科內(nèi)會-皮膚科-開瑞坦在常見過敏性皮膚病中的應(yīng)用-CLA-14-10-002-R0

開瑞坦?(氯雷他定)在常見(chánɡjiàn)過敏性皮膚病中的應(yīng)用共二十八頁內(nèi)容常見(chánɡjiàn)過敏性皮膚病對患者的影響和危害抗組胺藥在常見過敏性皮膚病中的作用地位開瑞坦?(氯雷他定)臨床應(yīng)用療效和安全性優(yōu)勢共二十八頁幾種(jǐzhǒnɡ)常見過敏性皮膚病蕁麻疹濕疹(shīzhěn)特應(yīng)性皮炎蕁麻疹濕疹特應(yīng)性皮炎共二十八頁過敏性皮膚(pífū)疾病的危害瘙癢難忍，影響工作(gōngzuò)、生活影響夜間睡眠皮疹影響美觀，造成自卑心理疾病反復(fù)發(fā)作，喪失治療信心共二十八頁蕁麻疹嚴(yán)重影響患者(huànzhě)生活質(zhì)量1皮膚科常見疾病DLQI評分(píngfēn)1.SilvaresMR,etal.Qualityoflifeinchronicurticaria:asurveyatapublicuniversityoutpatientclinic,Botucatu(Brazil).RevAssocMedBras.2011;57(5):577-82.疾病平均DLQI評分慢性蕁麻疹13.5銀屑病10.3基底細(xì)胞癌8.5特應(yīng)性皮炎7.9痤瘡7.4接觸性皮炎6.5斑禿4.6白癜風(fēng)4.0DLQI:皮膚病生活質(zhì)量評分探討巴西慢性蕁麻疹對患者生活質(zhì)量影響的調(diào)查研究，100名慢性蕁麻疹患者，平均年齡41.8歲，平均病程6年。通過皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)問卷，評估慢性蕁麻疹對患者生活質(zhì)量的影響程度。共二十八頁特應(yīng)性皮炎：嚴(yán)重影響生活(shēnghuó)質(zhì)量2

美國濕疹學(xué)會進(jìn)行的一項關(guān)于特應(yīng)性皮炎對生活質(zhì)量的影響以及治療頻率的調(diào)查研究，共納入(nàrù)429例特應(yīng)性皮炎患者（或患兒父母）和303位醫(yī)生。針對醫(yī)生的調(diào)查主要集中于疾病的嚴(yán)重度和治療管理方面，針對患者主要集中于疾病嚴(yán)重度，對生活質(zhì)量的影響，以及治療選擇。每月至少出現(xiàn)一次皮膚潮紅公共場所感到尷尬和自卑睡眠障礙日?；顒有袨槭艿接绊懟颊弑壤?）2.PallerAS,etal.Perceptionsofphysiciansandpediatricpatientsaboutatopicdermatitis,itsimpact,anditstreatment.ClinPediatr(Phila).2002;41(5):323-32.一項關(guān)于特應(yīng)性皮炎的影響調(diào)查顯示：共二十八頁蕁麻疹(urticaria)發(fā)病率高：2009年EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南(zhǐnán)指出，約20%的人一生中會發(fā)生蕁麻疹4分為急性和慢性蕁麻疹3：急性蕁麻疹：6周以內(nèi)慢性蕁麻疹：6周以上3.中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會.蕁麻疹診療指南(2007版).中華(Zhōnghuá)皮膚科雜志.2007;40(10):591-593.4.ZuberbierT,etal.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAOguideline:definition,classificationanddiagnosisofurticaria.Allergy.2009;64(10):1417-26.

共二十八頁慢性蕁麻疹的治療

EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南(zhǐnán)2009推薦44.ZuberbierT,etal.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAOguideline:managementofurticaria.Allergy.2009;64(10):1427-43.當(dāng)一種抗組胺藥無效時，可以考慮增大劑量或更換品種。在更換品種前首先(shǒuxiān)選擇加大劑量，增至4倍劑量。非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥增加劑量(最大至4倍)加用白三烯拮抗劑或更換其他非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥如果癥狀2周后持續(xù)存在如果癥狀1－4周后仍未控制一線治療非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥（nsAH）惡化：全身性激素3－7天如果癥狀1－4周后仍未控制加用環(huán)孢素A，抗H2受體藥物，氨苯砜或重組抗人IgE單克隆抗體惡化：全身性激素3－7天共二十八頁蕁麻疹治療(zhìliáo)—抗組胺藥物使用療程

英國慢性蕁麻疹與血管性水腫指南2007推薦5常規(guī)治療在大多患者中建議需要3－6個月有長期臨床表現(xiàn)的或伴有血管性水腫(shuǐzhǒng)的，治療應(yīng)長達(dá)6－12個月，隨后在幾周內(nèi)逐漸減量至停藥很少發(fā)生癥狀的患者在需要時進(jìn)行治療或預(yù)防性用藥5.PowellRJ,etal.BSACIguidelinesforthemanagementofchronicurticariaandangio-oedema.ClinExpAllergy.2007;37(5):631-50.Ref5,P638C2?1,L19-22,L24-26共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)起效比西替利嗪更快，作用(zuòyòng)更持久6**總評分：治療(zhìliáo)期間總體癥狀平均分（瘙癢+紅疹+機(jī)能障礙）隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評估患者瘙癢、紅斑、機(jī)能障礙等癥狀，治療應(yīng)答、副作用以及依從性等。6.GuerraL,etal.JournaloftheEuropeanAcademyofDermatology&Venereology.1994;3(2):148-152.0371428時間(天）

安慰劑(n=38)西替利嗪(n=40)氯雷他定(n=38)76543210總評分******P<0.01VS.西替利嗪一項針對116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示：共二十八頁80%70%60%50%40%30%20%10%0%治療二十八天后癥狀消失(xiāoshī)的病人比例63%45%13%開瑞坦10mgqd(n=24)西替利嗪10mgqd(n=18)安慰劑10mgqd(n=5)開瑞坦西替利嗪安慰劑開瑞坦?(氯雷他定)對慢性(mànxìng)蕁麻疹癥狀治愈率高于西替利嗪66.GuerraL,etal.JournaloftheEuropeanAcademyofDermatology&Venereology.1994;3(2):148-152.隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評估患者瘙癢、紅斑、機(jī)能障礙等癥狀，治療應(yīng)答、副作用以及依從性等。一項針對116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示：***P<0.05VS.安慰劑共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)治療(zhìliáo)蕁麻疹，瘙癢癥狀改善顯著優(yōu)于西替利嗪77.ThomasJ,etal.Amulticentrictrialofloratadineandcetirizineinurticaria.IndianJDermatolVenereolLeprol.1998;64(1):12-6.一項為期4周，多中心、平行對照研究，來自5個研究中心的210例12-60歲慢性蕁麻疹患者（病程不少于6周）被分為2組，分別接受氯雷他定10mg每天1次或西替利嗪10mg每天1次治療4周，分別于首次隨訪以及接受治療后的第3、7、14和27天時通過4分量表對患者皮損的數(shù)目和大小、以及瘙癢的嚴(yán)重度進(jìn)行評估，總體癥狀評分由單個癥狀評分累加所得。主要研究終點是觀察兩種治療藥物(yàowù)的起效速度、總體臨床療效以及相關(guān)不良反應(yīng)情況。一項針對210例慢性蕁麻疹患者為期4周的多中心、平行對照研究顯示：平均瘙癢癥狀評分（醫(yī)生評估）P<0.05共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)對其他(qítā)抗組胺藥治療不佳的慢性蕁麻疹患者療效優(yōu)異--瘙癢持續(xù)時間88.西日皮膚(pífū).2012;74(3):293-300.Ref8,P298,Fig7開始氯雷他定給藥時（從其他藥物切換時）（n=17）給藥1周后（n=16）給藥2周后（n=17）給藥4周后（n=15）1小時以下2小時以上6小時以下1小時以上，2小時以下6小時以上，12小時以下瘙癢持續(xù)時間467852110165100%20%40%60%80%100%一項針對18例慢性蕁麻疹患者為期4周的臨床療效觀察研究顯示：共二十八頁系統(tǒng)(xìtǒng)治療可根據(jù)患者的情況，選擇口服抗組胺藥物9,10。特應(yīng)性皮炎/濕疹(shīzhěn)的治療原則9,10基礎(chǔ)治療：認(rèn)識疾病，正確對待。避免搔抓、注意穿衣、飲食等日常生活習(xí)慣，以免誘發(fā)或加重疾病。局部治療：糖皮質(zhì)激素、

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、

外用抗生素、

止癢劑等藥物系統(tǒng)治療：口服抗組胺藥、細(xì)胞穩(wěn)定劑、抗感染藥、抗白三烯藥等物理治療：紫外線和光化學(xué)療法中醫(yī)中藥9.中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組.中國特應(yīng)性皮炎診斷和治療指南.中華皮膚科雜志.2008;41(11):772-773.10.中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組.濕疹診療指南.中華皮膚科雜志.2011;44(1):5-6.共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)治療AD，血清總IgE水平和臨床癥狀(zhèngzhuàng)積分顯著下降1111.倪文瓊等.氯雷他定治療異位(yìwèi)性皮炎前后血清IL-4和總IgE的臨床研究.中國皮膚性病學(xué)雜志。2000;(1):19-20.

總IgE水平血清總IgE水平(μg/L)臨床癥狀計分臨床癥狀計分***氯雷他定10mgqd,4周(n=17)*P<0.05**P<0.001一項針對17例特應(yīng)性皮炎患者的健康對照研究。治療組17例特應(yīng)性皮炎患者（治療前20天未用過皮質(zhì)類固醇激素或其他抗組胺藥物），對照組8例健康人，治療組接受氯雷他定10mg每天。治療4周，比較治療前后血清總IgE水平和臨床癥狀積分的變化。一項針對17例特應(yīng)性皮炎患者為期4周的健康志愿者對照研究顯示：共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)顯著(xiǎnzhù)緩解AD患者瘙癢癥狀12治療期間瘙癢(sàoyǎng)癥狀A(yù)UCAUCP=0.03P=0.0312.LangelandT,FagertunHE,LarsenS.Allergy1994:49:22-26隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、單中心、多次交叉研究，16名中-重度AD患者，隨機(jī)分組前所有患者均接受局部氫化可的松治療2周。根據(jù)治療后是否有瘙癢癥狀分為“有瘙癢”和“無瘙癢”兩組，然后分別隨機(jī)接受氯雷他定10mgqd或安慰劑治療，研究分為6個階段，每2周進(jìn)行一次藥物交叉。分別于早晨和夜晚使用VAS標(biāo)尺記錄瘙癢癥狀等級。評估氯雷他定對AD患者瘙癢癥狀的療效。一項針對16例中-重度AD患者為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、交叉研究顯示：共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)嗜睡發(fā)生率和安慰劑相當(dāng)(xiāngdāng)；中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜13.WhitePaper–FoodandDrugAdministration,USA,July1996超過1000例，年齡12歲及以上的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者參加的對照性臨床研究，接受氯雷他定治療時間長達(dá)28天。超過1000例年齡12歲及以上的CIU患者參加的對照性臨床研究結(jié)果顯示：困倦嗜睡發(fā)生率%共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)不會引起腦電圖明顯(míngxiǎn)改變14中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜一項雙盲、交叉、安慰劑對照研究，共計16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評估在兩次重復(fù)性心理計量測試組合，標(biāo)準(zhǔn)道路駕駛測試和EEG的表現(xiàn)。一項針對16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對照研究顯示：A:開瑞坦B:西替利嗪C:酒精14.RamaekersJG,etal.Effectsofloratadineandcetirizineonactualdrivingandpsychometrictestperformance,andEEGduringdriving.EurJClinPharmacol.1992;42(4):363-9.共二十八頁氯雷他定：被推薦(tuījiàn)可用于飛行員16美國(měiɡuó)航空署(FAA)對飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定中樞鎮(zhèn)靜16./about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/共二十八頁4倍推薦(tuījiàn)劑量氯雷他定對QTc間期未見明顯影響17平均QTc

間期(msec)研究時間（周）在各個點上都無顯著統(tǒng)計學(xué)差異17.AffrimeMB,etal.Allergy.1993;48(suppl.16):29.心臟(xīnzàng)毒性一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，50例健康人給予氯雷他定40mg每天，20例接受安慰劑，治療90天，評估4倍劑量下平均QTc間期的變化情況。一項針對50例健康志愿者為期90天的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示：共二十八頁氯雷他定P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代謝，臨床上未見明顯藥物配伍(pèiwǔ)禁忌代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強(qiáng)效抗組胺活性18,19代謝(dàixiè)部位在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝18配伍禁忌18.YumibeN,etal.BiochemPharmacol.1996;51(2):165-72.19.開瑞坦說明書共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)治療慢性蕁麻疹更經(jīng)濟(jì)(jīngjì)有效20治療藥物成本(C,元)效果(E,%)C/E□△C/△EA：左西替利嗪片31.5075.000.42B：氯雷他定片(開瑞坦)98.2886.961.025.58C：咪唑斯汀緩釋片101.5684.621.207.28D：依巴斯汀片115.6785.191.368.26E：枸地氯雷他定膠囊299.8890.003.3317.895種方案(fāngàn)治療慢性蕁麻疹敏感度分析20.周偉芝.五種抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析.衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究.2012;9:54-55.研究表明，A組雖治療成本最低，但療效不及B組(P<0.05)。綜合考慮，上述藥物中氯雷他定片(開瑞坦)是治療慢性蕁麻疹的優(yōu)選方案。一項關(guān)于120例慢性蕁麻疹患者使用5種抗組胺藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析研究顯示：共二十八頁小結(jié)(xiǎojié)蕁麻疹及皮炎濕疹患者眾多2009年EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南指出(zhǐchū)，約20%的人一生中會發(fā)生蕁麻疹2瘙癢嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量指南推薦：OA是慢性蕁麻疹患者治療的首選對于伴瘙癢的皮炎濕疹患者，OA是治療的選擇OA：口服抗組胺藥共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定)：超過二十年的經(jīng)典(jīngdiǎn)品牌迅速緩解各種瘙癢及過敏性皮膚疾病癥狀一天一次，24小時有效無明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，心臟(xīnzàng)安全較高未見明顯藥物配伍禁忌原研品質(zhì)，值得信賴全球暢銷的抗過敏藥共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定片/糖漿(tángjiāng))用法用量19.開瑞坦說明書成人(chéngrén)及>12歲兒童每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)2-12歲兒童體重>30kg：每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)體重≤30kg：每日一次，每次半片5mg(或1茶匙5ml)2歲以下兒童2歲以下兒童用藥請咨詢臨床醫(yī)師10mgX6片，建議零售價27.60元/盒蜜桃口味60ml（1mg/1ml），建議零售價42.00元/瓶共二十八頁開瑞坦?(氯雷他定片/糖漿(tángjiāng))OTC處方信息【適應(yīng)癥】用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻