阿司匹林-乙基纖維素固體分散體的制備

阿司匹林-乙基纖維素固體分散體的制備

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛劑。用于治療感冒、發(fā)燒、頭痛、牙齒、關(guān)節(jié)、風(fēng)濕病、短暫性腦缺血、中風(fēng)、缺血性心臟病和其他疾病。因?yàn)槠胀ǖ陌⑺酒チ制瑫隗w內(nèi)分解并刺激胃腸道粘膜。近年來，國外的一些科學(xué)家在水不溶性聚合物和腸粘膜上形成了緩沖固體分散體。作者2-5c.藥物制備的緩沖液為固體分散體。因此，在制備緩沖液和固體分散體后，藥物的釋放緩慢釋放，極大地緩解了胃腸道粘膜的刺激性。曾經(jīng)。1材料和方法1.1儀器、試劑和試劑RCZ-6B2溶出度儀(上海黃海藥檢儀器有限公司);79-1磁力加熱攪拌器(金壇市中大儀器廠);Xk-96A快速混勻器(姜堰市新康醫(yī)療器械有限公司);DT-5臺式離心機(jī)(北京時代北利離心機(jī)有限公司);BS-600L電子分析天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司);UV-752N紫外分光光度計(jì)(上海申光儀器儀表有限公司);BPG-9070A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司).阿司匹林(武漢宏信康精細(xì)化工有限公司);乙基纖維素(天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所);聚乙二醇6000(天津市大茂化學(xué)試劑廠);聚乙烯吡咯烷酮(上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司);蔗糖(天津市大茂化學(xué)試劑廠);可溶性淀粉(天津市大茂化學(xué)試劑廠);甘露醇(天津市北方天醫(yī)化學(xué)試劑廠);檸檬酸(天津市北方天醫(yī)化學(xué)試劑廠);氯化鈉(天津市大茂化學(xué)試劑廠);氯化鉀(天津市大茂化學(xué)試劑廠);甲醇、乙醇為分析純,水為重蒸餾水.1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1溶解介質(zhì)的配置(1)無酶模擬汁液的制備精密稱取NaCl(6.0g),加入到盛有2900mL去離子水的大燒杯中,攪拌均勻后用7.4%的稀HCl進(jìn)行稀釋,用pH計(jì)進(jìn)行測定,直到pH值到1.2±0.1為止.混合均勻后,用去離子水將所得溶液稀釋到3000mL,即得無酶模擬胃液.(2)無酶模擬腸液的制備精密稱取KH2PO4(20.4g)加入到盛有2900mL去離子水的大燒杯中,攪拌均勻后用NaOH(2.7g)溶液進(jìn)行稀釋,用pH計(jì)進(jìn)行測定,直到pH值到6.8±0.1為止.混合均勻后,用去離子水將所得溶液稀釋到3000mL,即得無酶模擬腸液.1.2.2模型中輔料的篩選分別選取不同輔料精密配制成1%(w/v)的水溶液(10mL),置入15mL離心管中,輔料分別為乙基纖維素、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K30、蔗糖、無水氯化鈣、乙酸鈉、氯化鉀、氯化鈉、可溶性淀粉、甘露醇、檸檬酸.將過量的阿司匹林(1.0g)分別加入到10mL模擬胃腸液及上述配制的輔料水溶液中.將過量的阿司匹林(1.0g)直接加入到10mL蒸餾水的塑料帶蓋試管中,做對照品.將上述塑料帶蓋試管置于37℃的數(shù)顯氣浴恒溫振蕩器中,調(diào)節(jié)數(shù)顯氣浴恒溫振蕩器的振蕩速度為100rpm,振蕩6和12h.取出試管進(jìn)行離心,取上清液1mL置于50mL容量瓶中,加入蒸餾水稀釋定容,混合均勻,空白溶液為蒸餾水,用紫外可見分光光度計(jì)進(jìn)行分析.根據(jù)紫外分析結(jié)果,選取幾種可以降低阿司匹林溶解度的輔料.1.2.3固體分散體的制備將阿司匹林加入到乙醇中用磁力攪拌器溶解,溶解后加入藥物:載體為11的載體,全部溶解后持續(xù)攪拌1h.將溶液置于水浴鍋上濃縮,蒸去大部分有機(jī)溶劑后將上述的混合溶液放置在烘箱中,在65℃下進(jìn)行干燥.將干燥所得固體進(jìn)行粉碎、研磨、過40目篩,產(chǎn)物即阿司匹林緩釋固體分散體粉末.1.2.4司匹林溶液的標(biāo)定溶出度試驗(yàn)中,分別選用無酶模擬胃液(pH1.2),無酶模擬腸液(pH6.8)和蒸餾水為溶出介質(zhì).將50mg阿司匹林原料藥及含阿司匹林50mg左右的阿司匹林緩釋固體分散體粉末分別加入到已加熱至37±0.2℃的900mL的溶出介質(zhì)中,調(diào)節(jié)攪拌槳速度為100rpm,開始計(jì)時(同時進(jìn)行2次平行試驗(yàn)).分別在0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10h時分別用移液槍吸取6mL溶液,置入10mL離心管中,在3000rpm/min的轉(zhuǎn)速下離心5min,取上清液5mL,用無水乙醇溶液進(jìn)行稀釋定容并充分混合均勻,測吸光度.2結(jié)果與討論2.1ph值對加入白砂糖溶劑后穩(wěn)定性的影響結(jié)果表明,阿司匹林原料藥在SGF、H2O、SIF3種介質(zhì)中的溶解度相差不多,都可達(dá)到4mg/mL左右,沒有隨著溶液PH值的變化而有明顯的差異,因此排除了在該研究中使用酸堿調(diào)劑的想法,見圖1.2.2固體分散體載體的選擇通過對比實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,阿司匹林原料藥在(1%w/v)蔗糖、乙基纖維素、淀粉、檸檬酸、甘露醇溶液中的溶解度與阿司匹林原料藥在水中的溶解度相比沒有明顯升高的趨勢,都在4.5mg/mL左右.因此在上述幾種成分中來選用最合適的材料作為制備緩釋固體分散體的最佳載體,見圖2.2.3溶出介質(zhì)的選擇通過實(shí)驗(yàn)可知,阿司匹林原料藥在H2O、SGF、SIF中的呈現(xiàn)H2O>SGF>SIF的趨勢,尤其在H2O中累積溶出度接近100%,且在0.5h的時候便釋放到95%以上,釋放速度過快.因此選擇水為主要溶出介質(zhì)進(jìn)行后續(xù)分析.2.4固體分散體的溶出速度從阿司匹林與EC比例為11時的緩釋固體分散體分別在H2O、SGF、SIF3種介質(zhì)的溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以看出,該固體分散體在H2O中的累計(jì)溶出度最高,在溶出6h以后達(dá)到81.1%,且之前呈緩慢遞增的趨勢,很大程度上減緩了藥物在水中的溶出速度,且對比阿司匹林原料藥在SGF和SIF中的溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果,可以看出阿司匹林-EC固體分散體在上述兩種溶出介質(zhì)的溶出速度也有明顯的減緩,見圖3~4.3以ec為載體研究表明,雖然將阿司匹林制備成緩釋固體分散體后藥物并沒有達(dá)到理想的完全釋放