臨床試驗基礎(chǔ)知識

1、臨臨 床床 試試 驗驗 知知 識識 培培 訓(xùn)訓(xùn) 1 藥 物 臨 床 試 驗 概 念 藥物臨床試驗（藥物臨床試驗（Clinical TrialClinical Trial）：）：指任何在 人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研 究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/ 或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是 確定試驗藥物的療效與安全性。 臨床試驗一般分 為I、II、III和IV期臨床試驗。 2 臨 床 試 驗 分 期 I I期臨床試驗：期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀 察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案 提供依據(jù)。 耐受性試驗：耐受性試驗：初步了

2、解試驗藥物對人體的安全性情況，觀察 人體對試驗藥物的耐受及不良反應(yīng)。 藥代動力學(xué)試驗：藥代動力學(xué)試驗：了解人體對試驗藥物的處置，即對試驗藥 物的吸收、分布、代謝、消除等情況。 3 臨 床 試 驗 分 期 IIII期臨床試驗：期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評 價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形 式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 4 臨 床 試 驗 分 期 IIIIII期臨床試驗：期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物 對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和

3、安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系， 最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具 有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 IVIV期臨床試驗：期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其 目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價 在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑 量等。 5 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP) 基本概念：基本概念： 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的 標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、 記錄、分析總結(jié)和報告 6 與臨床試驗相關(guān)的- 研究者 申辦者 倫理委員會 受試者 國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA） 7 研 究 者

4、 實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量以及受試者安 全和權(quán)益的負責(zé)者，研究者必須經(jīng)過資格審查， 具有臨床試驗的專業(yè)特長，資格和能力。 8 研 究 者 的 職 責(zé)（一） 負責(zé)臨床試驗的研究者負責(zé)臨床試驗的研究者 究者的職責(zé)究者的職責(zé): : 1.在合法的醫(yī)療機構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。 2.具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗。 3.對臨床試驗研究方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有 經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)。 4.熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻。 5.具有并有權(quán)支配進行該項試驗所需要的人員和設(shè)備條件。 9 研 究 者 的 職 責(zé)（二） 1 研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照

5、方 案執(zhí)行。 2 獲得倫理委員會的批準。 3 在未獲得倫理委員會及申辦者同意時，研究者不可隨意違反 方案。除非有突發(fā)影響受試者安全的事件發(fā)生。 4 研究者應(yīng)記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象 5 取得受試者知情同意書 6 試驗總結(jié)報告，簽名并注明日期 7接受申辦者派遣的監(jiān)查 10 倫 理 委 員 會 倫理委員會（倫理委員會（Ethics CommitteeEthics Committee） 由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的 獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合 乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、 健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不 應(yīng)受臨床試驗組織和實施者

6、的干擾或影響。 11 倫 理 委 員 會 職責(zé)：職責(zé)： 保護受試者的權(quán)益和安全 審查內(nèi)容：審查內(nèi)容： 對人體生物醫(yī)學(xué)研究項目進行科學(xué)審查和倫理審查 權(quán)利：權(quán)利： 有權(quán)批準一項臨床試驗；要求修正方案后同意；不批準 暫?；蛑兄箾]有按照倫理委員會要求實施的研究 暫?；蛑兄箤κ茉囌咴斐蓢乐貍Φ脑谘许椖?延期審查以補充資料 12 倫 理 委 員 會 提交申請?zhí)峤簧暾?臨床試驗機構(gòu)項目負責(zé)人和主要研究者（或與 申辦者共同）提交生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的申請 申請的受理申請的受理 以書面方式告知申請受理號或告知申請材料需 補充的缺項等 13 倫 理 委 員 會 申請資料 14 倫 理 委 員 會 審查批件 1

7、5 與臨床試驗相關(guān)的文件 試驗方案（Protocol） 病例報告表(Case Report Form;CRF) 知情同意書（Informed Consent Form ;ICF） 研究者手冊(Investigator,s Brochure) 16 與臨床試驗相關(guān)的文件 試驗方案試驗方案 敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、 方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成 的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研 究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。 17 與臨床試驗相關(guān)的文件 病例報告表病例報告表 指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件， 用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。 18 跟跟 進進 試

8、試 驗驗 試驗開始前 試驗進行中 試驗結(jié)束后 19 跟跟 進進 試試 驗驗 試驗開始前試驗開始前 試驗啟動工作：試驗啟動工作： 1. 準備試驗方案、CRF、ICF 2. 確定研究中心，選擇合格研究者 3. 獲得倫理委員會批準 4. 培訓(xùn)研究者及相關(guān)人員 5. 簽定協(xié)議、發(fā)放試驗用藥品 20 跟跟 進進 試試 驗驗 試驗進行中試驗進行中 監(jiān)查訪視：監(jiān)查訪視： 1. 監(jiān)查試驗進度 2. 確認知情同意 3. 審閱CRF 4. 核對原始資料 21 跟跟 進進 試試 驗驗 試驗進行中試驗進行中 監(jiān)查訪視：監(jiān)查訪視： 5. 管理試驗用藥品，保證相關(guān)資源供應(yīng) 6. 協(xié)助報告不良事件及嚴重不良事件 7. 備案

9、及歸檔相關(guān)文件 8. 評估研究者/中心試驗實施情況 22 跟跟 進進 試試 驗驗 試驗結(jié)束后或提前終止試驗結(jié)束后或提前終止 關(guān)閉中心：關(guān)閉中心： 1. 回收、銷毀未用試驗用藥品及相關(guān)物品 2. 指導(dǎo)研究者按規(guī)定保存必備的試驗文件 3. 向研究者解釋其在試驗結(jié)束后的職責(zé) 4. 確保按協(xié)議支付全部試驗經(jīng)費 5. 試驗結(jié)束報告 23 注注 意意 事事 項項 將保護受試者利益放在首位：將保護受試者利益放在首位： 1 1）提供詳實的）提供詳實的ICF ICF （按我國按我國GCPGCP的要求）的要求） 2 2）ICF ICF a. 時間：在所有的與試驗有關(guān)的檢查之前簽署 b. 簽字：本人簽字（不會簽，不

10、能簽一定要有證人簽字） c. 醫(yī)師的電話：確認是否可以真的聯(lián)系上 3 3）及時與研究者溝通藥物安全性信息）及時與研究者溝通藥物安全性信息 要求要求 1）對試驗方案要透徹了解 2）對操作重要環(huán)節(jié)要逐項把關(guān) 24 對不良事件報告要認真審查：對不良事件報告要認真審查： 不良事件（不良事件（Adverse EventAdverse Event）：）：病人或臨床試驗受試者接受 一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因 果關(guān)系。 嚴重不良事件（嚴重不良事件（Serious Adverse EventSerious Adverse Event）：）：臨床試驗過程 中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、 危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。 注注 意意 事事 項項 25 藥品藥品管理管理 1 1 貯存條件的檢查；貯存條件的檢查；例如：溫度、濕度、光照（備溫 度計、濕度計） 2 2 藥品發(fā)放記錄藥品發(fā)放