據(jù)顯示，Ⅰ期EXPLORER試驗(yàn)表明，48例可評(píng)估的AdvSM患者的總反應(yīng)率（ORR）為77％，其中85％的腫瘤患者骨髓肥大細(xì)胞被清除，92％的患者KITD816V突變水平降低≥50％。Ⅱ期PATHFINDER試驗(yàn)的中期分析包括32例可評(píng)價(jià)的AdvSM患者，ORR為75％，同時(shí)患者的肥大細(xì)胞疾病負(fù)荷客觀指標(biāo)也顯著降低。ISM適應(yīng)癥已于2022年11月向FDA遞交了NDA申請(qǐng)，ISM存在較大未滿足的臨床需求。除了AdvancedSM適應(yīng)癥外，BlueprintMedicines于2022年11月22日向FDA遞交了惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ISM）成人患者的上市申請(qǐng)。在治療ISM癥患者2期臨床試驗(yàn)PIONEER中，阿伐替尼顯著減輕了肥大細(xì)胞負(fù)荷，提升了患者的生活質(zhì)量，綜合癥狀顯著改善。ISM是SM的最常見類型，占SM病例的絕大多數(shù)?？紤]到ISM全球尚無(wú)藥物治療，這一適應(yīng)癥的獲批有望為ISM患者提供治療手段。4.4阿伐替尼空間測(cè)算阿伐替尼關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：阿伐替尼的一線PDGFRAD842V突變型GIST適應(yīng)癥于2021年5月獲批上市，系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥目前正在探索橋接試驗(yàn)。假設(shè)2：患者人數(shù)：2022年胃癌新發(fā)患者約49.5萬(wàn)人，假設(shè)晚期比例50%，GIST占比3%，D842V突變率10%，一線PDGFRAD842V突變型GIST人數(shù)約700人。胃癌新發(fā)患者增速為2.6%，2030年一線PDGFRAD842V突變型GIST人數(shù)約900人。根據(jù)《成人系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥診斷與治療中國(guó)指南（2022年版）》，我國(guó)AdvSM于2024年新發(fā)人數(shù)約1000人，ISM的發(fā)病人數(shù)約AdvSM的5-10倍，新發(fā)人數(shù)約5000-10000人。假設(shè)3：價(jià)格及年治療費(fèi)用：阿伐替尼一線治療PDGFRAD842V突變型GISTmPFS達(dá)34個(gè)月，考慮到贈(zèng)藥計(jì)劃后，年治療費(fèi)用約29萬(wàn)。5舒格利單抗：Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)嚴(yán)重被低估，競(jìng)爭(zhēng)藍(lán)海5.1Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌用藥極少，市場(chǎng)存在嚴(yán)重認(rèn)知差Ⅲ期NSCLC仍處于缺醫(yī)少藥的局面。Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌是肺癌的診治中最為困難和最具挑戰(zhàn)性的，在過(guò)去30年，盡管Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌取得了長(zhǎng)足進(jìn)展，如近年來(lái)一批TKI、PD-1單抗等相繼獲批NSCLC適應(yīng)癥，但這些適應(yīng)癥大多為Ⅳ期NSCLC，并非Ⅲ期NSCLC。Ⅲ期不可切除的NSCLC的治療進(jìn)展極其緩慢，標(biāo)準(zhǔn)治療僅推薦同步放化療，但標(biāo)準(zhǔn)治療中位生存期僅20.3-28.7個(gè)月?？偟膩?lái)看，Ⅲ期NSCLC仍存在巨大未滿足的臨床需求。Ⅲ期肺癌患者比例達(dá)22%，免疫療法僅度伐利尤單抗和舒格利單抗。從發(fā)病人數(shù)的角度，根據(jù)《非小細(xì)胞肺癌診療指南（2021版）》，16%患者診斷時(shí)為Ⅰ/Ⅱ期，22%為Ⅲ期，57%為Ⅳ期。Ⅲ期肺癌分為可手術(shù)切除和不可手術(shù)切除兩類，其中不可手術(shù)切除的患者約占Ⅲ期肺癌患者人群總數(shù)的30%。目前，針對(duì)不可手術(shù)切除的Ⅲ期肺癌患者，除了化療方案外，免疫療法僅度伐利尤單抗和舒格利單抗。Ⅲ期NSCLC亦不同，度伐利尤單抗僅可用于同步放療后的鞏固治療，但70%的患者無(wú)法耐受同步放化療，舒格利單抗優(yōu)效克服了這一瓶頸。2021年，基于PACIFIC研究，度伐利尤單抗獲批上市，用于同步放化療后疾病未進(jìn)展的不可切除的III期NSCLC患者，成為首款用于治療不可手術(shù)ⅢA、ⅢB、ⅢC期非小細(xì)胞肺癌的免疫療法，但度伐利尤單抗僅獲批用于同步放化療后的鞏固治療，尚未批準(zhǔn)用于序貫放化療后的鞏固治療。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，僅以中國(guó)為例，同步放化療患者只有30%不到，其他均是序貫放化療患者，這意味著經(jīng)序貫放化療的III期非小細(xì)胞肺癌患者，雖然占比七成，但沒有PD-(L)1抗體可用?；帢I(yè)的舒格利單抗是首個(gè)可用于同步或序貫放療后無(wú)疾病進(jìn)展的不可切除Ⅲ期NSCLC的一線療法，具有里程碑意義。5.2ENKTL：小適應(yīng)癥的潛力市場(chǎng)，目前治療手段極其有限ENKTL占所有外周T淋巴細(xì)胞瘤的40%-50%，我國(guó)ENKTL每年新發(fā)人數(shù)約1.1萬(wàn)人。結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTL）屬于成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)亞型，患者在接受含門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)方案后疾病發(fā)生進(jìn)展，缺乏有效的挽救治療手段,通常對(duì)傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳。臨床醫(yī)生對(duì)于這類患者常常束手無(wú)策，因惡性程度高且侵襲性強(qiáng)，疾病兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，生存期極短。此型淋巴瘤在亞洲較歐美常見，是中國(guó)最常見的外周T細(xì)胞淋巴瘤類型，占所有外周T細(xì)胞淋巴瘤的40%～50%。根據(jù)測(cè)算，我國(guó)ENKTL每年新發(fā)人數(shù)約1.1萬(wàn)人。ENKTL目前治療手段十分有限，約20%-30%的ENKTL患者為晚期，Ⅲ/Ⅳ期或R/R疾病患者預(yù)后較差。目前在中國(guó)獲批的靶向單藥治療客觀緩解率有限，一線治療方案失敗后的患者正面臨著巨大的未被滿足的治療需求，PD-1/PD-L1在以天冬酰胺酶為基礎(chǔ)的治療失敗的ENKTL中顯示出良好的單藥治療療效和良好的耐受性，但尚無(wú)相關(guān)藥物獲批上市，基石藥業(yè)的舒格利單抗臨床進(jìn)展居前，已率先遞交NDA。5.3舒格利單抗：在同質(zhì)化的PD-(L)1市場(chǎng)中另辟蹊徑，首款切入Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌和ENKTL的國(guó)產(chǎn)免疫療法舒格利單抗兩項(xiàng)適應(yīng)癥已獲批上市，2項(xiàng)適應(yīng)癥處于NDA階段，多項(xiàng)適應(yīng)癥處于關(guān)鍵性試驗(yàn)。擇捷美（舒格利單抗注射液）是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體，是一款全人源全長(zhǎng)抗天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。鑒于此，擇捷美在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，使擇捷美與同類藥物相比具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前，舒格利單抗在國(guó)內(nèi)已獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，ENKTL適應(yīng)癥遞交上市申請(qǐng)，一線胃癌和一線食管癌適應(yīng)癥計(jì)劃于2023年上半年提交上市申請(qǐng)，在英國(guó)遞交四期NSCLC適應(yīng)癥，在歐洲計(jì)劃于2023年Q1遞交Ⅳ期NSCLC上市申請(qǐng)。攜手輝瑞和EQRx，加速舒格利單抗研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。2020年9月30日，基石藥業(yè)

與輝瑞達(dá)成戰(zhàn)略合作，包括舒格利單抗在中國(guó)大陸地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化，輝瑞將購(gòu)入價(jià)值2億美元的基石藥業(yè)股份，并從基石藥業(yè)獲得其處于后期研發(fā)階段的腫瘤產(chǎn)品舒格利單抗

（CS1001，PD-L1抗體）在中國(guó)大陸地區(qū)的授權(quán)?；帢I(yè)有權(quán)獲得最高可達(dá)2.8億美元的舒格利單抗里程碑付款及額外的特許權(quán)使用費(fèi)。2020年10月，基石藥業(yè)與EQRx達(dá)成戰(zhàn)略合作。基石藥業(yè)將獨(dú)家授權(quán)EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化舒格利單抗（CS1001，抗PD-L1單抗）及CS1003（抗PD-1單抗）這兩款處于后期研發(fā)階段的腫瘤免疫治療藥物。EQRx將獲得舒格利單抗和CS1003在大中華區(qū)以外全球市場(chǎng)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)將獲得1.5億美元的首付款，及最高可達(dá)11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。（1）中國(guó)Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌：2021年12月21日，舒格利單抗獲批上市，適應(yīng)癥為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的一線治療。該適應(yīng)癥的獲批基于一項(xiàng)名為GEMSTONE-302的Ⅲ期試驗(yàn)，研究納入381例患者，舒格利單抗組和安慰劑組由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評(píng)估的mPFS分別是9.0個(gè)月和4.9個(gè)月。在鱗癌預(yù)設(shè)亞組中，mPFS分別是8.3個(gè)月和4.8個(gè)月。（2）中國(guó)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌：2022年6月，舒格利單抗獲批上市，適應(yīng)癥為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的一線治療。Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的一線治療的獲批基于一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究，研究共納入來(lái)自50家中心的381例患者，舒格利單抗組和安慰劑組由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評(píng)估的中位PFS分別為10.5個(gè)月和6.2個(gè)月，試驗(yàn)前接受序貫放化療的患者，兩組中位PFS為8.1個(gè)月vs4.1個(gè)月。中位OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但舒格利單抗組已經(jīng)顯示出明顯的獲益趨勢(shì)；舒格利單抗組和安慰劑組的12個(gè)月OS率為89%vs76%，18個(gè)月OS率為82%vs60%。（3）英國(guó)Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌：2022年12月，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請(qǐng)（MAA）獲英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）受理。舒格利單抗該項(xiàng)MAA申請(qǐng)是由基石藥業(yè)全球戰(zhàn)略合作伙伴EQRx公司提交。舒格利單抗是國(guó)內(nèi)第一波在歐洲市場(chǎng)提交NDA的PD-(L)1。一旦該藥物完成從英國(guó)至歐盟的獲批，三五年內(nèi)有望達(dá)到十億美元銷售，基石藥業(yè)則有可能獲得千萬(wàn)美金級(jí)別的上市許可里程碑付款和每年上億美元銷售分成。（4）中國(guó)二線ENKTL：2022年9月，舒格利單抗治療R/RENKTL的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理并納入優(yōu)先審評(píng)，有望成為全球首個(gè)獲批用于R/RENKTL的腫瘤免疫治療藥物。此次舒格利單抗治療R/RENKTL的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得受理是基于GEMSTONE-201研究，該研究旨在評(píng)估舒格利單抗作為單藥治療成人R/RENKTL的有效性和安全性。2022年1月，GEMSTONE-201研究經(jīng)IRRC評(píng)估達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，相較于歷史對(duì)照，舒格利單抗顯著提高了客觀緩釋率（ORR）；在78例療效可評(píng)估的患者中，IRRC評(píng)估的ORR為46.2%，其中完全緩解率(CR)達(dá)到37.2%。（5）中國(guó)一線胃癌：2022年11月，基石藥業(yè)宣布舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療無(wú)法手術(shù)切除的PD-L1表達(dá)≥5%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃╱胃食管結(jié)合部腺癌的GEMSTONE-303研究達(dá)到主要終點(diǎn)之一：無(wú)進(jìn)展生存期。舒格利單抗組中位PFS為7.6個(gè)月，安慰劑組為6.1個(gè)月。舒格利單抗組中位OS為14.6個(gè)月，安慰劑組為12.5個(gè)月。（6）中國(guó)一線食管鱗癌：2023年1月3號(hào)，基石藥業(yè)發(fā)布公告，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的臨床研究(GEMSTONE-304)達(dá)到主要研究終點(diǎn)。研究結(jié)果顯示：與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療明顯改善盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會(huì)（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。5.4舒格利單抗空間測(cè)算舒格利單抗關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：舒格利單抗多項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入收獲期，Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC已經(jīng)獲批上市，中國(guó)ENTKL于2022年9月遞交上市申請(qǐng)，有望于2023年獲批上市；英國(guó)Ⅳ期NSCLC于2022年12月遞交上市申請(qǐng)，有望于2023年獲批上市。中國(guó)一線胃癌、一線食管鱗癌、歐洲Ⅳ期NSCLC有望于2023年上半年遞交上市申請(qǐng)，一線胃癌預(yù)計(jì)于2023年下半年獲批上市，一線食管鱗癌和歐洲Ⅳ期NSCLC預(yù)計(jì)于2024年獲批上市。假設(shè)2：患者人數(shù)：根據(jù)《非小細(xì)胞肺癌診療指南（2021版）》，16%患者診斷時(shí)為Ⅰ/Ⅱ期，22%為Ⅲ期，57%為Ⅳ期。假設(shè)2024年我國(guó)新發(fā)非小細(xì)胞肺癌人數(shù)約75萬(wàn)人，Ⅲ期NSCLC患者約16.5萬(wàn)人，Ⅳ期約42.7萬(wàn)人。根據(jù)弗若斯特沙利文，2022年我國(guó)胃癌新發(fā)患者人數(shù)達(dá)49.7萬(wàn)人，增長(zhǎng)率為2.6%，到2030年新發(fā)人數(shù)達(dá)61.4萬(wàn)人。假設(shè)3：價(jià)格及年治療費(fèi)用：舒格利單抗目前年治療費(fèi)用約10萬(wàn)元，國(guó)內(nèi)由輝瑞負(fù)責(zé)銷售。海外有EQRx負(fù)責(zé)銷售，假設(shè)年治療費(fèi)用為7萬(wàn)美元。6洛拉替尼：三代ALK/ROS1抑制劑，首款ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC藥物6.1ROS1：發(fā)病率低，但中國(guó)發(fā)病人數(shù)不低ROS1在非小細(xì)胞肺癌中占比約1%-2%，我國(guó)2023年新發(fā)人數(shù)約1.5萬(wàn)人。ROS1（c-rosOncogene1Kinase）是一種受體酪氨酸激酶的編碼基因，與間變性淋巴瘤激酶（ALK）結(jié)構(gòu)相似。ROS1融合基因，最初發(fā)現(xiàn)于1987年，后于2007年在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。融合（重排）是ROS1基因的主要變異類型，目前至少有55種ROS1融合形式在成人和兒童的多種癌癥類型中被發(fā)現(xiàn)。根據(jù)《2022年CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》，盡管ROS1基因融合在非小細(xì)胞肺癌患者中占比僅為1％-2％，但考慮到我國(guó)非小細(xì)胞肺癌于2023年新發(fā)人數(shù)達(dá)73萬(wàn)人，因此ROS1基因融合的NSCLC新發(fā)人數(shù)達(dá)1.5萬(wàn)人。洛拉替尼是NCCN指南唯一一款ROS1融合NSCLC二線靶向用藥。目前的醫(yī)學(xué)指南和共識(shí)支持晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌接受靶向治療，不支持任何可手術(shù)的肺癌患者（I期/II期/IIIA期非小細(xì)胞肺癌可手術(shù)）接受靶向治療。Ⅳ期ROS1陽(yáng)性的NSCLC患者的一線靶向藥物包括克唑替尼和恩曲替尼。但一線治療進(jìn)展后用藥選擇十分有限，目前仍沒有有效的TKI藥物獲批，2022CSCO指南仍推薦參加ROS1抑制劑臨床研究。最新NCCN指南建議一線用藥進(jìn)展后使用洛拉替尼或其他系統(tǒng)治療手段。6.2洛拉替尼：三代ALK/ROS1抑制劑，有望成為全球首款ROS1抑制劑耐藥的二線藥物洛拉替尼二線ALKNSCLC適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)上市，二線ROS1NSCLC處于關(guān)鍵性試驗(yàn)。洛拉替尼（lorlatinib，曾用名：勞拉替尼）是一種具有強(qiáng)效和選擇性抑制活性的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），并能夠穿透血腦屏障。憑借其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，洛拉替尼已在全球50多個(gè)國(guó)家獲批用于治療成人ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。2022年底，洛拉替尼國(guó)內(nèi)首個(gè)適應(yīng)癥，單藥治療ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。攜手輝瑞，加速洛拉替尼落地。2021年6月，基石藥業(yè)與輝瑞宣布，雙方將在大中華地區(qū)共同開發(fā)洛拉替尼，開展針對(duì)ROS1陽(yáng)性NSCLC的研究。2022年1月4日，基石藥業(yè)宣布，洛拉替尼針對(duì)ROS1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這是全球首個(gè)洛拉替尼治療ROS1陽(yáng)性NSCLC的關(guān)鍵性研究。洛拉替尼針對(duì)ALK陽(yáng)性NSCLC患者療效卓越，凸顯“腦保護(hù)”軟實(shí)力。洛拉替尼在一線、二線和三線ALK陽(yáng)性NSCLC中均展現(xiàn)出強(qiáng)大的功效。針對(duì)一線ALK陽(yáng)性NSCLC，Ⅲ期CRWON研究顯示，洛拉替尼與克唑替尼相比，ORR為77.2%和58.5%，mPFS為NR和9.3m。此外，針對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者，洛拉替尼和克唑替尼相比，ORR為82%和23%，表明洛拉替尼對(duì)于ALK陽(yáng)性NSCLC患者的展現(xiàn)“腦保護(hù)”軟實(shí)力。洛拉替尼作為新一代ROS1抑制劑，對(duì)克唑替尼耐藥的患者具有良好的療效。2019年10月，《柳葉刀》雜志公布了洛拉替尼治療ROS1陽(yáng)性NSCLC的1/2期研究結(jié)果。該研究共納入69例ROS1陽(yáng)性NSCLC患者。其中21例（30%）初次接受靶向治療，40例（58％）以前曾接受克唑替尼作為他們唯一的TKI，8例（12％）先前曾接受過(guò)不止一種的非克唑替尼ROS1TKI治療。針對(duì)未接受過(guò)TKI的患者，ORR達(dá)到62%，中位PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）為21個(gè)月。在11例腦轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)ORR為64%。針對(duì)40例既往只接受過(guò)克唑替尼靶向治療的患者中，ORR為35%，中位PFS為8.5個(gè)月。24例腦轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)ORR為50%。針對(duì)8例多次服用非克唑替尼的ROS1-TKI受試者中，一名患有軟腦膜疾病的受試者，達(dá)到了整體PR且顱內(nèi)完全緩解的情況。6.3洛拉替尼空間測(cè)算洛拉替尼關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：洛拉替尼目前國(guó)內(nèi)處于關(guān)鍵性試驗(yàn)，假設(shè)洛拉替尼于2024年遞交上市申請(qǐng)，2025年獲批上市。假設(shè)2：患者人數(shù)：根據(jù)《非小細(xì)胞肺癌診療指南（2021版）》，16%患者診斷時(shí)為Ⅰ/Ⅱ期，22%為Ⅲ期，57%為Ⅳ期。假設(shè)2024年我國(guó)新發(fā)非小細(xì)胞肺癌人數(shù)約75萬(wàn)人，Ⅳ期占比57%，ROS1突變率為2%，2024年ROS1突變Ⅳ期NSCLC患者人數(shù)約8550人。假設(shè)3：價(jià)格及年治療費(fèi)用：參考恩曲替尼價(jià)格，恩曲替尼200mg價(jià)格為411元，每天須服用3片，年治療費(fèi)用約44萬(wàn)元。假設(shè)洛拉替尼上市時(shí)年治療費(fèi)用44萬(wàn)元，2022年納入醫(yī)保后降價(jià)60%，年治療費(fèi)用為17.6萬(wàn)元。7CS1003：一線肝癌潛在BIC藥物7.1CS1003：數(shù)據(jù)亮眼，有望成為一線肝癌的BICCS1003已于2022年3月完成Ⅲ期患者入組，預(yù)計(jì)于2023年公布Ⅲ期結(jié)果。Nofazinlimab（CS1003）是一款靶向PD-1的人源化重組IgG4單克隆抗體，具有同時(shí)識(shí)別人和小鼠的PD-1的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可在同源腫瘤模型中評(píng)估療效，尤其是與小分子藥物的聯(lián)合療法。目前，CS1003聯(lián)合侖伐替尼治療1L肝細(xì)胞癌的全球Ⅲ期正在進(jìn)行中，該試驗(yàn)已于2022年3月完成患者入組，預(yù)計(jì)于2023年公布Ⅲ期結(jié)果。2020年，基石藥業(yè)與EQRx達(dá)成戰(zhàn)略合作，將舒格利單抗和CS1003大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給EQRx。CS1003的Ⅰb期數(shù)據(jù)亮眼，有望成為一線HCC的BIC藥物。在2022年6月，在ASCO年會(huì)上發(fā)表了CS1003聯(lián)合侖伐替尼的一線治療不可切除HCC的Ⅰb期研究結(jié)果，nofazinlimab(CS1003)聯(lián)合侖伐替尼初步展示了一線治療在中國(guó)不可切除肝細(xì)胞癌患者中的優(yōu)異療效和良好安全性，20例患者被納入有效性分析集，ORR達(dá)到45%，中位PFS為10.4月，且沒有患者發(fā)生4級(jí)及以上的治療相關(guān)不良事件。目前，CS1003處于Ⅲ期臨床，試驗(yàn)設(shè)計(jì)為CS1003聯(lián)合侖伐替尼與侖伐替尼頭對(duì)頭，與市場(chǎng)普遍與索拉非尼頭對(duì)頭不同，CS1003是繼K藥后首款敢于挑戰(zhàn)侖伐替尼一線肝癌的藥物，一旦成藥，預(yù)計(jì)將成為一線肝癌的BIC藥物。7.2CS1003空間測(cè)算CS1003關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：目前CS1003處于臨床Ⅲ期，患者入組已經(jīng)完成，假設(shè)CS1003于2024年遞交上