【《支氣管哮喘藥物研究進(jìn)展》3900字（論文）】

支氣管哮喘藥物研究進(jìn)展目錄TOC\o"1-3"\h\u28501引言 1270212支氣管哮喘支氣管哮喘的概念及臨床表現(xiàn) 1117343支氣管哮喘藥物研究 1151843.1糖皮質(zhì)激素 1228073.2β2受體激動劑 2280493.3茶堿類藥物 2259563.4抗膽堿藥物 287283.5過敏介質(zhì)阻釋藥 3295993.6白三烯調(diào)節(jié)劑 3193493.7免疫抑制劑 3296363.8復(fù)合制劑 3271183.9中草藥 4323814支氣管哮喘新藥的開發(fā) 4210225總結(jié)與展望 432764參考文獻(xiàn) 61引言支氣管哮喘可侵襲肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T3淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致常見的臨床癥狀，如氣道炎癥、哮喘復(fù)發(fā)、呼吸困難、呼吸困難和咳嗽。主要癥狀表現(xiàn)為夜間或清晨頻繁出現(xiàn)。同時(shí)，它也伴隨著氣道對各種刺激的反應(yīng)增加。目前，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚需進(jìn)一步研究，包括其病因、遺傳學(xué)及相關(guān)環(huán)境因素[1-2]。許多人認(rèn)為過敏、慢性支氣管炎、氣道功能增強(qiáng)和自主氣道功能障礙相互作用參與哮喘的發(fā)展。氣道重塑是哮喘的重要病理特征之一，也是哮喘發(fā)病機(jī)制的重要組成部分。氣道重塑發(fā)生在反復(fù)持續(xù)的呼吸道炎癥和修復(fù)過程中，導(dǎo)致組織生長。然而，如果長期治療可以標(biāo)準(zhǔn)化，大多數(shù)患者可以理想地控制哮喘癥狀，減少復(fù)發(fā)或避免癲癇發(fā)作，像健康人一樣生活、工作和學(xué)習(xí)[3-4]。然而，研究表明，中國仍有2000多萬哮喘患者沒有接受正規(guī)治療，占90%以上。因此，本文綜述了哮喘藥物治療的進(jìn)展，以促進(jìn)哮喘患者的規(guī)范化治療，從而提高治療效果，減少發(fā)作次數(shù)，提高生活質(zhì)量，預(yù)防和治療，減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)[5]。2支氣管哮喘支氣管哮喘的概念及臨床表現(xiàn)2014年，世界哮喘防治委員會更新了支氣管哮喘的定義?！跋且环N以慢性氣道炎癥為特征的尖端疾病，有哮喘、氣短、氣短、咳嗽的呼吸癥狀史，伴有可變的呼氣流量限制，呼吸癥狀和強(qiáng)度不時(shí)變化。病毒感染后出現(xiàn)癥狀(咳嗽、喘息、沉重的呼吸聲)的患者少于10d，每年發(fā)作2-3次，且無抽搐發(fā)作間隔的患者往往被診斷為病毒誘發(fā)的喘息。如果癥狀大于10d，夜間惡化，一年發(fā)作三次或三次以上，發(fā)作間歇運(yùn)動或開懷大笑后出現(xiàn)癥狀，并且有特應(yīng)性體質(zhì)或家族哮喘史，往往會被診斷為哮喘[6]?；谶@種癥狀模式，可以通過對抗哮喘治療的反應(yīng)來更清楚地診斷。3支氣管哮喘藥物研究3.1糖皮質(zhì)激素在目前的臨床實(shí)踐中，糖皮質(zhì)激素可有效控制哮喘發(fā)作，有著較好的應(yīng)用前景。然而，長期治療糖皮質(zhì)激素容易出現(xiàn)各種副作用，如電解質(zhì)紊亂、骨質(zhì)疏松、生物免疫功能下降和代謝異常[7]?？诜饕糜谥囟燃毙园l(fā)作或吸入大量糖皮質(zhì)激素?zé)o效的重度持續(xù)性哮喘患者，為防止病情惡化，一般應(yīng)使用半衰期短的激素，并注意禁忌癥和全身副作用，謹(jǐn)慎口服糖皮質(zhì)激素持續(xù)給藥。靜脈給藥應(yīng)與氫化可的松或甲基強(qiáng)的松龍一起靜脈給藥，用于嚴(yán)重哮喘發(fā)作，以及支氣管擴(kuò)張劑。傾向于依賴糖皮質(zhì)激素者應(yīng)延長給藥時(shí)間，病情控制后改為口服，逐漸減少至維持量，盡可能避免使用地塞米松[8-9]。3.2β2受體激動劑β2受體激動劑是支氣管擴(kuò)張劑，也是治療哮喘發(fā)作的常用藥物。其作用機(jī)制主要是激活G蛋白和腺苷酸環(huán)化酶，從而放松和增加支氣管平滑肌粘液纖毛清除功能，緩解哮喘癥狀。目前，最廣泛使用的哮喘β受體阻滯劑，尤其是吸入式氣霧劑，經(jīng)常用于治療急性哮喘發(fā)作。這些藥物可分為短期和長期兩類：短期藥物如沙丁胺醇和特布他林是治療急性哮喘、吸入和口服的一線藥物。對于中重度持續(xù)性哮喘患者，建議長期吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體拮抗劑[10-11]。3.3茶堿類藥物茶堿類藥物通過降低支氣管平滑肌的張力使支氣管舒張，是目前臨床上治療哮喘的常用藥物。通過茶堿制劑，將其分為常見的茶堿，如茶堿、多索茶堿、二甲基酪醇丙茶堿和茶堿的復(fù)方制劑；根據(jù)給藥方法不同，可分為口服和靜脈給藥[12]。逐漸摒棄傳統(tǒng)的茶堿類藥物，其中茶堿類藥物以茶堿和賴氨酸茶堿為代表，該藥物比氨茶堿能明顯改善哮喘患者的癥狀和通氣功能，而且毒副作用少，見效快，藥效持續(xù)，治療效果顯著，提高了患者的耐受性[13]。3.4抗膽堿藥物吸入抗膽堿能藥物，如異丙托品甲酯、oxytropine甲酯和teutotropine甲酯，可降低神經(jīng)張力，防止后神經(jīng)節(jié)神經(jīng)增生和支氣管擴(kuò)張。支氣管鏡β2受體激動劑的作用相對較弱且緩慢，但從長遠(yuǎn)來看，它們對老年人和年輕人的治療效果較弱?？鼓憠A能藥通過阻斷或減少乙酰膽堿的釋放、抑制支氣管反射收縮、減少氣道粘液分泌來降低股肌神經(jīng)的膽堿驅(qū)動閾值，從而產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，但對氣道炎癥和哮喘的快速、晚期反應(yīng)沒有明顯影響。目前，臨床上常用的藥物是可吸入的抗膽堿能藥物，如異丙基溴，吸入后容易出現(xiàn)口苦、口干等副作用，而且藥物起效慢，藥效持續(xù)。由于吸入性抗膽堿能藥物的支氣管舒張作用低于吸入性β2受體拮抗劑，在臨床實(shí)踐中，聯(lián)合用藥往往能增強(qiáng)治療效果[14-15]。3.5過敏介質(zhì)阻釋藥速發(fā)型過敏反應(yīng)緩釋劑的治療效果低于可吸入糖皮質(zhì)激素，但安全性較好。其機(jī)制是選擇性地穩(wěn)定肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜，減少水解過程中過敏介質(zhì)的釋放，降低對各種非特異性刺激的敏感性，改善娛樂反應(yīng)，減少哮喘發(fā)作。主要藥物為酮洛芬、乙醇酸鈉和硝酸甘油[16]。3.6白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯調(diào)節(jié)劑是一種新的哮喘藥物，其作用機(jī)制可以選擇為一種具有抗炎作用的藥物，以調(diào)節(jié)白三烯的生物活性，以及保護(hù)支氣管平滑肌和控制輕度哮喘。主要含有半胱氨酸蛋白1受體拮抗劑和5-脂氧合酶抑制劑，安全性高，耐藥性強(qiáng)。半胱氨酸蛋白1受體拮抗劑通過阻斷支氣管平滑肌和半胱氨酸蛋白1受體抑制炎癥，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，是孟魯司特或扎魯斯特等正常藥物。其副作用主要是胃腸功能紊亂，罕見部分有泛堿、轉(zhuǎn)氨酶升高和血管性水腫，停藥后恢復(fù)正常。白三烯調(diào)節(jié)劑在臨床應(yīng)用中常為輔助藥物，可有效減少中、重度或重度哮喘患者糖皮質(zhì)激素的使用[17]。3.7免疫抑制劑除了減少標(biāo)記性支氣管哮喘患者全身激素的使用和減少激素藥物的副作用外，還考慮用免疫抑制劑治療。常用于支氣管哮喘的免疫抑制劑包括環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等。前者是真菌多肽的產(chǎn)物，其作用主要是通過抑制細(xì)胞因子的形成，影響t淋巴細(xì)胞的功能，抑制T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子；后者是一種葉酸拮抗劑、代謝性抗腫瘤藥物，用于原發(fā)性哮喘的作用機(jī)制是抑制二氫仇恨還原醇轉(zhuǎn)化為四氫葉酸并干擾DNA合成[18]。3.8復(fù)合制劑糖皮質(zhì)激素被推薦與長期β2受體激動劑聯(lián)合使用，作為控制支氣管哮喘癥狀的首選藥物，因?yàn)樗鼈儐为?dú)使用時(shí)副作用大，可導(dǎo)致切牙傷口粘連不良、胃腸道潰瘍和穿孔、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、代謝紊亂等。目前，糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑蛋白的復(fù)合制劑比簡單的糖皮質(zhì)激素制劑具有更好的平喘抗炎作用，而復(fù)合制劑可以減少因糖皮質(zhì)激素使用增加而導(dǎo)致的一系列副作用，更安全可靠。3.9中草藥在中國，中醫(yī)藥治療哮喘有著悠久的歷史。辨證論治、臟腑論治、時(shí)間論治是治療哮喘的有效方法。近年來，隨著中醫(yī)藥治療哮喘機(jī)理的研究進(jìn)展，中醫(yī)藥治療哮喘發(fā)展迅速，隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展，為哮喘的治療提供了新的選擇[19]。4支氣管哮喘新藥的開發(fā)基因治療為免疫和非免疫疾病過程的持續(xù)調(diào)節(jié)提供了可能的治療干預(yù)，但面臨重大困難。在進(jìn)行支氣管哮喘的新藥開發(fā)時(shí)，最早需要進(jìn)行有效基因轉(zhuǎn)移，在患者氣道上皮細(xì)胞中植入有效基因。這是因?yàn)橄俨《竞推渌嚓P(guān)病毒的傳播是有限的[21]。此外，由于哮喘時(shí)氣道上皮細(xì)胞的缺陷限制了基因轉(zhuǎn)移的效率，基因治療與臨床應(yīng)用仍有距離，但可以期待。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘的治療需要治療多個(gè)致病環(huán)結(jié)，而不是治療單一元素，從而產(chǎn)生良好的治療效果。糖皮質(zhì)激素目前是哮喘治療的第一線，但由于它們沒有特定的器官選擇性，長期應(yīng)用會導(dǎo)致全身不良反應(yīng)的發(fā)生。這就是為什么我們希望能夠開發(fā)出更安全有效的新藥，同時(shí)廣泛推廣哮喘防治指南。目前用于哮喘治療的生物制劑主要有抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）與抗免疫球蛋白E（IgE）抗體。TNF-α最早出現(xiàn)在炎癥反應(yīng)過程中，其受體分型都與糖蛋白有關(guān)，在糖蛋白的信號傳導(dǎo)與合成中扮演著重要角色，支氣管哮喘患者TNF-α水平明顯升高，導(dǎo)致機(jī)體處于慢性炎癥損害狀態(tài)，加重氣道損害程度，另外還可作為細(xì)胞因子的啟動子，影響哮喘相關(guān)染色體遺傳基因的改變，從而參與整個(gè)哮喘發(fā)生發(fā)展的病理生理過程和遺傳過程，故阻斷TNF-α的釋放或使用抗腫瘤壞死因子抗體治療或基因治療可能是未來治療哮喘的新手段[22]。5總結(jié)與展望如今，隨著分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的發(fā)展以及對哮喘病理生理過程的深入研究，其發(fā)病機(jī)制已被徹底闡明，更多安全有效的新藥被應(yīng)用于臨床，必將更好地控制哮喘癥狀，提高生存質(zhì)量。[參考文獻(xiàn)][1]BehrendtH.S8-2Climatechange:impactonpollenandallergy(Effectsofenvironmentalpollutiononbronchialasthmaandatopicdisease,Englishsession)[J].WaterResourcesResearch,2017,29(9):3069–3079.[2]楊鳳麗.兒童支氣管哮喘藥物治療的研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,33(1):162-164.[3]袁文祥.不同支氣管擴(kuò)張藥物治療哮喘的療效對比研究[J].醫(yī)藥前沿,2018,8(4):215-216.[4]李芳學(xué),劉娟.難治性支氣管哮喘藥物治療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2020,26(8):123-127.[5]李桂娟.支氣管哮喘藥物治療的新進(jìn)展[J].醫(yī)療裝備,2016,29(12):199-200.[6]梅周芳,吳宜,等.支氣管哮喘的藥物治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2017,8(55):151-154.[7]王曉陽.兒童支氣管哮喘治療藥物研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志,2020,47(3):151-1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