美羅培南不同靜脈輸注方式的臨床治療

美羅培南不同靜脈輸注方式的臨床治療第一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一Contents1背景6參考文獻(xiàn)3文獻(xiàn)(二)4文獻(xiàn)(三)5小結(jié)2文獻(xiàn)(一)第二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一背景美羅培南作為一種廣譜、強(qiáng)效的抗菌藥通常用于治療嚴(yán)重感染，且常常是耐藥菌感染的最后選擇。如何選擇最合適的給藥方案，達(dá)到清除致病菌并減少劑量相關(guān)的毒副反應(yīng)，同時(shí)節(jié)約寶貴的醫(yī)療資源成為當(dāng)前重要的研究課題。第三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一背景

美羅培南是第二代碳青霉烯類抗生素。與第一代亞胺培南相比，美羅培南在卡比培南環(huán)1-β位上修飾的甲基增強(qiáng)了其對腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性，故不需與酶抑制劑合用，安全性較高；二者均為強(qiáng)效廣譜抗菌藥，美羅培南對革蘭陰性菌的抗菌活性更強(qiáng)，對革蘭陽性菌稍弱。

第四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一背景

美羅培南血藥峰濃度(Cmax)在靜脈給藥結(jié)束時(shí)達(dá)到，與給藥劑量呈線性相關(guān)，給藥劑量越大Cmax越大；血漿消除半衰期(T1/2)約1h；藥物主要經(jīng)腎臟排泄。第五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(一）美羅培南不同靜脈輸注方式治療重癥肺炎的臨床療效觀察目的：

評價(jià)美羅培南不同輸注方式治療重癥肺炎的臨床療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)。第六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(一)持續(xù)泵入組：美羅培南3.0gqdivgtt(微量推注泵0.9%氯化鈉注射液50ml每次持續(xù)推注24h)比較兩組患者的臨床療效、病原學(xué)療效，并對兩組患者抗生素藥物經(jīng)濟(jì)支出進(jìn)行評估方法：80例ICU重癥肺炎患者隨機(jī)分2組傳統(tǒng)輸注組：美羅培南1.0gQ8hivgtt0.9%氯化鈉注射液250ml(15-30min)第七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(一)[結(jié)果:第八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(一)結(jié)果:第九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(一)

結(jié)論：對于重癥肺炎患者給予美羅培南的持續(xù)泵入，不但取得了良好的臨床療效，而且減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，得了經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)。第十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(二)美羅培南在老年重癥感染患者中的應(yīng)用研究目的：研究美羅培南延長輸注時(shí)間和縮短用藥間隔在老年重癥感染患者中的有效性。第十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(二)A組延長輸注時(shí)間:輸注時(shí)間為60min，Q8hB組延長輸注時(shí)間同時(shí)縮短用藥間隔：輸注時(shí)間為60min，Q6hC組對照組：微量泵輸注治療，泵注時(shí)間為30min，Q8h患者療效評估標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)痊愈：患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常。(2)顯效：患者病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有l(wèi)項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。(3)有效：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但效果不甚明顯。(4)無效：用藥72h后病情無明顯改善甚至加重者。有效率為痊愈、顯效、有效三者之和。方法：選取住院治療的重癥感染患者74例給予：l.0g的美羅培南﹢l0.9%氯化鈉注射液50ml第十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(二)結(jié)果：第十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(二)結(jié)論：美羅培南在保證給藥劑量不變的前提下，縮短用藥間隔和延長輸注時(shí)間能提高重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)老年重癥感染患者的感染控制有效率，值得臨床推廣。第十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)（三）美羅培南個(gè)體化給藥的研究進(jìn)展目的：

通過對美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)／藥效學(xué)(PD)的研究，指導(dǎo)美羅培南個(gè)體化給藥。第十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(三)

美羅培南屬時(shí)間依賴性抗生素，其發(fā)揮殺菌活性需一定藥物濃度并維持較長時(shí)間，血藥濃度維持在抗菌藥物對致病菌的最低抑菌濃度以上的時(shí)間(T＞MIC)反映了細(xì)菌與抗生素接觸時(shí)間對藥物效果的影響，能較好的預(yù)測其臨床療效。研究表明要取得良好的抗感染效果，碳青霉烯類T＞MIC的期望值應(yīng)達(dá)到給藥間隔的40％。

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Logo文獻(xiàn)(三)1試驗(yàn)一：假定細(xì)菌MIC分別為4、2和1mg／L時(shí)，美羅培南給藥0．5g時(shí)T＞MIC占給藥間隔的百分比分別為47．27％、59．36％和71．44％給藥1．0g時(shí)T＞MIC占給藥間隔的百分比分別為59．27％、71．97％和86．07％2一、增加給藥劑量試驗(yàn)二：一項(xiàng)關(guān)于呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)的研究，MIC為16、8、4和1.0mg／L，美羅培南給藥1．0g時(shí)分別為37．78％、58．11％、72．67％和93．56％給藥2．0g時(shí)分別為57．89％、72．89％、85．56％和98．56％第十七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(三)小結(jié)：

美羅培南的T＞MIC隨著給藥劑量的增加而增加，對于MIC較高的中敏病原菌通過增加給藥劑量可獲得滿意的治療效果。第十八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一

Logo文獻(xiàn)(三)Kotapati等進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于美羅培南治療的回顧性研究:45例患者接受500mg每6h一次，總用藥量12g40例患者接受1000mg每8h一次，總用藥量18g二、縮短給藥間隔兩組在患者統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、感染部位住院日以及臨床療效方面均無顯著性差異；治療成功率亦無顯著差異(500mg組78％，1000mg組82％)，但治療期間所用美羅培南的總量500mg組顯著少于1000mg組(12gvsl8g；P=0．012)。且治療所需藥費(fèi)和每日花費(fèi)均顯著減少。第十九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(三)1試驗(yàn)一：Dandekar等在健康受試者中比較了美羅培南靜脈輸注30min和3h的PK／PD，在MIC為4mg／L時(shí)30min輸注500mg的T＞MIC占給藥間隔30％，2000mg為58％；3h輸注，500mg和2000mg的T＞MIC分別提高了43％和73％。2三、延長靜脈輸注時(shí)間試驗(yàn)二：

Jaruratanasirikul等對接受美羅培南治療的VAP患者的PK／PD進(jìn)行了研究，在MIC為16、8、4和1mg／L時(shí)1.0gQ8h靜脈推注的T＞MIC分別占給藥間隔的28．33％、45．89％、57．00％和74．67％;1.0g靜脈輸注3h的T＞MIC分別占給藥間隔的37．78％、58．11％、72．67％和93。56％。第二十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(三)小結(jié)：

美羅培南靜脈給藥時(shí)血藥峰濃度在給藥結(jié)束時(shí)達(dá)到，目前標(biāo)準(zhǔn)給藥為靜脈輸注30min，延長靜脈輸注時(shí)間可以推遲血藥濃度達(dá)峰時(shí)間，提高療效。但持續(xù)靜脈輸注需要采用低溫裝置使藥物溶液保持穩(wěn)定或每日多次更換新鮮配制的藥物溶液，故臨床應(yīng)用有一定難度。另外，持續(xù)靜脈輸注影響患者的行動(dòng)，還需單獨(dú)使用靜脈通路以避免與其它藥物產(chǎn)生反應(yīng)，這些都限制了其在臨床上的推廣使用。第二十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(三)

結(jié)論：增加給藥劑量、縮短給藥間隔和延長輸注時(shí)間是提高美羅培南T＞MIC三種策略，臨床上可用于指導(dǎo)美羅培南的合理使用，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥，用最少的藥物取得治療成功并防止細(xì)菌耐藥。第二十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(四)以循證藥學(xué)指導(dǎo)美羅培南治療重癥感染的臨床應(yīng)用目的：

查找循證藥學(xué)證據(jù)，以指導(dǎo)美羅培南治療重癥感染的臨床用藥；并探討美羅培南輸注方法的改進(jìn)。第二十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(四)方法：

檢索數(shù)據(jù)庫包括維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫擴(kuò)展版，查找相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道及隨機(jī)對照試驗(yàn)等，并對所檢索的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，對臨床收治患者治療方案進(jìn)行修正以觀察療效。第二十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一文獻(xiàn)(四)結(jié)果：

檢索到美羅培南及亞胺培南臨床應(yīng)用安全性比較的隨機(jī)對照試驗(yàn)3篇。美羅培南不良反應(yīng)主要包括肝酶增高、惡心嘔吐、腹瀉及皮