第二章 藥物物理常數(shù)測(cè)定法

1、.物理常數(shù)表示藥物的物理性質(zhì)的重要特征常數(shù)，在一定條件下保存不變。應(yīng)用：測(cè)定藥物的物理常數(shù)，可以判斷真?zhèn)危瑱z查其純度，還可以用于含量測(cè)定。中國(guó)藥典（2000版）收錄的物理常數(shù)：相當(dāng)密度、餾程、熔點(diǎn)、旋光度、折光率、黏度.第一節(jié) 相對(duì)密度的測(cè)定法一、基本原理相當(dāng)密度是指在相同特定條件下，某物質(zhì)的密度與參考物質(zhì)（純化水）的密度之比?；蛘呦嗤瑮l件下，物質(zhì)比純水重的倍數(shù)。 (除另有規(guī)定，溫度t = 20 )12tdt溫度下物質(zhì)的密度溫度下同體積水的密度.應(yīng)用：物質(zhì)在一定溫度下，均有一定的比值（相對(duì)密度），相對(duì)密度隨純度改變而改變，測(cè)定相對(duì)密度，可以區(qū)別或檢查藥品的純度。例：乙醇的相對(duì)密度不大于0.81

2、29，及含量不低于95.0%（體積百分?jǐn)?shù)）.二、測(cè)定方法l 比重瓶法l 韋氏比重稱法l 比重計(jì)法注意：相當(dāng)密度均指液體藥物的密度.比重瓶測(cè)定法l 比重瓶是測(cè)定液體相對(duì)密度的專用是測(cè)定液體相對(duì)密度的專用精密儀器，是容積固定的精密儀器，是容積固定的玻璃稱量瓶，其種類和規(guī)玻璃稱量瓶，其種類和規(guī)格有多種。格有多種。常用的常用的有帶溫度計(jì)的精密度有帶溫度計(jì)的精密度瓶和帶毛細(xì)管的普通密度瓶和帶毛細(xì)管的普通密度瓶瓶，見圖。，見圖。.比重瓶測(cè)定法在一定溫度下，同一密度瓶分別稱取等體積的樣在一定溫度下，同一密度瓶分別稱取等體積的樣品溶液和蒸餾水的質(zhì)量，兩者品溶液和蒸餾水的質(zhì)量，兩者質(zhì)量之比之比即為該即為該樣品溶

3、液的相對(duì)密度。樣品溶液的相對(duì)密度。01022020mmmmd99823. 02020204 dd式中 m0空密度瓶質(zhì)量，g； m1密度瓶和水的質(zhì)量，g； m2密度瓶和樣品的質(zhì)量g； 0.9982320時(shí)水的密度，gcm3。.比重瓶測(cè)定法l 帶溫度計(jì)的精密度瓶：帶溫度計(jì)的精密度瓶：1.1.比重瓶潔凈、干燥并精密稱定比重瓶潔凈、干燥并精密稱定m02.2.裝滿供試品（應(yīng)低于裝滿供試品（應(yīng)低于2020或按規(guī)定溫度），裝上溫度或按規(guī)定溫度），裝上溫度計(jì)。置計(jì)。置2020（或規(guī)定溫度）左右的水浴中浸泡（或規(guī)定溫度）左右的水浴中浸泡1020min,1020min,使內(nèi)容物溫度達(dá)到使內(nèi)容物溫度達(dá)到202011

4、，用濾紙拭去溢，用濾紙拭去溢出液體，立即蓋上罩。出液體，立即蓋上罩。3.3.從水浴中取出比重瓶，用濾紙將比重瓶外壁擦干，精從水浴中取出比重瓶，用濾紙將比重瓶外壁擦干，精密稱定密稱定m24.4.將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新費(fèi)過冷水，照上將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新費(fèi)過冷水，照上法處理后精密稱定法處理后精密稱定m1 5. 5.相對(duì)密度計(jì)算相對(duì)密度計(jì)算.例：用比重瓶法測(cè)定某液體藥物的相對(duì)密度。比重瓶重43.765g，裝滿供試品后稱重52.171g，裝滿純化水后稱重53.245g。以上均在20時(shí)進(jìn)行。計(jì)算d2020和d204。普通比重瓶法（略）.比重瓶測(cè)定法本法適用于：測(cè)量一般液體的相對(duì)密度，

5、對(duì)易揮發(fā)液體或室溫超過20等，可用韋氏比重秤法。供試品用量少.韋氏比重秤l 原理：一定體積的物體在各種液體中所受浮力與該液體的相對(duì)密度成正比。F 浮F下表面F上表面 F向上F向下 P向上*SP向下*S 液*g*H*S液*g*h*S 液*g*V排 .韋氏比重秤適用：供試品足夠供測(cè)試，可選用本法，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確可靠，而且手續(xù)簡(jiǎn)便迅速，可直接讀取相對(duì)密度。易揮發(fā)液體也用本法.l 韋氏比重秤結(jié)構(gòu)玻璃錘內(nèi)有溫度計(jì)，玻璃錘有一定體積，浸入液體中恰好能排開5g水。平衡：游碼：.l 使用方法儀器：20相對(duì)密度為1的韋氏比重秤。安裝在操作平臺(tái)上。使用：1.從儀器盒中取出，將玻璃錘和玻璃筒洗凈、干燥，調(diào)節(jié)高度并固定

6、。2.將橫梁置于托架的瑪瑙刀座上，用等重砝碼（大砝碼）校正零點(diǎn)（調(diào)整水平螺絲）；取下等重砝碼，換上玻璃錘，此時(shí)必須保持平衡。3.玻璃筒內(nèi)裝體積80%的新沸冷水，水浴調(diào)溫至202011。.3.玻璃筒內(nèi)裝體積80%的新沸冷水，水浴調(diào)溫至202011。4.將玻璃錘浸入圓筒內(nèi)水中，秤臂右端懸掛游碼于1.000刻度處，調(diào)整螺絲至平衡。將圓筒內(nèi)水傾去，拭干。5.將供試液置于圓筒內(nèi)至相同高度，調(diào)整溫度，將玻璃錘浸入供試液中，調(diào)整游碼的數(shù)量至平衡，讀取數(shù)值，即供試品相對(duì)密度。l 注意：若為4時(shí)相對(duì)密度為1的比重秤，應(yīng)將在20 測(cè)得的供試品比重除以0.998299823. 02020204 dd.注意事項(xiàng)1.比

7、重瓶潔凈干燥（重鉻酸鉀、自來水、純化水洗凈，乙醇、乙醚干燥）2.供試品或水裝瓶時(shí)不得有氣泡。3.調(diào)節(jié)溫度時(shí)室溫和測(cè)定溫度的確定。室溫低于20（冬天），水浴溫度約為22，不必迅速稱量，體積收縮使毛細(xì)管充滿氣體，其重量忽略不計(jì)室溫高于20 （夏天），水浴溫度約為18 ，需迅速稱量（水蒸氣冷凝于比重瓶外）4.使用新沸水冷卻，以除去少量空氣。5.對(duì)于韋氏比重秤，用水調(diào)平衡后位置不再變動(dòng)。.例：用4相對(duì)密度為1的韋氏比重秤測(cè)得20時(shí)某液體藥物相對(duì)密度讀數(shù)為0.6939。已知20水的密度為0.9982，4水的密度為1.0000。回答下列問題：1）說明測(cè)量時(shí)各游碼的位置（5g, 500mg, 50mg, 5

8、mg）2）供試品的相對(duì)密度是多少？3）測(cè)定過程中，用水調(diào)整平衡時(shí)，讀數(shù)是多少？.相對(duì)密度的其他方法l 比重（密度）計(jì)法是根據(jù)阿基米德原理制成的，其種類很多、但結(jié)構(gòu)和形式基本相同，都是由玻璃外殼制成。頭部呈球形或圓錐形，里面灌有鉛珠、水銀或其它重金屬，使其能立于溶液中，中部是胖肚空腔，內(nèi)有空氣故能浮起，尾部是一細(xì)長(zhǎng)管內(nèi)附有刻度標(biāo)記，刻度是利用各種不同密度的的液體標(biāo)度的。.相對(duì)密度的其他方法比重計(jì)測(cè)定方法l 將混合均勻的被測(cè)樣液沿筒壁徐徐注入適當(dāng)容積的清潔量筒中，注意避免起泡沫。l 將密度計(jì)洗凈擦干，緩緩放入樣液中，待其靜止后，再輕輕按下少許，然后待其自然上升，靜止并無氣泡冒出后，從水平位置讀取與

9、液平面相交處的刻度值。1. 同時(shí)用溫度計(jì)測(cè)量樣液的溫度，如測(cè)得溫度不是標(biāo)準(zhǔn)溫度，應(yīng)對(duì)測(cè)得值加以校正。.第二節(jié) 餾程測(cè)定法沸點(diǎn)液體物質(zhì)的蒸汽壓與大氣壓相等時(shí)，液體呈現(xiàn)沸騰現(xiàn)象，此時(shí)溫度即為物質(zhì)的沸點(diǎn)。餾程餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力101.3kPa(760mmHg)下,自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩34ml，或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。意義：測(cè)定餾程可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。純度高的藥品餾程短，純度低的藥品餾程長(zhǎng).測(cè)定方法一、儀器.測(cè)定方法1.冷凝管及冷凝劑：餾程在130以下用水冷卻，餾程在130 以上用空氣冷凝2.溫度計(jì)：分浸型具有0.5刻度的溫度計(jì)，預(yù)先經(jīng)過校

10、正，溫度計(jì)汞球的上端與蒸餾瓶出口支管下壁相齊。圖圖22 溫度計(jì)在蒸餾燒瓶頸溫度計(jì)在蒸餾燒瓶頸中的位置中的位置.測(cè)定方法3.加熱：餾程80 以下用水浴（液面不得超過供試品液面），80 以上用直接火焰或電加熱器。.測(cè)定方法二）操作方法1.取供試品25ml，經(jīng)長(zhǎng)頸干燥小漏斗轉(zhuǎn)移至干燥蒸餾瓶中，加入潔凈的無釉小瓷片，插上溫度計(jì)2.加熱至沸騰。3.調(diào)節(jié)溫度，是每分鐘餾出23ml4.讀取自冷凝開始餾出第5滴時(shí)與供試品僅剩34ml或一定比例容積（90%）餾出時(shí)的溫度范圍，即為供試品的餾程。.注意事項(xiàng)1.供試品沸點(diǎn)80 以下用水浴加熱，其液面始終不得超過供試品液面，80 以上用直接火焰或電加熱時(shí)，火源始終不得

11、超過供試品液面，以免發(fā)生蒸汽過熱，溫度計(jì)指示偏高造成誤差。2.防止爆沸，在蒸餾開始前加入止爆劑（或一端封閉的毛細(xì)管或潔凈小瓷片）3.蒸餾速度不宜過快，控制在每分鐘餾出23ml4.溫度計(jì)校正按照熔點(diǎn)測(cè)定法下校正5.餾出5滴時(shí)檢讀溫度，是在冷凝管下端出口處算.注意事項(xiàng)6.為了準(zhǔn)確讀取溫度，不要在空氣流動(dòng)的地方操作，最好在室溫恒溫20 25進(jìn)行7.餾程80 以下，量取及測(cè)量供試品體積時(shí)，均宜在510 水浴中進(jìn)行。80 以上在常溫下進(jìn)行。8.測(cè)得的餾程需要校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力（101.3kPa,760mmHg)下：測(cè)定時(shí)氣壓高于標(biāo)準(zhǔn)壓力，每高0.36kPa（27mmHg）應(yīng)將測(cè)得得溫度減去0.1 ， 如果在

12、標(biāo)準(zhǔn)壓力以下，每低于0.36kPa（27mmHg），應(yīng)增加0.1 .例：在102.2kPa下測(cè)得某液態(tài)物質(zhì)的餾程為72.574.0 ，回答問題：1）一般用什么進(jìn)行加熱，對(duì)液面高度有什么要求，如何防止爆沸？2）對(duì)測(cè)得的餾程進(jìn)行校正？.第三節(jié) 熔點(diǎn)測(cè)定法測(cè)定熔點(diǎn)的目的：某些藥物具有一定的熔點(diǎn)，測(cè)定熔點(diǎn)可以鑒別藥物，檢查藥物的純凈程度。什么是熔點(diǎn)：一種物質(zhì)按照規(guī)定方法測(cè)定：由固體熔化成液體的溫溫度；熔融同時(shí)分解的溫度；在熔化時(shí)初熔至全熔經(jīng)歷的溫度范圍。.測(cè)定熔點(diǎn)的藥品應(yīng)具備的條件： 遇熱晶型不轉(zhuǎn)化，其初熔點(diǎn)和終熔點(diǎn)容易分辨； 熔融同時(shí)分解是指某一藥品在一定溫度產(chǎn)生氣泡、上升、變色或渾濁等現(xiàn)象。依照物

13、質(zhì)性質(zhì)不同，測(cè)定法可以分為三種：第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品第三法：測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì) .測(cè)定方法一）儀器1.容器：供放置傳溫液，可用硬質(zhì)玻璃燒杯、圓底燒瓶等容器，能耐電爐絲加熱或直火加熱2.攪拌器：粗細(xì)適宜，性狀合適的玻璃棒；以電熱絲內(nèi)加熱時(shí)，用磁力攪拌器3.溫度計(jì)：分浸式具有0.5刻度。預(yù)先用熔點(diǎn)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)品校正（溫度計(jì)校正曲線）4.毛細(xì)管：9cm,內(nèi)徑0.9-1.1mm,厚0.10-0.15mm, 一端熔封,用中性硬質(zhì)玻璃毛細(xì)管.測(cè)定方法一）儀器5.傳溫液： 80, 硅油或液體石蠟；熔點(diǎn)300以上用硫酸鉀-硫酸溶液。6.內(nèi)熱式熔點(diǎn)測(cè)定裝置：電熱絲直接浸

14、入傳熱液內(nèi)，利用調(diào)壓變壓器控制電熱絲的電壓，以控制溫度和升溫速率，并用磁力攪拌器攪拌。1）傳溫液：不良導(dǎo)體（硅油），溫度計(jì)汞球底部距離加熱表面2.5cm以上2）調(diào)壓變壓器 3）磁力攪拌器.測(cè)定方法二）操作方法1.測(cè)定易碎的固體藥品1）研粉，干燥。（105干燥；五氧化二磷干燥器）2）在一端熔封的毛細(xì)管中裝入供試品高度約3mm，壓緊。3）將溫度計(jì)放入傳溫液容器中（高度2.5cm以上），加入傳溫液至分浸線，加熱4）待溫度上升至規(guī)定熔點(diǎn)低限約10時(shí)，將毛細(xì)管浸入傳溫液中，貼附在溫度計(jì)上，供試品部分位于汞球中部，繼續(xù)加熱，每分鐘升溫11.5（熔融同時(shí)分解 2.5 3 /min）5）記錄初熔溫度和全熔溫度

15、。重復(fù)3次測(cè)定，取平均.不易粉碎固體藥品供試品熔融(min T) 吸入毛細(xì)管(雙開口) 10cm10靜置24h，凝固 毛細(xì)管縛在溫度計(jì)上Bp約低5 ,慢升溫供試品開始上升記錄溫度.凡士林或類似物質(zhì)供試品加熱90 ,厚12cm冷至BP上限10 大水銀球溫度計(jì)冷至5 粘附供試品至混濁浸入16 的水中溫度計(jì)插入試管中塞緊水浴加熱38 后1 /min供試品第一滴滴落.測(cè)定方法2.測(cè)定熔融時(shí)分解的供試品熔點(diǎn)：方法同上。調(diào)節(jié)升溫速度2.53 。供試品開始局部液化是（或開始產(chǎn)生氣泡時(shí)）的溫度作為初熔溫度；供試品固相全部液化時(shí)，有時(shí)固相消失不明顯，以供試品分解物開始膨脹上升時(shí)的溫度作為全熔溫度。無法分辨初熔、

16、全熔時(shí)，可記錄發(fā)生突變時(shí)的溫度。結(jié)果應(yīng)在規(guī)定范圍以內(nèi).注意事項(xiàng)1.毛細(xì)管內(nèi)徑必須按規(guī)定選用，內(nèi)徑大，全熔溫度會(huì)偏高2.溫度計(jì)校正、傳溫液按規(guī)定使用3.供試品的使用 研細(xì)干燥；熔點(diǎn)范圍低限135 以上，不分解的，采用105 干燥；熔點(diǎn)在135 以下或受熱分解的，在五氧化二磷干燥器中干燥24小時(shí)；盡量裝緊；易氧化的供試品處理4.加熱要求.注意事項(xiàng)5.熔點(diǎn)判斷 以毛細(xì)管內(nèi)供試品開始局部熔化（出現(xiàn)明顯液滴）時(shí)的溫度作為初熔溫度；以全部融化（澄明）作為全熔溫度。至少測(cè)三次，取平均值。受熱出現(xiàn)膨脹發(fā)松，物面不平的現(xiàn)象發(fā)毛向中心聚集緊縮的現(xiàn)象收縮變軟形成軟質(zhì)柱的現(xiàn)象軟化管壁出現(xiàn)細(xì)微液滴出汗以上均不作初熔判斷

17、。熔融分解：氣泡、膨脹上升、突變時(shí)的溫度.注意事項(xiàng)6.讀數(shù)要求估計(jì)到0.1，3進(jìn)2舍例：0.3 0.7 寫成0.5 0.8 0.9 進(jìn)為1 .95:74. 我國(guó)藥典規(guī)定我國(guó)藥典規(guī)定“熔點(diǎn)熔點(diǎn)”的含義系的含義系 指固體指固體 A. 自熔化開始點(diǎn)到液化點(diǎn)自熔化開始點(diǎn)到液化點(diǎn) B. 自熔化開始點(diǎn)到崩坍點(diǎn)自熔化開始點(diǎn)到崩坍點(diǎn) C. 自收縮點(diǎn)到液化點(diǎn)自收縮點(diǎn)到液化點(diǎn) D. 自崩坍點(diǎn)到液化點(diǎn)自崩坍點(diǎn)到液化點(diǎn) E. 自熔化開始點(diǎn)到熔化澄明點(diǎn)自熔化開始點(diǎn)到熔化澄明點(diǎn).01:74. 中國(guó)藥典規(guī)定中國(guó)藥典規(guī)定“熔點(diǎn)熔點(diǎn)”系指系指 A. 固體初熔時(shí)的溫度固體初熔時(shí)的溫度 B. 固體全熔時(shí)的溫度固體全熔時(shí)的溫度 C.

18、 供試品在毛細(xì)管內(nèi)收縮時(shí)的溫度供試品在毛細(xì)管內(nèi)收縮時(shí)的溫度 D. 固體熔化時(shí)自初熔至全熔的一段固體熔化時(shí)自初熔至全熔的一段 溫度溫度 E. 供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化 時(shí)的溫度時(shí)的溫度.第四節(jié) 旋光度測(cè)定法一、基本原理一、基本原理 不對(duì)稱碳原子不對(duì)稱碳原子 H RCR CH3手性碳原子手性碳原子具有光學(xué)活性具有光學(xué)活性.COHHCHOHCHOHCHCHOHCH2OHO葡萄糖葡萄糖. 旋光度旋光度 直線偏振光通過含有某些光學(xué)活直線偏振光通過含有某些光學(xué)活 性的藥物液體（或溶液）時(shí)，能引起性的藥物液體（或溶液）時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋光現(xiàn)象，使偏

19、振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度 .在一定溫度和一定波長(zhǎng)下，偏振光透過長(zhǎng)在一定溫度和一定波長(zhǎng)下，偏振光透過長(zhǎng)1dm，每每1ml中含有旋光物質(zhì)中含有旋光物質(zhì)1g的溶液時(shí)的旋光度。的溶液時(shí)的旋光度。也就是管長(zhǎng)為也就是管長(zhǎng)為1dm、濃度為、濃度為1g/ml時(shí)測(cè)得的旋光時(shí)測(cè)得的旋光度度 20D 鈉光譜鈉光譜D線線（589.3nm） 20D lctD 比旋度比旋度 lctD.計(jì)算計(jì)算 液體供試品液體供試品lc20D液體的液體的相對(duì)密度相對(duì)密度 lctD. lctD lml/gctD lctD 100%固體供試品固體供試品.旋光管旋光管 標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管

20、二、測(cè)定方法二、測(cè)定方法 基準(zhǔn)物基準(zhǔn)物 蔗糖蔗糖儀器：自動(dòng)旋光儀（操作儀器：自動(dòng)旋光儀（操作p331）. 1. 比旋度的測(cè)定（藥物的鑒別）比旋度的測(cè)定（藥物的鑒別） 中國(guó)藥典許多藥物（如硫酸奎中國(guó)藥典許多藥物（如硫酸奎寧、腎上腺素、葡萄糖等）的性狀寧、腎上腺素、葡萄糖等）的性狀項(xiàng)下規(guī)定了比旋度的測(cè)定，既判別項(xiàng)下規(guī)定了比旋度的測(cè)定，既判別了藥物的真?zhèn)危謾z查了藥物的純了藥物的真?zhèn)?，又檢查了藥物的純度度三、應(yīng)用三、應(yīng)用.l 例：氯霉素?zé)o水乙醇溶液為 為+18.5至21.5。精密稱量經(jīng)干燥本品5.4592g，置100ml的量瓶中，加無水乙醇溶解，稀釋至刻度線。用2dm測(cè)定管于20測(cè)得旋光度為+2.3

21、 ，問該氯霉素的比旋度是否符合規(guī)定？ tD.2. 在雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用在雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用 如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查3. 在含量測(cè)定中的應(yīng)用在含量測(cè)定中的應(yīng)用 如葡萄糖注射液的含量測(cè)定如葡萄糖注射液的含量測(cè)定 .例 葡萄糖注射液的含量測(cè)定：取本品適量置2dm長(zhǎng)的測(cè)定管中，在25時(shí)測(cè)得旋光度為5.40，空白試驗(yàn)為0。求葡萄糖注射液中葡萄糖（含一個(gè)結(jié)晶水）的含量。中國(guó)藥典2000版規(guī)定無水葡萄糖25 時(shí)比旋度為+52.5至53.0。.95：79、旋光計(jì)的檢定，中國(guó)藥典、旋光計(jì)的檢定，中國(guó)藥典 （2000年版）規(guī)定用年版）規(guī)定用 A、葡萄糖作基準(zhǔn)物、葡萄糖作基準(zhǔn)物 B、水楊醛

22、作基準(zhǔn)物、水楊醛作基準(zhǔn)物 C、半乳糖作基準(zhǔn)物、半乳糖作基準(zhǔn)物 D、水合氯醛作基準(zhǔn)物、水合氯醛作基準(zhǔn)物 E、蔗糖作基準(zhǔn)物、蔗糖作基準(zhǔn)物.97：73、測(cè)定鹽酸土霉素的比旋度時(shí)，若稱、測(cè)定鹽酸土霉素的比旋度時(shí)，若稱取供試品取供試品0.5050g，置，置50ml量瓶中，加鹽酸液量瓶中，加鹽酸液（91000）稀釋至刻度，用）稀釋至刻度，用2dm長(zhǎng)的樣品管長(zhǎng)的樣品管測(cè)定，要求比旋度為測(cè)定，要求比旋度為188 200 。則測(cè)得。則測(cè)得的旋光度的范圍應(yīng)為的旋光度的范圍應(yīng)為 A、3.804.04 B、380404 C、1.902.02 D、190202 E、1.882.00 lctD .2505050. 018

23、8 2505050. 0200 80. 3 04. 4.00：76. 測(cè)定某藥物的比旋度，配制測(cè)定某藥物的比旋度，配制的供試品溶液濃度為的供試品溶液濃度為50.0mg/ml，樣品，樣品溶液寬溶液寬2dm，測(cè)得旋光度為，測(cè)得旋光度為+3.25，則比旋度為則比旋度為 A. +6.50 B. +32.5 C. +60.0 D. +16.25 E. +325 lctD .例例1. 旋光度測(cè)定法可檢測(cè)的藥物是旋光度測(cè)定法可檢測(cè)的藥物是 A. 具有立體結(jié)構(gòu)的藥物具有立體結(jié)構(gòu)的藥物 B. 含有共軛系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的藥物含有共軛系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的藥物 C. 脂肪族藥物脂肪族藥物 D. 結(jié)構(gòu)中含手性碳原子的藥物結(jié)構(gòu)中含手性碳原

24、子的藥物 E. 結(jié)構(gòu)中含氫鍵的藥物結(jié)構(gòu)中含氫鍵的藥物.例例2. 比旋度的符號(hào)應(yīng)是比旋度的符號(hào)應(yīng)是 A. B. C D. Pa E. dm 20D.C .例例3. 旋光計(jì)的檢定，中國(guó)藥典（旋光計(jì)的檢定，中國(guó)藥典（2000 年版）規(guī)定用年版）規(guī)定用 A. 葡萄糖作基準(zhǔn)物葡萄糖作基準(zhǔn)物 B. 水楊醛作基準(zhǔn)物水楊醛作基準(zhǔn)物 C. 半乳糖作基準(zhǔn)物半乳糖作基準(zhǔn)物 D. 水合氯醛作基準(zhǔn)物水合氯醛作基準(zhǔn)物 E. 標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管.例例4、可用旋光度法測(cè)定的藥物是、可用旋光度法測(cè)定的藥物是 A、對(duì)氨基水楊酸、對(duì)氨基水楊酸 B、氯丙嗪、氯丙嗪 C、氯氮卓、氯氮卓 D、葡萄糖注射液、葡萄糖注射液 E、鹽

25、酸利多卡因、鹽酸利多卡因.第五節(jié) 折 光 率一、基本原理一、基本原理 折射現(xiàn)象折射現(xiàn)象 光線通過兩種密度不同的透光線通過兩種密度不同的透 明介質(zhì)時(shí)，其速度和方向發(fā)生改明介質(zhì)時(shí)，其速度和方向發(fā)生改 變的現(xiàn)象變的現(xiàn)象空氣、供試液空氣、供試液.ir. 折光率是入射角折光率是入射角the incident angle的正弦與折射角的正弦與折射角refraction angle的正弦的比值的正弦的比值rsinisinntD 鈉光譜鈉光譜D線線（589.3nm）20入射角入射角折射角折射角折射角r恒小于入射角i，折射角隨入射角的增大而增大.計(jì)算當(dāng)入射角無限接近90時(shí)，折射角達(dá)到最高限度，此時(shí)入射角稱為掠入

26、射線，折射角稱為臨界角，折射光線稱為臨界光線（構(gòu)成暗區(qū)和亮區(qū)）。此時(shí)，折光率可表示為：rrcctDrinsinsin90sin1sinsin.說明：測(cè)得臨界角就可以求折光率。此時(shí)，折光計(jì)的圓形視野中顯示出一半受光，另一半不受光，形成明暗各半現(xiàn)象。即當(dāng)折光計(jì)視野調(diào)節(jié)至明暗各半時(shí)，光線的折射角就是臨界角，并在折光計(jì)的刻度尺上可讀出物質(zhì)的折光率。.影響折光率測(cè)定的因素1.溫度（反比）通常溫度升高，折光率下降（表2-3）校正：l 同溫度水的折光率校正；l 公式校正，水溶液每增加（減少）1，折光率降低（升高）0.0001；油溶液則為0.00038。(P19).影響折光率測(cè)定的因素2.波長(zhǎng)（反比）波長(zhǎng)越小

27、，折光率越大。中國(guó)藥典2000版以鈉光D線（589.3nm）為標(biāo)準(zhǔn)光源。折光率是一定波長(zhǎng)的折光率3.壓力（正比）折光率隨壓力增高而增加。對(duì)氣體影響大，對(duì)液體固體影響小，可不考慮.測(cè)定方法儀器：阿貝折光計(jì)，兩個(gè)直角棱鏡（P311）.應(yīng) 用一）定性鑒別及純度檢查揮發(fā)油、油脂、液體藥物鑒別等有折光率項(xiàng)目；藥物合成中原料或中間體的控制項(xiàng)目。表2-4.應(yīng) 用二）溶液濃度的測(cè)定一些藥物的折光率隨藥物濃度變化而變化，濃度越高折光率越大。適用條件：折光率隨濃度升高而增大，而且接近線性關(guān)系的藥物。1.標(biāo)準(zhǔn)曲線法2.折光率因子法.1.標(biāo)準(zhǔn)曲線法先測(cè)定一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液的折光率，以測(cè)得的折光率為縱坐標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度為

28、橫坐標(biāo)繪制折光率濃度曲線。在同樣條件下測(cè)得供試品折光率，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查找對(duì)應(yīng)的濃度。.2.折光率因子法當(dāng)濃度和折光率有良好的線性關(guān)系時(shí)可用本法。步驟：1）測(cè)定同溫度水和溶液的折光率2）根據(jù)公式計(jì)算質(zhì)量濃度Fcnn0.Fnnc0樣品溶液樣品溶液折光率折光率同溫度時(shí)水同溫度時(shí)水的折光率的折光率樣品樣品%樣品溶液每間隔樣品溶液每間隔1%濃度時(shí)折光率增加值濃度時(shí)折光率增加值利用折光率計(jì)算藥物溶液濃度（利用折光率計(jì)算藥物溶液濃度（%）.折光率因素的確定：精密稱取一定量標(biāo)準(zhǔn)純品，配置成準(zhǔn)確濃度，測(cè)定此溶液及同溫度純?nèi)軇┑恼酃饴?。根?jù)下式計(jì)算折光率因素通常用不同濃度的已知濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液分別計(jì)算F，取平均值cn

29、nF0.96:126、物質(zhì)的折光率與下列因素有關(guān)、物質(zhì)的折光率與下列因素有關(guān) A、光線的波長(zhǎng)、光線的波長(zhǎng) B、被測(cè)物質(zhì)的溫度、被測(cè)物質(zhì)的溫度 C、光路的長(zhǎng)短、光路的長(zhǎng)短 D、被測(cè)物質(zhì)濃度、被測(cè)物質(zhì)濃度 E、雜質(zhì)含量、雜質(zhì)含量 .99m：83、20時(shí)水的折光率為時(shí)水的折光率為 A、1.3305 B、1.3325 C、1.3330 D、1.517 E、1.7左右左右.例例1、折光率測(cè)定法計(jì)算藥物溶液濃度、折光率測(cè)定法計(jì)算藥物溶液濃度 的公式為的公式為FnnPA0 、0nnFPB 、PnnFC0 、FnnPD0 、0nFPNE 、.例例2、折光計(jì)的檢定，中國(guó)藥典、折光計(jì)的檢定，中國(guó)藥典 （2000年

30、版）規(guī)定用年版）規(guī)定用 A、棱鏡、棱鏡 B、水、水 C、植物油、植物油 D、鹽酸液（、鹽酸液（0.1mol/L） E、氫氧化鈉液（、氫氧化鈉液（0.1mol/L） .第六節(jié) 黏度測(cè)定法基本概念基本概念 （一）黏度（一）黏度 流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力牛頓流體、非牛頓流體牛頓流體、非牛頓流體. 牛頓流體牛頓流體 流動(dòng)時(shí)所需切應(yīng)力不隨流流動(dòng)時(shí)所需切應(yīng)力不隨流 速的改變而改變速的改變而改變 如如 純?nèi)芤杭內(nèi)芤?低分子物質(zhì)的溶液低分子物質(zhì)的溶液. 非牛頓流體非牛頓流體 流動(dòng)時(shí)所需切應(yīng)力隨流流動(dòng)時(shí)所需切應(yīng)力隨流 速改變而改變速改變而改變 如如 高聚物溶液高聚物溶液 混懸液混懸液 乳劑分散液

31、乳劑分散液 表面活性劑溶液表面活性劑溶液.（二）黏度種類（二）黏度種類 單位單位 動(dòng)力黏度動(dòng)力黏度 Pas 運(yùn)動(dòng)黏度運(yùn)動(dòng)黏度 mm2/s 特性黏度特性黏度 .l 使面積各為使面積各為1平方厘米相距平方厘米相距1厘米的兩層液體，厘米的兩層液體，以厘米每秒的速度作相對(duì)運(yùn)行時(shí)，液體質(zhì)點(diǎn)內(nèi)以厘米每秒的速度作相對(duì)運(yùn)行時(shí)，液體質(zhì)點(diǎn)內(nèi)部所產(chǎn)生的阻力即為動(dòng)力黏度。部所產(chǎn)生的阻力即為動(dòng)力黏度。 .測(cè)定方法一）儀器一）儀器l 恒溫水浴恒溫水浴l 溫度計(jì)，分度值溫度計(jì)，分度值0.1l 秒表，分度值秒表，分度值0.2秒秒l 平氏黏度計(jì)平氏黏度計(jì)1. 烏氏黏度計(jì)烏氏黏度計(jì).二）操作1.平氏黏度計(jì)測(cè)定法（藥典2000版中第一法）取毛細(xì)管內(nèi)徑符合要求的平氏黏度計(jì)，支管F連接橡皮管，用手指堵住管口2，倒置黏度計(jì)，將管口1插入供試品中，自橡皮管抽氣，使供試品充滿C球和A球并達(dá)到測(cè)定線m2處。提出黏度計(jì)倒轉(zhuǎn)，取下橡皮管使連接管口1，將黏度計(jì)垂直固定于水浴中，水浴液面高于C球中部，放置15分鐘，自橡皮管抽氣使供試品充