醫(yī)學(xué)知識普及

醫(yī)學(xué)知識普及第一頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二1.藥物（drug）：是影響機(jī)體生理機(jī)能及生化過程的化學(xué)物質(zhì)，用以防治、診斷疾病。也包括避孕藥及保健藥。古代藥物：植物、動物、礦物質(zhì)及加工品，都不是單純的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。一、緒論一、基本概念第二頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2.食物、藥物、毒物關(guān)系食物藥物毒物有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等；藥物與毒物間僅存在量的差異。第三頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二3、藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics）（藥效學(xué)）：研究藥物對機(jī)體的作用，包括藥物的作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)4、

藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）（藥動學(xué)）：研究機(jī)體對藥物作用，包括藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化及排泄的過程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。第四頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/85二、新藥開發(fā)與研究1、新藥：指未在我國上市銷售過的藥品。已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑或制成新的復(fù)方制劑也屬于新藥。第五頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/862、新藥研究過程：三個(gè)階段(1)藥物臨床前研究包括：藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)、純度、處方篩選、劑型選擇、制劑工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性；藥理、毒理、動物藥動學(xué)等研究。(2)臨床研究：觀察藥物的療效和不良反應(yīng)。Ⅰ期自愿者20-30例，找出安全劑量；Ⅱ期隨機(jī)雙盲法對照臨床試驗(yàn)（100例）；Ⅲ期選擇特異體征病人300例。

(3)上市后藥物監(jiān)測，社會性考查分析。第六頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/871、防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。治療作用：藥物針對治療疾病的需要所發(fā)生的作用。三、藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應(yīng)第七頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/881、歷史上嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美國使用乙二醇作磺胺藥的溶劑造成100多人死亡1959年—反應(yīng)停事件1960年—氯碘喹所致的亞急性脊髓視N炎（SMON事件）不良反應(yīng)2、我國于1989年正式成立國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。制訂了相應(yīng)法規(guī)，如新藥藥理、毒理研究指南等。第八頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/893、不良反應(yīng)的種類不符合用藥目的，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)，稱之。藥源性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬摹⑤^嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、“三致”反應(yīng)、藥物依賴性等。第九頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二四、藥物量效關(guān)系一、量效關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。（一）藥物劑量1.無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量2.最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量最大有效量（maximaleffectivedose）:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。極量（maximumdose）：國家藥典規(guī)定對某些藥物允許使用的最高劑量5.治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量6.最小中毒量：剛引起中毒的劑量7.致死量（lethaldose）:導(dǎo)致死亡的劑量第十頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/811作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量第十一頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/812五、藥物的作用機(jī)制

一、藥物作用的受體機(jī)制（三）受體的概念

1．受體（receptor）能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。

2.受點(diǎn)：受體某個(gè)部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱為受點(diǎn)。3.配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。第十二頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/813與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為三種類型：（1）激動劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。（2）部分激動藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而

無內(nèi)在活性藥物。第十三頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/814六、藥動學(xué)的基本概念藥量-時(shí)間關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間變化的過程。一、時(shí)間-藥物濃度曲線：以時(shí)間作用橫坐標(biāo)，血藥濃度作縱坐標(biāo)，繪制出一條反映血藥濃度隨時(shí)間動態(tài)變化的曲線。第十四頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/815圖3-8血管外單次用藥的時(shí)間-藥物濃度曲線圖

第十五頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/816血藥濃度mg/l時(shí)間殘留期持續(xù)期藥峰時(shí)間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過程第十六頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/817二、藥動學(xué)的主要參數(shù)

（一）藥峰時(shí)間（Tmax）和藥峰濃度（Cmax）藥峰時(shí)間是指用藥以后，血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間。藥峰濃度是指用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度。（二）時(shí)量曲線下面積AUC）是指由坐標(biāo)橫軸與時(shí)-藥濃度曲線圍成的面積。它代表一段時(shí)間內(nèi)，血液中的藥物的相對累積量，也是研究藥物制劑的一個(gè)重要指標(biāo)。第十七頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/818（三）生物利用度（F）是指血管外給藥時(shí)，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對數(shù)量。通常用吸收百分率表示，即給藥量與吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量的比值。

F=A/D×100%A為吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量，D為服藥劑量(1）絕對生物利用度：血管外給藥的AUC與靜注定量藥物后AUC之比。作為藥動學(xué)計(jì)算用。(2）相對生物利用度：當(dāng)藥物的劑型不同，其吸收率不同，故可以某一制劑為標(biāo)準(zhǔn)，與受試藥相比較。F=試藥AUC/標(biāo)準(zhǔn)藥AUC。為評價(jià)藥制劑的質(zhì)量指標(biāo)。第十八頁，共二十頁，編輯于2023年，星期二2023/6/819（四）半衰期（halflife，t1/2）1.定義：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間,用t1/2表示。t1/2=0.693/k

一般是指消除半衰期。t1/2是反映藥物在體內(nèi)消除的一個(gè)重要的藥動學(xué)參數(shù)。2.臨床指導(dǎo)意義：（1）確定