藥物化學-第三十二章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》第10頁第三十二章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一、A

1、下列結(jié)構(gòu)式中哪個是常用的腎上腺皮質(zhì)激素

A.

B.

C.

D.

E.

2、在具有較強抗炎作用的氫化可的松的化學結(jié)構(gòu)中，哪個位置上引入雙鍵可使抗炎作用增強，副作用減少

A.C-5位

B.C-7位

C.C-11位

D.C-1位

E.C-15位

3、下列哪個是醋酸甲羥孕酮的化學名

A.17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯

B.17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

C.D（-）-17α-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

D.11β-（4-二甲氨基苯基）-17β-羥基-17α-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮

E.6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-醋酸酯

【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】4、以下哪個藥物含有α-羥基酮結(jié)構(gòu)，與堿性酒石酸銅作用生成氧化亞銅橙紅色沉淀

A.苯丙酸諾龍

B.醋酸地塞米松

C.黃體酮

D.雌二醇

E.達那唑

【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】5、易引起嚴重尿潴留不良反應，故而只能外用的藥物是

A.

B.

C.

D.

E.

【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】6、對糖皮質(zhì)激素類的藥物構(gòu)效關(guān)系描述錯誤的是

A.21位羥基酯化可延長作用時間并增加穩(wěn)定性

B.1，2位脫氫抗炎活性增大，鈉潴留作用不變

C.C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，鹽代謝作用不變

D.C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，鈉潴留作用也增大

E.16位與17位儀羥基縮酮化可明顯增加療效

【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】二、B

1、A.維生素B1

B.阿法骨化醇

C.維生素D3

D.維生素D2

E.維生素K3

<1>、在肝臟代謝生成骨化三醇有活性，適合老年人改善骨質(zhì)疏松

A.

B.

C.

D.

E.

<2>、用于凝血酶原過低癥

A.

B.

C.

D.

E.

<3>、化學穩(wěn)定性低，對光敏感，目光下可生成超甾醇失去活性

A.

B.

C.

D.

E.

三、X

1、對糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)中哪些部位進行修飾，可使活性增強

A.C-1位引入雙鍵

B.C-6位引入氟原子

C.C-9位引入α-氟原子

D.C-16位引入甲基或羥基

E.C-11位引入二甲氨基苯基

2、符合腎上腺皮質(zhì)激素的是

A.按生理作用分為糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素

B.具有孕甾烷基本母核

C.天然的糖皮質(zhì)激素以可的松和氫化可的松為代表

D.糖皮質(zhì)激素有重要臨床價值

E.鹽皮質(zhì)激素有重要臨床價值

3、以下哪些藥物分子中含有F原子

A.醋酸曲安奈德

B.醋酸地塞米松

C.醋酸氫化可的松

D.醋酸潑尼松龍

E.醋酸氟氫松

4、下面敘述符合醋酸地塞米松的有

A.化學名是9α-氟-11β，17α，21-三羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

B.是蛋白同化激素

C.化學名是17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

D.主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退

E.具有α-羥基酮結(jié)構(gòu)，甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅橙紅色沉淀

5、以下對甾體藥物代謝過程描述正確的是

A.米非司酮的主要代謝途徑為17-位羥基氧化為酮基

B.雌二醇的主要代謝途徑是17-位羥基氧化為酮基

C.雌二醇的主要代謝途徑是6位羥基化

D.醋酸氫化可的松代謝途徑為3-酮還原為5β-孕甾烷甾體

E.米非司酮的主要代謝途徑為N-去甲基化反應

【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】6、下面敘述符合醋酸地塞米松的有

A.化學名是9α-氟-11β，17α，21-三羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

B.是蛋白同化激素

C.化學名是17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

D.主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退

E.具有α-羥基酮結(jié)構(gòu)，甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅橙紅色沉淀

【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】答案部分一、A

1、

【正確答案】：B

【答案解析】：A.炔雌醇B.醋酸氫化可的松C.己烯雌酚D.苯丙酸諾龍E.黃體酮【答疑編號100029989】2、

【正確答案】：D

【答案解析】：糖皮質(zhì)激素類藥物的結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系：

(1)C-21位的修飾將氫化可的松分子中的C-21羥基進行酯化可得到氫化可的松的前體藥物，它的作用時間得以延長且穩(wěn)定性增加。為改變此類藥物的疏水性強、水中的溶解度小的缺點。可利用C-21羥基制備其氫化可的松琥珀酸酯鈉鹽和氫化可的松磷酸酯鈉鹽，便于制成水溶液供注射用。對C-21位的所有結(jié)構(gòu)修飾不改變其生物活性。

(2)C-1位的修飾在氫化可的松的1，2位脫氫，即在A環(huán)引入雙鍵后，由于A環(huán)構(gòu)型從半椅式變成船式，能提高與受體的親和力。其抗炎活性增大4倍，但鈉潴留作用不變。例如：醋酸潑尼松和醋酸氫化潑尼松。

(3)C-9位的修飾在糖皮質(zhì)激素的9n位引入氟原子，其抗炎作用明顯增加，但鹽代謝作用的增加更大。如醋酸9α-氟代氫化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其鈉潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α-氟代氫化可的松只可外用，但對糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)改造工作卻起子9α-氟代氫化可的松的抗炎作用的發(fā)現(xiàn)。

(4)C-6住的修飾在C-6位引入氟原子后可阻滯C-6氧化失活，如醋酸氟輕松，其抗炎及鈉潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作為皮膚抗過敏藥外用。

(5)C-16住的修飾在C-9引入氟的同時，再在C-16上引入羥基或甲基，可消除由于在C-9引人氟所致鈉潴留的作用。如曲安西龍和地塞米松。曲安西龍的抗炎活性比氫化潑尼松強20％。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α-羥基及C-20羰基在血漿中的穩(wěn)定性增加，其抗炎活性比氫化可的松大20倍、抗風濕性大30倍。將地塞米松16α-甲基的構(gòu)型轉(zhuǎn)換為16爭甲基，得倍他米松，其抗炎作用較地塞米松強2～3倍。利用糖皮質(zhì)激素分子中16，17位的二羥基，與丙酮縮合為縮酮，可明顯增加其療效。如醋酸氟輕松和醋酸曲安奈德。【答疑編號100029976】3、

【正確答案】：E

【答案解析】：A.17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯——苯丙酸諾龍

B.17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮——炔諾酮

C.D（-）-17α-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮——左炔諾孕酮

D.11β-（4-二甲氨基苯基）-17β-羥基-17α-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮——米非司酮

E.6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-醋酸酯——醋酸甲羥孕酮【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】【答疑編號100029875】4、

【正確答案】：B

【答案解析】：醋酸地塞米松具有α-羥基酮結(jié)構(gòu)，其甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅的橙紅色沉淀。【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】【答疑編號100029873】5、

【正確答案】：E

【答案解析】：E為醋酸氟輕松其C-6位引入氟離子其抗炎及鈉潴留活性都增加。【該題針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】【答疑編號100019656】6、

【正確答案】：C

【答案解析】：此部分內(nèi)容在教材的第三十一章。

糖皮質(zhì)激素類藥物的結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系：

(1)C-21位的修飾將氫化可的松分子中的C-21羥基進行酯化可得到氫化可的松的前體藥物，它的作用時間得以延長且穩(wěn)定性增加。為改變此類藥物的疏水性強、水中的溶解度小的缺點?？衫肅-21羥基制備其氫化可的松琥珀酸酯鈉鹽和氫化可的松磷酸酯鈉鹽，便于制成水溶液供注射用。對C-21位的所有結(jié)構(gòu)修飾不改變其生物活性。

(2)C-1位的修飾在氫化可的松的1，2位脫氫，即在A環(huán)引入雙鍵后，由于A環(huán)構(gòu)型從半椅式變成船式，能提高與受體的親和力。其抗炎活性增大4倍，但鈉潴留作用不變。例如：醋酸潑尼松和醋酸氫化潑尼松。

(3)C-9位的修飾在糖皮質(zhì)激素的9α位引入氟原子，其抗炎作用明顯增加，但鹽代謝作用的增加更大。如醋酸9α-氟代氫化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其鈉潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α-氟代氫化可的松只可外用，但對糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)改造工作卻起子9α-氟代氫化可的松的抗炎作用的發(fā)現(xiàn)。

(4)C-6住的修飾在C-6位引入氟原子后可阻滯C-6氧化失活，如醋酸氟輕松，其抗炎及鈉潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作為皮膚抗過敏藥外用。

(5)C-16住的修飾在C-9引入氟的同時，再在C-16上引入羥基或甲基，可消除由于在C-9引人氟所致鈉潴留的作用。如曲安西龍和地塞米松。曲安西龍的抗炎活性比氫化潑尼松強20％。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α-羥基及C-20羰基在血漿中的穩(wěn)定性增加，其抗炎活性比氫化可的松大20倍、抗風濕性大30倍。將地塞米松16α-甲基的構(gòu)型轉(zhuǎn)換為16爭甲基，得倍他米松，其抗炎作用較地塞米松強2～3倍。利用糖皮質(zhì)激素分子中16，17位的二羥基，與丙酮縮合為縮酮，可明顯增加其療效。如醋酸氟輕松和醋酸曲安奈德。

所以此題C選項是錯誤的。應該是鹽代謝更增大才對?！驹擃}針對“腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-單元測試”知識點進行考核】【答疑編號100019571】二、B

1、

【答疑編號100028509】<1>、

【正確答案】：B

【答案解析】：阿法骨化醇口服易吸收，在肝臟迅速代謝為有生理活性的骨化三醇，然后作用于腸道、腎臟、副甲狀腺和骨組織等，具有促進血鈣值的正常化和骨病變的改善作用，對骨質(zhì)疏松癥產(chǎn)生的腰背等疼痛及骨病變，具有明顯改善作用。【答疑編號100028510】<2>、

【正確答案】：E

【答案解析】：維生素K3主要用于凝血酶原過低癥、維生素K缺乏癥及新生兒出血癥的防治。【答疑編號100028511】<3>、

【正確答案】：D

【答案解析】：維生素D2對光敏感，在日光下即可生成超甾醇和速甾醇等并失去活性?！敬鹨删幪?00028512】三、X

1、

【正確答案】：ABCD

【答案解析】：糖皮質(zhì)激素類藥物的結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系：

(1)C-21位的修飾將氫化可的松分子中的C-21羥基進行酯化可得到氫化可的松的前體藥物，它的作用時間得以延長且穩(wěn)定性增加。為改變此類藥物的疏水性強、水中的溶解度小的缺點?？衫肅-21羥基制備其氫化可的松琥珀酸酯鈉鹽和氫化可的松磷酸酯鈉鹽，便于制成水溶液供注射用。對C-21位的所有結(jié)構(gòu)修飾不改變其生物活性。

(2)C-1位的修飾在氫化可的松的1，2位脫氫，即在A環(huán)引入雙鍵后，由于A環(huán)構(gòu)型從半椅式變成船式，能提高與受體的親和力。其抗炎活性增大4倍，但鈉潴留作用不變。例如：醋酸潑尼松和醋酸氫化潑尼松。

(3)C-9位的修飾在糖皮質(zhì)激素的9n位引入氟原子，其抗炎作用明顯增加，但鹽代謝作用的增加更大。如醋酸9α-氟代氫化可的松的活性比醋酸可的松大11倍，但由于其鈉潴留作用增加300～800倍，因此醋酸9α-氟代氫化可的松只可外用，但對糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)改造工作卻起子9α-氟代氫化可的松的抗炎作用的發(fā)現(xiàn)。

(4)C-6住的修飾在C-6位引入氟原子后可阻滯C-6氧化失活，如醋酸氟輕松，其抗炎及鈉潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作為皮膚抗過敏藥外用。

(5)C-16住的修飾在C-9引入氟的同時，再在C-16上引入羥基或甲基，可消除由于在C-9引人氟所致鈉潴留的作用。如曲安西龍和地塞米松。曲安西龍的抗炎活性比氫化潑尼松強20％。地塞米松分子中C-16甲基的存在使17α-羥基及C-20羰基在血漿中的穩(wěn)定性增加，其抗炎活性比氫化可的松大20倍、抗風濕性大30倍。將地塞米松16α-甲基的構(gòu)型轉(zhuǎn)換為16爭甲基，得倍他米松，其抗炎作用較地塞米松強2～3倍。利用糖皮質(zhì)激素分子中16，17位的二羥基，與丙酮縮合為縮酮，可明顯增加其療效。如醋酸氟輕松和醋酸曲安奈德?！敬鹨删幪?00030224】2、

【正確答案】：ABCD

【答案解析】：腎上腺皮質(zhì)激素按其生理作用特點可分為鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素，前者主要調(diào)節(jié)肌體水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡。后者主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育等有關(guān)。

鹽皮質(zhì)激素基本無臨床使用價值，而糖皮質(zhì)激素在臨床上卻有極為重要的價值【答疑編號100030191】3、

【正確答案】：ABE

【答案解析】：【答疑編號100030181】4、

【正確答案】：ADE

【答案解析】：醋酸地塞米松為糖皮質(zhì)激素類藥物，化學名是9α-氟-11β，17α，21-三羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，具有α-羥基酮結(jié)構(gòu)，甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅橙紅色沉淀。【答疑編號100030174】5、

【正確答案】：BDE

【答案解析】：在體內(nèi)雌二醇通過代謝形成雌三醇以及在3-位或17-位羥基形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯鈉鹽的形式成為水溶性化合物從尿中排出。、

醋酸氫化可的松在3α或3β酮基還原酶的作用下，將3-酮被還原成5β孕甾烷甾體。

米非司酮N-去甲基化