部分藥品服用的適宜時(shí)間

部分藥品服用的適宜時(shí)間現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，很多藥物的作用和毒性、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律（生物鐘）有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同，作用和療效也不一樣。臨床工作中運(yùn)用時(shí)辰\o"藥理學(xué)"藥理學(xué)知識來制定合理的給藥方案，按時(shí)辰規(guī)律給藥能準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶，使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步，使用藥更加科學(xué)、有效、安全、經(jīng)濟(jì)。根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)，選擇最適宜的服用藥品時(shí)間，可達(dá)到以下效果：①順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化，充分調(diào)動人體內(nèi)積極的免疫和抗病因素；②增強(qiáng)藥物療效，或提高藥物的生物利用度；③減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng)；④降低給藥劑量和節(jié)約醫(yī)藥資源；⑤提高用藥依從性。人體的生物鐘規(guī)律即指在人體內(nèi)調(diào)控某些生化、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理機(jī)制。如肝臟合成膽固醇的時(shí)間多在夜間；胃酸的分泌有晝夜規(guī)律，在清晨5時(shí)至中午11時(shí)最低，下午2時(shí)至次日凌晨1時(shí)最高；而胰腺的胰島B細(xì)胞每日分泌胰島素約50IU，其分泌有節(jié)律，清晨始升高，午后達(dá)高峰，凌晨跌低谷。因此，服用藥物應(yīng)結(jié)合人體生物鐘的規(guī)律。研究表明，鈣通道阻滯劑于早晨或晚上服藥對24h平均血壓的作用相同，但晚上服藥可更有效地降低夜間平均血壓，進(jìn)而又助于非杓型血壓向杓型血壓的轉(zhuǎn)化。另外，任何時(shí)間服用血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑均可達(dá)到全天有效控制血壓的目的，但睡前服藥可使晝夜血壓比值增高，并有助于非杓型血壓向杓型血壓的轉(zhuǎn)化。應(yīng)根據(jù)患者血壓的節(jié)律特征來確定服藥時(shí)間，以有效降壓并糾正異常的血壓節(jié)律，減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。晚上服用長效β受體阻斷劑可以在不影響整體血壓控制的同時(shí)，更有效降低清晨血壓。而清晨服用利尿劑，則有助于非杓型血壓轉(zhuǎn)化為杓型血壓。同時(shí)清晨服用利尿劑可減少起夜次數(shù)，避免夜間排尿過多，影響休息和睡眠。呋塞米在上午10時(shí)服用利尿作用最強(qiáng)。他汀類調(diào)脂藥：由于膽固醇主要在夜間合成，夜間服藥比白天更加有效。糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律呈晝夜節(jié)律性變化，血藥濃度峰值一般在清晨7～8時(shí)，谷值則在午夜0時(shí)。對于可的松、氫化可的松等短效藥物，可每日1次，早晨7～8時(shí)給藥；對于潑尼松、潑尼松龍等作用時(shí)間較長的藥物，可隔日1次，早晨7～8時(shí)給藥。氨基糖苷類抗生素，該類藥物的毒性夜間高于白天，因此可增加白天的劑量，降低夜間劑量，以達(dá)到增加療效的同時(shí)降低毒性反應(yīng)。多數(shù)平喘藥宜于臨睡前服用，因?yàn)榱璩?～2時(shí)是哮喘患者對乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時(shí)間，即哮喘的高發(fā)時(shí)間。而氨茶堿則以早晨7時(shí)應(yīng)用效果最好。與正常人比較，哮喘患者呼吸道阻力增加，通氣功能降低，并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化。當(dāng)夜間或清晨呼吸道阻力增加時(shí)，即可誘發(fā)哮喘。而藥物在藥動學(xué)和藥效學(xué)方面也有晝夜節(jié)律的差異。因此，可以利用疾病和藥物的時(shí)間節(jié)律的差異，合理分配劑量，以有效控制病情。腎上腺素能β2受體激動劑可采取晨低、夜高的給藥方法，以利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時(shí)達(dá)較高血藥濃度。例如8時(shí)口服特布他林5mg，20時(shí)服10mg，可使該藥的血濃度晝夜保持相對穩(wěn)定，有效控制哮喘的發(fā)作。維生素B2的特定吸收部位在小腸上部，若空腹服用則胃排空快，大量的維生素B2在短時(shí)間集中于十二指腸，降低其生物利用度；而餐后服用可延緩胃排空，使其在小腸較充分地吸收。一般藥品適宜的服用時(shí)間見表-9。表-9一般藥品適宜的服用時(shí)間服藥時(shí)間藥品類別藥品名稱注釋清晨糖皮質(zhì)激素潑尼松、潑尼松龍、地塞米松減少對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能下降抗高血壓藥氨氯地平、依那普利、貝那普利、拉西地平、氯沙坦、纈沙坦、索他洛爾有效控制杓型血壓抗抑郁藥氟西汀、帕羅西汀、瑞波西汀、氟伏沙明抑郁、焦慮、猜疑等癥狀，常表現(xiàn)為晨重晚輕利尿藥呋塞米、螺內(nèi)酯避免夜間排尿次數(shù)過多驅(qū)蟲藥阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑、哌嗪、噻嘧啶減少人體對藥物的吸收，增加藥物與蟲體的直接接觸瀉藥硫酸鎂鹽類瀉藥可迅速在腸道發(fā)揮作用餐前胃粘膜保護(hù)劑藥磷酸鋁、復(fù)方三硅酸鎂、復(fù)方鋁酸鉍可充分地附著于胃壁，形成一層保護(hù)屏障促胃動力藥甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利以利于促進(jìn)胃蠕動和食物向下排空、幫助消化降糖藥氯磺丙脲、格列丙脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、羅格列酮餐前服用療效好，血漿達(dá)峰濃度時(shí)間比餐中服用提早鈣、磷調(diào)節(jié)藥阿侖膦酸鈉（晨起）、丙氨膦酸二鈉、氯屈膦酸鈉便于吸收，避免對食管和胃的刺激抗菌藥物頭孢拉定、頭孢克洛、氨芐西林、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素、利福平進(jìn)食可延緩藥物吸收廣譜抗線蟲藥伊維菌素餐前1h服用可增強(qiáng)療效餐中降糖藥二甲雙胍、阿卡波糖（與第一口飯同服）、格列美脲減少對胃腸道的刺激和不良反應(yīng)助消化藥酵母、胰酶、淀粉酶發(fā)揮酶的助消化作用，并避免被胃液中的酸破壞非甾體抗炎藥①舒林酸②吡羅昔康、伊索昔康、美洛昔康、奧沙普嗪①與食物同服可使鎮(zhèn)痛作用持久②與食物同服減少胃粘膜出血的幾率肝膽輔助用藥熊去氧膽酸于早、晚進(jìn)餐時(shí)服用，可減少膽汁、膽固醇的分泌，利于結(jié)石中膽固醇的溶解抗血小板藥噻氯匹定進(jìn)餐時(shí)服用可提高生物利用度并減輕胃腸道不良反應(yīng)減肥藥奧利司他進(jìn)餐時(shí)服用，可減少脂肪的吸收率分子靶向抗腫瘤藥伊馬替尼進(jìn)餐時(shí)服用或與大量水同服可減少對消化道的刺激抗結(jié)核藥乙胺丁醇、對氨基水楊酸進(jìn)餐時(shí)服用可減少對消化道的刺激餐后非甾體抗炎藥阿司匹林、二氟尼柳、貝諾酯、對乙酰氨基酸、吲哚美辛、尼美舒利、布洛芬、雙氯芬酸、甲氯芬那酸、甲芬那酸減少對胃腸道的刺激，唯有塞來昔布除外，食物可延緩其吸收維生素維生素B1、維生素B2隨食物緩慢進(jìn)入小腸以利于吸收組胺H2受體阻斷劑西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁餐后服比餐前服效果為佳，因?yàn)椴秃笪概趴昭舆t，有更多的抗酸和緩沖作用時(shí)間睡前催眠藥水合氯醛、咪達(dá)唑侖、艾司唑侖、異戊巴比妥、地西泮、硝西泮、苯巴比妥失眠者可擇時(shí)選用，服用后安然入睡平喘藥沙丁胺醇、二羥丙茶堿哮喘多在凌晨發(fā)作，睡前服用止喘效果更好調(diào)節(jié)血脂藥洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀肝臟合成膽固醇峰值期多在夜間，晚餐后服藥有助于提高療效抗過敏藥苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、特非那定、賽庚啶、酮替芬服后易出現(xiàn)嗜睡、困乏，睡前服用安全并有助于睡眠鈣劑碳酸鈣以清晨和睡前服為佳，以減少