《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件》免疫學(xué)ii總復(fù)習(xí)

1、免疫學(xué)免疫學(xué)總復(fù)習(xí)總復(fù)習(xí) 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 固有免疫固有免疫 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 抗原抗原 細(xì)胞細(xì)胞 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 NK細(xì)胞細(xì)胞 分子分子 補(bǔ)體補(bǔ)體 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 抗菌肽抗菌肽 T細(xì)胞細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞 APC MHC T細(xì)胞活細(xì)胞活 化化,增殖增殖 分化分化 Th CTL B細(xì)胞活細(xì)胞活 化化,增殖增殖 分化分化 抗體抗體 免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)免疫耐受、免疫調(diào)節(jié) 病理及交叉學(xué)科病理及交叉學(xué)科 抗感抗感 染免染免 疫疫 超敏超敏 反應(yīng)反應(yīng) 自身自身 免疫免疫 移植移植 免疫免疫 細(xì)胞細(xì)胞 免疫免疫 體液體液 免疫免疫 腫瘤腫瘤 免疫免疫 CD、AM gdgdT細(xì)胞細(xì)胞 B1細(xì)胞細(xì)胞 嗜堿

2、性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 NK細(xì)胞細(xì)胞 防御素防御素 溶菌酶溶菌酶 急性期蛋白急性期蛋白 粘膜粘膜 免疫免疫 生殖生殖 免疫免疫 免疫免疫 缺陷缺陷 Th 免免 疫疫 固有免疫固有免疫 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) 體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障 內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障 吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 其他細(xì)胞其他細(xì)胞：NK、gdgdT、B1、NKT、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、 嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等 體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、防御素、抗體液中的抗菌物質(zhì)

3、：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、防御素、抗 微生物肽、溶菌酶等微生物肽、溶菌酶等 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 體液免疫：抗體體液免疫：抗體 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 CTL Th及其釋放的及其釋放的CK Types of Immune response 根據(jù)免疫應(yīng)答是否能產(chǎn)生效應(yīng)分類根據(jù)免疫應(yīng)答是否能產(chǎn)生效應(yīng)分類 n正免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答 指成熟指成熟T T細(xì)胞或細(xì)胞或B B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增 殖、分化成為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效殖、分化成為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效 應(yīng)物質(zhì)，清除抗原的過程。例如抗感染免疫。應(yīng)物質(zhì)，清除抗原的過程。例如抗感染免疫。 n負(fù)免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答 指受到

4、抗原刺激的成熟指受到抗原刺激的成熟T T細(xì)胞或細(xì)胞或B B細(xì)胞停止在活細(xì)胞停止在活 化階段，不發(fā)生增殖、分化，不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或化階段，不發(fā)生增殖、分化，不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或 效應(yīng)分子的過程，也稱為外周耐受。如自身耐受效應(yīng)分子的過程，也稱為外周耐受。如自身耐受 是負(fù)免疫應(yīng)答的典型例子。是負(fù)免疫應(yīng)答的典型例子。（詳見免疫耐受）（詳見免疫耐受） 根據(jù)應(yīng)答對機(jī)體的影響分類根據(jù)應(yīng)答對機(jī)體的影響分類 n正常應(yīng)答（生理性免疫應(yīng)答）：免疫保護(hù)正常應(yīng)答（生理性免疫應(yīng)答）：免疫保護(hù) 對非己抗原對非己抗原 正應(yīng)答正應(yīng)答( (排斥異己排斥異己) )：抗感染免疫：抗感染免疫 對自身抗原對自身抗原負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）：自身耐受

5、負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）：自身耐受 n異常應(yīng)答（病理性免疫應(yīng)答）：免疫損傷異常應(yīng)答（病理性免疫應(yīng)答）：免疫損傷 正應(yīng)答正應(yīng)答過強(qiáng)過強(qiáng)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 正應(yīng)答正應(yīng)答過弱過弱免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷 負(fù)應(yīng)答終止負(fù)應(yīng)答終止自身免疫病自身免疫病 Types of Immune response 抗原抗原 n概念概念:抗原（抗原（antigen）,表位（表位（epitope）/抗原決抗原決 定基（定基（antigenic determinant），胸腺非依賴性），胸腺非依賴性 抗原（抗原（TI-Ag）, 胸腺依賴性抗原胸腺依賴性抗原（TD-Ag）,內(nèi)內(nèi) 源性抗原（源性抗原（Endogenous a

6、ntigen）和外源性抗）和外源性抗 原（原（Exogenous antigen）,超抗原超抗原 （superantigen）,半抗原（半抗原（hapten） n抗原的基本特性抗原的基本特性 n決定抗原免疫原性的因素決定抗原免疫原性的因素 n表位的分類表位的分類 構(gòu)象表位和線性表位構(gòu)象表位和線性表位 - -根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類 T T細(xì)胞決定基（細(xì)胞決定基（T T細(xì)胞表位）：細(xì)胞表位）：T T細(xì)胞決定基主要位于細(xì)胞決定基主要位于 抗原分子內(nèi)部，必須由抗原分子內(nèi)部，必須由APCAPC將抗原加工處理為小分子將抗原加工處理為小分子 多肽并與多肽并與MHCMHC分子結(jié)合，形成抗原肽分子

7、結(jié)合，形成抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物，然復(fù)合物，然 后才能被后才能被TCRTCR所識別。所識別。 B B細(xì)胞決定基（細(xì)胞決定基（B B細(xì)胞表位）：細(xì)胞表位）：BCRBCR能與未經(jīng)能與未經(jīng)APCAPC加工的加工的 天然抗原發(fā)生反應(yīng)，其識別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分天然抗原發(fā)生反應(yīng)，其識別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分 子表面的決定基?？筛鶕?jù)決定基在抗原分子中所處部子表面的決定基?？筛鶕?jù)決定基在抗原分子中所處部 位的不同分為功能性表位和隱蔽性表位。位的不同分為功能性表位和隱蔽性表位。 T T細(xì)胞表位與細(xì)胞表位與B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位 - -根據(jù)表位是被根據(jù)表位是被TCRTCR還是還是BCRBCR識別分類識別

8、分類 抗原的分類抗原的分類 n根據(jù)抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答是否需要根據(jù)抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答是否需要Th分類：分類： n胸腺依賴性抗原（胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag） n胸腺非依賴性抗原（胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI- Ag） n根據(jù)抗原來自與根據(jù)抗原來自與APC的內(nèi)部還是外部的內(nèi)部還是外部 n外源性抗原外源性抗原 n內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 TD抗原與TI抗原引起體液免疫的機(jī)制不同 According to produced in APC or not Exogenous antigen（外源性抗原）:

9、 來自于APC外的抗原 Extracellular pathogens and proteins. e.g. some parasite, Leishmania bacteria. Endogenous antigen（內(nèi)源性抗原） : 來自于APC內(nèi)的抗原 Introcellular antigens e.g. peptides derived from virus/tumor protein. 第七講 APC與抗原提呈 第九講 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 內(nèi)源性抗原 抗原肽:MHC類分子復(fù)合物 CD8+T細(xì)胞 外源性抗原 抗原肽:MHC類分子復(fù)合物 CD4+T細(xì)胞 抗體抗體 概念概念:抗體（抗體

10、（antibody）,免疫球蛋白免疫球蛋白 （immunoglobulin）,抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒 作用（作用（ADCC），調(diào)理作用（），調(diào)理作用（opsonization） 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能 各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性 C區(qū)的功能 激活補(bǔ)體 IgM和IgG能激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑； 凝聚的IgG4和IgA能激活補(bǔ)體旁路激活途徑 與免疫細(xì)胞表面FcR結(jié)合 1）調(diào)理作用（opsonization) IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用； 2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（Ab-

11、dependent cell- mediated cytotoxicity,ADCC) IgFc段與NK細(xì)胞等表面FcR結(jié)合，促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用； 3) 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) IgE Fc段與肥大細(xì)胞等表面FcR結(jié)合，介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。 穿過胎盤和粘膜 IgG通過胎盤，提供被動免疫保護(hù)； sIgA穿過粘膜，參與黏膜局部的抗感染免疫。 激活途徑 經(jīng)典經(jīng)典途徑（途徑（classical pathway） 凝集素途徑（凝集素途徑（lectin pathway） 旁路途徑（旁路途徑（alternative pathway） 補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段） 放大

12、環(huán)路放大環(huán)路 活化膜活化膜 凝集素途徑凝集素途徑 MBL/FCN 補(bǔ)體的功能 n 溶菌、殺菌溶菌、殺菌 n調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬 n清除免疫復(fù)合物和凋亡細(xì)胞清除免疫復(fù)合物和凋亡細(xì)胞 n炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)作用作用 n作為固有免疫和適應(yīng)性性免疫間的橋梁作為固有免疫和適應(yīng)性性免疫間的橋梁 n補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血和激肽系統(tǒng)的相互作用與凝血和激肽系統(tǒng)的相互作用 細(xì)胞因子、細(xì)胞因子、白細(xì)胞分化抗原、黏附分子白細(xì)胞分化抗原、黏附分子 n概念：細(xì)胞因子（概念：細(xì)胞因子（cytokine）、分化群）、分化群 （CD）、白細(xì)胞分化抗原（）、白細(xì)胞分化抗原（Leukocyte Differentiation Antige

13、ns,LDA），黏附分子），黏附分子 （AM） n細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn) 細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性 1. 相對低分子量相對低分子量 2. 產(chǎn)生的多源性產(chǎn)生的多源性 3. CK作用的作用的高效性高效性：僅微量細(xì)胞因子就可發(fā)揮作用：僅微量細(xì)胞因子就可發(fā)揮作用 4. CK作用的作用的局限性局限性：主要在局部發(fā)揮功能，發(fā)揮功能的方式主：主要在局部發(fā)揮功能，發(fā)揮功能的方式主 要通過旁分泌要通過旁分泌(paracrine)和自分泌和自分泌(endocrine)。 5. CK作用的作用的短暫性短暫性：抗原刺激下產(chǎn)生，短時自限性分泌，作用：抗原刺激下產(chǎn)生，短時自限性分泌，作用

14、 時間短時間短 6. CK作用的作用的復(fù)雜性復(fù)雜性 （1）多效性）多效性(pleiotropism)（多樣性）（多樣性） （2）重疊性）重疊性(redundancy)（冗余性）（冗余性） （3）拮抗性與協(xié)同性）拮抗性與協(xié)同性(antagonism and synergy) （4）網(wǎng)絡(luò)性）網(wǎng)絡(luò)性 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子的生物學(xué)作用 參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育 參與固有免疫和炎癥反應(yīng)參與固有免疫和炎癥反應(yīng) 參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，參與免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，參與免疫調(diào)節(jié) 參與細(xì)胞凋亡參與細(xì)胞凋亡 細(xì)胞因子

15、直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 細(xì)胞因子參與對細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子參與對細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié) MHCMHC 概念概念:主要組織相容性復(fù)合體（主要組織相容性復(fù)合體（MHC）,人類白細(xì)人類白細(xì) 胞抗原（胞抗原（HLA），錨著殘基（），錨著殘基（anchor residue），）， 錨著位（錨著位（pocket） MHC的基因結(jié)構(gòu)的基因結(jié)構(gòu) MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布的分子結(jié)構(gòu)和組織分布 抗原肽與抗原肽與MHC分子形成復(fù)合物的特點(diǎn)分子形成復(fù)合物的特點(diǎn) MHC的功能的功能 1分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2a1/a2）：）： 結(jié)合抗原肽結(jié)合抗原肽 (2)

16、Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)a3a3）：）： 與與CD8結(jié)合結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū): 固定固定HLA-I類抗原于膜上類抗原于膜上 (4) 胞漿區(qū)胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) (5) b2b2微球蛋白：維持微球蛋白：維持I I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子 表達(dá)表達(dá) 2組織分布：組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面分布于所有有核細(xì)胞表面 HLA I類分子 1. 分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)a a1/b b1)： 結(jié)合抗原肽結(jié)合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)非多態(tài)區(qū)a a2/b b2)： 與與CD4結(jié)合結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)：固

17、定跨膜區(qū)：固定HLA-II類抗原于類抗原于 膜上膜上 (4) 胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 2. 組織分布組織分布: 專職專職APC、活化、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞 HLA II類分子 MHC的功能的功能 一、參與抗原提呈一、參與抗原提呈 二、參與二、參與T T細(xì)胞的限制性識別細(xì)胞的限制性識別 三、參與三、參與T T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育（詳見淋巴細(xì)胞）細(xì)胞在胸腺的發(fā)育（詳見淋巴細(xì)胞） 四、誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)四、誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)( (詳見移植免疫詳見移植免疫) ) 五、參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制五、參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制 APCAPC和抗原提呈和抗原提呈 n概念：抗原提呈

18、細(xì)胞（概念：抗原提呈細(xì)胞（APC），抗原提呈），抗原提呈 （Antigen presentation） n未成熟未成熟DC與成熟與成熟DC的比較的比較 nAPC的分類的分類 n抗原提呈的兩條途徑抗原提呈的兩條途徑:溶酶體途徑和胞質(zhì)溶膠途徑溶酶體途徑和胞質(zhì)溶膠途徑 的整個過程的整個過程 組織中未成熟組織中未成熟DCDC - - 強(qiáng)吞噬和吞飲作用強(qiáng)吞噬和吞飲作用 - - 處理抗原能力強(qiáng)處理抗原能力強(qiáng) - - 低水平的低水平的MHC - - 缺乏協(xié)同刺激分子缺乏協(xié)同刺激分子(B7-1,B7-2) (B7-1,B7-2) - - 遞呈抗原能力弱遞呈抗原能力弱 淋巴組織中成熟淋巴組織中成熟DCDC -

19、- 不再有吞噬能力不再有吞噬能力 - - 表達(dá)協(xié)同刺激分子表達(dá)協(xié)同刺激分子(B7-1,B7-2)(B7-1,B7-2) - - 高表達(dá)高表達(dá)MHCMHC和黏附分子和黏附分子 - - 抗原遞呈能力強(qiáng)抗原遞呈能力強(qiáng) 未成熟未成熟DC與成熟與成熟DC的比較的比較 DC的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 1. 1. 抗原提呈，激活初始抗原提呈，激活初始T T細(xì)胞，啟動免細(xì)胞，啟動免 疫應(yīng)答；疫應(yīng)答； 2. 2. 參與參與T T細(xì)胞分化成熟；細(xì)胞分化成熟； 3. 3. 參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活 。 4. 4. 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 5. 5. 參與免疫耐受參與免疫耐受 Exogenous /E

20、ndocytosed Pathway(溶酶體途徑溶酶體途徑) Endogenous /Cytosolic Pathway(胞質(zhì)溶膠途徑胞質(zhì)溶膠途徑) CD1 Pathway: 脂類抗原的提呈脂類抗原的提呈 Three Pathways 溶溶 酶酶 體體 途途 徑徑 外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC類分子類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 內(nèi)體內(nèi)體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體溶酶體 蛋白酶蛋白酶 MC 吞噬溶酶體吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 HLA-DM 降解成降解成13 18AA小肽小肽 + CLIP脫落脫落,暴露抗原結(jié)合槽暴露抗原結(jié)合槽 (相對選擇

21、性和包容性相對選擇性和包容性) 抗原肽抗原肽/MHC類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面表面,供供CD4+T細(xì)胞識別細(xì)胞識別 吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞 胞質(zhì)溶膠途徑胞質(zhì)溶膠途徑 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 新合成的新合成的MHC I類分子類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 泛素化泛素化 （泛素）（泛素） 與伴侶分子結(jié)合與伴侶分子結(jié)合 蛋白酶體蛋白酶體 HSP等等 降解成降解成8 13AA小肽小肽 TAP將肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中將肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 抗原肽抗原肽/MHC I類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面表面,供供CD8+T細(xì)胞識別細(xì)胞識別

22、胞質(zhì)胞質(zhì) 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 n概念概念:TCR,BCR，TCR-CD3 complex，協(xié)同刺激分，協(xié)同刺激分 子受體（子受體（CMR），免疫受體酪氨酸活化基序（），免疫受體酪氨酸活化基序（ ITAM），免疫受體酪氨酸抑制基序（），免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM） n淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育 n淋巴細(xì)胞上重要的膜分子淋巴細(xì)胞上重要的膜分子 nT淋巴細(xì)胞的亞群淋巴細(xì)胞的亞群 nB淋巴細(xì)胞的亞群淋巴細(xì)胞的亞群 TCRabab, gdgd CD3 and TCR-CD3 complex CD4/CD8 Costimulatory molecule receptors (CMR) CTL

23、A-4 CD40L Mitogen receptor other molecules Surface maker of T cell - nave T cell - effector T cel - memory T cell 三、三、Subsets and functions of T cells - TcRabab+ T cells - TcRgdgd + T cells -CD4+ T cells -CD8+ T cells NKT cell - Th -CTL -Treg MenuFB The stages of B cell development are distinguished

24、 by the expression of immunoglobulin chains and particular cell-surface proteins. 陰性選 擇 生發(fā)中心陽性選 擇 Membrane molecules of B cells （一）（一）BCR complex （二）（二）coreceptor （三）（三）Costimulatory molecule，CM （四）其他膜分子：（四）其他膜分子： Fc receptors Complement receptors（CR） Mitogen receptors CKR subsets of B cells 根據(jù)根據(jù)B細(xì)胞

25、表型的不同，可將其分為二個亞群：細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個亞群： B1細(xì)胞（細(xì)胞（CD5+）：負(fù)責(zé)識別）：負(fù)責(zé)識別TI抗原抗原 B2細(xì)胞（細(xì)胞（CD5- -）：負(fù)責(zé)識別）：負(fù)責(zé)識別TD抗原抗原 Antigen recognition T cell activation, proliferation & differentiation Effector phase Cell-mediated immunity 一、抗原識別階段一、抗原識別階段 1. APC1. APC對抗原的攝?。簩乖臄z?。?吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 2. APC2. APC對抗原的加

26、工、處理和提呈對抗原的加工、處理和提呈: : n 外源性抗原外源性抗原:APC/ MHCII:APC/ MHCIICD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 n 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原:APC:APC或靶細(xì)胞或靶細(xì)胞/MHCI/MHCICD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 3. 3. APCAPC與與T T細(xì)胞的相互作用（淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)細(xì)胞的相互作用（淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)) ) n 抗原識別：雙識別抗原識別：雙識別:TCR-:TCR-肽，肽，TCR-MHCTCR-MHC 共受體共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI:CD4-MHCII, CD8-MHCI n APC-T APC-T細(xì)胞共刺激分子對的結(jié)合：細(xì)

27、胞共刺激分子對的結(jié)合：B7-CD28B7-CD28 n免疫突觸的形成免疫突觸的形成 二、二、T cell activation, proliferation & differentiation CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化細(xì)胞的活化增殖分化 CD8+T細(xì)胞的活化增殖分化細(xì)胞的活化增殖分化 T細(xì)胞充分活化需多種信號細(xì)胞充分活化需多種信號 nT T細(xì)胞活化的雙信號：細(xì)胞活化的雙信號： n抗原識別信號（第一信號）抗原識別信號（第一信號） n協(xié)同刺激信號（第二信號）協(xié)同刺激信號（第二信號） n細(xì)胞因子信號（第三信號）：細(xì)胞因子信號（第三信號）： 對對T T細(xì)胞充分激活及后續(xù)的增殖細(xì)胞充分激活及后續(xù)的增

28、殖 分化至關(guān)重要。分化至關(guān)重要。 （一）（一）CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化細(xì)胞的活化增殖分化 1 1、CD4CD4+ +T T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化 （1 1）活化信號）活化信號1 (1 (抗原識別信號抗原識別信號) ) * * 雙識別雙識別:TCR-:TCR-肽肽/MHCII/MHCII * * 共受體共受體:CD4-MHCII:CD4-MHCII * * CD3 CD3傳遞特異性抗原識別信號傳遞特異性抗原識別信號 （2 2）活化信號）活化信號2 (2 (協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號) ) * * 如如B7-CD28B7-CD28等黏附分子結(jié)合等黏附分子結(jié)合 （3 3）細(xì)胞因子）細(xì)胞因子( (如如

29、IL-2IL-2等等) ) * * 也是也是T T細(xì)胞充分活化重要條件細(xì)胞充分活化重要條件 2、CD4+T cell proliferation and differentiation IL-2+IL-2R 活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞 表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體 T T細(xì)胞克隆增殖細(xì)胞克隆增殖 分化為分化為Th0 Th0 分化成分化成Th1 Th1 分化成分化成Th2Th2 ( (細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫） （體液免疫）（體液免疫） IL-12,IFN-g gIL-4 Th17，Th3， Tr1 1. CD8+T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化 nThTh細(xì)胞非依賴性（直接活化）細(xì)胞非依賴性（直接

30、活化） 由由專職專職APCAPC直接激活直接激活CD8CD8+ +T T細(xì)胞，無須細(xì)胞，無須ThTh細(xì)胞輔助。細(xì)胞輔助。 nThTh細(xì)胞依賴性（間接活化）細(xì)胞依賴性（間接活化） 由由非專職非專職APCAPC輔助激活輔助激活CD8+TCD8+T細(xì)胞，需要細(xì)胞，需要ThTh細(xì)胞輔助。細(xì)胞輔助。 （1）Th細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IL-2輔助輔助CTLp的激活的激活 （2）Th表達(dá)表達(dá)CD40L輔助輔助CTLp的激活的激活 （二）（二）CD8+T細(xì)胞的活化增殖和分化細(xì)胞的活化增殖和分化 直接活化（直接活化（Th細(xì)胞非依賴性）細(xì)胞非依賴性） * 病毒感染的專職病毒感染的專職APC持續(xù)性持續(xù)性高表達(dá)高表達(dá)B7分

31、子分子，從而提供活化信號，從而提供活化信號1、2 ，激活，激活CD8+T，使其表達(dá)，使其表達(dá)IL-2R，并，并自分泌自分泌IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。 間接活化（間接活化（Th細(xì)胞依賴性）細(xì)胞依賴性） * 信號信號1作用的作用的CD8+T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)IL-2R，在活化，在活化Th細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IL-2的作用下的作用下 增 殖 分 化 。 在 此 情 況 下 ，增 殖 分 化 。 在 此 情 況 下 ， I L - 2 的 信 號 充 當(dāng) 了 第 二 信 號 。的 信 號 充 當(dāng) 了 第 二 信 號 。 間接活化（間接活化（Th細(xì)胞依賴性）細(xì)胞依賴性） * 活化活化Th細(xì)胞表達(dá)

32、細(xì)胞表達(dá)CD40L與與APC的的CD40結(jié)合，活化結(jié)合，活化APC，使其表達(dá)共刺，使其表達(dá)共刺 激分子，向激分子，向CD8+T細(xì)胞提供雙信號，使之自分泌細(xì)胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。 2. CD8+T細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞的增殖和分化 n雙信號及細(xì)胞因子信號作用下，活化的雙信號及細(xì)胞因子信號作用下，活化的 CD8+T細(xì)胞發(fā)生增殖與分化，分化為細(xì)胞發(fā)生增殖與分化，分化為CTL （cytotoxic T lymphocyte，CTL）。）。 nCTL通過與靶細(xì)胞的直接接觸發(fā)揮效應(yīng)。通過與靶細(xì)胞的直接接觸發(fā)揮效應(yīng)。 能殺傷帶有特異性抗原肽能殺傷帶有特異性抗原肽-

33、MHC復(fù)合物復(fù)合物 的靶細(xì)胞。的靶細(xì)胞。 CTL Th Th1 Th2 Th17 三、三、Effector function of T cells n 特異性識別與結(jié)合階段：特異性識別與結(jié)合階段： -效效-靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合 -(CTL)TCR-(CTL)TCR-肽肽/MHCI(/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合靶細(xì)胞）特異結(jié)合 n CTLCTL的極化：的極化： TCRTCR及共受體向效及共受體向效- -靶接觸部位聚集靶接觸部位聚集細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié) 構(gòu)及胞漿顆粒向靶細(xì)胞重新排列和分布，以保證構(gòu)及胞漿顆粒向靶細(xì)胞重新排列和分布，以保證CTL

34、CTL細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)的 效應(yīng)分子定向作用于靶細(xì)胞。效應(yīng)分子定向作用于靶細(xì)胞。 n 致死性打擊階段：兩種方式致死性打擊階段：兩種方式 -穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑顆粒酶途徑 穿孔素穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死靶細(xì)胞壞死 顆粒酶顆粒酶(granzyme)靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞凋亡 - FasL/Fas途徑途徑 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 （一）（一）CTL的效應(yīng)的效應(yīng) * Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用 -激活巨噬細(xì)胞：激活巨噬細(xì)胞： IFN-、CD40L -誘生并募集巨噬細(xì)胞：誘生并募集巨噬細(xì)胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1細(xì)胞對細(xì)胞對T細(xì)胞的作用細(xì)

35、胞的作用 產(chǎn)生產(chǎn)生IL-2，IFN-調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)Th0向向Th1分化；促進(jìn)分化；促進(jìn)Th1和和CTL增殖增殖 ，放大免疫效應(yīng)。，放大免疫效應(yīng)。 * Th1輔助輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體 產(chǎn)生產(chǎn)生IFN-,調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)B細(xì)胞細(xì)胞Ig的類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生的類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgG。 * Th1對中性粒細(xì)胞的作用對中性粒細(xì)胞的作用 產(chǎn)生產(chǎn)生LT和和TNF-a，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。 （二）（二）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng) （三）（三）Th2的效應(yīng)的效應(yīng) nTh2Th2細(xì)胞能協(xié)助細(xì)胞能協(xié)助B B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的細(xì)胞介導(dǎo)

36、的體液免疫應(yīng)答的 發(fā)生。發(fā)生。 n表達(dá)表達(dá)CD40LCD40L分子分子 n分泌多種細(xì)胞因子（分泌多種細(xì)胞因子（IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10等）等） nTh2Th2細(xì)胞也能通過分泌細(xì)胞也能通過分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10等等 細(xì)胞因子，激活肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和細(xì)胞因子，激活肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和 嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄 生蟲感染。生蟲感染。 （四）（四）Th17的效應(yīng)的效應(yīng) nTh17Th17細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IL-17IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)，刺激上皮細(xì)胞、

37、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì) 胞和巨噬細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮不同效應(yīng)，參與胞和巨噬細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮不同效應(yīng)，參與 了炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免疫病的發(fā)生。了炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免疫病的發(fā)生。 nIL-8IL-8、MCP-1MCP-1等趨化因子能趨化和募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞；等趨化因子能趨化和募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞； nG-CSFG-CSF和和GM-CSFGM-CSF等集落刺激因子能活化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，并能等集落刺激因子能活化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，并能 刺激骨髓造血干細(xì)胞產(chǎn)生更多髓樣細(xì)胞；刺激骨髓造血干細(xì)胞產(chǎn)生更多髓樣細(xì)胞； nIL-1IL-1、IL-6IL-6、T

38、NF-TNF-等細(xì)胞因子能誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。等細(xì)胞因子能誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。 nTh17Th17分泌的分泌的IL-17IL-17刺激上皮細(xì)胞、角朊細(xì)胞分泌防御素等抗刺激上皮細(xì)胞、角朊細(xì)胞分泌防御素等抗 菌物質(zhì)，以及募集和活化中性粒細(xì)胞等，顯示其在固有免菌物質(zhì)，以及募集和活化中性粒細(xì)胞等，顯示其在固有免 疫中發(fā)揮重要作用。疫中發(fā)揮重要作用。 體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答 n概念：體液免疫應(yīng)答概念：體液免疫應(yīng)答(humoral immunity) ，初次，初次 免疫應(yīng)答（免疫應(yīng)答（Primary immune response），再次免），再次免 疫應(yīng)答（疫應(yīng)答（secondary immune res

39、ponse） nB細(xì)胞對細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答過程的免疫應(yīng)答過程 nTh對對B細(xì)胞的輔助作用細(xì)胞的輔助作用 nB細(xì)胞與細(xì)胞與Th的相互作用特點(diǎn)的相互作用特點(diǎn) nB細(xì)胞對細(xì)胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答過程的免疫應(yīng)答過程 n抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 B細(xì)胞對細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答 抗原識別抗原識別 B B細(xì)胞的活化、增值和分化細(xì)胞的活化、增值和分化 免疫效應(yīng)免疫效應(yīng) 一、一、 B細(xì)胞對細(xì)胞對TD抗原的識別抗原的識別 (Antigen recognition) BCR complex and coreceptor complex 二、二、B cell activation, pro

40、liferation & differentiaton （一）（一）B cell activation 1.活化信號活化信號1 (抗原識別信號抗原識別信號) * BCR特異性結(jié)合抗原的特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位；細(xì)胞表位； *共受體：共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的識別抗原分子上的C3d； * Ig/Ig：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)； 2.活化信號活化信號2 (共刺激信號共刺激信號) *初始初始CD4+T的激活：的激活：APC（DC)向初始向初始CD4+T細(xì)胞提供雙信號及細(xì)胞提供雙信號及 CK，使之活化增殖分化成效應(yīng)，使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞；細(xì)胞； * B細(xì)胞遞呈抗原：細(xì)

41、胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過細(xì)胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與攝取抗原，處理成肽，與MHC II 分子結(jié)合成復(fù)合物，遞呈給抗原特異性分子結(jié)合成復(fù)合物，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；細(xì)胞； * Th細(xì)胞與細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的細(xì)胞的TCR識別識別B細(xì)胞遞細(xì)胞遞 呈的抗原，呈的抗原，Th-B細(xì)胞特異性結(jié)合；細(xì)胞特異性結(jié)合； *共刺激信號：共刺激信號：活化活化Th細(xì)胞的細(xì)胞的CD40L與與B細(xì)胞的細(xì)胞的CD40結(jié)合，向結(jié)合，向B 細(xì)胞提供共刺激信號；細(xì)胞提供共刺激信號； IL-1/APC、 IL-4/Th促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用

42、 ThTh細(xì)胞對細(xì)胞對B B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用 nThTh細(xì)胞的激活細(xì)胞的激活 外源性抗原由抗原提呈細(xì)胞捕獲，將抗原加工處外源性抗原由抗原提呈細(xì)胞捕獲，將抗原加工處 理成小肽片段，以理成小肽片段，以MHCMHC- -抗原肽形式提呈給抗原肽形式提呈給CD4CD4+ +T T 細(xì)胞，使其活化，分化為細(xì)胞，使其活化，分化為ThTh細(xì)胞。細(xì)胞。（細(xì)胞免疫應(yīng)（細(xì)胞免疫應(yīng) 答）答） nThTh細(xì)胞提供細(xì)胞提供B B細(xì)胞第二活化信號細(xì)胞第二活化信號 活化的活化的ThTh細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40LCD40L，與，與B B細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40CD40分分 子結(jié)合產(chǎn)生子結(jié)合產(chǎn)生B B細(xì)胞活化

43、所需第二活化信號。細(xì)胞活化所需第二活化信號。 nThTh細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B B細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化 B B細(xì)胞與細(xì)胞與ThTh細(xì)胞相互作用的特點(diǎn)細(xì)胞相互作用的特點(diǎn) n只有特異性識別同一抗原分子的只有特異性識別同一抗原分子的ThTh細(xì)胞、細(xì)胞、B B 細(xì)胞間才發(fā)生相互作用。細(xì)胞間才發(fā)生相互作用。 ThTh細(xì)胞與細(xì)胞與B B細(xì)胞之間的相互作用是通過細(xì)胞之間的相互作用是通過B B細(xì)胞細(xì)胞 的抗原提呈作用來實(shí)現(xiàn)的。的抗原提呈作用來實(shí)現(xiàn)的。 ThTh只定向輔助能提只定向輔助能提 呈抗原給它的呈抗原給它的B B細(xì)胞。細(xì)胞。 B B細(xì)胞識別抗原的細(xì)胞識別抗原的B B細(xì)胞表細(xì)胞表 位，

44、位，ThTh細(xì)胞識別同一抗原中的細(xì)胞識別同一抗原中的T T細(xì)胞表位。細(xì)胞表位。 nB B細(xì)胞與細(xì)胞與ThTh細(xì)胞之間可能存在雙向活化作用細(xì)胞之間可能存在雙向活化作用 B2 B2細(xì)胞活化后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)細(xì)胞活化后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn) 生生IgGIgG為主的抗體，部分為主的抗體，部分B2B2細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞分化為記憶 性性B B細(xì)胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。 活化活化B細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞表達(dá)多種CKR 接受接受Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞分泌的CK的作用的作用 IL-2,IL- 4,IL- 5促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g g

45、促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞分化。細(xì)胞分化。 (二二) B cell proliferation & differentiaton * 體細(xì)胞高頻突變與體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟親和力成熟。 * Ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈恒定區(qū)發(fā)生區(qū)不變，僅重鏈恒定區(qū)發(fā)生 改變，因此不影響抗原結(jié)合的特異性，改變，因此不影響抗原結(jié)合的特異性， 可以由最初產(chǎn)生的可以由最初產(chǎn)生的IgM類別轉(zhuǎn)換成類別轉(zhuǎn)換成IgG、 IgA等其他類別抗體。等其他類別抗體。 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 三、三、Effector phase *中和作用：中和作用：中和細(xì)菌、毒素、病毒中和細(xì)菌、毒素、病毒 * 調(diào)理

46、作用：調(diào)理作用：IgG和和IgA包被抗原，促進(jìn)吞噬包被抗原，促進(jìn)吞噬 * 激活補(bǔ)體：激活補(bǔ)體：（IgG/IgM）IC，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體 * ADCC：NK、M 等等 * 分泌型分泌型IgA局部抗感染局部抗感染 * 免疫損傷作用：免疫損傷作用： - 超敏反應(yīng)與自身免疫病超敏反應(yīng)與自身免疫病 - 移植排斥反應(yīng)：預(yù)存抗體引起超急排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)：預(yù)存抗體引起超急排斥反應(yīng) - 促進(jìn)腫瘤生長：封閉抗體，干擾促進(jìn)腫瘤生長：封閉抗體，干擾CTL識別腫瘤抗原識別腫瘤抗原 * 被動免疫保護(hù)：被動免疫保護(hù)：IgG B細(xì)胞對細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答 TI-AgTI-Ag（thym

47、us independent antigenthymus independent antigen） ：能刺激能刺激B B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需ThTh細(xì)胞的幫助。一般為非蛋白細(xì)胞的幫助。一般為非蛋白 類抗原，如細(xì)菌多糖，脂多糖等。含類抗原，如細(xì)菌多糖，脂多糖等。含B B細(xì)胞表位，無細(xì)胞表位，無T T 細(xì)胞表位。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和激活細(xì)胞表位。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和激活B B細(xì)胞的機(jī)制不同細(xì)胞的機(jī)制不同 可分為：可分為：TI-1AgTI-1Ag和和TI-2AgTI-2Ag。 TI-1AgTI-1Ag：同時含有：同時含有B B細(xì)胞絲裂原和細(xì)胞絲裂原和B B細(xì)胞表位，高濃度細(xì)胞表位，高濃

48、度 時能激活多克隆時能激活多克隆B B細(xì)胞。主要的應(yīng)答細(xì)胞包括成熟細(xì)胞。主要的應(yīng)答細(xì)胞包括成熟B B細(xì)細(xì) 胞和未成熟胞和未成熟B B細(xì)胞。細(xì)胞。 TI-2AgTI-2Ag：含有多個重復(fù)排列的：含有多個重復(fù)排列的B B細(xì)胞表位，能使細(xì)胞表位，能使BCRBCR受受 體交聯(lián)，直接激活體交聯(lián)，直接激活B B細(xì)胞。主要應(yīng)答細(xì)胞為細(xì)胞。主要應(yīng)答細(xì)胞為B1B1細(xì)胞。細(xì)胞。 TI-1 TI-1抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn) TI-1TI-1抗原不僅能與抗原不僅能與BCRBCR結(jié)合，還能通過其絲裂結(jié)合，還能通過其絲裂 原成分與原成分與B B細(xì)胞上的絲裂原受體結(jié)合，因此常細(xì)胞上的絲裂原受體結(jié)合

49、，因此常 被稱為被稱為B B細(xì)胞絲裂原，例如細(xì)胞絲裂原，例如LPSLPS。 成熟或不成熟成熟或不成熟B B細(xì)胞均可被細(xì)胞均可被TI-1TI-1抗原激活，誘抗原激活，誘 導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgMIgM。 高濃度高濃度TI-1TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆抗原可誘導(dǎo)多克隆B B細(xì)胞增生和分細(xì)胞增生和分 化；而低濃度只能活化相應(yīng)化；而低濃度只能活化相應(yīng)B B細(xì)胞克隆活化。細(xì)胞克隆活化。 TI-1TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)IgIg類別轉(zhuǎn)換、抗原親類別轉(zhuǎn)換、抗原親 和力成熟及記憶和力成熟及記憶B B細(xì)胞形成。細(xì)胞形成。 TI-2TI-2抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)細(xì)胞應(yīng)答

50、特點(diǎn) nTI-2TI-2型抗原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有多個相同的、型抗原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有多個相同的、 重復(fù)出現(xiàn)、呈線性排列的重復(fù)出現(xiàn)、呈線性排列的B B細(xì)胞表位，如細(xì)細(xì)胞表位，如細(xì) 菌胞壁與莢膜多糖。菌胞壁與莢膜多糖。 nTI-2TI-2僅能激活成熟僅能激活成熟B B細(xì)胞，并且對細(xì)胞，并且對TI-2TI-2抗原抗原 應(yīng)答的主要是應(yīng)答的主要是B1B1細(xì)胞。細(xì)胞。 nTI-2TI-2抗原能使成熟的抗原特異性抗原能使成熟的抗原特異性B B細(xì)胞的細(xì)胞的 SmIgSmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。發(fā)生廣泛交聯(lián)。 nT T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可顯著增強(qiáng)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可顯著增強(qiáng)B1B1細(xì)胞細(xì)胞 對對TI-2TI-2抗原的應(yīng)答

51、，并發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)抗原的應(yīng)答，并發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn) 換，可產(chǎn)生換，可產(chǎn)生IgMIgM和和IgGIgG。但。但T T細(xì)胞在細(xì)胞在B B細(xì)胞細(xì)胞 對對TI-2TI-2抗原應(yīng)答中的作用尚不清楚?？乖瓚?yīng)答中的作用尚不清楚。 n生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成 分，能抵抗吞噬；分，能抵抗吞噬；TI-2TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn) 生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。 TI-2抗原，有多個重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)抗原，有多個重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián) Property of humoral n抗原初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答?？乖?/p>

52、次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。 n分為四個階段：潛伏期、對數(shù)期、平臺期、下降期分為四個階段：潛伏期、對數(shù)期、平臺期、下降期 n初次體液免疫應(yīng)答特征：初次體液免疫應(yīng)答特征： - 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體； - 產(chǎn)生抗體以產(chǎn)生抗體以IgM類為主；類為主； - 抗體總量較低；抗體總量較低； - 抗體親和力較低?？贵w親和力較低。 初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答 （Primary immune response） n同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅 速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，

53、此即再次免疫應(yīng)答， 也稱免疫記憶。也稱免疫記憶。 n 再次免疫應(yīng)答的特征：再次免疫應(yīng)答的特征： - 記憶性記憶性B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APC，與記憶，與記憶T細(xì)胞相互作用；細(xì)胞相互作用； - 激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； - 潛伏期明顯縮短；潛伏期明顯縮短； - 抗體產(chǎn)量高抗體產(chǎn)量高,維持時間長；維持時間長； - 抗體以抗體以IgG為主，親和力高。為主，親和力高。 再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答 （secondary immune response） 固有免疫固有免疫 n概念：固有免疫（概念：固有免疫（Innate immunity），?。?，病 原相關(guān)分子模式（原相關(guān)分子

54、模式（PAMP），損傷相關(guān)分子），損傷相關(guān)分子 模式（模式（DAMP），模式識別受體），模式識別受體(PRR) n固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫系統(tǒng)的組成 n固有免疫的識別機(jī)制固有免疫的識別機(jī)制 n固有免疫的生物學(xué)功能固有免疫的生物學(xué)功能 * * 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) -體表屏障體表屏障 -內(nèi)部屏障內(nèi)部屏障 * * 參與天然免疫的分子參與天然免疫的分子 * * 參與天然免疫的細(xì)胞參與天然免疫的細(xì)胞 固有免疫系統(tǒng)的組成 * *識別特點(diǎn)識別特點(diǎn) * *分子模式分子模式 病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式 損傷相關(guān)分子模式損傷相關(guān)分子模式 * *模式識別受體模式識別受體 一、固有免疫的識別模式 （一）（一）天

55、然免疫與適應(yīng)性免疫的識別特點(diǎn)天然免疫與適應(yīng)性免疫的識別特點(diǎn) 識別特點(diǎn)識別特點(diǎn)固有免疫固有免疫適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 識別抗原識別抗原 主要為病原微生物主要為病原微生物 及自身損傷和衰老及自身損傷和衰老 細(xì)胞細(xì)胞 包括微生物及非微包括微生物及非微 生物類的多種抗原生物類的多種抗原 識別的靶結(jié)構(gòu)識別的靶結(jié)構(gòu)PMAPPMAP和和DAMPDAMP表位表位 識別特異性識別特異性泛特異性泛特異性高度特異性高度特異性 識別受體識別受體PRRPRRTCRTCR或或BCRBCR 受體多樣性受體多樣性無（種類有限）無（種類有限）高度多樣性高度多樣性 受體基因受體基因在胚系中編碼在胚系中編碼 在個體發(fā)育過程中在個體發(fā)

56、育過程中 重排（重排（BCRBCR體細(xì)胞體細(xì)胞 基因高頻突變）基因高頻突變） 受體分布受體分布非克隆化非克隆化克隆化克隆化 （二）分子模式（二）分子模式 n病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式 （pathogen associated molecular pattern， PAMP） n損傷相關(guān)分子模式（損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern，DAMP） n定義：定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆 性分布、可識別性分布、可識別PAMPPAMP或或DAMPDAMP的識別分子。的識別分子。 nPRRPRR的生物學(xué)特征：的生物學(xué)特征： * * 較少多樣性；較少多樣性； * * 非克隆性表達(dá)非克隆性表達(dá): :同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表 達(dá)的達(dá)的PRRPRR具有不同的特異性。具有不同的特異性。 * * 介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。 （三）模式識別受體（三）模式識別受體 (pattern-recogn