心肌標(biāo)志物的快速診斷和臨床價(jià)值

1、心肌標(biāo)志物的快速診斷和臨床價(jià)值一、 床邊診斷（POCT）在心臟病診斷中重要性心血管疾病是目前危害人類健康的重要疾病之一，僅中國每年因該疾病入院病人在三百多萬，死于該疾病的有五十多萬人，而且每年在上升。因此，對心血管疾病的診斷、治療和康復(fù)已成為一個(gè)引起全球性重視的話題。心臟病的診斷是整個(gè)心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“瓶頸”學(xué)科，只有在盡可能短的時(shí)間內(nèi)診斷才能減少死亡。歐洲和美國心臟學(xué)會(huì)，在2007年就建議：檢驗(yàn)部門對心肌標(biāo)志物的檢測從標(biāo)本采集到報(bào)告結(jié)果應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)完成。傳統(tǒng)的檢測方法雖然精細(xì)，但是耗時(shí)太長，一般的從標(biāo)本采集到出結(jié)果，需要1-2小時(shí)左右，而急性心肌梗死病人可能會(huì)在1小時(shí)死亡，容易延誤搶救機(jī)會(huì)。

2、床邊診斷，又稱POCT技術(shù)的應(yīng)用，大大的改善了傳統(tǒng)的診斷速度和方法，它直接檢測心臟標(biāo)志物，較傳統(tǒng)方法更為準(zhǔn)確，POCT技術(shù)能夠在二十分鐘內(nèi)出具報(bào)告結(jié)果，又更具時(shí)效性。二、 普朗FIA8000定量分析儀的特點(diǎn)和應(yīng)用 由普朗醫(yī)療研發(fā)的FIA8000型定量分析儀，是一款專門用于心臟標(biāo)志物檢測的儀器，也是國內(nèi)自主研發(fā)的首款用于診斷推薦精選該類標(biāo)志物檢測的設(shè)備，它具有以下特點(diǎn)：1、按國際標(biāo)準(zhǔn)控制質(zhì)量，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠。2、便攜、體積小、操作簡單、樣本量少、隨時(shí)可以檢測。3、10-20分鐘快速出結(jié)果，提高效率，為病人爭取更多時(shí)間。4、自動(dòng)測試，可以儲(chǔ)存10000多個(gè)病歷，可自動(dòng)打印，也可以和醫(yī)院系統(tǒng)連接。5、

3、一機(jī)適用多種檢測項(xiàng)目 該儀器在醫(yī)院能夠應(yīng)用的科室較多，具體為： 心內(nèi)科：門診、病房、CCU、手術(shù)室 急診科：ICU、急救車 其它：檢驗(yàn)科、腫瘤科、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科、兒科、老年科、呼吸科、胸外科等 配套試劑：1、 心肌肌鈣白I檢測試劑盒（膠體金法）2、 N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）3、 N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測試劑盒（膠體金法）4、 肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測試劑盒（膠體金法）5、 高敏C反應(yīng)蛋白檢測試劑盒（膠體金法）三、 儀器各檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用及意義推薦精選1、 心肌肌鈣蛋白I檢測試劑盒（cTnI） 對心肌細(xì)胞發(fā)生特異性壞死的標(biāo)志物檢測

4、 2006年美國心臟學(xué)會(huì)將cTnI定為心肌損傷金標(biāo)準(zhǔn)，迅速在全球得到認(rèn)同和推廣。它主要用于：急性心肌梗死，不穩(wěn)定性心絞痛，急性心肌炎，急性冠脈綜合癥等的臨床早期輔助診斷。2、 肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一試劑盒（CK-MB/cTnl/Myo)臨床應(yīng)用：有助于早期急性心肌梗死的診斷，不穩(wěn)定性心絞痛的早期診斷，檢測心臟手術(shù)造成的心肌損傷程度，心肌梗死面積預(yù)估，急性心肌梗死后溶檢和介入治療的指示物。3、N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP) 是心臟功能檢測指標(biāo)的國際“金標(biāo)準(zhǔn)”。 主要臨床應(yīng)用為：1. 早期發(fā)現(xiàn)心衰病人2. 對心衰病人進(jìn)行危險(xiǎn)分層3. 監(jiān)測心衰治療4. 判斷心衰病人

5、的預(yù)后5. 監(jiān)測心衰藥物的療效評估6. 急性冠脈綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)評估7. 非心源性心衰病人的篩選和診斷8. 區(qū)分心衰及其他原因引起的呼吸困難推薦精選 該款試劑在醫(yī)院各科室的應(yīng)用如下：臨床醫(yī)生患者臨床應(yīng)用急診室醫(yī)生急性呼吸困難患者快速診斷/排除心衰，使診斷更快速和可靠急性患者的預(yù)后和危險(xiǎn)分層BNP藥物治療的最佳監(jiān)測手段外科醫(yī)生進(jìn)行非心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期后的心血管風(fēng)險(xiǎn)篩查兒科醫(yī)生先天性心臟病患者幫助診斷兒童先天性心臟病先天性心臟病的預(yù)后心內(nèi)科醫(yī)生急性呼吸困難患者心衰患者體檢或超聲波檢查無法診斷的心衰的診斷（如肥胖或老年患者、兒童）心衰患者的預(yù)后和危險(xiǎn)分層BNP藥物治療的最佳監(jiān)測手段急性充血性心衰患者的

6、長期治療監(jiān)測內(nèi)科醫(yī)生高危人群（糖尿病患者、高血壓患者、冠心病患者）急性呼吸困難患者心衰患者高危人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)早期發(fā)現(xiàn)（肥胖人群，糖尿病人，高血壓患者，冠心病患者，腎損害患者）診斷和排除心衰更加有效精確檢測各種階段的心衰（輕微癥狀或者無癥狀者）區(qū)分心衰和其他疾病心衰嚴(yán)重程度評估急性充血性心衰患者的長期監(jiān)測內(nèi)分泌醫(yī)生糖尿病患者早期發(fā)現(xiàn)肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)腎內(nèi)科醫(yī)生腎損害患者早期發(fā)現(xiàn)腎損害患者的心血管疾病腫瘤科醫(yī)生大劑量化療患者大劑量化療患者治療后期的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估，化療藥物引起的心臟毒性的預(yù)后大劑量化療患者心血管心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)再評估的風(fēng)險(xiǎn)評估4、N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白

7、I試劑盒(cTnI/NT-proBNP) 該試劑盒是目前在全球范圍內(nèi)首款推出的將心臟功能和心肌損傷用于同一塊版子檢測的試劑，臨床意義非常重要。推薦精選5、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 是用于心管炎癥指標(biāo)檢測的試劑，通過對炎癥程度的判斷，從而對急性冠脈綜合癥患者穩(wěn)定和不穩(wěn)定性心絞痛及支架置入患者進(jìn)行預(yù)后分析，并可以冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性進(jìn)行預(yù)測。四、 該儀器的運(yùn)用能夠給醫(yī)院帶來的好處1、 提高檢測速度，使更多的心臟疾病患者贏取救治時(shí)間。2、 多科室可使用、應(yīng)用廣。3、 減少醫(yī)患矛盾和不必要的損失。 傳統(tǒng)的該類疾病檢測方法存在很多缺陷，特別是發(fā)病早期，容易漏診，因此出現(xiàn)醫(yī)療事故，非常棘手。4、 擴(kuò)大

8、醫(yī)院收益 POCT產(chǎn)品從方法學(xué)或國家規(guī)定的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)中可以看出，收費(fèi)相對較高，同時(shí)因?yàn)樗膽?yīng)用較廣，使用后收益多，普朗產(chǎn)品，相對于進(jìn)口產(chǎn)品，成本上有較大優(yōu)勢，可以為院方帶來更大的收益。 五、臨床對比實(shí)驗(yàn)報(bào)告儀器名稱：FIA8000系列免疫定量分析儀推薦精選配套試劑通用名：心肌肌鈣蛋白I 檢測試劑盒（膠體金法）N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）高敏C 反應(yīng)蛋白檢測試劑盒（膠體金法）N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I 二合一檢測試劑盒（膠體金法）肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I /肌紅蛋白三合一檢測試劑盒（膠體金法）1.5. 臨床研究結(jié)果及分析1.5.1 心肌肌鈣蛋白I檢測試劑盒（膠體金法）試驗(yàn)

9、結(jié)果及分析診斷符合率cTnI測試所用對比儀器為SIEMENS IMMULITE 2000，按照儀器的判斷標(biāo)準(zhǔn)：測試值>1 ng/ml的值定義為陽性，測試值<1 ng/ml的值定義為陰性，檢測范圍為0.2180 ng/ml。 FIA8000系列免疫定量分析儀及配套檢測試劑盒的檢測范圍為150 ng/ml，陰性測試結(jié)果顯示為<1 ng/ml，當(dāng)測試值>50 ng/ml時(shí)，顯示>50 ng/ml。臨床試驗(yàn)中所選陽性樣本為30例，陰性樣本為70例。表1. SIEMENS IMMULITE 2000與FIA8000 檢測cTnI的結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性3

10、0030陰性07070合計(jì)3070100診斷符合率= (30+70)/( 30+0+0+70)×100%=100%陽性符合率=30/(30+0)×100% =100% 推薦精選陰性符合率=70/(70+0)×100%=100%假陽性率=0/(0+70)×100%=0假陰性率=0/(30+0)×100%=0通過對比臨床樣本試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算得出其相關(guān)系數(shù)r=0.957，然后用t檢驗(yàn)對數(shù)值進(jìn)行分析，得出P=0.33。因此，P>0.05。有95% 可信度，認(rèn)為兩種方法的檢測結(jié)果無顯著性差異。心肌肌鈣蛋白I檢測試劑盒（膠體金法）的定性相對診斷符

11、合率為100%，能夠?qū)?00例臨床樣本陰性陽性全部區(qū)分開來。cTnI臨床樣本試驗(yàn)對比數(shù)據(jù)如附件4表1所示。1.5.2 N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）試驗(yàn)結(jié)果及分析診斷符合率 根據(jù)羅氏儀器的判斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)NT-proBNP值低于300 pg/ml，可以排除心衰的可能，所以當(dāng)?shù)陀?00 pg/ml時(shí)定義為陰性。所以我們選取測試值>300 pg/ml的臨床樣本為入選標(biāo)本。對比試驗(yàn)所用羅氏E170化學(xué)發(fā)光儀配套N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒的測試范圍為5 35000 pg/ml。FIA8000系列免疫定量分析儀及配套檢測試劑盒的檢測范圍為300 15000 pg/ml，陰性測試結(jié)果顯示為&l

12、t;300 pg/ml，當(dāng)測試值>15000 pg/ml時(shí)，顯示>15000 pg/ml。臨床所選陽性樣本為32例，陰性樣本為68例。表2. 羅氏E170化學(xué)發(fā)光儀與FIA8000檢測 NT-proBNP結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性32133陰性06767合計(jì)3268100診斷符合率= (32+67)/( 32+0+1+67)×100%=99%陽性符合率=32/(32+0)×100%=100% 陰性符合率=67/(1+67)×100%=98.5%推薦精選假陽性率=1/(1+67)×100%=1.5%假陰性率=0/(32+0)&#

13、215;100%=0通過對比臨床樣本試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算得出其相關(guān)系數(shù)r=0.957，然后用t檢驗(yàn)對數(shù)值進(jìn)行分析，得出P=0.40。因此，P>0.05，我們有95% 可信度認(rèn)為兩種方法的檢測結(jié)果無顯著性差異。N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）的定性相對診斷符合率為99%，100例臨床樣本中出現(xiàn)1例假陽性。N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）臨床樣本試驗(yàn)對比數(shù)據(jù)如附件4表2所示。1.5.3 N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測試劑盒（膠體金法）試驗(yàn)結(jié)果及分析診斷符合率根據(jù)1.5.1、1.5.2中所述，cTnI的陽性取值>1 ng/ml，陰性取值范圍為<1 ng

14、/ml；NT-proBNP的陽性樣本入選標(biāo)準(zhǔn)為>300 pg/ml，陰性取值范圍為<300 pg/ml。NT-proBNP的線性范圍較單聯(lián)的NT-proBNP試劑盒有所不同，為300 12000 pg/ml。 臨床試驗(yàn)cTnI陽性樣本為17例 ，陰性樣本為83例；NT-proBNP陽性樣本為15例，陰性樣本為85例。N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測試劑盒（膠體金法）的陽性樣本累計(jì)為30例。表3. SIEMENS IMMULITE 2000與FIA8000檢測 cTnI的結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性18018陰性08282合計(jì)1882100診斷符合率= (1

15、8+82)/( 18+0+0+82)×100%=100%陽性符合率=18/(18+0)×100%=100% 陰性符合率=82/(0+82)×100%=100%假陽性率=0/(0+82)×100%=0假陰性率=0/(18+0)×100%=0推薦精選表4. 羅氏E170化學(xué)發(fā)光儀與FIA8000 檢測NT-proBNP的結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性23023陰性07777合計(jì)2377100診斷符合率=( 23+77)/( 23+0+0+77)×100%=100%陽性符合率=23/(23+0)×100%=100% 陰

16、性符合率=77/(0+77)×100%=100%假陽性率=0/(0+77)×100%=0假陰性率=0/(23+0)×100%=0通過對比臨床樣本試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算得出NT-proBNP相關(guān)系數(shù)R=0.955，然后用t檢驗(yàn)對數(shù)值進(jìn)行分析，得出P=0.45；cTnI相關(guān)系數(shù)R=0.947，然后用t檢驗(yàn)對數(shù)值進(jìn)行分析，得出P=0.42。因此 P>0.05，我們有95%可信度認(rèn)為兩種方法的檢測結(jié)果無顯著性差異。N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測試劑盒（膠體金法）的定性相對診斷符合率為100%，能夠?qū)?00例臨床樣本陰性陽性全部區(qū)分開來。 NT-proBN

17、P/cTnI臨床樣本試驗(yàn)對比數(shù)據(jù)如附件4表3所示。1.5.4 肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測試劑盒（膠體金法）試驗(yàn)結(jié)果及分析CK-MB由于測試結(jié)果表示方法不一樣，生化分析儀SIEMENS IMMULITE 2000測試CK-MB為酶活性測定，測量值單位為U/L，而FIA8000系列免疫定量分析儀的測量為質(zhì)量測定，測量單位為ng/ml。國內(nèi)目前沒有質(zhì)量測定方面的生化分析儀，所以無法做P值的計(jì)算。對于CK-MB的測定結(jié)果只做相關(guān)系數(shù)計(jì)算。如果考慮到CK-MB在SIEMENS IMMULITE 2000上當(dāng)測試值>24U/L時(shí)為陽性，而FIA8000>5 ng/ml時(shí)

18、為陽性，將值24 U/L與5 ng/ml做一個(gè)對比，得出一個(gè)系數(shù)4.8，將系數(shù)4.8考慮在內(nèi)時(shí)，得出P=0.45.，所以P>0.05，說明兩者無明顯差異。診斷符合率推薦精選CK-MB在SIEMENS IMMULITE 2000上當(dāng)測試值>24 U/L時(shí)為陽性，最低檢測限位2 U/L； FIA8000系列免疫定量分析儀測試值>5 ng/ml時(shí)為陽性，當(dāng)測量值>100 ng/ml時(shí)，顯示>100 ng/ml，測試值<5 ng/ml時(shí)顯示<5 ng/ml。cTnI如5.1中所述，陽性值>1 ng/ml，陰性值均<1 ng/ml。Myo在SIEME

19、NS IMMULITE 2000上的陽性分界=70 ng/ml，測試值>70 ng/ml為陽性，測試值<70 ng/ml為陰性，但是對于FIA8000系列免疫定量分析儀及配套肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測試劑盒（膠體金法）而言當(dāng)測試值>50 ng/ml時(shí)有具體數(shù)值顯示，當(dāng)測試數(shù)值>600 ng/ml時(shí)，顯示>600 ng/ml。臨床試驗(yàn)中CK-MB陽性樣本為27例，陰性樣本為73例；cTnI的陽性樣本為17例，陰性樣本為83例；Myo陽性樣本為17例，陰性樣本為83例。肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測試劑盒（膠體金法）的陽性樣

20、本累計(jì)為30例。表5. SIEMENS IMMULITE 2000與FIA8000 檢測CK-MB結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性27128陰性07373合計(jì)2774101 診斷符合率= (27+73)/( 27+1+0+73)×100%=99%陽性符合率=27/(27+0)×100%=100% 陰性符合率=73/(1+73)×100%=98.6%假陽性率=1/(1+73)×100%=1.35%假陰性率=0/(30+0)×100%=0表6. SIEMENS IMMULITE 2000與FIA8000 檢測cTnI的結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對

21、比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性17017陰性08383推薦精選合計(jì)1783100診斷符合率= (17+83)/( 17+0+0+83)×100%=100%陽性符合率=17/(17+0)×100%=100% 陰性符合率=83/(0+83)×100%=100%假陽性率=0/(0+83)×100%=0假陰性率=0/(17+0)×100%=0表7. SIEMENS IMMULITE 2000與FIA8000 檢測Myo的結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性17017陰性08383合計(jì)1783100診斷符合率= (17+83)/( 17+0+0+83)&#

22、215;100%=100%陽性符合率=17/(17+0)×100%=100% 陰性符合率=83/(0+83)×100%=100%假陽性率=0/(0+83)×100%=0假陰性率=0/(17+0)×100%=0 通過臨床樣本對比試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算得出CK-MB相關(guān)系數(shù)r=0.943；cTnI的相關(guān)系數(shù)r=0.964，然后用t檢驗(yàn)對數(shù)值進(jìn)行分析，得出P=0.42；Myo的相關(guān)系數(shù)為R=0.931，然后用t檢驗(yàn)對數(shù)值進(jìn)行分析，得出P=0.48。因此，P0.05，有95% 可信度，認(rèn)為兩種方法的檢測結(jié)果無顯著性差異。 肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三

23、合一檢測試劑盒（膠體金法）定性相對診斷符合率為99%，其中100例臨床樣本CK-MB出現(xiàn)1例假陽性。肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測試劑盒（膠體金法）臨床樣本試驗(yàn)對比數(shù)據(jù)如附件4表4所示。1.5.5 高敏C反應(yīng)蛋白檢測試劑盒（膠體金法）試驗(yàn)結(jié)果及分析推薦精選診斷符合率日立 7600 全自動(dòng)生化儀配套 hs-CRP 檢測試劑盒的臨床測試標(biāo)準(zhǔn)為> 3 mg/l 時(shí)hs-CRP 為陽性，< 3mg/l 為陰性。由于我們重點(diǎn)測試的是 hs-CRP 在心血管方面的應(yīng)用，所以我們的臨床樣本取 1mg/l。FIA8000 系列免疫定量分析儀配套 hs-CRP檢測試劑盒的測試范圍

24、為 0.564 mg/l，當(dāng)測試值< 0.5 mg/l 時(shí)顯示<0.5mg/l，>64 mg/l 時(shí)顯示> 64mg/l。臨床所取陽性樣本為30例，陰性樣本為70例。表8. 日立 7600 全自動(dòng)生化儀與FIA8000檢測 hs-CRP 的結(jié)果對照表試驗(yàn)系統(tǒng)對比系統(tǒng)合計(jì)陽性陰性陽性29231陰性16869合計(jì)3070100診斷符合率= (29+68)/( 30+70)×100%=97%陽性符合率=29/(29+1)×100%=96.7% 陰性符合率=68/(68+2)×100%=97%假陽性率=2/(2+68)×100%=2.8%

25、假陰性率=1/(29+1)×100%=3.3%通過對比臨床樣本試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算得出其相關(guān)系數(shù)r=0.954，然后用t檢驗(yàn)對數(shù)值進(jìn)行分析，得出P=0.32。因此，P>0.05，有95%可信度，認(rèn)為兩種方法的檢測結(jié)果無顯著性差異。高敏C反應(yīng)蛋白檢測試劑盒（膠體金法）定性相對診斷符合率為97%，100例臨床樣本中出現(xiàn)了2例假陽性，1例假陰性。高敏C反應(yīng)蛋白檢測試劑盒（膠體金法）臨床樣本試驗(yàn)對比數(shù)據(jù)如附件4表5所示。1.6. 討論和結(jié)論通過臨床試驗(yàn)得出心肌肌鈣蛋白I檢測試劑盒（膠體金法）的臨床樣本的測試數(shù)據(jù)的相關(guān)系數(shù)r=0.957， 定性相對診斷符合率為100%。推薦精選N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）的臨床樣本的測試數(shù)據(jù)的相關(guān)系數(shù)r=0.957， 定性相對診斷符合率為9