仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過(guò)程控制

仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過(guò)程控制

仿制南r研發(fā)項(xiàng)

履譽(yù)這稹控制

氾Ra制約在線

i1、仿制藥研發(fā)流程簡(jiǎn)介

f2、產(chǎn)品信息調(diào)研

<3、前期準(zhǔn)備

f4、工藝摸索及參數(shù)確定

f5、質(zhì)量研究

f6、穩(wěn)定性研究

f7、藥理毒理及資料撰寫(xiě)

、十二GMP制藥在線

產(chǎn)品信息調(diào)研

前期準(zhǔn)備

.[r—摸索、參數(shù)確定

33J----------------------------------------------------------------------------------------------

三叵二質(zhì)量研究

W___________稔定性研究_______________

[藥理毒理研究

申報(bào)資料撰寫(xiě)整理

I申報(bào)現(xiàn)場(chǎng)核查

臨床研究

申報(bào)生產(chǎn)

大二G帥fiWgfe

《藥物開(kāi)發(fā)PQA:確保藥

品開(kāi)發(fā)按照既定的流程

進(jìn)行，全流程統(tǒng)籌協(xié)調(diào)

各功能領(lǐng)域的質(zhì)量保證

活動(dòng)。

藥理毒理質(zhì)量研究及

矍%]陶藥在紇

原料、制劑相關(guān)專(zhuān)利

RLD基本信息及說(shuō)明書(shū)

臨床研究資料

文獻(xiàn)資料杳詢非臨床研究資料

API及雜質(zhì)研究綜述

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（各國(guó)藥典）

生產(chǎn)注冊(cè)情況、父:6“學(xué)利藥在線

f專(zhuān)利是否侵權(quán)？

F國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)動(dòng)態(tài)是否變化？

f立題是否合理？

i劑型是否合理？

f規(guī)格是否合理？

i參比制劑選擇是否合理？來(lái)源是否合法？

。注冊(cè)分類(lèi)是否準(zhǔn)確？

次二GMPi創(chuàng)藥在線

Suglat。化合物專(zhuān)利在藥品主流市場(chǎng)的保滬情況

JP4?22<5<MMVW1兄伙67

CN18023668

GM力利約在線

2001.2IX?2OMm22014M>1G2019202。20222OM2262O2BC

關(guān)鍵質(zhì)量屬留CQAs）是“物理.化學(xué),生物學(xué),或微生物學(xué)性質(zhì)或特

點(diǎn)應(yīng)在適宜的限度內(nèi)，范圍內(nèi),或分布內(nèi)以保證預(yù)期的藥品質(zhì)量”.

QIPP7FM日EQJ申片i百

3”知要求拒一引空

代皇Q.1天五包行二之正，2+會(huì)］.?：：要閂Q標(biāo)主要》

培的設(shè)殳的了兮二后T走二退二?二日

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網(wǎng)T1MW5+RLDF3S

空iSFSL、"，月比制R等于MfSun**6

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福.

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結(jié)的不

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話鼻毒到"y?

洛韶牛n

MD髏標(biāo)咖跖能tmARNJcfUel1加了”

折;珍呻哈藥/診并合藥與RU）相iue渣物彩血

12%.羯用西區(qū)6"1不無(wú)名食號(hào)J.

j在紇

哈帝序曲七方陵另RLD桁三T"［二弓心］〃巾！1三

前期準(zhǔn)備

、二產(chǎn)GMPi別行在線

f申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，刨舌原料藥的批

準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原M藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、

《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)、銷(xiāo)售

發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。

f直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》

或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件.

大：6M力利藥在線

小試放大設(shè)備原料采購(gòu)

原料的關(guān)鍵屬性確定

雜域分析及歸屬

專(zhuān)利分析及合成路線設(shè)il

特定雜版合成及簽別

起始物料檢驗(yàn)

小試階段M形研究

走通工藝

小試放大

工藝確定及參數(shù)優(yōu)化

中忒可行性分析

中間體檢驗(yàn)及建立舶吊標(biāo)范

中試設(shè)備原料采購(gòu)

-----^一納力生孫舒總紇

i是否有效規(guī)避專(zhuān)^?

《優(yōu)選小試工藝路線是否合理？

9起始物料進(jìn)廠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否適合成品質(zhì)量要求？

9如何確定關(guān)犍工藝點(diǎn)？

i如何確定工藝參數(shù)范圍?

9如何建立中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？

3雜質(zhì)諳是否與原研藥進(jìn)行過(guò)對(duì)比分析？可否確定雜質(zhì)來(lái)源？

0晶形研究是否充分？晶形及粒度是否適合制劑要求？';已GMX利藥在線

3.2.S.Z.6生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)

3J.S.2.6.1工藝潴線選擇；

義獻(xiàn)報(bào)道埃索關(guān)切卑訥的合成跳陵ICftU卜兩條,

聲”:W02007074099

誑率此J.也辜」；J「3.5.PLS：網(wǎng)一般叼“小不?

味咤,優(yōu)?拉《4）為起為原料.枕筒氯過(guò)氧笨甲I#強(qiáng)化成奧美拉哇.然后用s.

三才.用乙府包法拆分.用明敏濟(jì)國(guó)器埃索關(guān)我吁（足索美拽咋％*4后與乳一

化郎反應(yīng)成鈉起，總收率為13%.」「意：，

路線：CX95194956

該路線以優(yōu)擇拉降為起妁原料.以D?泗石酸二乙卯和鈦酸網(wǎng)升內(nèi)陸力誘導(dǎo)

劑.以界內(nèi)人以過(guò)氧化國(guó)為軋化劑.一化得利S對(duì)映體過(guò)中的型肘'M.然后經(jīng)

過(guò)i用水成就、￡酸諭陽(yáng)等得到堞像關(guān)拉*."后與小輒化地成款件到怙起,文

秋未報(bào)道具體收率

時(shí)比網(wǎng)條路線可uth,玨a涉及機(jī)分過(guò)久.’「少大小50%值料.，什生及.

收中低.不r合」.業(yè)化'1產(chǎn),路線:采用不對(duì)稱(chēng)誘導(dǎo)的方法合成埃索戈拉蜂他

鈍化"小招或包，操H樸對(duì)小。，但也「1-絲鯉J巴以產(chǎn)權(quán)操護(hù),

我們爭(zhēng)t.為口&路線,UHT黑句的洪導(dǎo)朝URJR卜1.1.4.4?網(wǎng)JRT畫(huà)》-八

.」，'「rr7?T「」」；；?'」.一'「^7r^^、i；：i

,二二弓MZ刻為在線

3.2S263關(guān)慢步驟確定的合理性c

我公，.L2010卬阡蛇的左條工一勝鈉的臺(tái)或!,<￡>1LM，.,通過(guò)文獻(xiàn)依建

以及小試研究.選擇以用內(nèi)”心伸供應(yīng)、質(zhì)中可檸的優(yōu)琴冷嘩為起始原信.”R

化、成珅然.純化、游為、成訥/A步反應(yīng)用到終產(chǎn)品

依據(jù)前航小試中送〉的研究結(jié)見(jiàn)，—該索關(guān)拉嚏鈉中的最主要有大

一―…---」…?1-

?】HT「也：中「的二時(shí).3恁fJjrh","2,'叼付工第，如".

'…1」『［'三》--■：,^11?1

」,一「一1，，I?r'??'..■I

掉,叩位在反w中殘留較多仍可兩也純化的方法擰引件"尤以、.

小試研究r反應(yīng)溫度.反應(yīng)時(shí)間對(duì)氣化反應(yīng)的w用卜：

反應(yīng)谷也反應(yīng)時(shí)間優(yōu)甘抬口1可“帆”言早

51866*.137%

2.5k1011%173%

xyr

3h915%2.02*i

3.5E8.25，2.40%、:2：..6"呻J藥在紇

X.

4h7.93%

43h6.72%qg

2h13.6%2.6%

3O-35X?

2.5hIO.、4.1%

內(nèi)It.x-yt!<'v2h優(yōu)Hl"既'的二心心上皆刊I8.7?o.25h時(shí)*至

n.o%4F.緝?nèi)紃至3h,優(yōu)菲拉沖的降低了3.4%,而叛質(zhì)眼的普卡從

IM不―因此在反應(yīng)中控謂優(yōu)*拄0的含/E1LS4m曲

也叫■的yM-iio%時(shí)可以<制礴丫1，；小女丁羽?I，HJ、口化反2，|，

限年工為2.4%H；.乂4純化三次就可的介埃索第4唉曾〉的檸制加器「"第化

反質(zhì)，I，做］;W為3加時(shí),至少純化㈣3才陡便其將便上索力拉嘮加油油"，打機(jī)

淮.收率降低,成本增加中七投勺體制反心I曬依帚，；2「a..

反收第哎對(duì)雜炭眠的影叫較人.T反電卻改為x-v-CH'tU.IH'd*:上為10.1%

時(shí),雜同*乂丹I.Kfc而八T-bC反內(nèi).優(yōu)丁個(gè)堂右二為10.7,耐.雜胤阿已達(dá)

K41%.遠(yuǎn)也」療/標(biāo)準(zhǔn)2,1%四比我們齊制反時(shí)湍段為x-yt

關(guān)像毋與：乞控制參斂:

小貨整出點(diǎn)L藝警致饒永?'K候*

"摳HttIM±在S收上行可必軟頭的

.?、二

腦龍小對(duì)稱(chēng)機(jī)化透導(dǎo)第更介物

灌小(HP溫度x-y20C僅就反卜可以址少雜骯山的上陵

1

2C1二對(duì).度則過(guò)汶化俯&航TilEU

ttirn工即1二科?宛低：1LC%時(shí)反咫期閥?

HPl.Li：中…

螳含a-iiOH明產(chǎn)物常乜懷人

小上肝3jlJ.W，LM：!i"第J,?，《的“京之；坤川制備小?。?匕折年訥.A一.

".(■■■,GMPijj囪:期

七貞W的含力受埃索關(guān)拈畔W，l；雜吸的*啊%乂如F：

1

埃索美拉哇鉀中“硼”含量埃索美拉噬鈉中“囤”含量1

0.87%0.34%

038%0.19%

0.16%0.07%

0.10%0.01%

根據(jù)以上數(shù)據(jù)，雖然埃索美拉上鉀中“附”含班為0.3"。時(shí)制制的產(chǎn)品合格

但雜質(zhì)“網(wǎng)”較人，空國(guó)響谷量為016。冊(cè)產(chǎn)品中的網(wǎng)可以控制新匹

以下，因此我們把埃索美拉啤鉀中雜質(zhì)“制”的含量限定為WO.15%。

洸:.G”陶藥在線

I藝驗(yàn)證方案

、工二GMP制藥在紇

9實(shí)際生產(chǎn)線設(shè)備與現(xiàn)有最大批量是否匹配？

i擬定生產(chǎn)批量與現(xiàn)有最大批量是否一致？如不一致，放大依據(jù)是1十么？

2據(jù)成品三步內(nèi)的睽物料是否經(jīng)詳細(xì)質(zhì)量研究？指控標(biāo)準(zhǔn)可否保障成品質(zhì)量?

-關(guān)鍵起始物料是否經(jīng)過(guò)供應(yīng)商審計(jì)？

①工藝參數(shù)范圍是否適合擬定生產(chǎn)質(zhì)控要求？

中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能否保障擬批量產(chǎn)品質(zhì)量?

S放大后是否產(chǎn)生新的超姍限雜質(zhì)？

、;&GMP制藥在線

?無(wú)菌原料藥無(wú)菌驗(yàn)證是否詳細(xì)？

物料分子策投料量摩爾效投料比

戌*美拉晚354S47pF小心4Xnd1

輒軾化熟400xgxauxlX

在20L坡坨W守機(jī)中加入2.51.乙觸.打肩攬撲，乳氣保護(hù).曉光依次加入

xgMR化仙，1.86kg**,友護(hù)M*（水分:"％）,—加?中y±2C.加入

“以H前生產(chǎn)的最大批最為例，簡(jiǎn)述各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物

的名稱(chēng)、投料量（面量、摩爾比）、反應(yīng)條件（溫度、時(shí)間等）、各中

、間體的重量與收率，終產(chǎn)物的轉(zhuǎn)制方法和粒度控制等。大：GM團(tuán)副盤(pán)線

攪注3gmin,過(guò)濾,y±2.3成"-濃綿至卜［補(bǔ)』IzL乙川.y±2'C

1一?.一r，：'「'「.L>、5.0L乙h",/<,

:箱工析出口體.兀入6.7L乙酸乙西力.熱至y±2C.叫濕撞井lh,冷卻不x-yt

攪拌lh?過(guò)這,1.7L乙酸乙酯洗次.小莊0孤干燥22h.得738g白色固

體，收率86.5%.,

收率計(jì)苴:

埃索美拉哇鈉制備「序收率:

Wi.345.4

收率---------x100%國(guó)外型?

Wix367.4

W”茂索夫拉嗎鈉也儲(chǔ)345.4：先索美拉箕分戶

Wi：關(guān)索美拉帽把I；367.4；父索七拉抬鈍分、不了6Mpi利狗在線

32s,2.2.4生產(chǎn)坡各t

T序士睽設(shè)備名稱(chēng)規(guī)格02技術(shù)松散

步霜1.234欣瑞反應(yīng)求?0L4H!201,電獨(dú)比牛5KW.建

-60nrprti

不銹鋼離心機(jī)SJUiOO旌.45L,.:戶H送1600rmw

步例5旋轉(zhuǎn)衰裳儀RE-11?0，亦90W,電??0V.40HZ

aT低溫■空I繳DRF'601?山探江數(shù)：h32f（世盤(pán)）

箱

槍肝、過(guò)瑜、血介、包橋?qū)C(jī)HY01B21000rmin

裝混合機(jī)HGD-65O55KW,3-20rnan

，（3）生產(chǎn)設(shè)備：列表提供本品的實(shí)際生產(chǎn)線的主要生產(chǎn)設(shè)備的相、

關(guān)信息，如型號(hào)、材質(zhì)、操作原理、正常的批量范圍、生產(chǎn)廠、用于

的反應(yīng)步聚等，并說(shuō)明與現(xiàn)有最大批量的匹配性.如不匹配，應(yīng)提供

、充分的依據(jù)?上GMPi制贏紜

3.2.S.2.2.5大生產(chǎn)的擬定批量范用

500g800g

人生產(chǎn)的擬定mst蒞用（[-5kg)

/\

（4）大生產(chǎn)的擬定批量（XXkg/批）：說(shuō)明大生產(chǎn)的批量及其

制定依據(jù).如擬定的批鼠超出了目前生產(chǎn)的班大批圻所用生產(chǎn)設(shè)

備的正常批量范圍，應(yīng)提供放大研究的依據(jù)。

'------------------------------------------------1不加磨翕在線

對(duì)于外購(gòu)的.離終產(chǎn)品僅三丁、

化學(xué)反應(yīng)以內(nèi)的起始物料，為避

免對(duì)原料藥的質(zhì)量引入不可控因

素，應(yīng)提供生產(chǎn)商出具的制售工

藝、內(nèi)控質(zhì)曼標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)檢報(bào)告，

并根據(jù)其對(duì)后續(xù)工藝的影響制訂

原料藥廠的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),說(shuō)明內(nèi)控

標(biāo)準(zhǔn)（尤其是雜質(zhì)限度與含量）

的制定依據(jù).

簡(jiǎn)述關(guān)鍵的起始物料的供應(yīng)商

審計(jì)要求.

1、關(guān)慢步舞和關(guān)鍵工藝/列出所有關(guān)鍵工'

1:'':」I.111

-'.L...藝步喋及其工藝參數(shù)

的地化?步驟為埃案后拄畦械陀制備

的控制范圍，明確關(guān)

一鍵工藝步照及關(guān)鍵參

及建控制點(diǎn)?之器數(shù)以成收置依據(jù)數(shù)的確定依據(jù).

加熱溫慢x±2C

制備不M稱(chēng)H化所分別復(fù)C物提供各中間體的

浦）CHP號(hào)也A2C住此湍底卜可以M少卜瓶閥的4成

?小”歉柝化

反應(yīng)溫段a-b€JI離部隙則過(guò)粗化的雜0蝶加

反應(yīng)控制標(biāo)準(zhǔn)，若涉及異

,含24Q小

,；:■.-，in>-

HPLC監(jiān)栓性點(diǎn)優(yōu)不柏曄含日￡

椎，副產(chǎn)物增幅加大構(gòu)體的反應(yīng)、應(yīng)明確

110%

HPLC笈粒斛含科社中弧含IL的多少且依彩響產(chǎn)品的

三.科猛的純化東獨(dú)網(wǎng)與0.15、異構(gòu)體控制的標(biāo)準(zhǔn)，

a<M^rB

h.琉水美卅w裝索類(lèi)種”的在水中極品瘠.除永不

減人聯(lián)除出分乙的中水三次并說(shuō)明確定的依據(jù).

舊的雙番徹它一改也早

（、不：GM片利藥在初

3.2S.26【藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)

--1--_I

明訥的臺(tái)或2川”「中試飲大?二產(chǎn)的六批壯號(hào)為100501.100502s100601.

5511001,5511002.5511W3,十匚為50%800*卅I一時(shí)11匕比江|的;5H

-，，'*'..'M等參數(shù)遇打「匕察'I?之顯小出

較好的我現(xiàn)性和」I擰性.生產(chǎn)a備和操作人員滿足上，“祺要

我公司上諾將時(shí)菜用化生產(chǎn)的某初3批必行I-限M特/方案及批牛產(chǎn)紀(jì)

汆樣松：，號(hào)及版兒馬如卜:

12抬訐方磬編號(hào)JYZGY3O55[s]?久本號(hào),YZGY3O55[s]-Ol

批心小編號(hào)為QBPR02055-01

注1愴訐方案及批記錄樣稿分別見(jiàn)附件-和用件三

，無(wú)菌原料藥：簡(jiǎn)述工藝驗(yàn)證報(bào)告的主要內(nèi)容：驗(yàn)證的時(shí)間、地點(diǎn).批次.批相、

驗(yàn)證的主要內(nèi)容（關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證情況），具體的生產(chǎn)線及主要設(shè)備，驗(yàn)證

的結(jié)論.

其他原料藥：簡(jiǎn)述工藝驗(yàn)證方案的主要內(nèi)容：擬驗(yàn)證的時(shí)間、地點(diǎn)、批次.批

量、擬驗(yàn)證的主要內(nèi)容（關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證情況），具體的生產(chǎn)線及主要設(shè)備

,險(xiǎn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn).以附件形式提供驗(yàn)證承諾書(shū)及空白的批生產(chǎn)記錄樣稿（應(yīng)

G今后正常生產(chǎn)本品的SOP保持一致）「冷GMP制藥在

小試放大原輔料及模具采照

制劑的關(guān)鍵屬性小試放大處方及「藝參數(shù)摸索

除料藥屬性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小試放大關(guān)鍵工藝及參數(shù)確定

原輔料相容性研究小試階段中試原輔料、包材及模具采購(gòu)

處方工藝變過(guò)的鳳總評(píng)估

處方篩選及工藝摸索小瓜及小氏放大總結(jié)

小試關(guān)鍵工藝及參數(shù)確定中試可行性分析

一、：，-不力呻劇在,

/目標(biāo)藥品的質(zhì)量概況（QTPP）是否涵蓋全部制劑關(guān)鍵屬

性？

s原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)是否清晰？是否存在影響制劑質(zhì)量

的風(fēng)險(xiǎn)？

?原輔料相容性數(shù)據(jù)如何？輔料性質(zhì)是否影響制劑質(zhì)量？

。處方及工藝與原研藥是否不同？變更的理由是什么？如

何控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？

自關(guān)鍵工藝參數(shù)確定是否合理？

《放大效應(yīng)是否經(jīng)過(guò)充分研究?中試風(fēng)險(xiǎn)是否可控?

《工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程是否詳細(xì)合理？洸:.G”抽藥在線

項(xiàng)目__________________________________

臨床參考列表藥品（RLD）為商品名20mgAcetriptan片。RLD為無(wú)刻痕非

包衣的速釋?zhuān)ㄅf）片。需"依現(xiàn)狀"吞下片劑而無(wú)任何干預(yù)。因此，擬

定仿制藥也是為無(wú)刻痕^包衣舊片.標(biāo)簽中的最大日劑量為40mg（

即一日兩次，每次一片）.

藥動(dòng)學(xué)Acetriptan口服后吸收良好?患者的平均Tmax為2.5小時(shí)。Acetriptan

的平均絕對(duì)生物利用度約40%。與高脂肪飲食一起服用后，

acetriptan的AUC和Cmax增加了約8%?12%.Acetriptan的末端消除

半衰期約4小時(shí).

藥^釋生物藥學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)（BCS）II類(lèi)化合物，由于其低溶解度，藥物喜放通

K常是速率限制過(guò)程。因此，應(yīng)徹底評(píng)估RLD片劑的溶出。使用FDA

推薦的方法，RLD片劑顯示出快速溶出,對(duì)介質(zhì)pH￡不蹴幅場(chǎng)在線

硬化伸底DIc1g工田枇主rH

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品MTMg牝“色謖_______________________

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他

DkuoH^t(IHMJtTMM”502-9.052.3.P.2.I產(chǎn)品開(kāi)發(fā)目標(biāo)

1lilrku，[mm〉厚度(tnan)14集

結(jié)合原研藥或者被仿

Hadiis,伏P)髭度“P)74-101制藥的概況，簡(jiǎn)要說(shuō)

Dnmyd.ntimeimiD)1416

?好時(shí)融“)明產(chǎn)品開(kāi)發(fā)目標(biāo)，包

Diwnefiadcuob$enjtk>nRapidly依imegrgjt?ofinepowder

決座崩解與鋪小財(cái)木括劑型、規(guī)格的選擇

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依據(jù).

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有關(guān)物質(zhì)】OKI)[%)

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AC112515(H)

腌認(rèn)為ASUMf的有關(guān)的注(RG)?W)

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HizbrMiBdi^idva)vaknowo(”)0”O(jiān)8工二6股制藥在線

?品單個(gè)未知圖，以

Tabi。3CnmpccirionofBr?iidAcHrlpunT^bl^K.20mg

表3商品名20mgAcnlprm片的姐分

Compon?nr組分tnncrion作用lnir缺儀Lnh5位

(ypcCIMM)(%SE)

(mg/H)

AcMnpranUSPAcnw后收出才20010

LactscMouohvdi&lc.Ntrilla地充，刑J8632-43

一水乳〉.NF

MicxooyriallEJcCcllul8c(MCC).NFFilla堵死刑72-923646

電晶纖主器cwcc).、r

CgcarmellMSodium(CCS),NFDiUniegranr2401-5

峻單Hitm.SSGJ.NFif席劃

Massie^umStearate,NF*Lubfleant26I3

硬臨鴕線.NF*iM冷招

Talc.NFdidantLubricant1100.55

*6*NF助流劑/豺浸劑

lolaltabktweight總Jf?200100

*MAfnKrtiniKeieainuivdbyFDTAnraTirtnofirwfn^iiun機(jī)曲微I：波匕.L4：口切力府炫T國(guó)紀(jì)

觸片耦藥學(xué)等效要求：相同制空1

劑型設(shè)計(jì)無(wú)刻痕或包衣的速程片速理設(shè)計(jì)罌要符合標(biāo)簽要求

給藥途邑n5藥學(xué)等效要求:相同的藥途徑

劑型規(guī)格20mg藥學(xué)魯頭要求：相同規(guī)格

湃程的【巫或低于」回內(nèi)達(dá)到；生

的動(dòng)學(xué)max20生物等放住要來(lái)E要確保迅速開(kāi)始產(chǎn)自效

物等效于RID

室溫K至少M(fèi)個(gè)月名架期等于或優(yōu)于RID貨架品

物理屬莊

辱別

含?

含量均勻度

西卻敢要求：必須符合相同的典或以也青用的

藥品質(zhì)量屬杵

（度*j標(biāo)準(zhǔn)（即特性.含星.虻度和質(zhì)?）?

礎(chǔ)

降婚物

蟠抑

水分

容器受封輜具番適用于該制劑的合格條需要達(dá)到目貨獎(jiǎng)期，井俁征運(yùn)輸期切片劑的完箜

容器密封系蛻M

件性

時(shí)南訪明總招防飲食使AUC和「max唱加了8?

標(biāo)簽中的給藥/合并給藥與以講國(guó)以的食物影響

12%*用藥品可以不考慮食物.

給藥的雪代方法無(wú)RMA二班沖瞄甚軍

fAcetriptan在整個(gè)生理pH值范圍內(nèi)顯示出水溶性差（低于0.015mg/mL）,為

BCSII類(lèi)化合物.

4、目標(biāo)為速釋產(chǎn)品，因此預(yù)期在胃內(nèi)的溶出和在小腸上部?jī)?nèi)的吸收，建議使用

具有低pH值的溶出介質(zhì).該產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)以FDA推薦的質(zhì)量控制溶出方法開(kāi)

始：900mL0.1NHCI和2.0%w/vSLS的溶出介質(zhì)，用USP裝胃2,75rpm

轉(zhuǎn)速.初始開(kāi)發(fā)的處方（批次1?11）顯示出快速溶出（30分鐘（min）內(nèi)溶出度

不低于NLT90%）,與RLD類(lèi)似。

e產(chǎn)品開(kāi)發(fā)選擇的溶出方法使用了900mL0.1NHCI和1.0%w/vSLS的裝備槳（

轉(zhuǎn)速75rpm）的溶出裝置，溫度維持在37℃,然后是波長(zhǎng)為282nm的UV分

光光度儀.在1.0%w/vSLS中的溶出對(duì)介質(zhì)pH值不敏感此冬」密翩皆在魴

檢測(cè)出誦i蟲(chóng)故意改彎藥物UDS）防序分布（PSD）而引IS的藥品茁忘小夸化「~

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