執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試免疫學(xué)4免疫應(yīng)答

第一節(jié)概述第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答主要內(nèi)容本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

一、概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以清除抗原為目的的生理過(guò)程。免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。第一節(jié)概述本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分二、免疫應(yīng)答的類(lèi)型固有性免疫先天性免疫、非特異性免疫、天然免疫：是人類(lèi)在長(zhǎng)期的種系進(jìn)化過(guò)程中，逐漸建立起來(lái)的一系列防御致病菌等抗原的功能。單核－巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。

適應(yīng)性免疫獲得性免疫、特異性免疫：是個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分二、免疫應(yīng)答的類(lèi)型固有性免疫應(yīng)答的特征是：（1）無(wú)特異性，作用廣泛；（2）先天具備；（3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無(wú)記憶性；（4）可穩(wěn)定遺傳；（5）同一物種的正常個(gè)體間差異不大。非特異性免疫是機(jī)體的第一道免疫防線，也是特異性免疫的基礎(chǔ)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分二、免疫應(yīng)答的類(lèi)型適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征是：（1）特異性，即T、B淋巴細(xì)胞僅能針對(duì)相應(yīng)抗原表位發(fā)生免疫應(yīng)答；（2）獲得性，是指?jìng)€(gè)體出生后受特定抗原刺激而獲得的免疫；（3）記憶性，即再次遇到相同抗原刺激時(shí)，仍存在于體內(nèi)的記憶細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng)，出現(xiàn)迅速而增強(qiáng)的應(yīng)答；（4）可傳遞性，特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏T細(xì)胞）可直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免疫力（該過(guò)程稱為被動(dòng)免疫）。（5）自限性，可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，使免疫應(yīng)答控制在適度水平或自限終止。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分適應(yīng)性免疫的類(lèi)型

根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為

1.體液免疫——B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。

2.細(xì)胞免疫——

特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù)

1.初次免疫應(yīng)答抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.再次免疫應(yīng)答抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)

1.正免疫應(yīng)答正常情況下對(duì)非己抗原的排異反應(yīng)，如抗感染免疫或抗腫瘤免疫等。

2.負(fù)免疫應(yīng)答正常情況下機(jī)體對(duì)自身成分的耐受狀態(tài)。無(wú)論正應(yīng)答還是負(fù)應(yīng)答，兩者都是正常機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要保護(hù)機(jī)制。在異常情況下，機(jī)體可產(chǎn)生過(guò)高的免疫應(yīng)答而造成損傷如超敏反應(yīng)（過(guò)敏性鼻炎），若對(duì)非己抗原發(fā)生負(fù)應(yīng)答，則失去抗感染和抗腫瘤能力，形成免疫耐受；若對(duì)自身成分的耐受性遭破壞，可引起自身免疫，甚至造成自身免疫?。L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。適應(yīng)性免疫的類(lèi)型

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分引申：免疫耐受——在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。生理-在胚胎時(shí)期或新生兒，引入外源抗原，很容易誘導(dǎo)個(gè)體發(fā)生對(duì)該抗原的耐受，在正常情況下，胎兒與外部抗原刺激是隔離開(kāi)的，它的淋巴系統(tǒng)只會(huì)遇到自身抗原，從而導(dǎo)致了自身免疫反應(yīng)的消除。藥物-外源性非特異性抑制免疫功能的因素。用大劑量X射線照射和用各種免疫抑制劑，可抑制全部免疫應(yīng)答，而在給予適當(dāng)劑量藥物的同時(shí)給予抗原，可誘發(fā)對(duì)該抗原的免疫耐受性。適應(yīng)性免疫的類(lèi)型

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分根據(jù)獲得免疫的方式

1.主動(dòng)免疫機(jī)體受到外來(lái)抗原的刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答而獲得的免疫力。

2.被動(dòng)免疫機(jī)體因接受外來(lái)免疫物質(zhì)而產(chǎn)生的免疫力。

狂犬病血清？狂犬病疫苗？適應(yīng)性免疫的類(lèi)型

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

三、效應(yīng)（一）保護(hù)效應(yīng)1.自己——不排己2.非己——排異（二）損傷效應(yīng)1.自己——排己2.非己——不排異或過(guò)高應(yīng)答本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗原類(lèi)型效應(yīng)類(lèi)型效應(yīng)異己抗原正應(yīng)答抗感染免疫正應(yīng)答過(guò)強(qiáng)超敏反應(yīng)負(fù)應(yīng)答免疫缺陷病自身抗原負(fù)應(yīng)答自身耐受正應(yīng)答自身免疫（?。┠[瘤抗原正應(yīng)答抗腫瘤免疫負(fù)應(yīng)答腫瘤生長(zhǎng)移植抗原正應(yīng)答排斥移植物負(fù)應(yīng)答移植物存活本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

感應(yīng)階段APC對(duì)抗原的攝取、加工、提呈；T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原。2.反應(yīng)階段T、B細(xì)胞活化、增殖、分化。3.效應(yīng)階段效應(yīng)細(xì)胞（致敏T細(xì)胞）和效應(yīng)分子（抗體、細(xì)胞因子等）共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫。四、獲得性免疫應(yīng)答的基本過(guò)程本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分五、發(fā)生部位——

外周免疫器官淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。那中樞免疫器官的作用？是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化與成熟的場(chǎng)所；同時(shí)對(duì)外周免疫器官的發(fā)育亦起主導(dǎo)作用。骨髓、胸腺、腔上囊（鳥(niǎo)類(lèi)）六、基本特征特異性、多樣性、MHC限制性、記憶性、耐受性、自限性。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本章著重介紹適應(yīng)性免疫應(yīng)答：T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答抗原的提呈與識(shí)別（感應(yīng)階段）一、APC對(duì)抗原的提呈（一）對(duì)MHCI類(lèi)分子提呈抗原的識(shí)別

——

內(nèi)源性抗原的提呈過(guò)程指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)蛋白酶體降解成小的肽片段，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHCI類(lèi)分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞(殺手)識(shí)別的過(guò)程。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分（二）對(duì)MHCII類(lèi)分子提呈抗原的識(shí)別

——

外源性抗原的提呈過(guò)程

指外源性抗原被攝取后形成吞噬溶酶體，在吞噬溶酶體內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類(lèi)分子結(jié)合，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD4＋T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分二、

T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

（一）識(shí)別方式

T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物結(jié)合。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

（二）識(shí)別特點(diǎn)

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有雙識(shí)別和MHC限制性

1.

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別自身APC遞呈的MHCII-抗原肽復(fù)合物

2.

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別自身APC遞呈的MHCI-抗原肽復(fù)合物

T細(xì)胞在識(shí)別MHC-抗原肽結(jié)合區(qū)的抗原肽時(shí)，還必須識(shí)別與結(jié)合MHC分子的免疫球蛋白樣區(qū)。MHC的限制性。意義——產(chǎn)生T細(xì)胞活化信號(hào)1本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分T細(xì)胞的活化、增殖和分化（反應(yīng)階段）

T細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)和細(xì)胞因子的作用（1）活化信號(hào)1（抗原特異性信號(hào)） 是T細(xì)胞表面TCR-CD3復(fù)合物特異性識(shí)別抗原肽—MHC復(fù)合物產(chǎn)生的信號(hào)，CD4、CD8分別識(shí)別MHC-II、MHC-I分子共同完成。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分（2）活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信號(hào))

由眾多協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受/配體結(jié)合介導(dǎo)，主要是B7/CD28分子對(duì)間的作用。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

(3)多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖與分化

如：IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18，尤其是的細(xì)胞因子。IL-2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖的最重要細(xì)胞因子。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分APCTh信號(hào)1信號(hào)2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2

活化、增殖ThCTLAPCCD28CD28B7B7T細(xì)胞的活化本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分活化CD4+T細(xì)胞——雙信號(hào)CD8+T細(xì)胞——雙信號(hào)+CD4+T輔助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖（白細(xì)胞介素2-白細(xì)胞介素2受體，免疫增強(qiáng)劑）分化CD4+T細(xì)胞——Th1和Th2CD8+T細(xì)胞——CTLT細(xì)胞的活化、增殖、分化Th1本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

CD4＋T細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞和Th2細(xì)胞

Th1Th2本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

CD8＋T細(xì)胞在Th1細(xì)胞輔助下分化成CTL本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

活化的T細(xì)胞表達(dá)CTLA-4，其配體也是B7分子，CTLA-4與B7分子結(jié)合后向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分細(xì)胞周期阻滯本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

T細(xì)胞突觸或免疫突觸指T細(xì)胞與APC識(shí)別結(jié)合過(guò)程中，兩種細(xì)胞的多種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏成簇，所形成的細(xì)胞結(jié)合部位。免疫突觸的中心是：

MHC-抗原肽周?chē)h(huán)布著大量其他細(xì)胞黏附分子，如B7/CD28、CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1等。TCR-CD3和CD4/CD4本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

T細(xì)胞突觸或免疫突觸進(jìn)一步解釋?zhuān)篢細(xì)胞與APC表面粘附分子之間通過(guò)受體－配體相互作用得以緊密接觸，形成了一個(gè)瞬時(shí)性結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)以TCR-MHC-抗原肽三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心，周?chē)h(huán)形分布著粘附分子，稱之為免疫突觸。這一結(jié)構(gòu)的形成有助于T細(xì)胞分辨潛在的抗原，提高了TCR與MHC-抗原肽復(fù)合物之間的親和力，從而啟動(dòng)了T細(xì)胞的抗原識(shí)別和活化，有研究表明，只有形成免疫突觸的T細(xì)胞才能發(fā)生增殖。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分T細(xì)胞（綠色）與B細(xì)胞（紅色）免疫突觸免疫突觸本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

TCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；CD3是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。轉(zhuǎn)錄因子活化T細(xì)胞內(nèi)基因活化本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分TCR復(fù)合物及其輔助受體活化信號(hào)的胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄途徑本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（效應(yīng)階段）

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th細(xì)胞CTL細(xì)胞本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

一、Th細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)微生物感染中起重要作用。Th1細(xì)胞對(duì)胞內(nèi)微生物可通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ和TNF活化巨噬細(xì)胞等發(fā)揮作用。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可引起局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮效應(yīng)。在整個(gè)應(yīng)答過(guò)程中由抗原誘發(fā)Th1細(xì)胞活化、增殖、分化等作用具有明確的特異性，但在效應(yīng)階段中所釋放細(xì)胞因子的作用則表現(xiàn)為擴(kuò)大的非特異性效應(yīng)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

1.Th1對(duì)巨噬細(xì)胞的作用（1）誘生并募集巨噬細(xì)胞到感染部位（2）活化巨噬細(xì)胞①分泌IFN等巨噬細(xì)胞活化因子;

②表面表達(dá)CD40L與巨噬細(xì)胞表面CD40結(jié)合向巨噬細(xì)胞提供活化信號(hào)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分IFNIFNRCD40LCD40Th1細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用②

B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加Mφ本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

IFN-γ活化單核/巨噬細(xì)胞，使單核/巨噬細(xì)胞B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加，促進(jìn)更多的T細(xì)胞增殖；釋放更多的IFN-γ、TNF等，而具有放大效應(yīng)，產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞?；罨腗Φ還可釋放IL-1、IL-8、TNF-α等，促使炎癥加劇。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分Th1病毒感染細(xì)胞細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN-）Th1細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞Th1巨噬細(xì)胞↑B7分子和MHCII分子的表達(dá)↑本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

Th1細(xì)胞在再次與抗原接觸后24～48小時(shí)發(fā)生反應(yīng)，72小時(shí)達(dá)高峰。由于Th1細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答發(fā)生較慢，且Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可引起局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)，因此Th1細(xì)胞也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（Delayed-typehypersensitivityTcells，TDTH細(xì)胞，簡(jiǎn)稱TD細(xì)胞）。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分APCTh1信號(hào)1信號(hào)2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2

活化、增殖Th1CTLAPCCD28CD28B7B7

2.Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用（1）Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞等增殖。

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2.Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用（2）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體：①Th1細(xì)胞IL-2B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體②IFN-和IL-2B細(xì)胞漿細(xì)胞IgG本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

通過(guò)二種方式提供第二信號(hào)（第一信號(hào)不需要Th參與）輔助B細(xì)胞完成體液免疫應(yīng)答。（1）Th2細(xì)胞-B細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40（CD40表面抗原配體-CD40表面抗原）（2）Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-4、5、6等輔助B細(xì)胞激活本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分活性封閉沒(méi)有Th細(xì)胞的幫助第1信號(hào)（

B細(xì)胞表面的抗原識(shí)別受體識(shí)別抗原是產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)，在接受T細(xì)胞的輔助時(shí)才能夠活化來(lái)產(chǎn)生抗體。）BIL-4、5、6第2信號(hào)Th2B第1信號(hào)CD40CD40LCD40B細(xì)胞活化的模型本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

二、CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（一）殺傷靶細(xì)胞

CD8＋CTL特異識(shí)別MHCI-抗原肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)

（1）釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）形成膜孔道細(xì)胞死亡（2）顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞(通過(guò)穿孔素在靶細(xì)胞表面所形成的孔道)

降解DNA靶細(xì)胞凋亡（3）FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合降解DNA誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分CTL細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過(guò)程：特異性結(jié)合階段、致死性打擊階段、靶細(xì)胞的裂解CTL細(xì)胞殺傷作用的特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、連續(xù)殺傷本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

（二）分泌細(xì)胞因子的效應(yīng)

1.IFN-

（1）直接抑制病毒復(fù)制；（2）誘導(dǎo)MHCI類(lèi)分子表達(dá)；（3）活化巨噬細(xì)胞等。

2.TNF-和TNF-

（1）協(xié)同IFN-活化巨噬細(xì)胞（2）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分三、細(xì)胞免疫的特點(diǎn)發(fā)生緩慢（1-3天）多局限于抗原所在部位組織學(xué)變化為單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥，以T淋巴細(xì)胞為主，M（巨噬細(xì)胞）、NK細(xì)胞起協(xié)同作用。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗胞內(nèi)感染作用（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲(chóng)）抗腫瘤免疫參與移植排斥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)某些藥物過(guò)敏某些自身免疫病本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分B細(xì)胞對(duì)TD—Ag的免疫應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的TD-Ag：thymusdependentAg

一、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)

TD—Ag刺激B細(xì)胞活化——

需兩種信號(hào)

1.第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）——

抗原與

BCR復(fù)合物結(jié)合等；

2.第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）——

有二種方式（1）Th2細(xì)胞-B細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40

（2）Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-4、5、6等（3）Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、IFN-等第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

二、B細(xì)胞經(jīng)由BCR的mIg識(shí)別抗原不成熟B細(xì)胞：mIgM

成熟B細(xì)胞：mIgM+mIgDBCR即B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物，是B細(xì)胞表面最主要的分子。BCR復(fù)合物由識(shí)別和結(jié)合抗原的膜免疫球蛋白（mIg）和傳遞抗原刺激信號(hào)的Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）異源二聚體組成。mIg主要功能是結(jié)合特異性抗原。Igα和Igβ也屬于免疫球蛋白超家族成員，主要功能是作為信號(hào)傳導(dǎo)分子轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)，參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：

BCR識(shí)別的抗原無(wú)須APC細(xì)胞進(jìn)行加工處理，也無(wú)MHC限制性。BCR可直接識(shí)別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

三、第一活化信號(hào)經(jīng)由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)

mIg胞漿區(qū)短，與Igα/Igβ組成BCR復(fù)合物，通過(guò)Igα/Igβ傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)。

mIg-Igα/Igβ產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化的第一信號(hào)

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分四、B細(xì)胞活化輔助受體的作用

CD19、CD21、CD81共同組成B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物。CD21（CR2）

：補(bǔ)體C3d受體。CD19：與CD21交聯(lián)，向胞內(nèi)傳遞信號(hào)。CD81：與CD19交聯(lián)。意義：加強(qiáng)BCR傳遞的信號(hào)，使B細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性增強(qiáng)100~1000倍。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分BCR復(fù)合物識(shí)別抗原后的意義1）產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化的第一信號(hào)2）mIg-Ag復(fù)合物內(nèi)化，經(jīng)加工處理（APC），以MHCII—抗原肽提呈在B細(xì)胞表面，被Th細(xì)胞識(shí)別，并誘導(dǎo)Th活化。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用

Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號(hào)CD28－B7等CD40－CD40L本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分五、Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用

Th輔助B細(xì)胞，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)1.細(xì)胞膜表面黏附分子，特別是CD40L—

CD40。2.Th分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

細(xì)胞因子的作用

活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。主要的細(xì)胞因子包括

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-4、5、6等本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分活性封閉沒(méi)有Th細(xì)胞的幫助第1信號(hào)BIFN-γ,IL-2、4、5、6第2信號(hào)ThB第1信號(hào)CD40CD40LCD40B細(xì)胞活化的模型本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

B細(xì)胞的活化、增殖和分化

當(dāng)B細(xì)胞獲得二個(gè)活化信號(hào)后即成為活化B細(xì)胞，發(fā)生增殖和分化，mIg水平逐漸降低，而分泌型Ig逐漸增加。（1）其中一部分分化為漿細(xì)胞，合成和分泌各類(lèi)Ig。漿細(xì)胞壽命長(zhǎng)較短，其生存期僅數(shù)日，隨后即死亡。（2）另一部分可分化為小淋巴細(xì)胞，停止增殖和分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年。當(dāng)再次與同一抗原接觸時(shí)，很快發(fā)生活化和分化，產(chǎn)生抗體的潛伏期短，抗體水平高，維持時(shí)間長(zhǎng)，這種B細(xì)胞稱為記憶B（Bm）細(xì)胞，與機(jī)體的再次免疫應(yīng)答相關(guān)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分ThB7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCTh1Th2BCD40LCD40IL-4、IL-5、IL-6BBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞活化、增殖漿細(xì)胞BCR抗原Bm

CD28IL-2和IFN-γTD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過(guò)程本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分六、Ig親和力成熟抗體親和力：抗體的抗原結(jié)合簇同抗原的抗原決定簇的結(jié)合強(qiáng)度。

在抗體生成過(guò)程中，抗體分子的平均親和力隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。生發(fā)中心微環(huán)境中進(jìn)入中央母細(xì)胞階段的活化B細(xì)胞，重鏈和輕鏈的V區(qū)基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)或體細(xì)胞超突變。突變后產(chǎn)生的各種B細(xì)胞克隆，BCR親和力各不相同。然后在中央細(xì)胞階段，經(jīng)過(guò)FDC捕獲抗原的選擇，使表達(dá)高親和力的B細(xì)胞免于凋亡。其總體結(jié)果是，后代B細(xì)胞及其產(chǎn)生的抗體對(duì)抗原的平均親和力得到了提升，稱為抗體的親和力成熟(affinitymaturation)，使所分泌的抗體可更有效地保護(hù)機(jī)體免受外來(lái)抗原的再次侵襲。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換：指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG、IgA、IgE類(lèi)別的抗體。Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換：在免疫應(yīng)答過(guò)程中，Ig分子的V區(qū)不變，H鏈C區(qū)發(fā)生改變，即抗體的抗原識(shí)別特異性不變，抗體的類(lèi)型發(fā)生改變，這種現(xiàn)象稱為Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換。

七、Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

B細(xì)胞在V區(qū)重排結(jié)束后，其子代細(xì)胞均具有及表達(dá)同樣的IgV基因，但I(xiàn)gH鏈C基因的表達(dá)是可以變化的。首先分泌的抗體是IgM。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

Ig同種型轉(zhuǎn)換的發(fā)生是在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生的，并接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分總結(jié)：

免疫球蛋白類(lèi)型轉(zhuǎn)換1964年Nossal等發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞存在著類(lèi)型的轉(zhuǎn)換。Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換(classswitch）或稱同種型轉(zhuǎn)換(isotypeswitch)是指一個(gè)B淋巴細(xì)胞克隆在分化過(guò)程中VH基因片段保持不變，而發(fā)生CH基因節(jié)段的重排，比較CH基因片段重排后基因編碼的產(chǎn)物，V區(qū)相同而C區(qū)不同，即識(shí)別抗原特異性不變,而類(lèi)或亞類(lèi)發(fā)生改變。這種類(lèi)型轉(zhuǎn)換在無(wú)明顯誘因下可自發(fā)產(chǎn)生。局部微環(huán)境和細(xì)胞因子可影響和調(diào)節(jié)免疫球蛋白類(lèi)型的轉(zhuǎn)換。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答

2.特點(diǎn)

（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)；

（2）抗體的種類(lèi)是最初出現(xiàn)IgM，隨后出現(xiàn)IgG，在一定時(shí)間內(nèi)IgG能保持較高水平；

（3）抗體親和力低；

（4）維持時(shí)間短；

（5）總抗體水平低。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.特點(diǎn)

（1）潛伏期短（約2～5天）；

（2）抗體的種類(lèi)以高親和力的IgG為主，而

IgM的含量與維持時(shí)間與初次應(yīng)答相似；

（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；

（4）維持時(shí)間長(zhǎng)；（5）總抗體水平高。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分7DC(dendriticcell，樹(shù)突狀細(xì)胞)是功能最強(qiáng)的專(zhuān)職抗原呈遞細(xì)胞(APC)本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分（三）意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ),疫苗預(yù)防接

種，常需二次以上。本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分

TI-1抗原是一些B細(xì)胞有絲分裂原，如LPS（脂多糖，為革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分）等。

TI-2抗原為高度重復(fù)決定簇，如肺炎球菌莢膜多糖。B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答TI-Ag：非胸腺依賴性抗原，不需T細(xì)胞輔助即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，少數(shù)Ag屬此類(lèi)。TI-Ag分為T(mén)I-1和TI-2抗原本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分B細(xì)胞對(duì)TI-Ag免疫應(yīng)答的特點(diǎn)不需Th細(xì)胞的輔助，可直接激活B細(xì)胞。對(duì)TI-Ag產(chǎn)生免疫應(yīng)答的細(xì)胞為B1細(xì)胞，只表現(xiàn)初次應(yīng)答的特性，而不表現(xiàn)再次應(yīng)答的一系列變化?？贵w類(lèi)型一般為IgM，一般無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換。

本文檔共95頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期一\15點(diǎn)34分一、B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原發(fā)生的應(yīng)答

TI-1抗原不僅能與BCR結(jié)合，還能與B細(xì)胞上的絲裂原(mitogen)受體（M受體）結(jié)合，二者有協(xié)同作用，引起B(yǎng)細(xì)胞的增殖