痛性周圍神經(jīng)病

痛性周圍神經(jīng)病治療新觀念,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王 學(xué) 峰,一 定 義,痛性多發(fā)性神經(jīng)病是指由多種病因所致以疼痛為主要表現(xiàn)或唯一癥狀的多發(fā)性神經(jīng)病。,二 病因,1代謝紊亂；最常見(jiàn)病因是代謝紊亂，最多為糖尿病。其次為甲狀腺功能低下和尿毒癥。前者可引起痛性大纖維軸突神經(jīng)病，在伴有慢性腎功能衰竭的患者周圍神經(jīng)的大纖維也往往受累，出現(xiàn)明顯的疼痛。酗酒所致維生素B1或其它B族維生素缺乏也可引起疼痛性多發(fā)性神經(jīng)病，補(bǔ)充維生素可使疼痛和其它癥狀緩解。,2 藥物：如長(zhǎng)春新鹼、紫杉酚等都可引起伴有或不伴有疼痛的多發(fā)性神經(jīng)病。金、硝基映喃妥因也有成為病因的報(bào)道，治療愛(ài)滋病的ddc在某些病人中也可引起痛性多發(fā)性神經(jīng)病。,3原發(fā)性：大約1/3痛性多發(fā)性神經(jīng)病患者沒(méi)有明顯病因。由于缺乏病因診斷，從而在逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能異常和防止進(jìn)一步損傷方面帶有一定的盲目性，因而更應(yīng)嚴(yán)密觀察，注意疾病的發(fā)展和可能出現(xiàn)的癥狀和體征，以便及時(shí)進(jìn)行處理。,4 其它： （1）HIV是痛性多發(fā)性神經(jīng)病的另一個(gè)常見(jiàn)原因。這種多發(fā)性神經(jīng)病常伴有趾動(dòng)、腿痛癥狀。 （2）在嗜曙紅細(xì)胞增多癥病人中也有出現(xiàn)慢性脫髓鞘性疼痛性多發(fā)性神經(jīng)病的報(bào)道。 （3）副腫瘤綜合征，多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥也可引起痛性多發(fā)性神經(jīng)病。,4）痛性多發(fā)性神經(jīng)病還可能是系統(tǒng)性脈管炎，包括結(jié)節(jié)性脈管炎、風(fēng)濕性脈管炎和其它結(jié)締組織病的表現(xiàn)。 （5）原發(fā)或繼發(fā)性淀粉樣變性可損傷小纖維和植物神經(jīng)，出現(xiàn)以疼痛為突出表現(xiàn)的多發(fā)性神經(jīng)痛。 （6） I型遺傳性感覺(jué)性神經(jīng)病也是其少見(jiàn)病因之一。,三 臨床表現(xiàn),1 性質(zhì)：疼痛是病人的主要癥狀，病人常自訴壓榨樣、電擊樣疼痛、灼痛、劇痛或絞痛、刺痛。 2 部位：多數(shù)病人的疼痛從下肢足趾開(kāi)始，逐漸蔓延到小腿，達(dá)小腿上部或膝部時(shí)就出現(xiàn)手指癥狀，最后出現(xiàn)典型的痛性多發(fā)性神經(jīng)病表現(xiàn)。 3 特征：雖有灼痛、冷痛、凍傷樣疼痛的訴說(shuō)，但皮溫?zé)o變化。除一種基本的持續(xù)性疼痛外，還常伴有一種以上其它類型的疼痛和間歇痛。行走、出汗可誘發(fā)或加重這種疼痛。,疼痛在多數(shù)情況下上午輕、下午重，同時(shí)，還可伴有其它感覺(jué)異常、感覺(jué)缺乏，出現(xiàn)麻木和共濟(jì)失調(diào)。 疼痛可以對(duì)稱或不對(duì)稱，也可有近端疼痛和感覺(jué)異常，遠(yuǎn)端麻木者。 痛性多發(fā)性神經(jīng)病患者，尤其是小感覺(jué)纖維損傷明顯的病人很少出現(xiàn)肌力下降，腱反射也存在。,肌電圖和傳導(dǎo)速度有助于發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)大纖維的損傷，但在以小纖維功能 異常為主的原發(fā)性痛性多發(fā)性神經(jīng)病中可以正常。因而，痛性多發(fā)性神經(jīng)病常被誤診為功能性疼痛。定量感覺(jué)試驗(yàn)是診斷痛性多發(fā)性神經(jīng)病最有用的工具，它能發(fā)現(xiàn)肌電圖和傳導(dǎo)速度檢查不能發(fā)現(xiàn)的小纖維功能異常，并確定感覺(jué)異常的部位和感覺(jué)障礙的類型。在痛性多發(fā)性神經(jīng)病患者中，熱刺激的異常和痛覺(jué)刺激的延長(zhǎng)相當(dāng)常見(jiàn)。,四 診斷,根據(jù)病史和體征很容易作出痛性多發(fā)性神經(jīng)病的診斷，在感覺(jué)檢查不能肯定診斷時(shí)，進(jìn)一步作肌電圖、傳導(dǎo)速度，尤其是定量感覺(jué)試驗(yàn)是必要的。在許多情況下，后者往往是唯一能夠確定痛性多發(fā)性神經(jīng)病的功能試驗(yàn)。,五 治療,急性疼痛的處理 評(píng)估有無(wú)危及患者生命的情況 盡可能祛除病因 輕度疼痛（1-4分）中度 （5-7分）重度（8-10分） 理療減輕疼痛 弱的止痛劑 強(qiáng)的止痛劑 再評(píng)估,五 治療,1病因治療：應(yīng)盡力尋找病因，針對(duì)病因進(jìn)行治療 如胰島素治療可使糖尿病周圍神經(jīng)損傷減少69；副腫瘤綜合征者應(yīng)抗腫瘤治療，代謝紊亂所致者則以改變代謝障礙為主，原發(fā)性，或目前未找到病因，以及有明確病因，尚不能迅速根除者，如外傷等，才能進(jìn)行以緩解疼痛，提高生活質(zhì)量為目的的對(duì)癥處理。,2對(duì)癥處理,（1）治療目標(biāo) 緩解疼痛，減輕病人的痛苦。 (2)治療原則：藥物治療仍帶有探索性質(zhì)。許多藥物，如三環(huán)類抗憂郁劑、抗癲癇藥、局麻抗失律心常藥、抗交感神經(jīng)和阿片類藥物對(duì)痛性多發(fā)性神經(jīng)病的疼痛都有明顯的緩解作用。但個(gè)體差異很大，不同類或同類的不同藥物對(duì)不同病人往往有不同的影響，目前尚無(wú)一種可靠的方法能預(yù)測(cè)藥物的治療效應(yīng)，因而在選擇藥物時(shí)，掌握基本原則是必要。,理想的止痛劑要緩解疼痛，而又無(wú)不能耐受的副作用，能緩解疼痛，但有明顯副作用的藥物并不比不能緩解疼痛的藥物好； 從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量，以達(dá)明顯緩解疼痛，又無(wú)不能耐受的毒副反應(yīng)為止。由于需病人來(lái)確定是否疼痛明顯緩解或出現(xiàn)不能耐受的副作用，因而要讓病人了解和執(zhí)行治療計(jì)劃，取得病人的充分合作往往是治療成功與否的關(guān)鍵； 單藥治療，絕大多數(shù)病人僅需要一種藥物就能緩解疼痛；,醫(yī)師和病人都應(yīng)知道緩解疼痛或出現(xiàn)毒副反應(yīng)的藥物劑量和血藥水平在不同病人存在著明顯的個(gè)體差異，過(guò)頻換藥，可能導(dǎo)致治療的失敗； 雖然藥物的選擇目前仍在探索中，傳統(tǒng)觀點(diǎn)主張按 下列順序選用藥物。三環(huán)抗憂郁劑-AEDS-抗心律失常藥-交感神經(jīng)阻滯劑-阿片類.,（3）常用止痛藥： 三環(huán)抗憂郁劑是目前治療痛性多發(fā)性神經(jīng)病在內(nèi)的神經(jīng)痛的首選藥物?？删徑庾仆?、刀割樣疼痛和深部痛，對(duì)疼痛的動(dòng)物模型也有止痛作用。 阿米替林、去甲替林(nortriptyline)和去甲丙咪嗪 (Desipramine)對(duì)糖尿病有不依賴抗憂郁的止痛作用。 去甲丙咪嗪與阿米替林作用相似，而非三環(huán)類抗憂郁劑氟西汀則不比安慰劑好。,抗癲癇癇藥：也是治療神經(jīng)痛的主要藥物，苯妥英鈉對(duì)糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病的疼痛有緩解作用，卡馬西平也有類似的效應(yīng)。其它的抗癇藥，如氯硝西泮(Clonazepam)和丙戊酸(Valproic Acid)尚未進(jìn)行過(guò)治療研究。有非對(duì)照性的研究提示他們對(duì)神經(jīng)痛有效。有些病人在低于抗癇血濃度時(shí)疼痛就緩解，有些則需大劑量才有效。,3)局部麻醉抗心律失常藥：應(yīng)用局部麻醉抗心律失常藥，尤其是靜脈注射利多卡因和口服慢心律是神經(jīng)痛治療最為有效的方法之一。這類藥物的有效劑量可減少產(chǎn)生疼痛的周圍神經(jīng)損傷處自發(fā)性或誘發(fā)的異常放電而不影響神經(jīng)傳導(dǎo)。,靜注利多卡因?qū)υS多神經(jīng)痛，特別是周圍神經(jīng)損傷所引起的疼痛有明顯的緩解作用，其止痛作用可延續(xù)數(shù)小時(shí)，少數(shù)人可有數(shù)周的緩解。華盛頓大學(xué)疼痛培訓(xùn)中心用輸液泵持續(xù)45分鐘以上輸入5ng/KG的利多卡因常能獲效，其血濃度13ugm1。副作用很少，并與劑量有關(guān)。,（4)抗交感神經(jīng)藥物靜注酚妥拉明，口服酚芐明(Phenoxybenzamine)，特拉唑嗪(Terazosin)口服或經(jīng)皮給可樂(lè)定可治療交感神經(jīng)性持續(xù)疼痛和緩解痛性多發(fā)性神經(jīng)病的疼痛，可樂(lè)定對(duì)糖尿病性神經(jīng)病也有效。,（5）阿片類 此類藥物是發(fā)現(xiàn)最早、使用最多、也是最有爭(zhēng)議的藥物。 僅用于慢性非惡性疼痛的神經(jīng)損傷： 已用過(guò)非阿片類止痛藥、三環(huán)類抗憂郁劑、抗癲癇藥、局麻抗心律失常藥無(wú)效； 同時(shí)，又無(wú)濫用藥物史的病人。, 使用中應(yīng)注意選擇長(zhǎng)效激動(dòng)劑，如美 沙酮或長(zhǎng)效嗎啡； 短期而不能按病人需要使用； 聯(lián)合應(yīng)用一些其它藥物以加強(qiáng)其療效,痛性周圍神經(jīng)病變治療方案,三環(huán)類抗抑郁藥;如amitriptyline10-75 mg,Gabapentin300-3600 mg,曲馬多150-300 mg,三種一線藥物聯(lián)合應(yīng)用,選擇性5-HT再攝取抑制劑,阿片類藥物,全方位治療,一線,二線,三線,Lamotrigine200-400 mg,、 摘自：卒中與神經(jīng)疾病2005年2月第12卷第1期、特別提示：表中參考劑量為國(guó)外使用劑量，請(qǐng)考慮人種差異。,GBP治療神經(jīng)痛參考劑量表,加巴噴丁推薦用法用量,帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療方案,TCA :三環(huán)類抗抑郁藥物,5%利多卡因貼劑(單獨(dú)使用或聯(lián)合用藥的一部分),Gabapentin (根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量, 直至3600 mg),若有療效 加用小劑量TCA,若無(wú)效, 換成小劑量TCA,阿片類藥物,阿片類藥物,根據(jù)經(jīng)濟(jì)情況選用TCA 10-75 mg,根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量),若有療效, 加用gabapentin,若無(wú)效, 則換成gabapentin,阿片類藥物,阿片類藥物,一線,二線,三線,PHN治療,PHN 抗憂郁 行為療法 外用麻藥 AEDS 局麻藥浸 抗憂郁加AEDS 其它 阿片類 鞘內(nèi)強(qiáng)的松 疼痛泵 神經(jīng)消融 再評(píng)估,其它神經(jīng)痛,三叉神經(jīng)痛治療方案,酰胺咪嗪最大劑量為1200 mg,Gabapentin最大劑量為2400-3600 mg,Oxcarbazepine最大劑量為1600 mg,各種組合:如酰胺咪嗪/gabapentin或gabapentin/oxcarbazepine,一線,二線,三線,Baclofen最大劑量為 30-80 mg,Lamotrigine最大劑量為 25-500 mg,脊髓損傷治療方案,TCAs 平均劑量為75mg 逐漸調(diào)整劑量,Gabapentin逐漸調(diào)整劑量 直至 3600 mg,Gabapentin可達(dá)3600 mgLamotrigine可達(dá)400 mg,阿片類藥物逐漸調(diào)整劑量,阿片類藥物逐漸調(diào)整劑量,Amitriptyline平均劑量為 75 mgLamotrigine可達(dá)400 mg,聯(lián)合用藥,建議并考慮鞘內(nèi)治療和/或手術(shù)治療,一線,二線,三線,中風(fēng)后中樞性疼痛治療方案,阿米替林75-100 mgGabapentin可達(dá)3600 mgLamotrigine200 mgAmitriptyline and gabapentin酰胺咪嗪400-1200 mg,神經(jīng)阻滯工作療法/物理治療透皮電神經(jīng)刺激治療,建議 (如,鞘內(nèi)注射 1 mL baclofen 50 mcg ),一線,二線,復(fù)雜的局部疼痛綜合征II型治療方案,應(yīng)始終考慮局部用藥, 透皮電神經(jīng)刺激和物理治療.,盡可能手術(shù)復(fù)位,抗驚厥藥物(gabapentin,酰胺咪嗪, phenytoin等)或抗抑郁藥物 (如, amitriptyline),聯(lián)合用藥(抗驚厥藥物+抗抑郁藥物),替換抗驚厥藥物, 維持原來(lái)的抗抑郁藥物,有創(chuàng)治療(如脊髓刺激),一線,二線,三線,四線,五線,謝謝大家！,Treatment of painful neuropathy.Cruccu G.EFNS Panel Neuropathic Pain, Department of Neurological Sciences, La Sapienza University, Rome, Italy.Curr Opin Neurol. 2007 Oct;20(5):531-5.,In addition to tricyclic antidepressants and gabapentin, the reliability of which is established, some drugs have more recently been demonstrated to be efficacious: major and minor opioids, pregabalin, and serotonin-noradrenaline-reuptake inhibitors. In contrast, some other drugs have yielded disappointing results: memantine(美心鋼), mexiletine(慢心律), topiramate, and - very recently lamotrigine(利必通).,Three main questions are currently being debated. Notwithstanding their proven efficacy, should opioids be used in chronic noncancer pain? In which patients should serotonin-noradrenaline-reuptake inhibitors be preferred to tricyclic antidepressants? What is the difference between pregabalin and gabapentin?,加巴噴丁治療疼痛,19931994年先后在英國(guó)美國(guó)等20多個(gè)國(guó)家作為治療癲癇藥物上市，目前已有50多個(gè)國(guó)家在使用該藥物 2002年加巴噴丁成為第一個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療PHN的藥物 2002年11月加巴噴丁被推薦為治療多種神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物,新藥信息,中國(guó)醫(yī)藥網(wǎng)2002,06,06.,美國(guó)有50%以上的神經(jīng)病理性疼痛患者（800萬(wàn)人以上）在使用加巴噴丁 2004年國(guó)產(chǎn)迭力（加巴噴丁膠囊）獲準(zhǔn)上市,加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛多中心研究英國(guó),研究方法：為期7周的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、組間平行的多中心研究 入選標(biāo)準(zhǔn)：大于或等于18歲；在急性帶狀皰疹發(fā)作后有大于3個(gè)月的疼痛；在隨機(jī)分組前的一周內(nèi)平均的疼痛評(píng)分至少達(dá)到4分/10分,加巴噴丁研究方案,用藥方法：加巴噴丁1800-2400mg/天，允許同時(shí)繼續(xù)口服其它治療藥物如抗抑郁藥物、弱阿片類藥物（可待因）、乙酰水楊酸（最大劑量300mg/天）或其他非甾體來(lái)抗炎藥物（NSAIDs）病例選擇:試驗(yàn)對(duì)象被隨機(jī)分為3組,安慰劑組（n = 111）、加巴噴丁1800mg/天組（n = 115）和加巴噴丁2400mg/天組（n = 108） 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯著的臨床反應(yīng)的定義是與基礎(chǔ)值比較,疼痛程度降低30%或者以10分制的疼痛評(píng)分法測(cè)量,治療后疼痛評(píng)分下降2分,結(jié)論：加巴噴丁持續(xù)顯著降低PHN患者疼痛分值,英國(guó)進(jìn)行的334個(gè)病例為期7周的加巴噴丁治療PHN雙盲、隨機(jī)、平行、對(duì)照多中心研究評(píng)估疼痛改變?yōu)閂AS疼痛評(píng)分法顯著臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)是與基礎(chǔ)值相比疼痛程度降低30%，或疼痛評(píng)分下降2分,Rice AS, Maton S. Gabapentin in postherpetic neuralgia: A randomised, double blind,placebo controlled study Pain. 2001;94:215-224,*P.01; P .05. PHN = 帶狀皰疹后神經(jīng)痛SF-36=肖特表格-36個(gè)健康調(diào)查，生活質(zhì)量評(píng)分,加巴噴丁顯著改善PHN病人的生活質(zhì)量,*,Rice AS, Maton S. Gabapentin in postherpetic neuralgia: A randomised, double blind,placebo controlled study Pain. 2001;94:215-224,加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛多中心研究美國(guó),加巴噴丁研究方案,研究方法：為期8周，隨機(jī)、雙盲、安慰劑-對(duì)照、組間平行、多中心研究入選標(biāo)準(zhǔn)：帶狀皰疹急性發(fā)作后出現(xiàn)疼痛癥狀大于3個(gè)月；患者的年齡大于或等于18歲；在隨機(jī)分組前一周患者平均的疼痛評(píng)分至少達(dá)到4分/10分,用藥方法：加巴噴丁初始劑量為每日300mg，之后在4周之內(nèi)按階梯式遞增到每日900mg、1800mg、2400mg最后達(dá)到每日3600mg ;合并三環(huán)類抗抑郁藥物和/或阿片類藥物 病例選擇:229個(gè)參試患者被隨機(jī)分為兩組：安慰劑組(n = 116),加巴噴丁組(n =113) 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：與基礎(chǔ)疼痛評(píng)分均值比較至少降低1.5分被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異,Rowbotham M. Harden N. Stacey B.etal. Gabapentin for the treatment of postherpetit neuralgia: A randomized controlled trial. JAMA.1998;280,美國(guó)進(jìn)行229個(gè)病例，為期8周的加巴噴丁治療PHN雙盲、隨機(jī)、平行對(duì)照多中心研究評(píng)估疼痛改變?yōu)閂AS疼痛評(píng)分法顯著性差異是與基礎(chǔ)值相比疼痛評(píng)分均值至少下降1.5分,結(jié)論：加巴噴丁持續(xù)顯著降低PHN患者疼痛分值,大致情緒紊亂,抑郁/沮喪,憤怒/敵意,疲倦/懶惰,緊張/焦慮,精神混亂/迷惑,活力r/靈活性*,加巴噴丁有效緩解帶狀皰疹后疼痛病人情緒的變化,* POMS評(píng)分增加只說(shuō)明該亞表測(cè)試項(xiàng)目的情況好轉(zhuǎn).P=.01; P.001. POMS =情緒狀態(tài)簡(jiǎn)表.,Rowbotham M. Harden N. Stacey B.etal. Gabapentin for the treatment of postherpetit neuralgia: A randomized controlled trial. JAMA.1998;280,實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí), PMOS評(píng)分與基礎(chǔ)值的平均差值,加巴噴丁治療糖尿病性神經(jīng)痛,加巴噴丁治療糖尿病性神經(jīng)痛,加巴噴丁治療復(fù)合性局部疼痛綜合征,加巴噴丁治療脊髓損傷后神經(jīng)痛,一項(xiàng)為期18周的臨床試驗(yàn)對(duì)加巴噴丁治療脊髓損傷后神經(jīng)痛和安慰劑之間進(jìn)行了對(duì)照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)迭力不僅可以緩解疼痛的程度，還可減少疼痛發(fā)作的頻率和改善生活質(zhì)量。,加巴噴丁治療脊髓損傷后神經(jīng)痛,加巴噴丁化學(xué)特性,結(jié)構(gòu)式：商品名：迭力英文名：gabapentin capsules 化學(xué)名：1-氨基甲基-環(huán)已烷乙酸 性 狀：本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色粉狀粉末規(guī)格與劑型：膠囊，100mg/粒生產(chǎn)企業(yè)：恩華藥業(yè),加巴噴丁的作用機(jī)制,不直接改變鈉通道電流，也不改變神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏姆€(wěn)定性放電結(jié)構(gòu)與GABA同源，但對(duì)GABAA和GABAB受體均無(wú)親和力，可影響GABA的合成和釋放，但不影響內(nèi)源性GABA的攝取和代謝特異性結(jié)合位點(diǎn)是電壓依賴鈣通道的2亞單位，與21亞型有高度親和力,加巴噴丁藥代動(dòng)力學(xué)特性,吸收：食物極少影響加巴噴丁的吸收速度和程度，達(dá)峰時(shí)間Tmax為2-4小時(shí) 分布：加巴噴丁與血漿蛋白結(jié)合率3%，平均分布容積達(dá)50.4 (8.0) 升，可以迅速通過(guò)血腦屏障，約5%-35%集中于腦脊液中，80%分布于腦內(nèi) 消除：加巴噴丁的消除半衰期是57小時(shí)，90%以上以原形通過(guò)腎臟排泄，在人體內(nèi)的代謝不明顯,迭力（加巴噴丁膠囊）說(shuō)明書Ojemann LM et.al, Epilepsia. 1988;29:694. Abstract.,加巴噴丁藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)異，無(wú)藥物間相互作用,加巴噴丁極少與血漿蛋白結(jié)合，不影響其它鎮(zhèn)痛藥物的血藥濃度加巴噴丁不誘導(dǎo)和抑制肝藥酶，不影響其它鎮(zhèn)痛藥物在肝臟代謝加巴噴丁在體內(nèi)極少代謝，不受其它鎮(zhèn)痛藥物影響加巴噴丁可與食物同服或單獨(dú)服用 ，廣泛分布并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),迭力（加巴噴丁膠囊）說(shuō)明書,加巴噴丁作用機(jī)制,拮抗NMDA受體，降低傷害感受系統(tǒng)興奮性 具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣離子通道拮抗和外周神經(jīng)抑制作用，減少興奮性氨基酸釋放 阻斷GABA介導(dǎo)的傳入通路，減少興奮性傳入信號(hào),中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2003 Jun ; 8(3),加巴噴丁不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量相關(guān)性不明顯,加巴噴丁添加治療癲癇時(shí)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)與劑量的關(guān)系,Neurology 1994; 44 (suppl 5): S23-S30,2002年11月15-17日在西班牙巴塞羅那舉行ICNeP醫(yī)師論壇，許多疼痛和非疼痛科醫(yī)師討論了以下疾病的藥物治療方案：,糖尿病性痛性周圍神經(jīng)病變帶狀皰疹后神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛中樞性中風(fēng)后疼痛脊髓損傷復(fù)雜的局部疼痛綜合征II型,普瑞巴林,2004年 FDA批準(zhǔn)用于治療糖尿病性神經(jīng)痛和帶狀皰疹性神經(jīng)病.,It is a structural, but not functional, analogue of GABA. It acts as a ligand of the alpha2-delta subunit, a protein associated to the voltage-dependent calcium channels. Modulation of these channels decreases calcium entry into nerve endings, resulting in a decreased release of several excitatory neurotransmitters.,Pregabalin had a linear pharmacokinetics with little variability between the different subjects. It does not bind to plasma proteins, has no liver metabolism, and is excreted trough the kidneys. Few interactions with other drugs may be expected based on these characteristics.,Pregabalin in the treatment of neuropathic pain,Biegstraaten M, van Schaik IN.Academisch Medisch Centrum/Universiteit van Amsterdam, afd. Neurologie, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam.Ned Tijdschr Geneeskd. 2007 Jul 14;151(28):1561-5.,Pregabalin is increasingly being used for the treatment ofneuropathic pain, often as the first-line choice. The question is, however, whether this choice is based on evidence. Seven trials have been published on the effect ofpregabalin in patients with postherpetic neuralgia and painful diabetic neuropathy. These trials more frequently report a 50% reduction in pain in pregabalin treated patients than in patients treated with placebo (number needed to treat 4.3).,Dizziness and somnolence are the most frequent adverse events of pregabalin. The number needed to harm for adverse events leading to discontinuation of treatment varies from 3.7 to 113.1 in these studies. Pregabalin has not been compared head-to-head with other drugs commonly used for neuropathic pain.,Indirect comparison reveals the effectiveness of pregabalin is comparable with that of carbamazepin, tramadol, and gabapentin; pregabalin is possibly less effective than amitriptylin. However, taking into account its price and the lack of clinical experience and evidence, using pregabalin as first-line choice is not recommended.,1: Neurologia. 2006 Mar;21(2):96-103Pregabalin. A new treatment for neuropathic painLpez-Trigo J, Sancho Rieger J.Servicio de Neurologa, Consorcio Hospital General Universitario, Valencia.,Neuropathic pain is a condition affecting a significant proportion of the worlds population. Many therapeutic drugs have been used. They achieve less than satisfactory results and are associated to common side effects that affect the daily life of patients. Pregabalin is a new drug that has been shown to be effective for treating partial epilepsy and peripheral neuropathic pain in clinical trials.,In clinical trials, pregabalin has been shown to be effective in postherpetic neuralgia and painful diabetic neuropathy at doses ranging from 150-600 mg/day. The analgesic effects of pregabalin occur in the first few days of treatment and are sustained over time. Side effects are few; most are transient and well-tolerated by patients, and the treatment discontinuation rate is minimal.,Clin Ther. 2007 Jan;29(1):26-48. Pregabalin: a novel gamma-aminobutyric acid analogue in the treatment of neuropathic pain, partial-onset seizures, and anxiety disorders.Tassone DM, Boyce E, Guyer J, Nuzum D.,In 4 clinical trials in a total of 1068 patients with diabetic peripheral neuropathy, the patients receiving pregabalin 300 to 600 mg/d had significantly greater improvement in mean pain