透皮貼劑的市場(chǎng)趨勢(shì)

1、透皮貼劑的市場(chǎng)趨勢(shì)（上）:走向成熟的藥物新劑型2004 年（）5 m 31 日在國(guó)內(nèi)，提起透皮貼劑，人們往往會(huì)想起我國(guó)傳統(tǒng)的狗皮膏藥。那么狗皮膏藥和現(xiàn)代透皮帑藥系統(tǒng)冇什 么異同，透皮釋藥這種劑型冇什么優(yōu)點(diǎn)，企業(yè)應(yīng)該如何進(jìn)行該類產(chǎn)品開發(fā)？北京美蘭德醫(yī)藥信息咨詢冇限 公司受中國(guó)醫(yī)藥報(bào)委托，就此問題于近日走訪了醫(yī)藥專家和和關(guān)企業(yè)，通過資料收集、專利研究、対該劑 型產(chǎn)品和技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)研，以了解該新劑型的市場(chǎng)現(xiàn)狀并預(yù)測(cè)其發(fā)展前:k,為企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)研發(fā) 相關(guān)產(chǎn)品和決策做參考。本版將分三期刊野該調(diào)查的主要內(nèi)容。透皮秤藥系統(tǒng)（transdcrmal drug dclivcrysystcmtdds）于2

2、0世紀(jì)80年代111現(xiàn)后，引起了醫(yī)藥行業(yè)巨大 的興趣。透皮釋藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)在于去除了肝臟的首過淸除效應(yīng)，避免了藥物化學(xué)與生物效應(yīng)對(duì)于胃腸道的 刺激，降低或避免副作用的發(fā)生，而且由于藥物的靶向性較好，藥物的使用劑量也人為減少，病人使用也 較方便。透皮釋藥系統(tǒng)是現(xiàn)代給藥系統(tǒng)研發(fā)的重要組成部分。美國(guó)醫(yī)藥界認(rèn)為，在今后10年15年內(nèi)，有1/3 的現(xiàn)用藥將開發(fā)相應(yīng)的透皮吸收制劑品種資料顯示，2001年全球各制藥公司15%的財(cái)務(wù)預(yù)算用于釋藥系統(tǒng)的研發(fā)，半數(shù)以上的經(jīng)費(fèi)用于口服藥物 系統(tǒng)。在現(xiàn)代釋藥系統(tǒng)的研發(fā)中，口服制劑仍然占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，但由于耍滿足不同疾病與患者的需耍，大 量新型給藥系統(tǒng)如透皮釋藥系統(tǒng)、植入式

3、釋藥系統(tǒng)、吸入釋藥系統(tǒng)均受到了制藥公司研發(fā)的青睞。據(jù)美國(guó) ims2002年調(diào)查顯示，透皮釋藥制劑產(chǎn)品目前占7%的市場(chǎng)份額，遠(yuǎn)比不上口服釋藥系統(tǒng)（如圖1所示）。 這也表明給藥方式的發(fā)展與多種因素相關(guān)，只靠一種劑型很難滿足患者的治療需求。由于透皮釋藥系統(tǒng)藥物藥效作用與藥物成分、劑量、使用部位、皮缺類型、病人年齡、皮膚類型的冇效 附著等多種因索有關(guān)，兇此對(duì)研發(fā)力量耍求很高。專家認(rèn)為，該類藥物必須有從研發(fā)到產(chǎn)品上市的通路保 證，才能完成其開發(fā)。美國(guó)是全球制藥匸業(yè)最發(fā)達(dá)的國(guó)家，目前美國(guó)研發(fā)的透皮釋藥系統(tǒng)藥物占冇全球該類藥物份額的56%, 歐洲占32%,日本占7%（如圖2所示）。專家稱，在世界藥品市場(chǎng)，1

4、999年透皮制劑的銷售總額約為11 億美元，2000年増至13億美元，2002年為30億美元，透皮釋藥系統(tǒng)藥物m場(chǎng)增長(zhǎng)前景非常樂觀。市場(chǎng)調(diào)杳顯示，在未來10年內(nèi)，透皮釋藥系統(tǒng)藥物幣場(chǎng)的年度復(fù)合增長(zhǎng)率仍將保持兩位數(shù)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過醫(yī) 藥工業(yè)的平均增長(zhǎng)率。美國(guó)醫(yī)藥界認(rèn)為，在今后10年15年內(nèi)，有1/3的現(xiàn)用藥將開發(fā)相應(yīng)的透皮釋藥制 劑品種。山于近期國(guó)際上將冇史多透皮釋藥系統(tǒng)藥物完成臨床后期研發(fā)上市，因此該類藥物市場(chǎng)將因藥品數(shù)量和 治療領(lǐng)域的擴(kuò)增而加速成長(zhǎng)。治療領(lǐng)域也將涉及注意力缺失、多動(dòng)癥、帕金淼氏病、女性性功能障礙、疼 痛、骨質(zhì)疏松癥、激素替代治療等。透皮釋藥系統(tǒng)新藥品種日益增多，目前這類藥物市場(chǎng)大多

5、被心血管系統(tǒng)用藥、止痛藥、激素類藥品等長(zhǎng) 效治療藥物所占領(lǐng)透皮鄴藥技術(shù)使藥物恒速持續(xù)通過皮膚各層進(jìn)入血液，可以達(dá)到靜脈持續(xù)給藥效果，而且使用方便，成 本也較低。所以,這一技術(shù)0 20 tit紀(jì)70年代出現(xiàn)以來，就受到國(guó)際醫(yī)藥界的廣泛重視。到20世紀(jì)90年 代，已有10多種產(chǎn)品上市，并取得很大成功，從而掀起了透皮釋藥制劑的開發(fā)浪潮。據(jù)了解，在美國(guó)，目前已有超過35個(gè)透皮釋藥藥物上市，大約16個(gè)活性化合物已經(jīng)獲準(zhǔn)在全球使用。 目前透皮釋藥系統(tǒng)的主要藥品市場(chǎng)被心血管系統(tǒng)用藥、止痛藥、激索類藥品等長(zhǎng)效治療藥物所占領(lǐng)（如圖 3所示）,己上市的透皮制劑藥物品種有東罠蒼堿、可樂定、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、雌

6、二醇/地屈孕酮、 睪酗等，近年上市的新品種冇復(fù)方水楊酸/三氯生貼片、周效雌二醉透皮貼片、雌二醉（地屈孕酗）貼片復(fù)合 包裝制劑、雌二醇凝膠劑、硝酸異山梨踴透皮噴霧劑和復(fù)方左塊諾孕酮（雌二醇）透皮控釋貼片等。目前銷售額最高的透皮釋藥藥物為止痛藥芬太尼，該藥可謂透皮釋藥系統(tǒng)中的重磅炸彈。2002年，芬太 尼透皮貼片銷售額為15.9億美元，比上一年增長(zhǎng)24% （如圖4所示），顯示了透皮制劑在市場(chǎng)上的強(qiáng)勁增 長(zhǎng)。芬太尼長(zhǎng)效貼片作用時(shí)間為72小時(shí)左右，避免了血約濃度形成峰頂和峰谷的波動(dòng)，從而減少了不良反 應(yīng)的發(fā)生，改善了鎮(zhèn)病效果，對(duì)于腫瘤等患者的疼痛具冇良好的治療作用。透皮釋藥系統(tǒng)藥物在一些傳統(tǒng)劑型韋主導(dǎo)

7、地位的領(lǐng)域，也受到了廣泛的歡迎。7天避孕經(jīng)皮釋藥貼片產(chǎn) 品orthoevra的暢銷表明了透皮釋藥可以用于一個(gè)相對(duì)成熟的治療領(lǐng)域，2002年該產(chǎn)品成為同類市場(chǎng)上第 二大暢銷藥物，滿足了消費(fèi)者的需求。而在此前，該類藥物基木上被每天口服的藥品所壟斷。透皮釋藥系統(tǒng)藥物的優(yōu)勢(shì)與傳統(tǒng)的給藥方式和比，透皮吸收制劑有以卜-優(yōu)點(diǎn)：可產(chǎn)生持久、恒定和可控的血藥濃度，從而減輕 不11反應(yīng)。避免肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。減輕注射用藥的痛苦?；颊呖煽诩河盟? 出現(xiàn)問題可及時(shí)停藥，使用方便。減少給藥次數(shù)和劑量。透皮鄴藥系統(tǒng)作用時(shí)間較長(zhǎng)，因此適介一些需要維持血藥濃度和用藥方便性要求較高的疾病治療，如糖 尿病，哮

8、喘，心血管疾病等，從國(guó)際上現(xiàn)在上市的藥品看來，還包括精神疾病、疼病、避孕藥等。（本調(diào)查 為本報(bào)委托北京美蘭徳醫(yī)藥咨詢公可進(jìn)行。未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。本欄hl歡迎企業(yè)參與協(xié)辦，聯(lián)系電話：）圖12002年美國(guó)釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品集中度（數(shù)據(jù)來源：ims）其他眼入2%7%圖2全球tdds的分區(qū)市場(chǎng)份額（數(shù)據(jù)來源：ims）歐洲32%美國(guó)56%圖3全球tdds藥品銷售幣場(chǎng)份額（來源：ims）圖4美國(guó)部分tdds處方藥的銷售額（美元）（數(shù)據(jù)來源：ims； m為百力，b為十億）藥品商標(biāo)名應(yīng)用領(lǐng)域2000銷售 額2001銷售 額2002銷售 額芬太尼dutagesic疼痛1.15b1.29b1

9、.59b雌二醇climat3,vivelle-dot ,combipatch更年期綜 合癥266m253m279m可觥catapres tts咼血壓133m147m168m煙堿nicodemicq,nicotroln膽堿受 體激動(dòng)藥88 m72 m73 m硝酸甘油nitro-durjdepomt心血管209 m182m159m睪酮tesrderm tts性臟43 m44 m50 m乙基雌二醇o(jì)rtho evra避孕藥19m東庚君堿trans detni-s copm膽堿受 體阻滯劑12m14m17m利多卡因lidoderm27m60m透皮貼劑產(chǎn)品與市場(chǎng)趨勢(shì)（中）:專利產(chǎn)品呈上升態(tài)2004年06

10、月01日我國(guó)申請(qǐng)的透皮釋藥系統(tǒng)藥物專利數(shù)量雖然很少，但有逐漸增多的趨勢(shì)，并且已有相關(guān)的中藥專利出現(xiàn) 自透皮控釋貼片出現(xiàn)以來，已經(jīng)有20余年的歷程。經(jīng)對(duì)世界專利數(shù)據(jù)庫以及荷蘭醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫收錄 的相關(guān)透皮釋藥系統(tǒng)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在20世紀(jì)80年代初，i比界范圍內(nèi)此類專利申請(qǐng)還非常少。到了 90年 代初期，研發(fā)技術(shù)躍上了一個(gè)新臺(tái)階，2001年后又有比較大的增氏（如圖1所示）。在透皮鄴藥系統(tǒng)藥物專利的擁冇量上，美國(guó)具冇絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，占到此類藥物專利總量的80%以上。我國(guó)申 請(qǐng)的專利數(shù)量雖然很少（如圖2所示），但冇逐漸增多的趨勢(shì)，并且已冇相關(guān)的中藥專利出現(xiàn)。據(jù)專家介紹, 目前已經(jīng)有國(guó)外企業(yè)在對(duì)中藥透皮釋藥技

11、術(shù)進(jìn)行研究。因此，在我國(guó)傳統(tǒng)透皮制劑的基礎(chǔ)上，加大中-藥透 皮釋藥的研究力度，對(duì)于保護(hù)中藥、發(fā)展中藥非常重耍。此外，我國(guó)和國(guó)外在此類藥物專利數(shù)量方面的巨 大差距，值得金業(yè)關(guān)注。相對(duì)于專利，冇關(guān)透皮釋藥技術(shù)文獻(xiàn)的發(fā)表則稍顯滯后，這與企業(yè)對(duì)于研發(fā)成果的保密和保護(hù)冇關(guān)（如 圖3所示）。所以，國(guó)內(nèi)科研人員在相關(guān)期刊上發(fā)衣自己的研究成果時(shí)，也應(yīng)該注意不要透踞自身的研發(fā)傾 向，而應(yīng)該利用專利將自身的技術(shù)保護(hù)起來，以利于將來的藥品報(bào)批與市場(chǎng)開拓。目前西藥透皮制劑已有10多個(gè)品種上市，其中硝酸甘油貼片生產(chǎn)企業(yè)稍多，但與其他劑型相比，此類 藥物所占市場(chǎng)份額非常小透皮鄴藥產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)上還處于發(fā)展階段，我國(guó)開發(fā)的

12、相應(yīng)品種也比較少。國(guó)內(nèi)相繼開發(fā)成功的產(chǎn)品 冇治療運(yùn)動(dòng)病的東萇著堿貼丿v、治療心血管病的硝酸甘油、可樂定、尼群地平以及女性停經(jīng)后使用的雌二 醇貼片等。目前西藥透皮制劑已有10多個(gè)品種上市（如圖4所示）,其中硝酸甘油貼片生產(chǎn)企業(yè)稍多，但 與其他劑塑相比，此類藥物所占市場(chǎng)份額非常小。國(guó)內(nèi)金業(yè)和研究院所在透皮釋藥系統(tǒng)研發(fā)領(lǐng)域也投入了很大力量。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，h前已進(jìn)入臨床期的 透皮貼片冇10多種，如可樂定透皮貼劑、硝酸異山梨酯透皮貼劑、雌二聘周效貼片、復(fù)方雌二醇貼片、酗 洛芬貼膜、酗洛芬貼片、鹽酸克倫特羅貼片、鹽酸妥洛特羅貼片、呵味美辛貼片等。調(diào)杳顯示，透皮釋藥系統(tǒng)藥物在國(guó)內(nèi)的價(jià)格一般耍高丁同類藥物，如

13、硝酸屮山片每瓶?jī)r(jià)格為3元4元, 而貼片每盒則耍40元左右。如此高的治療價(jià)格在我國(guó)目前還不太容易為患者接受。開發(fā)透皮釋藥類藥品， 如何細(xì)分消費(fèi)人群進(jìn)行營(yíng)銷，是金業(yè)研發(fā)該類藥物時(shí)必須考慮的問題。透皮鄴藥藥物具冇極高的患者依從性（如表5所示）。對(duì)于藥物不同的服用方式，患者的依從性直接彩響 對(duì)藥物的選擇。每口服藥次數(shù)較多，如1 口3次，會(huì)使患者感覺不便，嚴(yán)重影響患者對(duì)醫(yī)囑的依從性；而減少用藥次數(shù)，增加患者治療的方便性則受到患者的歡迎。如采用隔日服用，患者的依從率將上升到90%, 這極冇利于產(chǎn)品開拓市場(chǎng)。（本調(diào)査山木報(bào)委托北京美蘭徳醫(yī)商咨詢公司進(jìn)行。未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。木欄 目歡迎企業(yè)參與協(xié)辦,聯(lián)系電話

14、）資料：透皮控釋制劑的原理：透皮控釋系統(tǒng)藥物通過皮膚吸收片，可直接進(jìn)入血液。據(jù)專家介紹，透皮 控釋系統(tǒng)可以通過現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)控釋和緩釋等功能。透皮控釋貼片一般是山兒層具有不同性質(zhì)和 功能的薄膜層起而成，包括背襯層、藥庫層、控釋膜層和粘膠層。背襯層對(duì)藥物不滲透，起到保護(hù)和支撐 貼片的作用；藥庫層是藥物的存儲(chǔ)區(qū)域；控釋膜層使藥物按照要求的速度釋放。使用透皮釋藥系統(tǒng)的藥品需要滿足多種條件，如藥物分子人小、穩(wěn)定性、毒性、使用劑量等因素，此外 與皮膚本身的屬性差異也有關(guān)系。圖1： 1981年2003年度透皮釋藥系統(tǒng)藥物壯界專利數(shù)504030201001981 1983 1

15、985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003圖2：我國(guó)已公開的透皮貼劑專利專利號(hào)專禾略稱93106831.2膜輙透皮貝矽1的卿制造方法95102854.5程宓透皮貝矽的制造右法98109342.6固體化合物、它的制備方法和在藥物中的用途99102043.x戒煙用復(fù)方煙堿與可樂定透皮貼劑97196563.3用于雌二醇與另一種類固醇物質(zhì)共同給藥的透 皮釋藥基質(zhì)97198273.2作為滲透促進(jìn)劑的坯乙酸及其鹽的脂肪酸酯98810982.4用于檢測(cè)分析物的非侵入皮系統(tǒng)02112132.x芳基丙酸類m您體抗炎藥透皮貼劑021j7757.x含有jhw 的

16、組合物以及川尊嗪透皮貼劑及其 制備方法02157693.9川勰透皮貝呦及其制備離02117409.1妥布特羅透皮貼劑圖3： 1981年2002年embase數(shù)據(jù)庫透皮釋藥系統(tǒng)的文獻(xiàn)數(shù)量趨勢(shì)圖4：我國(guó)已上市藥品批號(hào)集中度石肖醸白油12可5:31雌一酵1地松1尼群地平2口引垛美辛1圖5：不同服用頻次對(duì)患者依從性造成的影響服藥次數(shù)依從率to io do （一日三次）38%bo io do 1一日兩次）6歸oo do （隔曰一次）9醜透皮貼劑產(chǎn)品市場(chǎng)分析（下）:藥品研發(fā)的發(fā)展方向2004 年 06 月 08 h在進(jìn)行透皮釋藥系統(tǒng)藥物研發(fā)時(shí)，除了需要對(duì)藥物進(jìn)行相關(guān)的研究之外，還需要考慮相關(guān)的產(chǎn)品因素,

17、如使用位點(diǎn)，舒適性，貼片的大小、形狀、外觀，廢棄物的處理，產(chǎn)品包裝等。這些因素塑然不是關(guān)鍵的 因素，但對(duì)于產(chǎn)品乃至品牌都會(huì)起到很人的影響。那么，開發(fā)透皮釋藥系統(tǒng)藥物需要注意哪些問題呢？ 中藥一在傳統(tǒng)基礎(chǔ)上創(chuàng)新?lián)夥跑?02醫(yī)院藥物研究中心主任肖小河博士介紹，我國(guó)中醫(yī)口古以來就育透皮給藥治療疾病的傳 統(tǒng)，從傳統(tǒng)的的洗劑、搽劑、糊劑、油膏劑，到逐步改進(jìn)的破膏劑、軟膏劑、霜?jiǎng)?、巴布劑，都是透皮?收的藥物劑型，只是冇些藥物屬于局部用藥，并不具冇全身用商的藥理作用，而且制備工藝粗放，質(zhì)控要 求低，藥物吸收較差，與現(xiàn)代透皮給藥系統(tǒng)冇一定差距。隨著藥物輔料的迅猛發(fā)展，國(guó)際先進(jìn)的透皮技術(shù)帶動(dòng)了我國(guó)中藥的和關(guān)

18、研發(fā)，對(duì)丁膜劑、凝膠劑、貼片 劑等研究逐漸增多。肖小河認(rèn)為，中藥在透皮給藥開發(fā)方面具有很好的前景。在中藥透皮系統(tǒng)的設(shè)計(jì)上， 可以選擇能夠透皮吸收的中藥組方進(jìn)行開發(fā)，若單方有效，則應(yīng)盡量采用單方進(jìn)行突破，這樣容易進(jìn)行質(zhì) 量控制?；瘜W(xué)藥一滿足更多患者的需求如今，眾多創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)品使人類的値康得到有效保障，人類壽命得以延長(zhǎng)，生活品質(zhì)得以提髙，導(dǎo) 致社會(huì)整體成本下降，社會(huì)效益增加。因此，在成熟的化學(xué)藥研發(fā)領(lǐng)域，透皮釋藥藥品的開發(fā)目標(biāo)應(yīng)該是 滿足更多患者的需求，所以金業(yè)在研發(fā)該類藥物時(shí)，還需要考慮成木因素給患者帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。生物制藥一需要新的突破近年來，隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展，人們除了人量研究小分子激素和鎮(zhèn)痛類藥物透皮制劑外，還對(duì)一 些牛物大分子多肽或蛋白質(zhì)類藥物進(jìn)行了研究，試圖將其制成安全方便的透皮給藥貼片，以解決這些牛物 大分子藥物本身所存在的臨床應(yīng)用缺陷。蛋白質(zhì)和肽類藥物均系親水性大分子,兒乎不能透過皮膚角質(zhì)層的親脂性屏障。因此，長(zhǎng)期以來,這類 生物活性物質(zhì)經(jīng)皮給跖的町行性一直受到懷疑。近年來，山于離子電滲技術(shù)引入到透皮吸收領(lǐng)域以及脈沖 式經(jīng)