醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊要求

醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊要求2013年10月23日涉及醫(yī)療機構(gòu)制劑的主要法律法規(guī)1、《中華人民共和國藥品管理法》2、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》3、《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）（局令第20號）4、《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》（試行）（局令第18號）5、關(guān)于實施《江西省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理實施細則（試行）》的通知（贛食藥監(jiān)注[2006]76號）6、關(guān)于醫(yī)療機構(gòu)申報具有5年以上（含5年）使用歷史中藥制劑有關(guān)規(guī)定的通知（贛食藥監(jiān)注[2008]2號）我省醫(yī)療機構(gòu)制劑的現(xiàn)狀－制劑品種數(shù)的變化醫(yī)療機構(gòu)制劑2009年再注冊以前是有994個品種；2009年再注冊后479個品種；3年后又有138個品種沒有再注冊，22個品種被注銷，只剩下319個品種，加上2009年以來新報品種41個品種，共360個品種。我省醫(yī)療機構(gòu)制劑的現(xiàn)狀—09年以來新申報的品種數(shù)申報醫(yī)療機構(gòu)制注冊基本程序一、新品種申報；二、再注冊；三、補充申請；四、調(diào)劑；醫(yī)療機構(gòu)注冊分類一、醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊；二、醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊；三、醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑；四、醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請；（一）報省食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請；（二）報省食品藥品監(jiān)督管理局備案的補充申請。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊—醫(yī)療機構(gòu)注冊申請表1、受理號：2、制劑名稱：3、處方量按1000制劑單位表述4、封面蓋章；法人簽字；聯(lián)系電話。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明1．制劑名稱及命名依據(jù)。包括通用名、漢語拼音，并注明其化學結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當說明命名依據(jù)；新制定的名稱要符合《關(guān)于進一步規(guī)范藥品名稱管理的通知》（國食藥臨注[2006]99號）和國家藥典委員會編制的《藥品通用名稱命名原則》要求。避免同方異名或同名異方。

醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明2．立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況。包括國內(nèi)有關(guān)該制劑相關(guān)文獻資料或者使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。

綜合分析特別注意陳述規(guī)格和劑型的依據(jù)。制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述；新制劑要“新”（重在臨床價值）改劑型要“優(yōu)”（重在臨床優(yōu)勢）仿制要“同”；（重在和已有制劑比較）。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明3．證明性文件。包括：（1）《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復印件；（2）醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；保證書應(yīng)加蓋全部申請人公章、注明簽署日期并提供原件

醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明（3）提供化學原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗報告書、藥品標準等資料復印件；（4）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件；（5）《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》復印件。（6）未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)申請醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，還應(yīng)當提供以下資料：委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同、制劑配制單位《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明4．標簽及說明書設(shè)計樣稿。按有關(guān)規(guī)定（包括24號令及各類藥品說明書規(guī)范細則和撰寫指導原則）起草藥品說明書、說明書各項內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻。新制劑：應(yīng)注意說明書中各項應(yīng)緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床研究與文獻資料準確描述“適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項等”）仿制：應(yīng)提供被仿（指用于平行研究的）制劑最新的說明書復印件，可以與被仿品的說明書一致醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明5．處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況。（1）處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）（2）劑型選擇理由（3）規(guī)格依據(jù)醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明6．配制工藝的研究資料及文獻資料。（1）工藝流程（文字＋流程圖）（2）原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)（3）工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）（4）工藝驗證包括：起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝、設(shè)備等驗證資料注：中醫(yī)藥管理局和藥監(jiān)局共同發(fā)的一個文醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明7．質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料。（1）包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。（2）如是要上臨床品種，在上完臨床報生產(chǎn)配制時有修改完善之處，逐一闡述，注意前后的銜接性，別自相矛盾

醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明8．制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明。（1）質(zhì)量標準應(yīng)當符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。有不同的，應(yīng)詳細說明；在新舊版即將交替前，盡量提前參照新版藥典的格式。（2）起草說明還應(yīng)包括，在執(zhí)行此標準時，需注意的細節(jié)。既不是7號資料相關(guān)內(nèi)容的粘帖，也不能簡單加簡化。這一環(huán)節(jié)，也是生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的重點！！醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明9．制劑的穩(wěn)定性試驗資料。（1）包括影響因素試驗、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩(wěn)定性試驗（加速試驗和長期試驗兩部分）（2）資料必須有：品名、批號、規(guī)格、包裝、試驗儀器、考察的方法、考察的項目、考察的結(jié)果、相關(guān)圖譜、對考察結(jié)果的初步評價（含對包材相關(guān)性的評價）。（3）如是做完臨床申報配制的：應(yīng)增加長期試驗考察后續(xù)的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，同時評價藥品與包材的相容性。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明（4）需特別關(guān)注“有關(guān)物質(zhì)”與“含量”值的變化，兩者若不能平衡，表明“方法學研究”有隱患！或者操作中有問題。（5）試驗藥物必須與包裝充分接觸，根據(jù)劑型與包材的特點，選擇正確的放置方式。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明10．樣品的自檢報告書。（1）是指由醫(yī)療機構(gòu)對制劑進行檢驗并出具的檢驗報告書。（2）報送臨床研究前資料時應(yīng)提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。（3）未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)申請醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑者，應(yīng)當提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明11．輔料的來源及質(zhì)量標準。（1）包括原料和輔料的來源及質(zhì)量標準（2）使用國產(chǎn)原、輔藥：a、批準證明文件或受理通知書；b、生產(chǎn)企業(yè)《企業(yè)營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（輔料不存在）認證證書；c、原、輔藥的質(zhì)量標準；d、檢驗報告（檢驗標準應(yīng)與提供的標準一致），申報生產(chǎn)需同時提供出廠檢驗報告及申請人自檢報告；e、購貨發(fā)票：應(yīng)與供貨協(xié)議單位名稱一致；f、購銷合同或供貨協(xié)議復印件醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明（3）使用進口原、輔藥：a、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》或者受理通知書；b、藥品標準；c、該原、輔藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議；d、口岸藥品檢驗所檢驗報告書醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。（1）直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊證》復印件或《進口藥品包裝材料和容器注冊證》復印件。（2）如證書已過有效期則應(yīng)提供藥包材再注冊受理通知書。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明13．主要藥效學試驗資料及文獻資料。14．急性毒性試驗資料及文獻資料。15．長期毒性試驗資料及文獻資料。13－15號資料多數(shù)申請人是委托研究機構(gòu)完成試驗或自己提供有關(guān)文獻資料，注意簽訂委托試驗合同，并依據(jù)相關(guān)技術(shù)指導原則，仔細驗收試驗報告醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明16．臨床研究方案。（1）該方案應(yīng)對擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗的重要內(nèi)容進行詳細描述，并有所報送的研究資料支持。（2）應(yīng)科學、完整，并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要。17．臨床研究總結(jié)。注：醫(yī)療機構(gòu)制劑的臨床研究，是在本醫(yī)療機構(gòu)按照臨床研究方案進行，受試例數(shù)不得少于60例。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明說明：1、根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13－17（但具體有另外要求見第6點）。但是，如果有下列情況之一者需報送資料項目14、15：（1）處方組成含有法定標準中標識有毒性及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材；（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）處方中的藥味用量超過藥品標準規(guī)定的。

醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明2、申請配制的化學制劑屬已有同品種獲得制劑批準文號的，可以免報資料項目13－17。3、臨床前申報資料項目為1－16項。4、報送臨床研究總結(jié)資料，應(yīng)同時報送按復核后的質(zhì)量標準所作的連續(xù)3批自檢報告書。5、申報資料須打印，A4紙張。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明6、根據(jù)《關(guān)于醫(yī)療機構(gòu)申報具有5年以上（含5年）使用歷史中藥制劑有關(guān)規(guī)定的通知》（贛食藥監(jiān)注[2008]2號）對申請具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑注冊，除報送《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）附件規(guī)定的申報資料項目外，還應(yīng)提供以下資料：（1）同級衛(wèi)生行政主管部門出具使用5年以上的證明性文件。（2）至少5名專家對申報制劑已在醫(yī)療機構(gòu)使用5年以上（含5年）的認定材料（具有正高職稱的專家不少于3名）。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊－申報資料及說明（3）該制劑在專業(yè)學術(shù)刊物上發(fā)表的相關(guān)論文或其他相關(guān)文獻資料。（4）中藥制劑發(fā)明人應(yīng)具有15年以上醫(yī)齡或是有資料可查的祖?zhèn)鹘?jīng)驗方。（5）不少于30例的臨床小結(jié)，并附典型病例。（6）中藥制劑在臨床使用過程中有關(guān)不良反應(yīng)情況說明，并繼續(xù)觀察。醫(yī)療機構(gòu)新制劑注冊根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)注冊管理辦法》（試行）第十四條規(guī)定：有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機構(gòu)制劑申報：（一）市場上已有供應(yīng)的品種；（二）含有未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的活性成份的品種；（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；（四）中藥注射劑；（五）中藥、化學藥組成的復方制劑；（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品;（七）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊－申報資料及說明1、證明性文件。（1）制劑批準證明文件及（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準變更的文件；（2）《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復印件。經(jīng)批準委托配制的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑應(yīng)當提供制劑配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件；

醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊－申報資料及說明2、3年內(nèi)制劑臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié);臨床使用總結(jié)報告和不良反應(yīng)情況

醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊－申報資料及說明3．提供制劑處方、工藝、標準;標準不是內(nèi)控標準，是正式標的復印件4．制劑所用原料藥的來源。比如：《企業(yè)營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、質(zhì)量標準、檢驗報告、購銷發(fā)票等醫(yī)療機構(gòu)制