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【醫(yī)學(xué)課件】彌散性血管內(nèi)凝血(47p)【醫(yī)學(xué)課件】彌散性血管內(nèi)凝血(47p)1

彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是一種發(fā)生在許多疾病基礎(chǔ)上,由致病因素激活凝血及纖溶系統(tǒng),導(dǎo)致全身微血栓形成,凝血因子被大量消耗,并繼發(fā)纖溶亢進(jìn),引起全身出血及微循環(huán)衰竭的臨床綜合征。定義

彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是一種發(fā)生在許多疾病基礎(chǔ)2病因和發(fā)病機(jī)制一、易致DIC的基礎(chǔ)疾病

主要有:

1、嚴(yán)重感染:發(fā)生率31-43%。常見的有:重癥病毒性肝炎、流行性出血熱、感染性休克、敗血癥等。

2、惡性腫瘤:發(fā)生率為24-34%。常見者為急性白血?。ㄌ貏e是M3型)、淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌、絨癌等。病因和發(fā)病機(jī)制一、易致DIC的基礎(chǔ)疾病

主要有:

1、嚴(yán)重感33、病理產(chǎn)科:發(fā)生率4-12%。常見于羊水栓塞、感染性流產(chǎn)、死胎滯留、胎盤早期剝離。

4、手術(shù)創(chuàng)傷:發(fā)生率1-5%。多見于大面積燒傷、肢體擠壓綜合癥、膽道手術(shù)、器官移植、顱腦手術(shù)、麻醉意外等。

3、病理產(chǎn)科:發(fā)生率4-12%。常見于羊水栓塞、感染性流產(chǎn)、45、醫(yī)源性疾病:發(fā)生率4-8%。與如藥物(抗腫瘤藥、激素、某些生物酶制劑)、手術(shù)、放化療等有關(guān)。6、全身各系統(tǒng)疾?。盒难芗膊。ň薮笱芰?,血管內(nèi)皮瘤等),結(jié)締組織病、肺心病等也是易致DIC的常見基礎(chǔ)病。5、醫(yī)源性疾病:發(fā)生率4-8%。與如藥物(抗腫瘤藥、激素、5

許多因素有誘發(fā)或加重DIC的作用如單核—巨噬細(xì)胞功能低下、纖溶系統(tǒng)活性降低、高凝狀態(tài)、缺氧、酸中毒、休克等。二、DIC的誘發(fā)或加重因素許多因素有誘發(fā)或加重DIC的作用如單核—巨噬細(xì)胞功能6

各種致病因素可通過如下某個或幾個環(huán)節(jié)導(dǎo)致DIC。

1、組織損傷,組織因子(TF)釋放入血,

激活外源性凝血途徑。

2、血管內(nèi)皮損傷,F(xiàn)Ⅻ激活及釋放TF,啟動

外源或內(nèi)源性凝血途徑。

3、血小板活化,多部位促進(jìn)凝血反應(yīng)。

4、纖溶酶激活,致凝血-纖溶進(jìn)一步失調(diào)。三、DIC的發(fā)病機(jī)制各種致病因素可通過如下某個或幾個環(huán)節(jié)導(dǎo)致DIC。

17

1、2、3啟動并增強(qiáng)凝血功能,使體內(nèi)形成廣泛性血栓,消耗大量的凝血因子,使血液從高凝狀態(tài)進(jìn)入消耗性低凝狀態(tài)。繼發(fā)性纖溶本質(zhì)上是機(jī)體的一種代償機(jī)制,但纖溶功能亢進(jìn)在溶解已形成血栓的同時,纖溶酶還降解多種凝血因子,使凝血因子進(jìn)一步降低,誘發(fā)或加重出血。1、2、3啟動并增強(qiáng)凝血功能,使體內(nèi)形成廣泛性血栓,8

一、微血栓形成

二、凝血功能異常

三、微循環(huán)障礙病理及病理生理初發(fā)性高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期

一、微血栓形成

二、凝血功能異常

三、微循環(huán)障礙病理及病理9臨床表現(xiàn)DIC分型1急性型:起病急,在數(shù)小時或1-2天內(nèi)發(fā)病,以休克和出血為主,實驗室檢查結(jié)果明顯異常,,病情迅速惡化,死亡率高。2慢性型:病程長,持續(xù)數(shù)周,臨床表現(xiàn)輕微,以微血栓形成而至臟器功能不全為主,實驗室檢查輕微異常,易漏診,在一定條件下轉(zhuǎn)化為急性型。臨床表現(xiàn)DIC分型10

臨床表現(xiàn)因原發(fā)病,DIC類型,分期不同而有較大差異。

(一)多發(fā)性出血傾向發(fā)生率84-95%。

(二)休克或微循環(huán)衰竭發(fā)生率30%-80%。

(三)微血管栓塞,微血管栓塞分布廣泛,發(fā)

發(fā)生率40%-70%。

(四)微血管病性溶血發(fā)生率25%。

(五)基礎(chǔ)疾病的癥狀和體征。臨床表現(xiàn)因原發(fā)病,DIC類型,分期不同而有較大差異。11彌散性血管內(nèi)凝血課件12彌散性血管內(nèi)凝血課件13實驗室檢查1、反映血小板消耗血小板計數(shù)2、反映凝血因子減少

PT、APTT(急性期延長,高凝期縮短)。Fg(高凝期增高、低凝期和纖溶期減少)。FⅤ、FⅧ降低(肝病并DIC)。

實驗室檢查1、反映血小板消耗143、主要反映凝血酶激活的指標(biāo)

a、凝血酶原片段1+2(F1+2)

b、凝血酶—抗凝血酶復(fù)合物(TAT)

c、纖維蛋白肽A(FPA)

d、魚精蛋白副凝固試驗(3P試驗)

e、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)

3、主要反映凝血酶激活的指標(biāo)

a、凝血酶原片段1+2(F1+154、主要反映纖溶酶激活的指標(biāo)FDP和D二聚體原發(fā)性纖溶繼發(fā)性纖溶纖溶酶纖溶酶

凝血酶

FMFⅩⅢa交鏈I

D=聚體FDPFDP4、主要反映纖溶酶激活的指標(biāo)FDP和D二聚體原發(fā)性纖溶165、血管內(nèi)皮系統(tǒng)

血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)為獨立的血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)記物,DIC時TM明顯增高。

5、血管內(nèi)皮系統(tǒng)

血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)為獨立的血管內(nèi)17一、診斷標(biāo)準(zhǔn)

(一)臨床表現(xiàn)

1、存在易引起DIC的基礎(chǔ)疾病。

診斷與鑒別診斷一、診斷標(biāo)準(zhǔn)

(一)臨床表現(xiàn)

1、存在易引起DIC的基礎(chǔ)疾182、有下列二項以上臨床表現(xiàn)

☆多發(fā)性出血傾向;

☆不易用原發(fā)病解釋的微循環(huán)衰竭或

休克;

☆多發(fā)性微血管栓塞的癥狀、體征,如

皮膚、皮下、粘膜栓塞性壞死及早期

出現(xiàn)的肺、腎、腦等臟器功能衰竭;

☆抗凝治療有效。

2、有下列二項以上臨床表現(xiàn)

☆多發(fā)性出血傾向;

☆不易用原19(二)實驗室檢查指標(biāo)

同時有下列三項以上異常:

1、血小板<100×109/L或進(jìn)行性下降(但肝病、白血病則要求血小板<50×109/L)。

2、血漿纖維蛋白原含量<1.5g/L或進(jìn)行性下降(但白血病及其他惡性腫瘤<1.8g/L,肝病<1.0g/L)或>4g/L。(二)實驗室檢查指標(biāo)

同時有下列三項以上異常:

20

3、3P試驗陽性或血漿FDP>20mg/L(肝病時FDP>60mg/L),或D二聚體水平升高或陽性。

4、PT縮短或延長3秒以上或呈動態(tài)性變化(肝病時延長5秒以上)?;駻PTT

縮短或延長10秒以上。

3、3P試驗陽性或血漿FDP>20mg/L(肝病時FDP>21疑難病例應(yīng)有下列一項以上異常:

①纖溶酶原含量及活性降低;

②AT含量、活性及VWF水平降低(不適用于肝?。?;

③血漿FⅧ:C活性<50%(肝病必備);

④血漿TAT濃度升高或F1+2水平升高;

⑤血漿纖溶酶與纖溶酶抑制物復(fù)合物(PIC)濃度升高;

⑥血(尿)FPA水平增高。

疑難病例應(yīng)有下列一項以上異常:

①纖溶酶原含量及活性降低;

22二、鑒別診斷

1、重癥肝炎項目DIC重癥肝炎

微循環(huán)衰竭早、多見晚、少見

黃疸輕、少見重、極常見

腎功能損傷早、多見晚、少見

紅細(xì)胞破壞多見(50%-90%罕見

FⅧ:C降低正常

血小板活化及代謝產(chǎn)物增加多數(shù)正常

FPA明顯增加正常或輕度增加

D-dimer增加正?;蜉p度增加

DIC與重癥肝炎的主要鑒別二、鑒別診斷

1、重癥肝炎項目23項目DIC血栓性

血小板減少性紫癜(TTP)

起病及病程多數(shù)急驟、病程短可急可緩、病程長

微循環(huán)衰竭多見少見

黃疸輕、少見極常見、較重

FⅧ:C減少正常

蛋白C含量及活性減低正常

FPA增加正常

F1+2增加正常

D-dimer增加正常

血栓性質(zhì)纖維蛋白血栓為主血小板血栓為主2、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)鑒別要點DIC與TTP鑒別要點項目DIC24一、病因治療,消除誘因

1.原發(fā)病的治療;

2.改善微循環(huán),補充血容量,解除毛細(xì)血管痙攣,糾正水電解質(zhì),酸堿平衡紊亂;

3.改善缺氧。治療一、病因治療,消除誘因

1.原發(fā)病的治療;

2.改善微25二、抗凝治療

一切不能迅速去除病因的DIC都可盡早

應(yīng)用,與凝血因子的補充同步進(jìn)行。

普通肝素

小劑量:預(yù)防1000u/日,

治療:6000-12000u/日;

低分子量肝素

抑制FⅩa的作用較強(qiáng)。較少依賴AT,較少引起血小板減少,出血并發(fā)癥少,半衰期長。二、抗凝治療

一切不能迅速去除病因的DIC都可盡早

26監(jiān)測APTT使其延長到正常的1.5-2.5倍。適應(yīng)證:1)DIC早期,血液處于高凝狀態(tài);2)血小板和血漿凝血因子急劇或進(jìn)行性下降,迅速出現(xiàn)淤癍及出血。3)明顯多發(fā)性栓塞現(xiàn)象。4)頑固性休克伴其他循環(huán)衰竭,常規(guī)抗休克治療無效。監(jiān)測APTT使其延長到正常的1.5-2.5倍。27禁忌:

活動性出血,蛇咬傷所致的DIC,DIC晚期,有多種凝血因子缺乏及明顯纖溶亢進(jìn)。

禁忌:28其他抗凝及抗血小板藥物⑴

AT當(dāng)其活性<70%時應(yīng)補充,臨床上使用AT時,可同時加入肝素提高抗凝效果,1500-3000UVD,每日2-3次,連用5-7天。其他抗凝及抗血小板藥物29⑵丹參注射液:

具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集及紅細(xì)胞凝集的作用,最近研究認(rèn)為尚有AT樣活性,其作用類似肝素而不被魚精蛋白阻斷。

100%丹參液20-60ml,加入5%GS內(nèi)

VD,每日2-3次,連用7-10天。⑵丹參注射液:

具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集及紅細(xì)胞凝30丹參治療DIC優(yōu)點:近期療效80%以上,用藥后2-4h發(fā)揮作用出血危險小,無須血液學(xué)監(jiān)護(hù)。適應(yīng)范圍廣,無明顯禁忌。副作用小,個別病例有輸注靜脈一過性疼痛,尚未發(fā)現(xiàn)其他副作用。丹參治療DIC優(yōu)點:31⑶抗血小板藥PLT的黏附和聚集是DIC的發(fā)病機(jī)制之一

ticlopidine(噻氯匹定)、雙嘧達(dá)莫用于臨床表現(xiàn)較輕的DIC,或診斷尚未肯定的病例,DIC后期PLT大量消耗,此時不宜使用,以免增加出血。⑶抗血小板藥PLT的黏附和聚集是DIC的發(fā)病機(jī)制之一

32雙嘧達(dá)莫:

100-200mg,于100ml液體中VD,4-6h重復(fù)一次。

Ticlopidine:

250mgPO每日2次,療程5-7天。

三、補充耗竭物質(zhì)、凝血因子及血小板:常用濃縮血小板混液、新鮮血漿、纖維蛋白原、凝血酶原復(fù)合物,應(yīng)在有效抗凝的基礎(chǔ)上使用。

四、溶栓當(dāng)纖溶受抑制時才慎用。

雙嘧達(dá)莫:

100-200mg,于100ml液體中V33五、纖溶抑制藥物:一般宜與抗凝藥同時應(yīng)用。

六、其他輔助治療:皮質(zhì)激素應(yīng)用的問題,寧早勿晚,短期大量。

五、纖溶抑制藥物:一般宜與抗凝藥同時應(yīng)用。

六、其他輔助治34李某某,女,25歲,已婚。因妊娠39+周,伴下腹痛作產(chǎn)3小時,入我院產(chǎn)科。

妊娠8個月血壓偏高,達(dá)20/13kPa。下肢有輕度浮腫,尿常規(guī)檢查偶有蛋白(+)。醫(yī)生說“有輕度妊娠高血壓綜合征”。3個小時前開始下腹部有陣發(fā)性痛而即來就診入院。李某某,女,25歲,已婚。因妊娠39+周,伴下腹痛35體格檢查:體溫36.8℃、呼吸20次/分、脈搏88次/分、血壓21/13kPa、體重68kg。皮膚無出血點,顏面無浮腫,心肺無異常體征,腹隆起,肝脾未觸及。腎區(qū)無叩痛,無病理神經(jīng)反射及腦膜刺激征。體格檢查:體溫36.8℃、呼吸20次/分、脈搏8836產(chǎn)科情況:宮底在劍突下3橫指,有陣發(fā)性子宮收縮,每小時發(fā)作1次,持續(xù)約30秒至1分鐘。胎兒呈頭先露部位,胎位正常。胎心音110次/分。查閱在門診產(chǎn)檢時血常規(guī)正常。產(chǎn)科情況:宮底在劍突下3橫指,有陣發(fā)性子宮收縮,每37分娩經(jīng)過:進(jìn)入第二產(chǎn)程不久,孕婦在用力分娩時覺有氣促,隨后不久分娩出一正常男嬰。產(chǎn)婦即時覺氣促加重,呼吸達(dá)28次/分,覺心跳、心悸,心率達(dá)130次/分,血壓下降至11/8kPa,且產(chǎn)道發(fā)生大出血,約達(dá)1200ml以上,且流出血不凝固?;颊呱胍鳌㈩^暈、煩躁不安,即予患者吸氧鎮(zhèn)靜、補液等處理.并作一些實驗室必要檢查,約l小時后檢驗報告如下:分娩經(jīng)過:進(jìn)入第二產(chǎn)程不久,孕婦在用力分娩時覺有氣38血常規(guī):RBC1.50×1012/L,Hb50g/L、WBC11.0×109/L,分類正常,PLT45×109/L尿常規(guī):蛋白(+++)、RBC(+)、WBC(+)、顆粒管型(+)。凝血象:激活部分凝血活酶時間(APTT)85秒(正常對照48秒),凝血酶原時間(PT)25秒(正常對照14秒),凝血酶時間(TT)21秒(正常對照12秒),纖維蛋白原定量(FIB)0.98g/L。血漿魚精蛋白副凝試驗(3P)陽性(+++)、外周血紅細(xì)胞碎片>6%、D-二聚體試驗(乳膠法)陽性(++)。心電圖檢查:竇性心動過速。床邊B超檢查:宮內(nèi)未見明顯殘留物。血常規(guī):RBC1.50×1012/L,Hb50g/L、W39在產(chǎn)后觀察見補液處有血腫,肌內(nèi)注射部位有瘀斑。1周后當(dāng)時抽血作病理活體檢查報告:血中有羊水成分及胎盤組織細(xì)胞。在產(chǎn)后觀察見補液處有血腫,肌內(nèi)注射部位有瘀斑。1周40思考題

l.本例分娩過程突然發(fā)生氣促屬何原因,診斷是什么病,有哪些診斷依據(jù)?

2.本例產(chǎn)后出現(xiàn)產(chǎn)道大出血,應(yīng)考慮哪些疾病?思考題41本例治療經(jīng)過及此產(chǎn)婦的診斷為:

1.羊水栓塞癥2.妊娠高血壓綜合征3.急性彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)依據(jù):①存在易致DIG的基礎(chǔ)疾?。喝焉锔哐獕壕C合征及羊水栓塞癥,特別為后者。本例

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