甲硝唑-及其質(zhì)量分析

甲硝唑及其片劑質(zhì)量分析第三組知識目標了解甲硝唑理化性質(zhì)、特點及其用途了解高效液相色譜儀的各個組成部件和作用掌握液相色譜法的原理及其方法掌握原料藥與制劑鑒別，檢查、含量測定的原理和常用方法技能目標能熟練制備流動相和液相樣品能獨立按照高效液相色譜的操作標準規(guī)程進行液相色譜的基本操作能根據(jù)定性或定量分析要求完成數(shù)據(jù)處理，結(jié)果驗證的整個過程并準確表述分析結(jié)果能正確進行原料藥與制劑的分析操作和應用1甲硝唑簡介本品為2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇【性狀】本品為白色至微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。本品在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中極微溶解。分子結(jié)構(gòu)式：藥理作用【類別】抗厭氧菌藥、抗滴蟲藥【貯藏】遮光，密封保存【制劑】（1）甲硝唑片（2）甲硝唑陰道泡騰片（3）甲硝唑注射液（4）甲硝唑酸（5）甲硝唑膠囊（6）甲硝唑葡萄糖注射液甲硝唑，主要用于治療或預防上述厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節(jié)等部位的厭氧菌感染，對敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結(jié)腸炎也有效。治療破傷風常與破傷風抗毒素（TAT）聯(lián)用。還可用于口腔厭氧菌感染。2甲硝唑質(zhì)量分析本品含甲硝唑（C6H9N3O3）應為標示量的93.0%~107.0%【性狀】本品為白色或類白色片【類別】同甲硝唑【規(guī)格】（1）0.1g（2）0.2g（3）0.25g【貯藏】遮光，密閉保存2.1甲硝唑片概況2.2

鑒

別（1）取本品的細粉適量（約相當于甲硝唑10mg），照甲硝唑項下的

鑒別?項試驗，顯相同的反應（2）取本品的細粉適量（約相當于甲硝唑0.2g），加硫酸溶液（3→100）4ml，振搖使甲硝唑溶解，濾過，濾液中加三硝基苯酚試液10ml，放置后即生成黃色沉淀（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試液溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致取本品約10mg，加氫氧化鈉試液2ml微溫，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性即變成黃色，再滴加過量氫氧化鈉試液則變成橙紅色【甲硝唑原料藥鑒別】2.3檢查重量差異檢查法取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應與標示片重比較）按表中的規(guī)定，超出重量限度差異的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。片劑重量差異限度表平均片重或標示片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g及0.30g以上±5%2.4含量測定

照高效液相色譜法（附錄VD）測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（20:80）為流動相；檢測波長為320nm。理論板數(shù)按甲硝唑峰計算不低于2000測定法取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于甲硝唑0.25g），置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，振搖使甲硝唑溶解，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)5ml置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲硝唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.25mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3高效液相色譜使用標準流程儀器：1、微孔進樣器：25μl定量進樣管2、液相色譜儀3、色譜柱4、電子天平5、循環(huán)水式真空泵6、超聲波清洗器試劑：1、甲硝唑標準溶液2、已知甲硝唑樣品溶液3、乙腈（色譜純）4、乙醇（色譜純）5、高純水或新蒸二次蒸餾水儀器與試劑色譜分析條件：1、流動相配比：甲醇-水（20:80）2、流速：1ml/min3、柱溫：室溫（溫差變化不大于2℃）4、檢測波長：320nm5、進樣體積：20μl高效液相色譜儀高效液相色譜儀的系統(tǒng)由儲液器、泵、進樣器、色譜柱、檢測器、記錄儀等幾部分組成。儲液器中的流動相被高壓泵打入系統(tǒng)，樣品溶液經(jīng)進樣器進入流動相，被流動相載入色譜柱(固定相)內(nèi)，由于樣品溶液中的各組分在兩相中具有不同的分配系數(shù)，在兩相中做相