藥學(xué)醫(yī)學(xué)藥物分析-藥物制劑分析

藥物制劑分析2009.32024/10/201第十二章藥物制劑分析基本要求

掌握制劑分析的特點，片劑、注射劑中常見成分的干擾與排除方法、含量結(jié)果的計算，復(fù)方制劑分析的特點熟悉片劑含量均勻度和溶出度的檢查了解片劑、注射劑的常規(guī)檢查2024/10/202

基本內(nèi)容第一節(jié)藥物制劑分析的特點第二節(jié)片劑和注射劑的分析第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定第四節(jié)復(fù)方制劑的分析第十二章藥物制劑分析2024/10/203

可以更好的發(fā)揮療效；降低藥物毒副作用；為了藥物使用、貯存和運輸?shù)姆奖闼幬镏瞥芍苿┑哪康模旱谝还?jié)藥物制劑分析的特點2024/10/204

中國藥典（2005年版）二部（21種）片劑膠囊劑滴眼劑露劑膜劑注射劑軟膏劑茶劑酊劑眼膏劑氣霧劑乳劑栓劑滴丸劑糖漿劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）顆粒劑等第一節(jié)藥物制劑分析的特點2024/10/205

藥物制劑分析定義：利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)甚至微生物測定方法，對不同劑型的藥物制劑進行分析，以檢驗被檢測的藥物是否符合質(zhì)量標準規(guī)定的要求。第一節(jié)藥物制劑分析的特點2024/10/206

制劑檢驗：鑒別檢查含量測定

理化性質(zhì)劑型附加劑種類含量多少第一節(jié)藥物制劑分析的特點考慮2024/10/207

藥物制劑除含有主藥外,還加入了一定的附加成分：第一節(jié)藥物制劑分析的特點

片劑潤滑劑、崩解劑、黏合劑和稀釋劑（淀粉、糊精、蔗糖等）注射劑助溶劑、抗氧劑、防腐劑和著色劑等.2024/10/208

制劑分析的復(fù)雜性分析項目要求不同對分析方法的要求不同結(jié)果表示與限度要求不同取樣要求有代表性復(fù)方制劑分析是分離分析相結(jié)合第一節(jié)藥物制劑分析的特點藥物制劑分析的特點：2024/10/209

原料藥

藥物的理化性質(zhì)制劑藥物的理化性質(zhì)附加成分有無干擾干擾程度如何

如何消除或防止干擾

復(fù)方制劑各有效成分間的干擾第一節(jié)藥物制劑分析的特點1.制劑分析的復(fù)雜性：2024/10/2010

阿托品

原料非水堿量法片劑、注射劑酸性染料比色法阿司匹林

原料藥

直接滴定法片劑腸溶劑栓劑HPLC法第一節(jié)藥物制劑分析的特點雙步滴定法2024/10/2011

原料藥

按藥典規(guī)定項目逐項檢驗,

均要合格.制劑

用合格原料投料配制,故原料檢驗項目在制劑分析中一般不再重復(fù)檢驗.第一節(jié)藥物制劑分析的特點2.分析項目要求不同：2024/10/2012

（1）制劑主要檢查制劑在制備或貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì).例：P147

鹽酸普魯卡因注射液檢查對氨基苯甲酸，而原料藥不需檢查第一節(jié)藥物制劑分析的特點2024/10/2013

（2）各劑型有特定的質(zhì)量標準:各種制劑按制劑通則要求檢查.第一節(jié)藥物制劑分析的特點2024/10/2014

外觀性狀鑒別檢查雜質(zhì)檢查重量差異崩解時限溶出度、釋放度含量均勻度等含量測定第一節(jié)藥物制劑分析的特點片劑2024/10/2015

外觀性狀鑒別檢查雜質(zhì)檢查裝量差異色澤、澄明度pH值、碘值、皂化值無菌、熱原不溶性微粒等含量測定第一節(jié)藥物制劑分析的特點注射劑2024/10/2016

原料藥

側(cè)重方法的準確度和專屬性.

定量分析首選容量分析法;

鑒別首選化學(xué)法.制劑考慮方法的專屬性和靈敏度鑒別和含量測定首選光譜法、

色譜法.第一節(jié)藥物制劑分析的特點3.對分析方法的要求不同：2024/10/2017

例如：鹽酸氯丙嗪P189

原料非水滴定法片劑（潤滑劑：硬脂酸鎂）UV

注射劑（抗氧劑）UV第一節(jié)藥物制劑分析的特點2024/10/2018

原料

求實際百分含量，允許范圍較窄

如：98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)

阿斯匹林原料純度99.5%以上第一節(jié)藥物制劑分析的特點4.結(jié)果表示與限度要求不同：2024/10/2019

制劑求標示百分含量，允許范圍較寬如：95.0%~105.0%90.0%~110.0%93.0%~107.0%

阿斯匹林片標示量

95.0%~105.0%第一節(jié)藥物制劑分析的特點2024/10/2020

片劑

10-20片研細稱取部分細粉測定注射劑

10-20支混合后取部分測定第一節(jié)藥物制劑分析的特點5.

取樣要求有代表性：2024/10/2021

復(fù)方制劑中組分較多，互相干擾時，要先分離再逐個分析。第一節(jié)藥物制劑分析的特點6.復(fù)方制劑分析是分離分析相結(jié)合：2024/10/2022

制劑含量測定中需考慮與注意問題：取樣問題輔料對含量測定的干擾與排除復(fù)方制劑中各成分相互干擾其含量測定及其消除措施要有合適的分析方法與一定的準確度，以確保制劑的質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量是否合格第一節(jié)藥物制劑分析的特點2024/10/2023

第二節(jié)片劑和注射劑的分析片劑的常規(guī)檢查重量差異崩解時限含量均勻度溶出度釋放度注射劑劑的常規(guī)檢查注射液的裝量注射用無菌粉末的裝量差異澄明度及無菌檢查熱原或細菌內(nèi)毒素不溶性微粒2024/10/2024

片劑的常規(guī)檢查項目重量差異檢查定義：按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度.第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2025

檢查法取藥片20片,精密稱定總重量（9.9764g）求得平均片重（0.4988g）再分別精密稱定每片的重量，計算每片片重與平均片重差異的百分率。片重(g)片重差異(%)0.4975-0.260.51483.2第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2026

限度規(guī)定

平均重量差異限度

0.3g以下±7.5%0.3g或0.3g以上±5%

超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2027

片劑的常規(guī)檢查項目崩解時限檢查定義：固體制劑在規(guī)定的檢查方法和液體介質(zhì)中，崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的時間。第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2028

片劑、膠囊劑、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片等.第二節(jié)片劑和注射劑的分析檢查對象2024/10/2029

崩解時限儀器：升降式崩解儀.（藥典附錄XA)

結(jié)果判定：片劑：15min

薄膜劑：30min

糖衣片：1h

腸溶衣：先在鹽酸溶液中2h不得有裂縫或崩解;在磷酸鹽緩沖液(PH6.8)1h內(nèi)全部溶解.第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2030

片劑的常規(guī)檢查項目含量均勻度檢查法定義：小劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末中的每片（個）含量偏離標示量的程度.凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2031

標示量小于10mg、主藥含量小于每片重量5%標示量小于2mg、主藥含量小于每片重量2%復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分第二節(jié)片劑和注射劑的分析檢查對象2024/10/2032

操作法：取供試品10片,分別測定每片以標示量為100的相對含量X求其均值X

標準差S

A=100-X第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2033

結(jié)果判斷②A+S＞15.0不符合規(guī)定符合規(guī)定①A+1.80S≤15.0復(fù)試⑤A+1.45S＞15.0不符合規(guī)定④A+1.45S≤15.0符合規(guī)定③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片復(fù)試SA第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2034

片劑的常規(guī)檢查項目溶出度測定定義：藥物在規(guī)定溶劑中從固體制劑中溶出的速度和程度。第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2035

主要用于一些難溶性的藥物（溶解度0.1%~1%）。凡規(guī)定檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查.第二節(jié)片劑和注射劑的分析檢查對象2024/10/2036

第一法轉(zhuǎn)籃法第二法漿法第三法小杯法第二節(jié)片劑和注射劑的分析檢查方法：2024/10/2037

片劑的常規(guī)檢查項目釋放度的測定溶出度測定第一法用于緩釋和控釋制劑第二法用于腸溶制劑第三法用于透皮貼劑第二節(jié)片劑和注射劑的分析2024/10/2038

制劑中常見干擾與排除應(yīng)注意因素：輔料的理化性質(zhì)輔料與主藥含量之比：如主藥量大，輔料量小，干擾影響也小，甚至可以忽略不計；反之，主藥量小，輔料量大，則干擾影響也大測定主藥方法的選擇主藥的規(guī)格量第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2039

糖類硬脂酸鎂滑石粉碳酸鈣羧甲基纖維素等第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定片劑中常見附加劑2024/10/2040

1.糖類的干擾與排除

片劑稀釋劑(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等，經(jīng)水解最后均生成葡萄糖第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2041

此時不能用氧化還原法滴定?？刹捎幂^弱的氧化劑（氧化勢稍低，只能氧化藥物，對糖不起作用）作為滴定劑排除干擾，如把強氧化劑高錳酸鉀改成硫酸鈰。第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2042

例：FeSO4：原料：Fe2++MnO-Fe3++Mn4+片劑：葡萄糖葡萄糖酸改為鈰量法：

Fe2+Fe3+

+0.94~1.28v

第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2043

2.硬脂酸鎂（片劑潤滑劑）的干擾及排除

不能采用配位滴定法和非水滴定法法1

硬脂酸根離子在冰醋酸中具堿性，消耗HClO4，使含量偏高.第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定在絡(luò)合滴定中Mg2+也能與EDTA-2Na起絡(luò)合作用,使含量偏高.2024/10/2044

2.硬脂酸鎂（片劑潤滑劑）的干擾及排除配位滴定法干擾排除方法：

（lgKMY=8.64,pH=10）滴定Al,Ca因lgKMY(Al,Ca)遠大于lgKMY(Mg)，故不考慮.

改在pH6~7條件下，加掩蔽劑酒石酸,草酸，硼酸。第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定3+3+2+2+2+2024/10/2045

2.硬脂酸鎂（片劑潤滑劑）的干擾及排除非水滴定法干擾排除方法：a、經(jīng)有機溶劑提取后測定；例硫酸奎尼丁原料藥非水滴定片劑第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定水層棄去CHCl3層,非水滴定NaCl,NaOHCHCl32024/10/2046

b、加入無水草酸,酒石酸等掩蔽劑硬脂酸鎂+酒石酸酒石酸鎂+硬脂酸酒石酸鎂在冰醋酸中難溶，對測定無影響,硬脂酸在冰醋酸中不顯酸性.第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2047

c、改用比色法,分光光度法等其他方法例鹽酸氟奮乃靜原料藥非水滴定片劑UV法第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2048

3.滑石粉等的干擾及排除如果主藥溶于水，濾除的方法如果主藥不溶于水，用有機溶劑提取分離主藥后測定第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2049

滲透壓調(diào)節(jié)劑（NaCl)酸堿調(diào)節(jié)劑增溶劑(吐溫80）抗氧劑（亞硫酸鈉,Vc等）抑菌劑（三氯叔丁醇,苯酚等）第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定注射劑中常見附加劑2024/10/2050

4.抗氧劑的干擾與排除：亞硫酸鹽類

Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3,Na2S2O4（連二亞硫酸鈉）

Na2S2O5（焦亞硫酸鈉）烯二醇類

Vc巰基化合物二巰丙醇第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2051

干擾:碘量法鈰量法亞硝酸鈉滴定法銀量法第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2052

加入掩蔽劑甲醛或丙酮例：維生素C注射液中NaHSO3第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2053

加酸加熱使抗氧劑分解例:鹽酸去氧腎上腺素注射液第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2054

加入弱氧化劑如使或

2NaHSO3

+

4HNO3→2Na2SO4+4NO2↑+2H2O+

H2SO4提取分離法VitC干擾采用分光光度法消除第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2055

5.

等滲溶液中氯化鈉的干擾與排除是否干擾視測定方法而定，如：酚磺酞注射液：旋光法(氯化鈉無干擾)復(fù)方乳酸鈉注射液：離子交換法氯化鈉有干擾

采用銀量法測定氯化鈉含量，從總量中減去，得主藥含量第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2056

6.溶劑油的干擾與排除如主藥含量較高，取樣量較少，可經(jīng)溶劑稀釋，使干擾減少溶劑提取后，柱色譜分離洗脫后、HPLC法測定空白對照法空白油第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定2024/10/2057

第四節(jié)復(fù)方制劑分析一般可根據(jù)情況采取兩種方法：

一種是不經(jīng)分離，直接分別測定樣品中的各成分的含量。它一般是針對樣品各成分的理化性質(zhì)差別較大，在分析時相互不發(fā)生干擾的情況。

一種是分離后再進行測定。它一般是針對樣品各成分性質(zhì)比較接近，分析時相互干擾較大的情況。

2024/10/2058

一、不經(jīng)分離，直接分別測定樣品中的各成分的含量不同條件下，采用同一種方法測定例：胃舒平片（復(fù)方氫氧化鋁片）處方：氫氧化鋁245g

三硅酸鎂105g

顛茄流浸膏2.6ml

制成1000片第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2059

PH4.2

二甲酚橙

Al3++EDTA·2NaPH9.7

鉻黑T

Mg2++EDTA·2Na第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2060

不同方法分析后通過簡單計算求得各自含量例：復(fù)方碘口服溶液處方：碘50g

碘化鉀100g

水適量全量1000ml第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2061

碘：硫代硫酸鈉滴定滴定后溶液中：I2

→I-

KI→I-

銀量法測定I-

總量，計算得KI量第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2062

采用專一性較強得方法測定各組分的含量例：葡萄糖氯化鈉注射液氯化鈉：銀量法葡萄糖：旋光法第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2063

2.分離后測定樣品中各主要成分的含量例：APC片（復(fù)方阿司匹林片）

OC2H5O

COOH

CH3—NN—CH3

ONNNHCOCH3CH3阿司匹林非那西丁咖啡因第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2064

容量分析法

APC枸櫞酸、SA水解

加定量過量

酒石酸、HACH+I2標準液

氯仿提取

重氮化法沉淀濾除蒸干剩余碘用硫代硫酸鈉回滴定中性醇溶解用標準NaOH滴定（雙步滴定法）第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2065

分光光度法

APC無水乙醇水解氯仿提取溶解A蒸干過濾重氮化偶合殘渣+吡啶-醋酸加堿水解495nm

用次氯酸氧化PH2+Fe3+

或：混合液振搖

次氯酸用Na2S2O3分解紅色氯仿提取(黃色)

堿化

530nm392nm

黃色465nm（雙波長去除水楊酸干擾）第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2066

CPC—紫外分光光度法一般原理和方法擔(dān)體：硅藻土固定相：一定PH值的緩沖液或酸性溶液或堿性溶液或其他試劑溶液流動相：與水不相混溶的有機溶劑第四節(jié)復(fù)方制劑分析2024/10/2067

CPC—紫外分光光度法操作：

(1)擔(dān)體下端塞少許玻棉；

(2)加擔(dān)體及固定相；

(3)樣品分析，洗脫雜質(zhì)，保留待測物；

(4)洗脫待測物。

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類型利用固定相酸堿性的不同