膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥PPT課件

1、樣作用 1 1樣作用：神經節(jié)興奮 2 2樣作用：骨骼肌收縮 1、直接激動M、N-R，但選擇性差； 2、主要限用于局部滴眼以治療青光眼。氯貝膽堿 性質穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強。臨床用于治療手術后腹氣脹及尿潴留等。第1頁/共23頁藥理作用 選擇性激動M 膽堿受體，產生M 樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。 （二）生物堿類第2頁/共23頁環(huán)狀肌（膽堿能神經支配）受體激動時括約肌收縮，瞳孔縮小。輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經支配）受體激動時瞳孔擴大肌向外周收縮，瞳孔放大。1對 眼的影響 （1）縮瞳 第3頁/共23頁（2）降低眼內壓 （3）調節(jié)痙攣第4頁/共23頁1、青光眼 閉角

2、型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼） 臨床應用 2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用,防止虹膜與晶狀體粘連。3、 口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀第5頁/共23頁第二節(jié)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥 乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase AChEacetylcholinesterase AChE） （也稱真性膽堿酯酶）：活性高, ,選擇性水解AchAch的必需酶。丁酰膽堿酯酶（butyrocholinesterase, Bu-ChE)（也稱假性膽堿酯酶）：對AchAch特異性很低，主要水解丁酰膽堿和苯甲酰膽堿。第6頁/共23頁 抗膽堿酯酶藥根據其與AChEA

3、ChE結合形成復合物后水解的難易可分為：v 易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明v 難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類第7頁/共23頁一、易逆性抗膽堿酯酶藥 【體內過程體內過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，對眼的作用較弱。第8頁/共23頁（）Ach 膽堿 + 乙酸AchE 新斯的明 使Ach抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用。，間接發(fā)揮作用?！舅幚碜饔谩?第9頁/共23頁機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用； （2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R； （3）促進運動神經末梢釋放Ach。1. 興奮骨骼肌作用強

4、大。 2. 興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。第10頁/共23頁 臨床應用 1. 治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。?2. 治療術后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發(fā)性室上性心動過速 4 . 非去極化型肌松藥(競爭性神經肌肉阻滯藥)中毒的解救。 不良反應 較少，過量會加重肌無力癥狀，應注意。 M樣癥狀可用阿托品對抗。 第11頁/共23頁 作用特點： 1. 對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。 2. 易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。第12頁/共23頁二、難逆性抗膽堿酯酶藥 有機磷酸酯類包括：(1)(1)農藥：對硫磷（parathionpar

5、athion，16051605）、內硫磷（systoxsystox，10591059）、馬拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、樂果（rogorrogor）、敵敵畏（DDVPDDVP）、敵百蟲（dipterexdipterex）(2)(2)神經毒劑的化學毒氣：如沙林（sarinsarin）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（somansoman）等 第13頁/共23頁胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收中毒途徑中毒機制 有機磷酸酯類P與AchE上酯解部位的OH呈共價鍵結合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內Ach蓄積過多而引起中毒。第14頁/共23

6、頁【中毒癥狀中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。 （1）M樣癥狀：瞳孔縮?。幌袤w分泌增加； 呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、Bp下降 。 （2）N樣癥狀：N1受體興奮，引起交感節(jié)后纖維興奮，可出現(xiàn)血壓升高；N2受體興奮產生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性急性毒性 第15頁/共23頁（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經衰弱和其他。中毒類型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。中度中毒：M、N 樣癥狀并重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀。第16頁/共23頁【解救原則

7、解救原則】 1. 清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導瀉。2.應用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復使用阿托品，達阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。 （2）必須與膽堿酯酶復活藥合用（3 3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。第17頁/共23頁附膽堿酯酶復活藥 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟類化合物第18頁/共23頁水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?1. 氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基結合，形成磷酰化氯磷定（無毒），使AchE游離（復活）。 2. 直接與有機磷酸酯結合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。 使用原則 及早、足量、反復用藥.第19頁/共23頁第20頁/共23頁 1. 1. 對內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。 2. 2. 迅速制止肌顫，對CNSCNS中毒癥狀也有效，對M M、N N1 1樣癥狀療效較差。 3. 3. 不能直接對抗已積聚的AChACh?！九R床應用臨床應用】第21頁/共2