抑制細(xì)菌核酸(DNA)合成的抗菌藥

1、2021/8/21人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥1：抑制細(xì)菌核酸合成的藥物抑制細(xì)菌核酸合成的藥物2021/8/22喹諾酮類（喹諾酮類（quinolones）現(xiàn)主現(xiàn)主要是氟喹諾酮類要是氟喹諾酮類抑制抑制DNA合成合成2021/8/23n1962年，美國年，美國Sterling-Winthrop研究所研究所Lesher等在合成抗瘧疾藥氯喹等在合成抗瘧疾藥氯喹的過程中發(fā)現(xiàn)第一個喹的過程中發(fā)現(xiàn)第一個喹諾酮類抗菌藥萘啶酸諾酮類抗菌藥萘啶酸 ( nalidixic acid)George Y. Lesher 2021/8/24n喹諾酮類喹諾酮類 第一代第一代：萘啶酸萘啶酸 現(xiàn)已很少使用現(xiàn)已很少使用 第二代第

2、二代：吡哌酸吡哌酸 僅限于治療泌尿道和腸道感染僅限于治療泌尿道和腸道感染 特點：蛋白結(jié)合率高特點：蛋白結(jié)合率高n氟喹諾酮類氟喹諾酮類 ( (第三、四代第三、四代) ) 第三代（第三代（2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代）：年代）：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星 第四代（第四代（2020世紀(jì)世紀(jì)9090年代）：年代）：莫西沙星、加替沙星、莫西沙星、加替沙星、加雷加雷沙星沙星特點：蛋白結(jié)合率不高，廣泛分布于泌尿道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)較少。特點：蛋白結(jié)合率不高，廣泛分布于泌尿道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)較少。202

3、1/8/25 以以4-4-喹諾酮喹諾酮為基本結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥為基本結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥2021/8/26n廣譜殺菌劑，抑制廣譜殺菌劑，抑制DNA合成合成 G+ G+：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV IV G- G-：抑制：抑制DNADNA回旋酶回旋酶2021/8/27氟喹諾酮類氟喹諾酮類2021/8/28n細(xì)菌細(xì)菌DNA回旋酶改變回旋酶改變n膜孔蛋白改變或缺失，導(dǎo)致膜通道關(guān)閉膜孔蛋白改變或缺失，導(dǎo)致膜通道關(guān)閉n藥物外排藥物外排喹諾酮類進(jìn)入我國僅僅喹諾酮類進(jìn)入我國僅僅2020多年，耐藥率已經(jīng)多年，耐藥率已經(jīng)達(dá)達(dá)60%-70%60%-70%2021/8/292021/8/210p泌尿生殖道感

4、染泌尿生殖道感染：首選首選環(huán)丙沙星、氧氟沙星與環(huán)丙沙星、氧氟沙星與 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類（綠膿桿菌性尿道炎首選環(huán)丙沙星）綠膿桿菌性尿道炎首選環(huán)丙沙星）p呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染：耐青霉素肺炎鏈球菌（與萬古霉素耐青霉素肺炎鏈球菌（與萬古霉素合用）；支原體、衣原體肺炎，軍團(tuán)病合用）；支原體、衣原體肺炎，軍團(tuán)病p腸道感染與傷寒腸道感染與傷寒：急、慢性菌痢，中毒性菌痢；急、慢性菌痢，中毒性菌痢； 食物中毒；傷寒副傷寒食物中毒；傷寒副傷寒2021/8/211p吸收吸收 口服口服p分布分布 廣泛廣泛 蛋白結(jié)合率低蛋白結(jié)合率低40%， T1/2長；長；穿透力強(qiáng)：前列腺組織（穿透力強(qiáng)：前列腺組織（但前列腺液中含

5、量但前列腺液中含量低低）、腎、尿道、骨髓、關(guān)節(jié)腔等）、腎、尿道、骨髓、關(guān)節(jié)腔等p排泄排泄 原形經(jīng)腎原形經(jīng)腎 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)2021/8/212p吸收快，完全吸收快，完全p血藥濃度高血藥濃度高pT 長長p不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少p與其他抗菌藥沒有交叉耐藥與其他抗菌藥沒有交叉耐藥2021/8/213p胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)pCNS毒性毒性藥物抑制藥物抑制GABA受體，引起中受體，引起中樞興奮樞興奮p光毒性：光感性皮炎光毒性：光感性皮炎p心臟毒性心臟毒性p軟骨損害等軟骨損害等2021/8/214環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星n抗菌譜：廣，抗菌譜：廣，G+、G- 氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥氨基糖苷類、第三代頭孢菌素

6、耐藥的的 G+、G-（耐藥的綠膿桿菌、耐藥的綠膿桿菌、MRSA） 對厭氧菌無效對厭氧菌無效n抗菌作用：對抗菌作用：對G-強(qiáng)強(qiáng) 2021/8/215諾氟沙星諾氟沙星nG+、G- 綠膿桿菌綠膿桿菌 衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核菌衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核菌無效無效n用于泌尿道感染、腸道感染、急性淋病用于泌尿道感染、腸道感染、急性淋病 依諾沙星依諾沙星n抗菌譜、抗菌作用與諾氟沙星相似抗菌譜、抗菌作用與諾氟沙星相似n用于泌尿道感染、肺部感染、淋病用于泌尿道感染、肺部感染、淋病n偶有過敏和偶有過敏和CNS毒性毒性 2021/8/216氧氟沙星氧氟沙星n抗菌譜較諾氟沙星和依諾沙星廣、強(qiáng)抗菌譜較諾氟沙星和依諾沙星廣、強(qiáng)n肺炎支原體、結(jié)核菌（抗結(jié)核二線藥）肺炎支原體、結(jié)核菌（抗結(jié)核二線藥）n痰、膽汁中濃度高，作用時間長痰、膽汁中濃度高，作用時間長 氟羅沙星氟羅沙星n體內(nèi)抗菌活性最強(qiáng)體內(nèi)抗菌活性最強(qiáng)2021/8/217司氟沙星司氟沙星n對厭氧菌、支原體、衣原體作用強(qiáng)對厭氧菌、支原體、衣原體作用強(qiáng)n對多種耐藥菌有效對多種耐藥菌有效n嚴(yán)重光敏反應(yīng)嚴(yán)重光敏反應(yīng) 莫西沙星莫西沙星n對厭氧菌、支原體、衣原體、結(jié)核菌作用對厭氧菌、支原體、衣原體、結(jié)核菌作用強(qiáng)強(qiáng)n不良反應(yīng)少，幾乎無光敏反應(yīng)不良反應(yīng)少，幾乎無光敏反應(yīng)2021/8/2