固體制劑介紹

固體制劑介紹1固體制劑介紹5/8/2024第一節(jié)概述固體劑型的種類與特點(diǎn)固體劑型的制備工藝粉碎過(guò)篩混合造粒壓片固體劑型的體內(nèi)吸收途徑口服崩解溶出吸收2固體制劑介紹5/8/2024溶出速度溶出是難溶性藥物吸收的前提在一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量Noyes-Whitney方程：

dC/dt=DS/h(Cs-C)=kS(Cs-C)=kSCs3固體制劑介紹5/8/2024藥物的溶出過(guò)程4固體制劑介紹5/8/2024提高溶出速度增大表面積增大溶出速度常數(shù)提高溶解度5固體制劑介紹5/8/2024第二節(jié)散劑概述制備粉碎：粉碎主要是借機(jī)械力將固體物料碎成微粉的操作過(guò)程。起粉碎作用的機(jī)械力有：沖擊力(impact)、壓縮力(compression)、研磨力(attrition或rubbing)和剪切力(cutting或shear)。粉碎度（粉碎比）：粉碎前粒徑與粉碎后粒徑之比6固體制劑介紹5/8/2024粉碎的目的減小粒徑，增加比表面積，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作。①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分劑量劑型。③有利于提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性改善其流變學(xué)特性。④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎時(shí)也可能伴隨產(chǎn)生一些不良作用，如晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附、凝聚性增大、密度減小等。7固體制劑介紹5/8/2024粉碎的機(jī)理：機(jī)械力作用下物體內(nèi)部產(chǎn)生相應(yīng)的應(yīng)力，當(dāng)應(yīng)力超過(guò)一定的彈性極限時(shí)(內(nèi)聚力)，物料被粉碎或產(chǎn)生塑性變形，塑性變形達(dá)到一定程度后破碎。彈性粉碎：極性晶體藥物韌性粉碎：非極性晶體藥物8固體制劑介紹5/8/2024常用粉碎器械研缽球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)9固體制劑介紹5/8/2024錘擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）作用機(jī)理：對(duì)物料的作用力以撞擊力為主適用范圍：脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等的粉碎要求。粉碎比：一般為20～70左右。類型：錘擊式?jīng)_擊柱式10固體制劑介紹5/8/2024錘擊式組成：由有帶有襯板的機(jī)殼、高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)主軸(軸上安裝有許多可自由擺動(dòng)的T型錘)、加料斗、螺旋加料器、篩板以及產(chǎn)品排出口等。工作原理：特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便，粉碎粒度比較均勻，其粒度可由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速以及篩網(wǎng)的目數(shù)來(lái)調(diào)節(jié)。但過(guò)于微細(xì)時(shí)篩子容易堵塞，因此以30—200目的為好。11固體制劑介紹5/8/2024沖擊柱式組成：沖擊柱式粉碎機(jī)(也叫轉(zhuǎn)盤(pán)式粉碎機(jī))，若干圈沖擊柱分別鋼性固定在高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤(pán)和另一與轉(zhuǎn)盤(pán)相對(duì)應(yīng)的固定蓋上。工作原理：12固體制劑介紹5/8/2024球磨機(jī)組成：由不銹鋼或瓷制的圓柱筒、內(nèi)裝一定數(shù)量大小不同的鋼球或瓷球構(gòu)成，可用于干法或濕法磨碎。工作原理：粉碎效果：與圓筒的轉(zhuǎn)速（適宜b)、球與物料的裝量、球的大小與重量等有關(guān)。特點(diǎn)：密閉操作。粉塵少，常用于毒、劇、貴重藥物以及黏附性、凝結(jié)性的粉粒狀物料的粉碎或混合，但粉碎效率較低。13固體制劑介紹5/8/2024氣流粉碎機(jī)概念：氣流粉碎機(jī)又稱流能磨(FiuidEnergyMills)，與其他超細(xì)粉碎設(shè)備不同，系利用高速?gòu)椥粤黧w(壓縮空氣或惰性氣體)作為粉碎動(dòng)力，在高速氣流作用下，使物料顆粒間相互激烈沖擊、碰撞、摩擦，以及氣流對(duì)物料的剪切作用，進(jìn)而達(dá)到超細(xì)粉碎，同時(shí)進(jìn)行均勻混合。特點(diǎn)：①所得成品為超細(xì)粉，平均粒徑可達(dá)到5pμm以下；②氣流粉碎時(shí)，能自行分級(jí)，粗粉受離心力的作用不會(huì)混入成品中，因此成品粒度均勻；③流能磨粉碎過(guò)程，由于氣體自噴嘴噴出膨脹時(shí)的冷卻效應(yīng)，故本法適用于低熔點(diǎn)或熱敏感物料的粉碎；④易于對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無(wú)菌處理，可在無(wú)菌條件下操作，特另U適用于無(wú)菌粉末的粉碎；⑤可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合操作，如可以利用熱壓縮氣體同時(shí)進(jìn)行粉碎和干燥處理；⑥設(shè)備結(jié)構(gòu)緊湊、簡(jiǎn)單、磨損小，容易維修。但是動(dòng)力消耗較大，成本較高。一般僅適用于精細(xì)粉碎。14固體制劑介紹5/8/2024環(huán)行噴射式氣流粉碎機(jī)組成：粉碎室、分級(jí)器和加料管等。工作原理：壓縮空氣底部噴入粉碎室后立即膨脹變?yōu)槌羲贇饬鞑⒏咚傺h(huán)，物料自加料斗經(jīng)送料器輸至環(huán)形粉碎室底部噴嘴上，被壓縮空氣引射進(jìn)入粉碎室，迫使物料粒子之間、粒子與器壁間發(fā)生高速撞擊、沖擊、研磨以及受氣流的剪切作用達(dá)到粉碎。經(jīng)產(chǎn)品出口被吸人分級(jí)器，再經(jīng)捕集器捕集為成品，而較粗的顆粒沿環(huán)形粉碎室外側(cè)而下至底部，與新輸入的物料一起重新粉碎。15固體制劑介紹5/8/2024對(duì)噴式氣流粉碎機(jī)工作原理：物料經(jīng)螺旋加料器進(jìn)入上升管中，由上升氣流帶入分級(jí)室分級(jí)，其粗粒返回粉碎室并受到兩股來(lái)自噴嘴的相對(duì)噴氣流的沖擊而粉碎，粉碎的物料由氣流再帶入粉碎室分級(jí)，細(xì)料經(jīng)分級(jí)轉(zhuǎn)子變?yōu)楫a(chǎn)品。16固體制劑介紹5/8/2024篩分(分級(jí))分級(jí)：將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法：用篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分級(jí)的方法。篩分的目的：是為了得到有較均勻粒度的物料，篩分過(guò)程可用于直接制備成品，也可用于中間工序。意義：藥品質(zhì)量控制、制劑生產(chǎn)散劑篩分在固體制劑生產(chǎn)中的重要性17固體制劑介紹5/8/2024篩分用篩

分為沖眼篩(又稱模壓篩)和編織篩兩種，其組成和適用范圍各不相同。沖眼篩：由金屬板上沖制出圓形的篩孔而成，其篩孔堅(jiān)固不易變形，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選。編織篩：由一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲(如不銹鋼、銅絲等)，或其他非金屬絲(如尼龍絲等)編織而成，易變形。篩孔規(guī)格：分藥典標(biāo)準(zhǔn)篩（也稱標(biāo)準(zhǔn)篩)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩。藥篩孔徑大小用篩號(hào)表示，篩號(hào)大孔徑?。?至9號(hào)）工業(yè)用篩，常以目數(shù)來(lái)表示篩號(hào)，即以每1英寸(2.54cm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。18固體制劑介紹5/8/2024藥用篩規(guī)格19固體制劑介紹5/8/2024常用的篩分設(shè)備

搖動(dòng)篩振蕩篩

微細(xì)分級(jí)機(jī)

20固體制劑介紹5/8/2024搖動(dòng)篩可將篩按從上向下，由粗到細(xì)的順序排列，最上為篩蓋，最下為接受器。取一定量的樣品置于最上層篩上，加上篩蓋后，固定在搖動(dòng)臺(tái)進(jìn)行搖動(dòng)一定時(shí)間后，即可完成對(duì)物料的分級(jí)。搖動(dòng)篩常用于粒度分布的測(cè)定。

21固體制劑介紹5/8/2024振蕩篩利用機(jī)械裝置(如偏心輪、偏重輪等)或電磁裝置(電磁鐵和彈簧接觸器等)使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備振蕩篩具有分離效果好，單位篩面處理能力大，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。

22固體制劑介紹5/8/202423固體制劑介紹5/8/2024微細(xì)分級(jí)機(jī)離心機(jī)械式氣流分離篩分機(jī)械（使氣流中的微粒因所產(chǎn)生的離心力大小不同而分開(kāi)）特點(diǎn)：分級(jí)范圍廣分級(jí)精度高結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單可與各種粉碎機(jī)配套使用24固體制劑介紹5/8/2024混合兩種以上的物質(zhì)均勻混合的操作混合、勻化混合的機(jī)理對(duì)流混合剪切混合擴(kuò)散混合25固體制劑介紹5/8/2024混合的影響因素物料性質(zhì)的影響：粒度分布、粒子形態(tài)及表面狀態(tài)、粒子密度及堆密度、含水量、流動(dòng)性、黏附性、凝聚性、組分比等設(shè)備類型的影響：操作條件的影響：26固體制劑介紹5/8/2024混合的注意事項(xiàng)組分的比例數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過(guò)大時(shí)，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細(xì)后，加入等體積其它藥物細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過(guò)篩混合即成。組分的密度密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大者沉于底部而不易混勻。組分的吸附性與帶電性應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑。27固體制劑介紹5/8/2024含液體或易吸濕性的組分如處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其它組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤(rùn)濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決：a.如含結(jié)晶水，則可用等摩爾無(wú)水物代替；b.若是吸濕性很強(qiáng)的藥物，則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。含可形成低共熔混合物的組分將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見(jiàn)的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時(shí)極易潤(rùn)濕、液化28固體制劑介紹5/8/2024混合的方法與設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)特點(diǎn)：存在的問(wèn)題水平圓筒型混合機(jī)V型混合機(jī)雙錐型混合機(jī)29固體制劑介紹5/8/202430固體制劑介紹5/8/2024容器固定型混合機(jī)在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合的設(shè)備特點(diǎn)：攪拌槽型混合機(jī)錐形垂直螺旋混合機(jī)無(wú)重力粒子混合機(jī)31固體制劑介紹5/8/202432固體制劑介紹5/8/2024散劑的質(zhì)量檢查均勻度檢查水分裝量差異限度檢查吸濕性臨界相對(duì)濕度（CRH）混合組分的臨界相對(duì)濕度

CRHAB=CRHA×CRHB33固體制劑介紹5/8/2024第三節(jié)顆粒劑顆粒劑（Granules）將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑的特點(diǎn)顆粒形成的原理（見(jiàn)片劑）34固體制劑介紹5/8/2024顆粒的制備、工藝及影響因素顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。制軟材制濕顆粒濕顆粒的干燥整粒與分級(jí)分劑量質(zhì)量控制與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)35固體制劑介紹5/8/2024第四節(jié)片劑概述片劑的特點(diǎn)片劑的分類口服片劑普通壓制片

是指將藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通片劑，片重一般為0.1—0.5g。包衣片是指在上述普通壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑?？煞譃樘且缕?、薄膜衣片、腸溶衣片泡騰片

是指含有泡騰崩解劑的片劑。所謂泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等物質(zhì)成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)，二者可產(chǎn)生大量的二氧化碳?xì)怏w，造成片劑的崩解。36固體制劑介紹5/8/2024咀嚼片是指在口中嚼碎后再咽下去的片劑多層片是指有兩層或多層構(gòu)造的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成。分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過(guò)180μm孔徑的篩網(wǎng)），可口服或加水分散后飲用，也可咀嚼或含服。溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，一般用于漱口、消毒、洗滌傷口等目的，其全部成分皆應(yīng)為可溶性成分。也有口服溶液片口腔用片劑舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過(guò)口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用?？诤侵负诳谇粌?nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的片劑，可在局部產(chǎn)生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用，主要用于口腔及咽喉疾病的治療，其硬度一般較大，以便于含服37固體制劑介紹5/8/2024其他途徑應(yīng)用的片劑植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，一般長(zhǎng)度不大于8mm的圓柱體，滅菌后單片避菌包裝。陰道用片置于陰道內(nèi)應(yīng)用的片劑新型片劑緩釋片或控釋片是指能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑骨架型、膜控型、滲透泵片等片劑的質(zhì)量要求38固體制劑介紹5/8/2024片劑的輔料輔料（賦形劑）壓片所用藥物要求：具有良好的流動(dòng)性和可壓性有一定粘結(jié)性遇體液能迅速溶解、崩解符合要求的藥物很少，一般需要加入輔料或做適當(dāng)?shù)奶幚?，如：制成顆粒，加稀釋劑，加粘合劑，加潤(rùn)滑劑，加崩解劑等。39固體制劑介紹5/8/2024輔料的選用原則根據(jù)主藥的性質(zhì)選用根據(jù)用藥目的選用速釋還是緩釋，是否需要崩解劑等注意輔料與藥物相互作用的影響對(duì)穩(wěn)定性的影響、對(duì)測(cè)定的影響、對(duì)溶出吸收的影響。輔料的價(jià)廉易得性40固體制劑介紹5/8/2024稀釋劑與吸收劑填充劑：主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積吸收劑：吸收藥物中的揮發(fā)油或其他液體成分淀粉

比較常用的是玉米淀粉，性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，吸濕性小，外觀色澤好，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差。預(yù)膠化淀粉亦稱為可壓性淀粉

可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過(guò)0.5％，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；在含量測(cè)定時(shí)可能會(huì)影響，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。41固體制劑介紹5/8/2024糖粉

其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使片劑的硬度過(guò)大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖，無(wú)吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。甘露醇在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用，有報(bào)道用于速溶片。42固體制劑介紹5/8/2024微晶纖維素（MCC）具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，對(duì)藥物有較大的容納量（即加入比較多的藥物后，其可壓性和流動(dòng)性的特點(diǎn)也不受影響），壓成的片劑有較大硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑的不同有若干規(guī)格。處方中用量15%以上具有較好的崩解作用。無(wú)機(jī)鹽類

主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。輕質(zhì)氧化鎂43固體制劑介紹5/8/2024潤(rùn)濕劑和粘合劑潤(rùn)濕劑、粘合劑蒸餾水蒸餾水是一種濕潤(rùn)劑。應(yīng)用時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快。因此較易發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以克服上述不足。乙醇也是一種濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬?，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30％－70％。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性的團(tuán)塊。羥丙基甲基纖維素（HPMC）一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液，故亦常用其2％－5％的溶液作為粘合劑使用。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10％－80％的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。44固體制劑介紹5/8/2024聚維酮（PVP）能溶于水和乙醇，是良好的粘合劑。用量一般是總片重的0.5%~2%，用其乙醇溶液制粒，可避免水分的影響。其固體粉末還可作為干燥的粘合劑。淀粉漿

淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8％－15％的濃度，并以10％淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20％。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。糖漿粘合力較強(qiáng)，適用于纖維性及質(zhì)地疏松的植物性藥物，不適用于強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物其他纖維素衍生物MC、CMC-Na、HPC膠漿明膠、阿拉伯膠，制成的片劑硬度大。45固體制劑介紹5/8/2024崩解劑使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)崩解劑的作用機(jī)理毛細(xì)管作用膨脹作用產(chǎn)氣作用酶解作用常用崩解劑干淀粉一種最為經(jīng)典的崩解劑，是毛細(xì)管形成劑。較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25％－50％，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75％－50％（崩解劑總量一般為片重的5％－20％）。46固體制劑介紹5/8/2024羧甲基淀粉鈉（CMS－Na）吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1％－6％（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）低取代羥丙基纖維素（L—HPC）具有很大的表面積和孔隙度，有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500％－700％（取代基占10％－15％時(shí)），崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2％－5％。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CC-Na)不溶于水，在水中可膨脹，具有較好的崩解作用和可壓性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹并且不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越。47固體制劑介紹5/8/2024泡騰崩解劑是一種專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫鈉與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。

表面活性劑增加片劑的潤(rùn)濕性，使水分易于滲入片劑Tween-80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉等其他崩解劑加入的方法內(nèi)加法外加法內(nèi)、外加法48固體制劑介紹5/8/2024潤(rùn)滑劑助流劑（glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)抗粘劑（antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。按照習(xí)慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤(rùn)滑劑作用原理液體潤(rùn)滑作用、邊界潤(rùn)滑作用、薄層絕緣作用49固體制劑介紹5/8/2024疏水性性、水不溶性潤(rùn)滑劑硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂應(yīng)用范圍最廣。用量一般為0.3%－1%，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑滑石粉親水性，對(duì)片劑崩解的影響小。主要作為助流劑使用，常用量一般為0.1％－3％，最多不要超過(guò)5％。比重較大，有時(shí)難以混勻氫化植物油

是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴于顆粒上，以利于均勻分布50固體制劑介紹5/8/2024水溶性潤(rùn)滑劑聚乙二醇4000和6000制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液十二烷基硫酸鈉（鎂）能增加片劑的機(jī)械強(qiáng)度，促進(jìn)片劑的崩解和溶出助流劑微粉硅膠（aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。常用量為0.1％－0.3％滑石粉51固體制劑介紹5/8/2024其他輔料著色劑芳香劑和甜味劑52固體制劑介紹5/8/2024片劑的制備工藝三種制備方法濕法制粒壓片干法制粒壓片粉末直接壓片粉末制粒后，可獲得壓片所需的流動(dòng)性，還可增加物料的密度、均勻性、可壓性。53固體制劑介紹5/8/2024濕法制粒壓片濕法制粒機(jī)理：濕法制粒首先是黏合劑中的液體將藥物粉粒表面潤(rùn)濕，使粉粒間產(chǎn)生黏著力，然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下形成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結(jié)。原、輔料的處理粉碎、過(guò)篩、干燥粒度80~100目各組分用量差異大時(shí)，應(yīng)采用遞增稀釋法或溶劑分散法。54固體制劑介紹5/8/2024制粒擠壓制粒將軟材用手工或機(jī)械的方法擠壓通過(guò)篩網(wǎng)，例如用搖擺式顆粒機(jī)，即可制得濕顆粒制軟材制濕顆粒干燥高速攪拌制粒流化床制粒噴霧制粒55固體制劑介紹5/8/202456固體制劑介紹5/8/2024流化床制粒是使粉粒物料在溶液的霧狀氣態(tài)中流化，使之凝集成顆粒的一種操作過(guò)程。目前此法廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中。特點(diǎn)：57固體制劑介紹5/8/2024噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成干燥顆粒的方法。該法在數(shù)秒鐘內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過(guò)程，制成的顆粒呈球狀。料液含水量可達(dá)70％～80％以上。以干燥為目的過(guò)程稱噴霧干燥；以制粒為目的過(guò)程稱噴霧制粒。

58固體制劑介紹5/8/2024干法制粒壓片干法制粒是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒的方法。該法不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。干法制粒有滾壓法和重壓法（壓片法）。壓片法系將固體粉末首先在重型壓片機(jī)上壓實(shí)，制成直徑為20~25mm的胚片，然后再破碎成所需大小的顆粒滾壓法系利用轉(zhuǎn)速相同的二個(gè)滾動(dòng)圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成片狀物，然后通過(guò)顆粒機(jī)破碎制成一定大小顆粒的方法。59固體制劑介紹5/8/2024粉末直接壓片將藥物的粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)過(guò)制粒而直接壓片的方法。改善物料性能改變藥物本身性質(zhì)選擇流動(dòng)性和可壓性良好的輔料應(yīng)符合的基本條件主要應(yīng)用的輔料壓片機(jī)的改進(jìn)改善飼粉裝置、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)、改進(jìn)除塵設(shè)備60固體制劑介紹5/8/2024片劑成型的原理成型是由于藥物與輔料的顆?；蚍勰┰趬毫ψ饔孟庐a(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力及輔料的粘結(jié)作用而緊密結(jié)合的結(jié)果粉末結(jié)合成顆粒的機(jī)理粉末結(jié)合成顆粒與粘附與內(nèi)聚有關(guān)濕法液體架橋到固體橋的轉(zhuǎn)變干法主要依靠分子間作用力61固體制劑介紹5/8/2024液體的架橋原理當(dāng)把液體加入到粉末中時(shí)，液體的加入量不同，液體在粉末顆粒間存在的狀態(tài)不同，產(chǎn)生不同的作用力，如圖所示。①懸擺狀(pendularstate)：當(dāng)液體的加入量很少時(shí)，顆粒內(nèi)空氣成為連續(xù)相，液體成為分散相，粉粒間的作用來(lái)之于架橋液體的氣—液界面張力；②索帶狀(funiqularstate)：適當(dāng)增加液體量時(shí)，空隙變小，空氣成為分散相，液體成為連續(xù)相。粉粒間的作用力取決于架橋液的界面張力與毛細(xì)管力；③毛細(xì)管狀(capillarystate)：當(dāng)液體量增加剛好充滿全部顆粒內(nèi)部空隙，而顆粒表面沒(méi)有潤(rùn)濕液體。此時(shí)，毛細(xì)管負(fù)壓和界面張力產(chǎn)生強(qiáng)大的粉粒間的結(jié)合力；④泥漿狀(slurrystate)：當(dāng)液體充滿顆粒內(nèi)部與表面時(shí)形成。此時(shí)，粉粒間的結(jié)合力消失，靠液體的表面張力來(lái)保持形態(tài)。62固體制劑介紹5/8/2024一般，在顆粒內(nèi)液體以懸擺狀存在時(shí)，顆粒松散；以毛細(xì)管狀存在時(shí)，顆粒發(fā)粘，以索帶狀存在時(shí)得到較好的顆粒?？梢?jiàn)液體的加入量對(duì)濕法制粒起著決定性作用

63固體制劑介紹5/8/2024顆粒壓制成型的機(jī)理機(jī)械力的作用由于顆粒表面粗糙或變形引起的相互嵌合粒子間力的作用粒子間距高度接近、表面增大，粒子間力起作用壓縮致片劑組分熔融形成固體橋壓縮熱使粒子接觸面上的組分融化，冷卻后形成固體橋可溶性成分重結(jié)晶形成固體橋溶于顆粒中少量水分里的藥物由于壓縮失水而形成固體橋64固體制劑介紹5/8/2024干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其他溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。傳熱過(guò)程：在對(duì)流干燥過(guò)程中，熱空氣通過(guò)與濕物料接觸將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部傳質(zhì)過(guò)程：濕物料受熱后，表面水分首先汽化，而內(nèi)部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴(kuò)散到物料表面，并不斷汽化到空氣中65固體制劑介紹5/8/2024物料中水分的性質(zhì)平衡水分與自由水分在一定空氣狀態(tài)下，當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時(shí)，物料中所含水分是不能被干燥除去的，稱平衡水分物料所含水分中大于平衡水分的部分稱為自由水分(或稱游離水分)，是干燥過(guò)程中能除去的水分。

結(jié)合水分與非結(jié)合水分以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分稱結(jié)合水分以機(jī)械方式結(jié)合的水分稱非結(jié)合水分，它與物料的結(jié)合力很弱，66固體制劑介紹5/8/2024干燥速率干燥速率曲線干燥速率的影響因素67固體制劑介紹5/8/2024水分的測(cè)定方法常用干燥失重法微量水分精確測(cè)定68固體制劑介紹5/8/2024干燥方法與設(shè)備方法：設(shè)備：廂式干燥器流化床干燥器噴霧干燥器紅外干燥器微波干燥器69固體制劑介紹5/8/202470固體制劑介紹5/8/2024壓片前干顆粒的處理過(guò)篩整粒揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物的加入潤(rùn)滑劑與崩解劑71固體制劑介紹5/8/2024壓片片重計(jì)算根據(jù)顆粒中主藥含量根據(jù)顆粒重量計(jì)算壓片機(jī)和壓片過(guò)程單沖壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)72固體制劑介紹5/8/202473固體制劑介紹5/8/2024壓片中經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題及其原因松片原藥與輔料的壓縮成型性不好含水量的影響潤(rùn)滑劑的影響壓縮條件其他裂片壓力分布的不均勻以及由此而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性。適當(dāng)降低壓力、增加壓縮時(shí)間、含適量水分74固體制劑介紹5/8/2024粘沖片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；若片劑的邊緣粗糙或有缺痕，則可相應(yīng)地稱為粘模原因沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光顆粒不夠干燥或物料易于吸濕潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足原、輔料的熔點(diǎn)低75固體制劑介紹5/8/2024片重差異超限即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍。產(chǎn)生的原因及解決辦法是：顆粒流動(dòng)性不好，流入?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過(guò)大，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑，改善顆粒流動(dòng)性；顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，致使流入模孔內(nèi)的物料時(shí)重時(shí)輕，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒；加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料的重量波動(dòng)也會(huì)引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上的顆粒；沖頭與?？孜呛闲圆缓?，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。76固體制劑介紹5/8/2024崩解遲緩除了緩釋、控釋等特殊片劑以外，一般的口服片劑都應(yīng)在胃腸道內(nèi)迅速崩解影響崩解的因素原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)的原輔料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑的孔隙率及孔隙徑R皆較小，片劑的崩解較慢顆粒的硬度：顆粒（或物料）的硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，所以壓成的片劑孔隙率和孔隙徑R皆較小，片劑的崩解較慢；反之，則崩解較快。但也不能使顆粒的硬度過(guò)大，否則將會(huì)造成壓片困難或形成麻面等不良現(xiàn)象壓片力：在一般情況下，壓力愈大，片劑的孔隙率及孔隙徑R較小，片劑崩解較慢。因此，壓片力應(yīng)適中，否則片劑過(guò)硬，難以崩解。但是，也有些片劑的崩解時(shí)間隨壓力的增大而縮短，例如，非那西丁片劑中以淀粉為崩解劑，當(dāng)壓力小時(shí)，片劑的孔隙率大，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，難以發(fā)揮出崩解的作用，而當(dāng)壓力增大時(shí)，孔隙率較小，崩解劑吸水后沒(méi)有充分的膨脹余地，從而充分地發(fā)揮出崩解作用，因此崩解較快77固體制劑介紹5/8/2024表面活性劑：加入適量表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低接觸角θ，從而加快片劑的崩解。但是，需要注意：表面活性劑會(huì)降低表面張力γ，所以，對(duì)于易被水濕潤(rùn)的藥物（θ較小），如果加入表面活性劑，不必要地降低了液體的表面張力γ，將不利于水分的透入潤(rùn)滑劑：片劑中常用的疏水性滑潤(rùn)劑使接觸角θ增大，造成崩解遲緩。疏水性潤(rùn)滑劑與顆粒的混合時(shí)間較長(zhǎng)、混合強(qiáng)度較大時(shí)，顆粒表面被疏水性潤(rùn)滑劑覆蓋得比較完全，因此片劑的孔隙壁將具有較強(qiáng)的疏水性，使崩解時(shí)間明顯延長(zhǎng)粘合劑：粘合力越大，片劑崩解時(shí)間越長(zhǎng)。一般而言，粘合劑的粘度強(qiáng)弱順序?yàn)椋簞?dòng)物膠＞樹(shù)膠＞糖漿＞淀粉漿崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L一HPC）和羧甲基淀粉鈉（CMS－Na）的崩解效果較好，另外，崩解劑的加入方法不同，也會(huì)產(chǎn)生不同的崩解效果片劑貯存條件：片劑經(jīng)過(guò)貯存后，崩解時(shí)間往往延長(zhǎng)，這主要與環(huán)境的溫度、濕度有關(guān)，亦即：片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩78固體制劑介紹5/8/2024溶出超限引起崩解超限的原因均可能導(dǎo)致溶出超限片劑含量不均勻?qū)τ谛┝康乃幬飦?lái)說(shuō)，混合不均勻和可溶性成分的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因采用空白顆粒法也可改善這種情況79固體制劑介紹5/8/2024片劑的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)外觀、硬度與脆碎度外觀性狀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，無(wú)雜斑，無(wú)異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。硬度盂山都硬度計(jì)法：能承受29.4－39.2N的壓力即認(rèn)為合格。脆碎度羅許脆碎儀法：該法是使藥片在一個(gè)旋轉(zhuǎn)的鼓中互相碰撞和摩擦，經(jīng)一定的時(shí)間（一般為4分鐘）后檢查片劑的碎裂情況。80固體制劑介紹5/8/2024片重差異與含量均勻度片重差異含量均勻度崩解時(shí)限與溶出度崩解度普通片劑，包衣片劑，腸溶片劑溶出度81固體制劑介紹5/8/2024微生物限度包衣片的質(zhì)量評(píng)價(jià)82固體制劑介紹5/8/2024片劑制備實(shí)例：SMZ40kgTMP8kg淀粉8kg崩解劑十二烷基硫酸鈉0.0457kg輔助崩解劑12%淀粉漿2.8kg粘合劑硬脂酸鎂0.5kg潤(rùn)滑劑制成10萬(wàn)片83固體制劑介紹5/8/2024鹽酸金霉素片鹽酸金霉素500億單位微晶纖維素24.5kg干淀粉8kg二氧化硅2kg硬脂酸鎂1.4kg制成100萬(wàn)片以上成分分別過(guò)篩，混勻，過(guò)20目篩，混20分鐘，壓片84固體制劑介紹5/8/2024第五節(jié)片劑的包衣概述包衣包衣的目的改善片劑的外觀防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性。掩蓋苦味或不良?xì)馕丁？刂扑幬镌谖改c道的釋放部位?？刂扑幬镌谖改c道中的釋放速度。防止藥物的配伍變化。85固體制劑介紹5/8/2024包衣片芯的特殊要求糖衣片片芯：一般中間厚，周變薄，棱角小硬度比一般片劑硬，保證多次滾轉(zhuǎn)不易破碎象淀粉之類的崩解劑不宜多加，以免孔隙率增加后，水分從包衣液溶劑系統(tǒng)中轉(zhuǎn)移入片芯。一般加入一些崩解效果好，而且用量少的崩解劑86固體制劑介紹5/8/2024包衣材料糖衣過(guò)程：隔離層—粉衣層—糖衣層—有色糖衣—打光87固體制劑介紹5/8/2024包隔離層：目的是為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分侵入片芯?？晒┻x用的包衣材料有：10％的玉米朊乙醇溶液、15％－20％的蟲(chóng)膠乙醇溶液、10％的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液以及10％－15％的明膠漿或30％－35％的阿拉伯膠漿。采用中等干燥溫度（40℃－50℃），每層干燥時(shí)間約30min，一般包3－5層。88固體制劑介紹5/8/2024包粉衣層多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法。操作時(shí)一般采用高濃度的糖漿（65%－75%，g／g）和過(guò)100目的滑石粉，灑一次漿、撒一次粉，然后熱風(fēng)干燥20－30min（40℃－55℃），重復(fù)以上操作15－18次，直到片劑的棱角消失。為了增加糖漿的粘度，也可在糖漿中加入10％的明膠或阿拉伯膠。包糖衣層

包糖衣層使表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。操作要點(diǎn)是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制10－15層89固體制劑介紹5/8/2024包有色糖衣層

目的是為了片劑美觀和便于識(shí)別。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8－15層。打光目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用川蠟。用前需精制，每萬(wàn)片約用3－5kg。90固體制劑介紹5/8/2024薄膜衣薄膜衣的優(yōu)點(diǎn)成膜材料分為胃溶型和腸溶型水性包衣材料的成膜機(jī)理失