2型糖尿病腹瀉相關(guān)因素的分析

2型糖尿病腹瀉相關(guān)因素的分析

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；腹瀉；IBS；腸動力；小腸吸收功能；腸菌群

［摘要］目的對2型糖尿病(DM)腹瀉及IBS腹瀉患者進(jìn)行腸傳輸、小腸吸收功能及腸道菌群等的研究，探討DM腹瀉的病因機(jī)制。方法用不透X線標(biāo)志物測定腸傳輸。通過D-木糖試驗及BT-PABA了解小腸吸收功能及胰腺外分泌功能。通過大便特檢研究腸道菌群。結(jié)果與IBS患者比較糖尿病腹瀉腸傳輸時間延長，合并胰腺外分泌功能障礙、脂肪吸收不良，但小腸吸收功能并無障礙。腸道菌群失調(diào)不顯著。結(jié)論繼發(fā)于自主神經(jīng)病變的腸動力下降及胰腺外分泌功能障礙在DM腹瀉的發(fā)病機(jī)制中占重要地位。菌群失調(diào)及小腸吸收功能障礙對DM腹瀉的發(fā)病意義不大。

［關(guān)鍵詞］2型糖尿病；腹瀉；IBS；腸動力；小腸吸收功能；腸菌群

Studyoninvolvementsintype2diabetespatientswithdiarrhea

［Abstract］ObjectiveToinvestigatecolonictransittime,smallbowelabsorptionandintestinalmicrofloraintype2diabetesandirritablebowelsyndromeofdiarrheaandtoassessthemechanismsofdiarrheainRadiopaquemarkerswasusedtoanalyzecolonictransittimeincaseswithdiarrheaintype2diabetesandpancreaticfunctionwereexaminedinpatientswithDMorIBSbyDglycoxylosetestandBTPABAmicrofloraofthosecaseswereanalysedbyfecalspecificThecolonictransittimeofpatientswithdiabeticdiarrheaweredelayedcomparedwiththatofassociateddisordersinDMincludeimpairmentofexocrinepancreaticfunction,fatmalabsorptionwhoseprevalencetobegreaterthaninIBS,althoughsmallbowelabsorptionandintestinalmicrofloraweresimilarinbothSeveralmechanismsmayresultinchronicdiarrheainincludetheintestinalmotilityabnormalitysecondarytoautonomicneuropathyandimpairmentofexocrinepancreaticmalabsorptionandintestinalmicrofloraimbalanceseemstobenotthecausesofdiabeticdiarrhea.

［Keywords］type2diabetes;diarrhea;IBS;intestinalmotility;smallbowelabsorption;intestinalmicroflora

DM患者出現(xiàn)胃腸道癥狀較普通人群明顯增加［1］，高達(dá)76%［2］，其中腹瀉的發(fā)生率為8%～22%［2］，一般為慢性腹瀉，臨床特征為頑固性間歇性腹瀉，棕黃色水樣便，量較多，可伴脂肪瀉，持續(xù)數(shù)天至數(shù)周［3］，可發(fā)生在任何時間，但經(jīng)常發(fā)生于夜間［2］。糖尿病腹瀉嚴(yán)重影響了DM患者的生活質(zhì)量，影響血糖水平的控制，并可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥尤其是代謝紊亂，但其具體發(fā)病機(jī)制不明?，F(xiàn)對39例糖尿病腹瀉患者進(jìn)行腸傳輸、小腸吸收功能及腸道菌群方面的研究，通過與功能性腹瀉(IBS腹瀉型)的對比，以期發(fā)現(xiàn)糖尿病腹瀉的可能病因機(jī)制。

1資料與方法

一般資料2型DM患者39例，男24例，女15例，年齡43～71歲，平均歲，確診DM病程1～16年，平均7年，慢性腹瀉病程8個月～14年，平均9年2個月，并除外糖尿病確診前發(fā)生慢性腹瀉者，排除膽囊結(jié)石、結(jié)腸腫瘤、炎癥性腸病、腸結(jié)核等，并除外胰腺形態(tài)學(xué)改變。腹瀉型IBS患者30例作為對照組，女21例，男9例，年齡28～56歲，平均歲。均參照胃腸功能紊亂性疾病羅馬Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)內(nèi)鏡及相關(guān)檢查排除胃腸肝膽胰等臟器的器質(zhì)性病變，以上病例均在受試前3日停用對檢查有影響的藥物。

觀察指標(biāo)

大便特檢包括腸道菌群變化及有無脂肪細(xì)胞，菌群檢查結(jié)果分為A、B、C三類，菌群A表示革蘭陽性菌＞90%，菌群C表示革蘭陰性菌＞90%，菌群B介于二者之間，菌群B、C提示菌群失調(diào)。

D-木糖試驗晨起空腹，排尿棄去，口服右旋木糖g，收集5h尿液，查尿中木糖含量，因其在小腸上段吸收，經(jīng)腎臟排出，受體內(nèi)代謝因素影響較小，可了解小腸吸收功能，結(jié)果＞g為正常。

BT-PABA晨禁食，排空膀胱，留尿5ml作對照，口服BT-PABAg飲水250ml，BT-PABA經(jīng)胰酶分解成PABA后，從尿液排出，收集6h尿液，可了解胰腺外分泌功能，結(jié)果＞64%為正常。

腸傳輸時間檢查前3天停用影響胃腸道功能的藥物，保持正常作息習(xí)慣，檢查日1次吞服20根鋇條(長10mm，直徑1mm，分置于2個膠囊內(nèi))，72h攝腹部X線平片觀察有無鋇條殘留，殘留率＜20%為正常。

統(tǒng)計學(xué)方法所有計量資料以(x±s)表示，應(yīng)用統(tǒng)計軟件進(jìn)行，采用χ2及t檢驗。

2結(jié)果

兩組患者大便特檢菌群失調(diào)發(fā)生率DM組較IBS低，而脂肪吸收障礙則以DM組較重，兩者比較差異有顯著性(圖1)。腸傳輸時間、胰腺外分泌功能及小腸吸收功能見表1。注：A：菌群失調(diào)，兩組比較，P＜；B：大便中發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞，兩組比較，P＜表1DM腹瀉與IBS腹瀉小腸吸收功能、胰腺外分泌功能及腸傳輸時間比較(略)注：兩組比較，*P＞，#P＜，△P＜

3討論

IBS患者尤其腹瀉型肯定存在腸道菌群失調(diào)［4，5］，本組IBS菌群失調(diào)發(fā)生率為80%，DM腹瀉菌群失調(diào)發(fā)生率為%，兩組比較有明顯差異，顯示DM腹瀉菌群失調(diào)情況相對不嚴(yán)重，文獻(xiàn)報道正常人菌群分型結(jié)論尚需斟酌，不能將菌群失調(diào)提高到DM腹瀉致病因素的地位，它可能只是腹瀉所繼發(fā)。

文獻(xiàn)報道：(1)DM慢性腹瀉中有43%出現(xiàn)小腸細(xì)菌過度生長［6］，影響脂肪吸收；(2)自主神經(jīng)病變致膽囊神經(jīng)受累，影響膽汁規(guī)律性排泄；(3)胰腺外分泌功能障礙，在胰腺B細(xì)胞損傷引起的DM患者中胰腺外分泌功能常出現(xiàn)不同程度的障礙，可引起脂肪吸收不良［3］。本研究DM組與IBS組比較，大便中脂肪細(xì)胞多見，說明脂肪吸收不良。D-木糖試驗兩驗間無差異，提示DM腹瀉小腸吸收功能并無障礙。胰功肽試驗兩組比較差異有顯著性，提示DM腹瀉存在胰腺外分泌功能障礙。

通過不透X線標(biāo)記物測量腸傳輸時間，筆者觀察到2組患者均有鋇條殘留情況，王景杰等［7］報道腹瀉型IBS小腸傳輸時間縮短，但隨著胃腸動力檢測技術(shù)的進(jìn)步，IBS胃腸動力學(xué)異常并不能肯定［8］，本次試驗亦證實IBS腹瀉患者并非全表現(xiàn)為結(jié)腸運(yùn)動的加速。國外DM動物試驗提示結(jié)腸動力興奮性增加［9］，DM腹瀉由于膽堿能活性下降，β-腎上腺素受體活性增加，導(dǎo)致腸傳輸加快［10］，但國內(nèi)多數(shù)研究表明DM小腸傳遞時間、結(jié)腸通過時間均延長［11］，本次試驗鋇條殘留DM組較IBS組更為明顯(P＜)，亦支持國內(nèi)學(xué)者的觀點。

另外，Lysy等［12］認(rèn)為DM腹瀉在1型糖尿病中更為常見，2型DM腹瀉多為metformin治療副作用，但我們觀察到2型腹瀉亦很多見，原因分析(1)DM消化癥狀的發(fā)生與血糖控制差有關(guān)，與病程及治療方式無關(guān)［1］。(2)功能性胃腸功能紊亂如IBS的高流行，DM可合并IBS［2］。(3)DM普遍存在肛門直腸功能障礙［2］，容易出現(xiàn)大便失禁，臨床表現(xiàn)為腹瀉?；谝陨蠋c，結(jié)合DM腹瀉發(fā)病機(jī)制復(fù)雜不明，筆者認(rèn)為對2型DM腹瀉進(jìn)行研究是極其必要的。

綜上所述，通過本研究，筆者認(rèn)為胰腺外分泌功能障礙對DM腹瀉的發(fā)病起一定作用，支持林庚星、MichaeCamilleri等的觀點，自主神經(jīng)病可致膽囊弛緩，腸道動力下降，直腸肛門功能障礙［13］，其中膽囊弛緩，膽汁排泄不規(guī)律致膽汁性腹瀉；腸道動力下降，腸蠕動緩慢，食物通過小腸時間延長，腸腔內(nèi)細(xì)菌過度生長，致微膠粒形成不良，出現(xiàn)脂肪瀉；直腸肛門功能障礙導(dǎo)致大便失禁，大便次數(shù)增加，因此自主神經(jīng)病變在DM腹瀉的發(fā)病機(jī)制中仍然起重要作用，但DM腹瀉胃腸動力變化國內(nèi)外尚有爭議，且腸動力變化機(jī)制不清，可進(jìn)一步研究。此外胃腸激素異常如胃動力素、胃泌素、VIP、結(jié)腸PYY以及高血糖狀態(tài)與DM腹瀉有密切關(guān)系［11，14］，也可深入探討。

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