地中海貧血PPT演示課件

1、1地中海貧血的現(xiàn)狀與討論中心實(shí)驗(yàn)室吳杰1925年，意大利醫(yī)生年，意大利醫(yī)生cooley首次報(bào)道首次報(bào)道, 由于所由于所有病人均來自地中海之濱的意大利和希臘，有病人均來自地中海之濱的意大利和希臘，cooley將其稱之為將其稱之為“地中海貧血地中海貧血” （thalassemia）。）。 在在 世世 界界 上上 瘧瘧 疾疾 流流 行行 的的 區(qū)域區(qū)域 最最 常常 見見 。 因因 為為 雜雜 合合 子子 個個 體體 可可 以以 在在 一一 定定 程程 度度 上上 防防 止止 瘧瘧 疾疾 ，這，這 種保種保 護(hù)護(hù) 還還 可可 見見 于于 鐮鐮 狀狀 細(xì)細(xì) 胞胞 特特 征征 的的 個個 體體 。 地中海

2、貧血地中海貧血是全世界廣為流行的遺傳性溶血疾是全世界廣為流行的遺傳性溶血疾病，病，也是全球最大的單基因遺傳病之一，也是全球最大的單基因遺傳病之一，全世界全世界至少有至少有 億多人攜帶此致病基因。億多人攜帶此致病基因。 額頭和顴骨突出額頭和顴骨突出 雙目眼距較寬雙目眼距較寬 鼻梁塌陷或沒有鼻梁鼻梁塌陷或沒有鼻梁 因?yàn)樨氀?，膚色蒼白因?yàn)樨氀w色蒼白 肝脾腫大肝脾腫大thalassemia中國南方不同高發(fā)地中國南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率區(qū)人群攜帶率 1 23%研究背景研究背景 地中海沿岸國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。地中海沿岸國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。 非洲：主要在北非國家，阿爾及利亞及利

3、比亞北部、埃及、非洲：主要在北非國家，阿爾及利亞及利比亞北部、埃及、蘇丹和索馬里北部蘇丹和索馬里北部 亞洲：中東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中國、東亞洲：中東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中國、東南亞各國（印度、巴基斯坦、泰國、印度尼西亞、馬來西亞南亞各國（印度、巴基斯坦、泰國、印度尼西亞、馬來西亞等）。等）。 中國：長江以南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四川、云中國：長江以南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四川、云南、臺灣等省份為多發(fā)。南、臺灣等省份為多發(fā)。 據(jù)據(jù)中國地中海貧血藍(lán)皮書（中國地中海貧血藍(lán)皮書（2015）顯示，我國重型顯示，我國重型和中間型地貧患者在和中間型地貧患者在30

4、萬人左右，萬人左右，“地貧地貧”基因攜帶者超基因攜帶者超過過3000萬人，涉及近萬人，涉及近3000萬家庭萬家庭1億人口，主要集中在長億人口，主要集中在長江以南，尤以兩廣地區(qū)最為嚴(yán)重，其中廣東江以南，尤以兩廣地區(qū)最為嚴(yán)重，其中廣東“地貧地貧”基因基因攜帶者超過攜帶者超過10%。 地區(qū)地區(qū)攜帶率攜帶率(%)(%) 地貧地貧 地貧地貧 廣西廣西 14.95 6.78 四川四川 1.92 2.18 貴州貴州 4.72 臺灣臺灣 4.20 1.10 香港香港 5.02 3.41廣東省地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學(xué)調(diào)查廣東省地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學(xué)調(diào)查珠海珠海韶關(guān)韶關(guān)廣州廣州汕頭汕頭湛江湛江廣東全省統(tǒng)計(jì)的

5、廣東全省統(tǒng)計(jì)的地貧占地貧占8.53%， 地貧占地貧占1.83%3.36%，合計(jì)，合計(jì)10% 左右。左右。 有統(tǒng)計(jì)顯示梅州市的有統(tǒng)計(jì)顯示梅州市的地貧約為地貧約為10.41%10.41%，地貧地貧為為3.09%3.09%，合計(jì)約占，合計(jì)約占13.50% 13.50% ，發(fā)生率明顯是高于，發(fā)生率明顯是高于省內(nèi)平均水平省內(nèi)平均水平10%10%?？偭康刎毜刎氹s合地貧124432966129916823.84%10.44%1.35% n人類及各種動物的人類及各種動物的hb其血紅素部分都是相同其血紅素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽鏈可分為的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽鏈可分為兩大類：兩大類： 類

6、肽鏈類肽鏈: 基因定位于基因定位于16號染色體號染色體 、 非非 類肽類肽鏈：鏈：基因定位于基因定位于11號染色體號染色體 ， ， ， 由于毛細(xì)管電泳既具有凝膠電泳固有的高分辨率、生物相容性的優(yōu)點(diǎn)，又俱有快速液相色譜法的特點(diǎn)，可方便地連續(xù)洗脫樣品。檢測方便、快捷，重復(fù)性好，靈敏度高。已成為血紅蛋白電泳首選的方法。peltier溫控橋anode +cathode -檢測器氘光燈9800伏hb ahb a2正常成人血紅蛋白電泳圖正常成人血紅蛋白電泳圖hb f 新生兒血紅蛋白電泳圖新生兒血紅蛋白電泳圖hb ahb 成人血紅蛋白成人血紅蛋白a2a2參考值：參考值：2.5% hba2 3.5%2.5%

7、hba2 3.5%hba2 2.5% hba2 3.5%hba2 3.5% 血紅蛋白血紅蛋白a2a2升高，建議做進(jìn)一步升高，建議做進(jìn)一步地中海貧血基因分析。地中海貧血基因分析。 而嬰兒（新生兒）因血紅蛋白還不穩(wěn)定，而嬰兒（新生兒）因血紅蛋白還不穩(wěn)定， 鏈還未完全表達(dá)，要鏈還未完全表達(dá)，要2 2歲以后才能穩(wěn)定下來，不能歲以后才能穩(wěn)定下來，不能排除輕型的排除輕型的地中海貧血，但此時對地中海貧血，但此時對地中海貧地中海貧血檢出率較高，能檢出包括靜止型在內(nèi)的血檢出率較高，能檢出包括靜止型在內(nèi)的地貧地貧?；蛐蚳b hhb a2hb f血常規(guī)靶細(xì)胞其他特征-a/aa（靜止型）0正常正常輕微小紅細(xì)胞癥mc

8、v 75-80flmch: 20-240出生時少量的 (2%) hb barts-a/-a或- -/aa（輕型）0正?；驕p少正常小紅細(xì)胞癥血紅蛋白減少hb:110-12 0mcv: 65-75 mch: 20-240出生時hb barts (5%)-/-a（hb h病）10-15%減少也許增加小紅細(xì)胞癥血紅蛋白減少hb: 8-11 g/dlmcv: 55-65 mch: 20-24+不穩(wěn)定血紅蛋白溶血性貧血 (hb h)-/- -(重型）-100 % hb barts嚴(yán)重貧血 水腫胎hb: 8-11 g/dlmcv 100-110 mch -胎兒水腫綜合癥 (hydrops fetalis)h

9、b k帶常用內(nèi)標(biāo)法來確定未知區(qū)帶的位置常用內(nèi)標(biāo)法來確定未知區(qū)帶的位置hb ahb a2未知區(qū)帶的確定未知區(qū)帶的確定 使使a2a2降低疾?。喝辫F性貧血、降低疾?。喝辫F性貧血、hpfhhpfh、地貧、鉛地貧、鉛中毒、骨髓增生性疾病、鐵幼粒貧血中毒、骨髓增生性疾病、鐵幼粒貧血 使使a2a2升高疾病：瘧疾、甲亢、升高疾?。函懠病⒓卓?、hbshbs病病檢測的6種常見-地貧基因：sea基因、3.7、4.2、cs、qs、 ws。16種常見地貧基因突變：41-42位點(diǎn)、654位點(diǎn)、 17位點(diǎn)、 71-72位點(diǎn)、 -29位點(diǎn)、 -28位點(diǎn)、e位點(diǎn)、43位點(diǎn)、14-15位點(diǎn)、27-28位點(diǎn)突變、capm、ivsi

10、-5m、ivs1-1m、31m。討論：討論：純合子純合子( (thaithaithai)thai)和雙重雜合子和雙重雜合子( (thai thai sea)sea)可表現(xiàn)為典型的可表現(xiàn)為典型的巴氏胎兒水腫綜合征巴氏胎兒水腫綜合征，泰國，泰國缺失型缺失型地貧地貧1 1復(fù)合其他常見的復(fù)合其他常見的地貧基因的雜合子地貧基因的雜合子，可以導(dǎo)致，可以導(dǎo)致中間型中間型地貧的發(fā)生地貧的發(fā)生。有的泰國缺失型。有的泰國缺失型地貧地貧1 1引起血紅蛋白引起血紅蛋白h h病的貧血程度比東南亞缺失病的貧血程度比東南亞缺失型引起的血紅蛋白型引起的血紅蛋白h h病嚴(yán)重，病嚴(yán)重，應(yīng)避免由泰國缺失型引應(yīng)避免由泰國缺失型引起起

11、重型和中間型地中海貧血的嬰兒出生。重型和中間型地中海貧血的嬰兒出生。同理，當(dāng)一方為同理，當(dāng)一方為常見常見地中海貧血基因型檢測結(jié)果地中海貧血基因型檢測結(jié)果陰性，另一方為東南亞缺失型陰性，另一方為東南亞缺失型地中海貧血，地中海貧血，還應(yīng)還應(yīng)考慮有無合并少見的考慮有無合并少見的地中海貧血，防止漏檢地中海貧血，防止漏檢。日期姓名年齡地貧檢測結(jié)果2016-7-21黎麗芳29歲檢測結(jié)果正常 (hb電泳提示，異常hbj 24.3%)2016-8-23楊仕耀28歲檢測結(jié)果正常(hb電泳提示，hbd22.3 )2016-4-11石梓歆5月檢測結(jié)果正常(hb電泳提示，hbk39.6%)2016-2-6黃愷14歲檢

12、測結(jié)果正常(hb電泳提示，hbe位置可見一區(qū)帶9.3%)2016-4-9李青32歲檢測結(jié)果正常（hb電泳提示，hbj 28.4%）2016-4-23王永發(fā)32歲檢測結(jié)果正常(hb電泳提示，hbq 27.0%)2016-10-18劉東龍44歲檢測結(jié)果正常（hb電泳提示，異常hbk為44.9%）2016-11-15王吉洛8月未檢出-地貧基因(hb電泳提示，hbk44%)2016-11-12朱美娥48歲未檢出-地貧基因(hb電泳提示，hbk40.7%)2016-12-13賴來華28歲未檢出-地貧基因(hb電泳提示，hbq22.8%,hbq衍生物0.7%)2016-12-15朱林豐26歲未檢出-地貧基

13、因(hb電泳提示，hbd25.4%) 分析中提到：當(dāng)患者同時遺傳有當(dāng)患者同時遺傳有地貧基因地貧基因和和地貧基因雙重雜合時，由于地貧基因雙重雜合時，由于和和肽鏈同時肽鏈同時缺陷在體內(nèi)可出現(xiàn)互補(bǔ)現(xiàn)象，而在血液學(xué)上多表缺陷在體內(nèi)可出現(xiàn)互補(bǔ)現(xiàn)象，而在血液學(xué)上多表現(xiàn)為現(xiàn)為hba2hba2和和hbfhbf水平升高和紅細(xì)胞形態(tài)改變等水平升高和紅細(xì)胞形態(tài)改變等地地貧的特征，貧的特征，地貧特征被掩蓋，因此臨床上多診地貧特征被掩蓋，因此臨床上多診斷為斷為地貧。所以地貧。所以對篩查為對篩查為地貧的患者要注意地貧的患者要注意有無復(fù)合有無復(fù)合地貧基因，及時進(jìn)行基因診斷，地貧基因，及時進(jìn)行基因診斷，以便以便準(zhǔn)確進(jìn)行產(chǎn)前診

14、斷。準(zhǔn)確進(jìn)行產(chǎn)前診斷。2016-3-18 幸麗麗幸麗麗 女女 27歲歲 電泳結(jié)果：電泳結(jié)果：hba 80.2 hba2 3.90 hbe:15.9 基因檢測結(jié)果：基因檢測結(jié)果： sea雜合缺失雜合缺失地貧復(fù)合地貧復(fù)合e位點(diǎn)雜合突變位點(diǎn)雜合突變 地貧地貧2016-3-23 曾聰聰曾聰聰 女女 28歲歲 電泳結(jié)果：電泳結(jié)果： hba 93.70 hbf 1.30 hba2 5.00 基因檢測結(jié)果：基因檢測結(jié)果： sea雜合缺失的雜合缺失的地中海貧血地中海貧血 （已排除常見（已排除常見-地貧突變類型；地貧突變類型；hb電泳提示，電泳提示，hba2為為5.0%，懷疑合并少見，懷疑合并少見-地貧突變類型

15、，建地貧突變類型，建議進(jìn)行議進(jìn)行珠蛋白基因測序分析。）珠蛋白基因測序分析。）2016-6-30 盧麗枚盧麗枚 女女 38歲歲 電泳結(jié)果：電泳結(jié)果： hba 87.7 hbf 10.6 hba2 1.7 基因檢測結(jié)果：基因檢測結(jié)果： sea雜合缺失的雜合缺失的地中海貧血地中海貧血 hb電泳提電泳提 示，示，hbf為為10.6%，懷疑合并缺失型，懷疑合并缺失型地貧地貧 ，建議進(jìn)行，建議進(jìn)行珠蛋白基因測序。珠蛋白基因測序。 對于地中海貧血的治療，國內(nèi)則推薦中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分對于地中海貧血的治療，國內(nèi)則推薦中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會的會的重型重型 地中海貧血的診斷和治療指南地中海貧血的診斷和治療指南，同時參

16、照，同時參照 tif tif 最新診療建議最新診療建議。l 以規(guī)范性長期輸血為主，在有 hla 相合情況下首選造血干細(xì)胞移植方法，對于 12 歲以下兒童不推薦采用姑息治療手段 。l 結(jié)合臨床實(shí)踐，對于已確診為重型 地中海貧血的患者，建議在血紅蛋白90 g/l 時開始輸血，單次輸血時間在 3 h 以上，輸入濃縮紅細(xì)胞間隔時間在 2 周以上，將血紅蛋白維持在 120 g/l左右 。l 去鐵治療是地中海貧血的重要輔助治療手段，建議 4個月左右動態(tài)檢測 1 次患者的血清鐵蛋白水平，輸血次數(shù)在1020 次以上時， 或者血清鐵蛋白超過 1 000 g/l 時考慮開展此項(xiàng)治療方案 。l 當(dāng)患者的血清鐵蛋白低

17、于 1 000 g/l 時可以暫停治療，進(jìn)行動態(tài)觀測。 鐵胺等藥物是常用的鐵螯合劑，對于患者的去鐵治療具有良好的臨床療效同種異基因骨髓移植同種異基因骨髓移植(allogenic bone marrow (allogenic bone marrow transplantation, bmt)transplantation, bmt)臍血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植(cord blood stem cell (cord blood stem cell transplantation, cbsct)transplantation, cbsct)外周血干細(xì)胞移植外周血干細(xì)胞移植(peripheral blood stem cell (peripheral blood stem cell transplantation, pbscttransplantation, pbsct）19981998年國內(nèi)首例臍血干細(xì)