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IP屬地：江西 上傳時(shí)間：2024-09-28 格式：PPT 頁(yè)數(shù)：44 大小：1.55MB 積分：12 舉報(bào) 版權(quán)申訴

第八章

抗過(guò)敏藥和抗?jié)兯?/p>

知識(shí)目標(biāo)掌握H1、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)熟悉常用抗?jié)兯幬?、抗過(guò)敏藥物的結(jié)構(gòu)類(lèi)型及作用機(jī)制了解H1、H2受體拮抗劑的發(fā)展概況及主要類(lèi)型；

能力目標(biāo)能寫(xiě)出H1、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床用途能認(rèn)識(shí)鹽酸苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏、氯雷他啶、鹽酸西替利嗪、富馬酸酮替芬、西咪替丁、奧美拉唑的結(jié)構(gòu)式能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類(lèi)藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管問(wèn)題

H受體拮抗劑受體(receptor)受體是指糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子，存在于細(xì)胞膜、包漿或細(xì)胞核內(nèi)。不同的受體有特異的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型。受體能識(shí)別生物活性分子能與之結(jié)合的成分，它能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確無(wú)誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)。在細(xì)胞通訊中，由信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞送出的信號(hào)分子必須被靶細(xì)胞接收才能觸發(fā)靶細(xì)胞的應(yīng)答，接收信息的分子稱(chēng)為受體，此時(shí)的信號(hào)分子被稱(chēng)為配體(ligand)。

配體受體H1受體H2受體H受體皮膚、支氣管和毛細(xì)血管胃酸分泌總結(jié)：同一類(lèi)受體的藥物有一個(gè)共同的結(jié)構(gòu)藥物組胺組胺是一種涉及多種復(fù)雜生理作用的化學(xué)信使，在組氨酸脫羧酶的催化下，由L-組氨酸脫羧而成，主要以非活性結(jié)合形式廣泛分布于體內(nèi)組織，內(nèi)源性和外源性刺激均可促使其釋放并與組胺受體相互作用引發(fā)許多不同的生理功能。組胺受體主要分H1和H2兩種亞型，表達(dá)不同的生理作用。第一節(jié)抗過(guò)敏藥物

H1受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)芳環(huán)連接段叔胺

乙二胺類(lèi)第一個(gè)用于臨床的乙二胺類(lèi)抗組胺藥芬苯扎胺X為N

乙二胺的兩個(gè)N處于雜環(huán)中，依然有效

氨基醚類(lèi)X變?yōu)镺

氨基置于環(huán)中這是氨基醚類(lèi)中第一個(gè)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，作用強(qiáng)，起效快，服用30min后即起效，可持續(xù)12h，兼具顯著的止癢作用

丙胺類(lèi)X變?yōu)镃

馬來(lái)酸氯苯那敏又稱(chēng)“撲爾敏”中樞作用較輕，嗜睡副作用較小。典型藥物

N成環(huán)引入雙鍵

非嗜睡的丙胺類(lèi)抗過(guò)敏藥物引入了丙烯酸后使親水性增加，難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。選擇性阻斷Ｈ１受體的作用更強(qiáng)。阿伐斯汀

三環(huán)類(lèi)吩噻嗪

再以-CH=CH-(與S相似)擴(kuò)環(huán)，氮側(cè)鏈改為派啶再引入Cl，N側(cè)鏈改為氨基甲酸乙酯，非嗜睡抗過(guò)敏藥

哌嗪類(lèi)氯環(huán)力嗪布克力嗪X為N，兩個(gè)氮原子自成環(huán)系

西替利嗪典型藥物

作用特點(diǎn)

選擇性作用于H1受體–作用強(qiáng)持久非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥–不易透過(guò)血腦屏障–進(jìn)入中樞的量極少?gòu)慕Y(jié)構(gòu)上分析其屬于非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1受體拮抗劑的原因？存在羧基，易離子化，極性較大，不易透過(guò)血腦屏障

哌啶類(lèi)(為目前非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物的主要類(lèi)型）

阿斯咪唑，（息斯敏)也因心臟毒性于1999年撤消。苯并咪唑胺結(jié)構(gòu)咪唑斯汀，1998年上市，未發(fā)現(xiàn)心臟毒性

氯雷他定

構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1，Ar2為較大體積的苯核、取代苯核、芐基或雜環(huán)X為C，N，O等電子等排體尾部可以是開(kāi)鏈的叔胺，多見(jiàn)二甲氨基，也可以是脂肪雜環(huán)X與N之間常見(jiàn)2個(gè)C原子

司機(jī)服用抗過(guò)敏藥苯海拉明和撲爾敏后，為什么暫時(shí)不能駕駛車(chē)輛？如果司機(jī)要駕駛車(chē)輛，應(yīng)選用哪種藥物比較合適？因?yàn)楸胶＠骱蛽錉柮舫宿卓菇M胺H1受體產(chǎn)生抗過(guò)敏作用外，同時(shí)具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。其結(jié)構(gòu)含有具較大脂溶性的基團(tuán)，易于通過(guò)血腦屏障而進(jìn)人中樞，產(chǎn)生中樞抑制作用，所以服藥后易產(chǎn)生困倦，影響車(chē)輛駕駛。如果要駕駛車(chē)輛，可選擇非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。這些藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上已與經(jīng)典的H1受體拮抗劑有所不同，通過(guò)引入親水性基團(tuán)，使藥物難以通過(guò)血腦屏障，克服了中樞鎮(zhèn)靜的副作用。課堂活動(dòng)

1.開(kāi)瑞坦片(氯雷他定，先靈葆雅)31.66

2.息斯敏片（西安揚(yáng)森,阿司咪唑）29.19

3.仙特明片（比利時(shí)聯(lián)合化工集團(tuán),二鹽酸西替利嗪片）7.03

4.皿治林緩釋片（西安楊森咪唑斯?。?.55

5.欣民立膠囊（葛蘭素史克阿伐斯?。?.83

6.西可韋片（蘇州東瑞制藥有限公司，鹽酸西替利嗪）3.00

7.敏迪片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司(揚(yáng)州制藥廠)特非那定）2.73

8.富馬酸酮替酚片2.08

9.撲爾敏片1.92

10.喜舒敏片（北京紫竹藥業(yè)氯苯那敏）1.78

臨床常用抗組胺藥第二節(jié)抗?jié)兯幬?/p>

消化性潰瘍主要是指胃(幽門(mén))潰瘍和十二指腸潰瘍。主要是胃酸分泌過(guò)多，引起胃液對(duì)胃壁自消化而致。

常用藥物類(lèi)型與藥物1、抗酸藥2、粘膜保護(hù)藥

–枸椽酸鉍鉀

–硫糖鋁

3．抗微生物藥物

–長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為：胃內(nèi)幾乎是無(wú)菌的–1982年發(fā)現(xiàn)幽門(mén)寄生的螺桿菌–找到大多數(shù)慢性十二指腸及胃潰瘍的病因根除該菌可治療消化性潰瘍

4、抑制胃酸分泌藥

–抗膽堿能藥物–H2受體拮抗劑–抗胃泌素藥–質(zhì)子泵抑制劑

H2受體拮抗劑咪唑類(lèi)受體

典型藥物西咪替丁

又名“甲氰咪胍”，1976年在英國(guó)率先上市，第一個(gè)上市的H2-受體拮抗劑，上市時(shí)20美元100粒，藥學(xué)史上第一個(gè)每年的銷(xiāo)售額超過(guò)十億美元的藥物。

性質(zhì)分析

1.呈弱堿性，稀礦酸中溶解；2.氰基在鹽酸中水解生成胍；3.Cu2+結(jié)合生成蘭灰色沉淀；4.經(jīng)灼熱，放出HS氣體，使醋酸鉛試紙顯黑色。

法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃類(lèi)噻唑類(lèi)

構(gòu)效關(guān)系：

123

NHSCH3CH3NONHCH3NO2堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)中間為易繞曲的四原子鏈平面的“脒脲基團(tuán)”

質(zhì)子泵抑制劑

H+／K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，具有排出氫離子、氯離子、重吸收鉀離子的作用。表現(xiàn)為向胃腔直接分泌濃度很高的胃酸。這種作用是不斷循環(huán)進(jìn)行，因此H+／K+-ATP酶又稱(chēng)為質(zhì)子泵。質(zhì)子泵僅分布在胃壁細(xì)胞，在這一點(diǎn)與H2受體不相同。質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類(lèi)型、途徑無(wú)關(guān)，可以治療各種原因引起的消化性潰瘍，并且作用最強(qiáng)、選擇性高，副作用小。

典型藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；鶌W美拉唑

手性左