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文檔簡介
第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)傅演示文稿1本文檔共46頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分2優(yōu)選第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)傅本文檔共46頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律本文檔共46頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分血管收縮心率加快血壓升高
NE-R一、藥物的作用(一)藥物作用和藥理效應(yīng)(Drugaction&Pharmacologicaleffect)
藥物作用:
對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用藥理效應(yīng):引起的機(jī)體反應(yīng)本文檔共46頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分(二)藥物的基本作用
興奮作用(Excitation):功能增強(qiáng)
抑制作用(Inhibition):功能降低特異性(Specificity):物質(zhì)基礎(chǔ)是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。選擇性:指藥物在適當(dāng)劑量時(shí)只影響機(jī)體的某種功能,而對(duì)其它功能影響很小或沒有影響。
選擇性高的藥物專一性強(qiáng)、活性高、針對(duì)性強(qiáng)、副作用少藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)。本文檔共46頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分腺體,分泌減少眼,瞳孔放大
平滑肌,舒張心臟,心率加快微血管,舒張中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮阻斷
阿托品M
選擇性
(Selectivity)(Atropine)特異性選擇性本文檔共46頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分藥物作用對(duì)因治療對(duì)癥治療補(bǔ)充(替代)治療治療作用
副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)不良反應(yīng)
對(duì)機(jī)體不利、不符用藥目的本文檔共46頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分治療作用1.對(duì)因治療(etiologicaltreatment)
消除原發(fā)致病因子治本
抗生素殺滅或抑制體內(nèi)致病微生物2.對(duì)癥治療
(symptomatictreatment)
改善疾病癥狀或減輕患者痛苦治標(biāo)解熱鎮(zhèn)痛藥
治療高熱二者的臨床地位:“急則治其標(biāo),緩則治其本,標(biāo)本兼治?!北疚臋n共46頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用,固有的,可預(yù)知,不可避免
1.副反應(yīng)
(Sidereaction)
由于選擇性低,藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官,當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時(shí),其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)(通常也稱副作用)不良反應(yīng)本文檔共46頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分口干唾液分泌
擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率
解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制
解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)
M受體阻斷藥
本文檔共46頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分2.毒性反應(yīng)
(Toxicreaction,Toxicity)
用量過大或過久對(duì)機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸,可預(yù)知,應(yīng)該避免急性毒性(Acutetoxicity),LD50
劑量過大,迅速發(fā)生慢性毒性(Chronictoxicity)
長期使用,在體內(nèi)積蓄致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)
損傷遺傳物質(zhì)本文檔共46頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦
長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下,持續(xù)數(shù)月3.后遺效應(yīng)(Aftereffect)
停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘留藥物引起的藥理效應(yīng)。本文檔共46頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分4.停藥反應(yīng)
(Withdrawalreaction)
突然停藥后原有疾病加重也稱回躍反應(yīng)或者反跳(Reboundreaction)
長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高本文檔共46頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分5變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)也稱過敏反應(yīng)常見于過敏體質(zhì)者,非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合,引起的免疫反應(yīng)其性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān),其嚴(yán)重程度與劑量無關(guān)本文檔共46頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分6.特異質(zhì)反應(yīng)
(idiosyncrasy)
少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。反應(yīng)性質(zhì)與固有的藥物作用基礎(chǔ)一致,反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。先天性遺傳所致
先天缺乏血漿膽堿酯酶,引起司可林中毒
本文檔共46頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分反復(fù)用藥
1.耐受性
在長期用藥過程中,藥物效應(yīng)會(huì)逐漸減弱,需加大劑量才能取得原來強(qiáng)度的效應(yīng)
2.耐藥性
在化學(xué)治療過程中,病原體對(duì)藥物(抗菌藥)的敏感性降低本文檔共46頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分依賴性(dependence):是指長期應(yīng)用某種藥物后,機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依賴和需求.
習(xí)慣性(habituation):由于停藥引起主觀上不適的感覺,精神上渴望再次連續(xù)用藥.
成癮性(addiction):某些藥品在用藥時(shí)產(chǎn)生欣快感,停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能的紊亂.本文檔共46頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分18
藥物即毒物,利弊并存,必須權(quán)衡,正確應(yīng)用
本文檔共46頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分第二節(jié)藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系(dose-effectrelationship):藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。量-效曲線(dose-effectcurve):以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo),藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)所作之圖本文檔共46頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分(一)、量反應(yīng)量效曲線
(graderesponseanddose-effectcurve)量反應(yīng)(graderesponse)
藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化,可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)。血壓的升降、平滑肌的舒縮血糖濃度本文檔共46頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分量反應(yīng)量效曲線的特點(diǎn)
(Propertiesofdose-effectcurveofgraded-response)1、反映效應(yīng)的量隨劑量而變化的情況2、效應(yīng)可用實(shí)測值或最大效應(yīng)百分?jǐn)?shù)表示3、劑量為橫坐標(biāo)時(shí),量效曲線呈長尾S形,以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)時(shí),為對(duì)稱S形。4、可通過測定藥物的效價(jià)強(qiáng)度和效能來評(píng)價(jià)藥效。本文檔共46頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分1、最小有效量或最低有效濃度能夠引起效應(yīng)的最小藥量或最低藥物濃度。亦稱閾劑量或閾濃度
效應(yīng)強(qiáng)度
藥物濃度
100%50%0劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)本文檔共46頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分2、最大效應(yīng)或效能
(Emax)
繼續(xù)增加濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。效應(yīng)強(qiáng)度
藥物濃度
100%50%0
產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性最大效應(yīng)(maximumeffect)
本文檔共46頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分3、半最大效應(yīng)(或半效能)濃度(concentrationfor50%ofmaximumeffect,EC50)
引起1/2最大效應(yīng)的濃度。效應(yīng)強(qiáng)度
藥物濃度
100%50%0半數(shù)有效量(ED50)
引起50%最大效應(yīng)的量
本文檔共46頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分4、藥物效價(jià)強(qiáng)度
(potency)
能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對(duì)濃度或劑量,其值越小則強(qiáng)度越大。效應(yīng)強(qiáng)度
藥物濃度
100%50%0效價(jià)強(qiáng)度(potency)
AB本文檔共46頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分5、斜率(slope)
量效曲線在效應(yīng)量16%-84%區(qū)段大致呈直線。
斜率大藥效激烈斜率小藥效溫和斜率(slope)
效應(yīng)強(qiáng)度
藥物濃度
100%50%0本文檔共46頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分效能(maximumefficacy)
藥物濃度
效應(yīng)強(qiáng)度
效價(jià)強(qiáng)度(potency)
產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性
6、藥物的效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較
本文檔共46頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分?思考題:試比較以下各利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度和效能本文檔共46頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分(二)、質(zhì)反應(yīng)量效曲線
質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponse,quantalresponse):如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化,而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化,則稱為質(zhì)反應(yīng)。藥理效應(yīng)只能用全或無、陽性或陰性表示死亡與生存、清醒或睡眠驚厥與不驚厥本文檔共46頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分質(zhì)反應(yīng)量效曲線本文檔共46頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分本文檔共46頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分
半數(shù)致死量(50%lethaldose,LD50)
藥物反應(yīng)指標(biāo)為死亡時(shí),能引起50%動(dòng)物死亡時(shí)的藥量
半數(shù)有效量
(50%toxicdose,ED50)產(chǎn)生50%效應(yīng)的劑量本文檔共46頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分治療指數(shù)
(therapeuticindex,TI)
LD50/ED50,藥物安全性的指標(biāo)。藥物A和藥物B的效應(yīng)和毒性的量效曲線,二藥的ED50和LD50相等,但毒性不等,B藥毒性大于A藥本文檔共46頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分治療指數(shù)TI=LD50/ED50
是一個(gè)常用的數(shù)值,可用它來估計(jì)藥物的安全性,此數(shù)值越大越安全。但用TI比較藥物間安全性并不完全可靠,如劑量反應(yīng)曲線斜率差距較大,雖TI相等但毒性不等。如用安全指數(shù)(safetyindex,SI)SI=LD5/ED95
本文檔共46頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分質(zhì)反應(yīng)量-效曲線的特點(diǎn)(Propertiesofdose-effectcurveofquantal-response)1、表示效應(yīng)的性質(zhì)隨劑量變化的情況,劑量由小到大,效應(yīng)從無到有。2、觀察各劑量組中某效應(yīng)出現(xiàn)的百分率(頻數(shù))3、求得所測指標(biāo)的中值劑量(mediandose),進(jìn)行藥效及安全性評(píng)價(jià)。本文檔共46頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分第三節(jié)
藥物與受體MechanismsofDrugAction本文檔共46頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分(一)、受體研究的由來
1878年Langley根據(jù)阿托品和毛果蕓香堿對(duì)貓唾液分泌具有拮抗作用這一現(xiàn)象,提出在神經(jīng)末梢或腺體細(xì)胞中可能存在一種能與藥物結(jié)合的物質(zhì)
1905年Langley研究煙堿與箭毒對(duì)骨骼肌的興奮和抑制作用時(shí),提出“接受物質(zhì)”這一概念
1908年Ehrlich首先提出“受體”概念受體應(yīng)具備的兩個(gè)特點(diǎn):其一,特異性識(shí)別和結(jié)合配體的作用其二,藥物-受體復(fù)合物可引起生物效應(yīng)占領(lǐng)假說、速率假說、二態(tài)模型近20年,大量的受體結(jié)構(gòu)被闡明,大大推動(dòng)了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展本文檔共46頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分1、基本概念(二)、受體的概念和特征(1)受體(receptor):存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi),能識(shí)別、結(jié)合特異性配體(如藥物、激素、神經(jīng)遞質(zhì)),并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物大分子。本文檔共46頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分2、受體特性(characteristics)靈敏性(sensitivity):劑量小特異性(specificity):結(jié)構(gòu)要求高飽和性(saturability):數(shù)目有限可逆性(reversibility):結(jié)合后可解離多樣性(multiple-variation):分布不同,效應(yīng)不同本文檔共46頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分三、受體與藥物的相互作用Drug-receptorinteractions
藥物與受體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)需要二個(gè)條件:
1)親和力(affinity);
2)內(nèi)在活性(intrinsicactivity,α)
即藥物與受體結(jié)合的能力,反映藥物的效價(jià)強(qiáng)度,親和力大,效價(jià)強(qiáng)度高。本文檔共46頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分(二)內(nèi)在活性與效能(intrinsicactivity&efficacy)內(nèi)在活性(intrinsicactivity)
藥物與受體結(jié)合后激動(dòng)受體的能力。內(nèi)在活性與藥物的效能成正比。常用α表示,0≦α≦1。
當(dāng)兩藥親和力相等時(shí),其效應(yīng)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱,當(dāng)內(nèi)在活性相等時(shí),則取決于親和力大小。本文檔共46頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分?思考題:試比較a,b,c和x,y,z的親和力與內(nèi)在活性的大小本文檔共46頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期六\9點(diǎn)59分
(一)激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑
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