《臨床內(nèi)分泌病理》

1、Diseases of endocrine system概述概述由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)稱(chēng)為物活性物質(zhì)稱(chēng)為激素激素。 內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素通過(guò)遠(yuǎn)距離分泌內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素通過(guò)遠(yuǎn)距離分泌(telecrine)、旁分泌（旁分泌（paracrine）、自分泌（）、自分泌（autocrine）以及）以及胞內(nèi)分泌（胞內(nèi)分泌（endocellular secretion）的方式與神經(jīng)系）的方式與神經(jīng)系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育和代謝，維持體內(nèi)平衡統(tǒng)共同調(diào)節(jié)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育和代謝，維持體內(nèi)平衡或穩(wěn)定?；蚍€(wěn)定。內(nèi)分泌器官病變內(nèi)分泌器官病變(炎癥、

2、腫瘤、等炎癥、腫瘤、等)相應(yīng)靶器官增生肥大或萎縮相應(yīng)靶器官增生肥大或萎縮內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌激素調(diào)調(diào)控控 垂體前葉垂體前葉嗜酸性細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞 嫌色細(xì)胞嫌色細(xì)胞 ：可分泌上述各種激素：可分泌上述各種激素嗜堿性細(xì)胞嗜堿性細(xì)胞 促生長(zhǎng)激素細(xì)胞促生長(zhǎng)激素細(xì)胞 催乳素細(xì)胞催乳素細(xì)胞 GH促甲狀腺素細(xì)胞促甲狀腺素細(xì)胞 PRLTSH促腎上腺皮質(zhì)素細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)素細(xì)胞 促性激素細(xì)胞促性激素細(xì)胞 ACTH 加壓素抗利尿激素（加壓素抗利尿激素（ADH）垂體后葉垂體后葉 催產(chǎn)素（催產(chǎn)素（OT）（ ）ACBProlactin, PRLGigantism Growth hormone adenoma occurs be

3、fore puberty (pre-epiphyseal union) Generalized increase in body size Acromegaly Diseases of Thyroid甲狀腺（甲狀腺（thyroid gland)一般一般結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 濾泡濾泡 濾泡間結(jié)締組織濾泡間結(jié)締組織: :含豐富的有孔毛細(xì)血管含豐富的有孔毛細(xì)血管壁壁 濾泡旁細(xì)胞濾泡旁細(xì)胞 腔：腔： 膠質(zhì)膠質(zhì) 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白 濾泡上皮細(xì)胞濾泡上皮細(xì)胞 流行病學(xué)流行病學(xué) 1990年年WHO估計(jì)，世界上有估計(jì)，世界上有2千萬(wàn)人患有碘缺千萬(wàn)人患有碘缺乏性疾病乏性疾病(IDD)，有，有l(wèi)0億人口生活在碘缺乏地區(qū)

4、億人口生活在碘缺乏地區(qū) 。我國(guó)是世界上我國(guó)是世界上IDD 的重病區(qū)之一，現(xiàn)有的重病區(qū)之一，現(xiàn)有4.25億人億人口生活在碘缺乏地區(qū)，分布在口生活在碘缺乏地區(qū)，分布在29個(gè)省、市和自治個(gè)省、市和自治區(qū)，占全世界區(qū)，占全世界10億病區(qū)人口的億病區(qū)人口的40 以上。以上。 發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制：致病因子：致病因子甲狀腺激素合成減少，甲狀腺激素合成減少，分泌分泌 減少減少反饋地刺激垂體反饋地刺激垂體TSH分泌增加分泌增加刺激刺激濾泡上皮增生，繼而濾泡復(fù)舊，濾泡內(nèi)類(lèi)膠質(zhì)濾泡上皮增生，繼而濾泡復(fù)舊，濾泡內(nèi)類(lèi)膠質(zhì)（Colloid）積聚）積聚甲狀腺增大甲狀腺增大 本病主要是頸部甲狀腺腫大，少數(shù)病人甲狀腺本病主要是頸

5、部甲狀腺腫大，少數(shù)病人甲狀腺功能障礙，后期可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸功能障礙，后期可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難。困難。2. 膠質(zhì)貯積期：膠質(zhì)貯積期：即彌漫性膠樣甲狀腺腫即彌漫性膠樣甲狀腺腫(diffuse colloid goiter )大體：大體：甲狀腺?gòu)浡詫?duì)稱(chēng)性顯著增大，表面光滑，甲狀腺?gòu)浡詫?duì)稱(chēng)性顯著增大，表面光滑， 切面呈淡棕或褐色，半透明膠凍狀。切面呈淡棕或褐色，半透明膠凍狀。光鏡：光鏡：部分上皮增生，可有小濾泡或假乳頭形成，部分上皮增生，可有小濾泡或假乳頭形成， 大部分濾泡上皮復(fù)舊變扁平，濾泡腔高度擴(kuò)大部分濾泡上皮復(fù)舊變扁平，濾泡腔高度擴(kuò) 大，貯積大量膠質(zhì)，上皮扁平。大，貯

6、積大量膠質(zhì)，上皮扁平。彌漫性膠樣甲狀腺腫彌漫性膠樣甲狀腺腫3. 結(jié)節(jié)期：結(jié)節(jié)期：即結(jié)節(jié)性甲狀腺腫即結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(nodular goiter) 是是非毒性甲狀腺腫持續(xù)多年，濾泡上皮增生與非毒性甲狀腺腫持續(xù)多年，濾泡上皮增生與復(fù)舊或萎縮不均衡地交替進(jìn)行，分布不均的結(jié)果復(fù)舊或萎縮不均衡地交替進(jìn)行，分布不均的結(jié)果大體：大體：甲狀腺不對(duì)稱(chēng)結(jié)節(jié)狀增大，結(jié)節(jié)大小不一，甲狀腺不對(duì)稱(chēng)結(jié)節(jié)狀增大，結(jié)節(jié)大小不一，有的結(jié)節(jié)境界清楚（但無(wú)完整包膜），切面可有出有的結(jié)節(jié)境界清楚（但無(wú)完整包膜），切面可有出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕形成。血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕形成。 multinodular goiter 光鏡

7、：光鏡：濾泡大小不一，大者腔內(nèi)充滿類(lèi)膠質(zhì)濾泡大小不一，大者腔內(nèi)充滿類(lèi)膠質(zhì)，上皮扁平；小者濾泡上皮增生，向腔內(nèi)呈，上皮扁平；小者濾泡上皮增生，向腔內(nèi)呈乳頭狀突出，間質(zhì)纖維組織增生、間隔包繞乳頭狀突出，間質(zhì)纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶 。 毒性甲狀腺腫毒性甲狀腺腫 exophthalmic goiter臨床病理聯(lián)系臨床病理聯(lián)系 （1 1）血）血T3T3、T4 T4 ： 基礎(chǔ)代謝率增高，基礎(chǔ)代謝率增高，產(chǎn)熱增多產(chǎn)熱增多。（2 2）交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮的癥狀：心悸，心跳加速，多慮，的癥狀：心悸，心跳加速，多慮，易激動(dòng)，性情急躁等；易激動(dòng)，性情急躁等；（3

8、3）因甲狀腺激素增多，影響磷酸化過(guò)程，能量不）因甲狀腺激素增多，影響磷酸化過(guò)程，能量不足，患者常有足，患者常有食欲亢進(jìn)，消瘦無(wú)力食欲亢進(jìn)，消瘦無(wú)力。（4 4）眼球后軟組織水腫及眼球肌腫大，故將眼球推）眼球后軟組織水腫及眼球肌腫大，故將眼球推壓向外，引起壓向外，引起突眼癥突眼癥。 cretinism mental retardation short stature coarse facial features protruding tongue umbilical hernia 四、甲狀腺炎四、甲狀腺炎病理改變病理改變大體：大體：甲狀腺呈甲狀腺呈不均勻結(jié)節(jié)不均勻結(jié)節(jié)狀輕度增大，質(zhì)實(shí)，狀輕度增大，

9、質(zhì)實(shí)，橡皮樣橡皮樣。切面。切面 灰白或淡黃色，可見(jiàn)壞死或疤痕，灰白或淡黃色，可見(jiàn)壞死或疤痕，與周?chē)M織有粘連。與周?chē)M織有粘連。光鏡光鏡：以異物巨細(xì)胞吞噬類(lèi)膠質(zhì)、形成肉芽腫以異物巨細(xì)胞吞噬類(lèi)膠質(zhì)、形成肉芽腫為特征，為特征，間質(zhì)纖維組織增生，有多量的炎細(xì)胞間質(zhì)纖維組織增生，有多量的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，可形成微膿腫。浸潤(rùn)，可形成微膿腫。病理改變：病理改變：大體：大體：甲狀腺甲狀腺?gòu)浡詫?duì)稱(chēng)性腫大彌漫性對(duì)稱(chēng)性腫大，質(zhì)韌，被膜輕，質(zhì)韌，被膜輕度增厚，度增厚，與周?chē)M織無(wú)粘連與周?chē)M織無(wú)粘連。切面呈分葉狀，色。切面呈分葉狀，色灰白灰黃。灰白灰黃。 光鏡：光鏡：實(shí)質(zhì)組織廣泛破壞、萎縮，間質(zhì)實(shí)質(zhì)組織廣泛破壞、萎縮，

10、間質(zhì)大量淋巴大量淋巴細(xì)胞細(xì)胞及不等量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，及不等量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴濾泡淋巴濾泡形形成，纖維組織增生，有時(shí)可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞。成，纖維組織增生，有時(shí)可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞。病理改變病理改變大體大體：病變呈結(jié)節(jié)狀，病變呈結(jié)節(jié)狀，質(zhì)硬似木樣，與周?chē)M織質(zhì)硬似木樣，與周?chē)M織 明顯粘連，明顯粘連， 切面灰白切面灰白 。光鏡光鏡：濾泡大部萎縮或消失，小葉結(jié)構(gòu)消失，間：濾泡大部萎縮或消失，小葉結(jié)構(gòu)消失，間 質(zhì)中質(zhì)中大量纖維組織增生，玻璃樣變大量纖維組織增生，玻璃樣變，散在，散在 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。大體：大體： 單發(fā)，圓或類(lèi)圓形，直徑一般單發(fā)，圓或類(lèi)圓形，直徑一般35cm，有完整的包

11、膜。有完整的包膜。 切面多為實(shí)性，色灰白或棕黃，可并發(fā)切面多為實(shí)性，色灰白或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化。出血、囊性變、鈣化和纖維化。組織學(xué)類(lèi)型組織學(xué)類(lèi)型單純型單純型(正濾泡型正濾泡型):與成人正常甲狀腺相似的濾泡膠樣型膠樣型(巨濾泡型巨濾泡型):濾泡內(nèi)充滿膠質(zhì)，可相互融合成囊。間質(zhì)少胎兒型胎兒型(小濾泡型小濾泡型):似胎兒甲狀腺組織。間質(zhì)水腫、粘液樣。易發(fā)生出血、囊性變。胚胎型胚胎型(小梁型小梁型):片狀或條索狀排列。嗜酸細(xì)胞型嗜酸細(xì)胞型非典型腺瘤非典型腺瘤單純型單純型胎兒型胎兒型胚胎型胚胎型嗜酸細(xì)胞型嗜酸細(xì)胞型嗜酸細(xì)胞型嗜酸細(xì)胞型組織發(fā)生組織發(fā)生濾泡細(xì)胞濾泡細(xì)胞濾泡細(xì)胞濾泡細(xì)胞濾

12、泡旁細(xì)胞濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞細(xì)胞)濾泡細(xì)胞濾泡細(xì)胞光鏡：光鏡：乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭多細(xì)長(zhǎng)；乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭多細(xì)長(zhǎng)；特征性核：毛玻璃狀核（蒼白核）特征性核：毛玻璃狀核（蒼白核）； 同 心 圓 狀 的 鈣 化 小 體 （ 砂 粒 體同 心 圓 狀 的 鈣 化 小 體 （ 砂 粒 體 ： psammoma bodies），有一定診斷意義。），有一定診斷意義。砂粒體砂粒體Follicular Carcinoma剛果紅染色剛果紅染色免疫組化：免疫組化：甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白（-） 降鈣素（降鈣素（+）與其他甲狀腺癌鑒別與其他甲狀腺癌鑒別降鈣素：陽(yáng)性降鈣素：陽(yáng)性大體：大體：病變不規(guī)則，無(wú)包膜，切面灰白，常病變

13、不規(guī)則，無(wú)包膜，切面灰白，常有出血、壞死。有出血、壞死。光光鏡：鏡：癌細(xì)胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，癌細(xì)胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多。可分為：核分裂像多?？煞譃椋?梭形細(xì)胞型梭形細(xì)胞型 巨細(xì)胞型巨細(xì)胞型 小細(xì)胞型小細(xì)胞型 混合細(xì)胞型混合細(xì)胞型梭形細(xì)胞型梭形細(xì)胞型混合細(xì)胞型混合細(xì)胞型小細(xì)胞型小細(xì)胞型巨細(xì)胞型巨細(xì)胞型正常腎上腺正常腎上腺Cushing syndrome Clinic features Central obesity and moon face Acne Menstrual irregularity Hirsutism and hair thinning Hypertens

14、ion Diabetes Osteoporosis Muscle wasting and weakness Atrophy of skin and dermis: paper thin skin with bruising tendency, purple strideu大體：大體：雙側(cè)腺體呈彌漫、對(duì)稱(chēng)性增大雙側(cè)腺體呈彌漫、對(duì)稱(chēng)性增大。u光光鏡：鏡：彌漫增生者為網(wǎng)狀帶及束狀帶細(xì)胞，彌漫增生者為網(wǎng)狀帶及束狀帶細(xì)胞， 而結(jié)節(jié)內(nèi)多為束狀帶細(xì)胞。而結(jié)節(jié)內(nèi)多為束狀帶細(xì)胞。萎縮萎縮正常正常肥大肥大 占占60701525510 2 一、糖尿病一、糖尿病（diabetes mellitus, DM） 糖尿病患

15、者在發(fā)達(dá)國(guó)家上升糖尿病患者在發(fā)達(dá)國(guó)家上升45, 在發(fā)展中國(guó)家在發(fā)展中國(guó)家上升上升200(印度、中國(guó)、巴基斯坦和墨西哥印度、中國(guó)、巴基斯坦和墨西哥)。其中印度和。其中印度和中國(guó)糖尿病患者會(huì)占全球總數(shù)的三分之一。中國(guó)糖尿病患者會(huì)占全球總數(shù)的三分之一。 21世紀(jì)糖尿病將在中國(guó)、印度、非洲等發(fā)展中國(guó)家流行，世紀(jì)糖尿病將在中國(guó)、印度、非洲等發(fā)展中國(guó)家流行，糖尿病最沉重的負(fù)擔(dān)將會(huì)落在這些中國(guó)家，正在侵蝕發(fā)展中糖尿病最沉重的負(fù)擔(dān)將會(huì)落在這些中國(guó)家，正在侵蝕發(fā)展中國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的成就。國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的成就。 糖尿病在許多國(guó)家已經(jīng)成為致死、致殘和造成醫(yī)療費(fèi)用糖尿病在許多國(guó)家已經(jīng)成為致死、致殘和造成醫(yī)療費(fèi)用升高的主要

16、原因。升高的主要原因。 WHO建議將建議將DM患病率列為一個(gè)國(guó)家的患病率列為一個(gè)國(guó)家的“基礎(chǔ)健康指標(biāo)基礎(chǔ)健康指標(biāo)” 11月月14日為世界糖尿病日日為世界糖尿病日 中國(guó)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，疾病譜發(fā)生重大變化。中國(guó)的糖尿中國(guó)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，疾病譜發(fā)生重大變化。中國(guó)的糖尿病患病率居世界第病患病率居世界第2位，已超過(guò)位，已超過(guò)4000萬(wàn)糖尿病患者，其中萬(wàn)糖尿病患者，其中2型型糖尿病占糖尿病占9095 。預(yù)計(jì)。預(yù)計(jì)2025年我國(guó)糖尿病患者總數(shù)近年我國(guó)糖尿病患者總數(shù)近l 億。億。 我國(guó)，我國(guó)，3次較大規(guī)模的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，次較大規(guī)模的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，1980年，患年，患病率為病率為0.67, 40歲為歲為

17、2.53%；1994年，年，25-64歲為歲為2.51；1995一一1997年，年，20-75歲則高達(dá)歲則高達(dá)3.21(3.62%)。從糖尿病低。從糖尿病低患病率患病率(3)國(guó)家上升到中等患病率國(guó)家上升到中等患病率(310)國(guó)家。國(guó)家。 廣州市居民廣州市居民DM 標(biāo)化患病率標(biāo)化患病率, 1997年和年和2002年年 (20歲歲)分別分別為為 2.0 和和4.4 ; 2004年為年為5.5 吉林省吉林省2002年年, 糖尿病患病率為糖尿病患病率為3.2 南通市南通市2005年年, 20歲標(biāo)化患病率為歲標(biāo)化患病率為5.43 A chronic disorder of carbohydrate, f

18、at, and protein metabolism, which is characterized by hyperglycemia due to inadequate insulin action/production糖尿病糖尿病 原發(fā)性原發(fā)性糖尿病糖尿病 繼發(fā)性繼發(fā)性糖尿?。禾悄虿。貉装Y、腫瘤、手術(shù)等炎癥、腫瘤、手術(shù)等胰島素依賴(lài)型糖胰島素依賴(lài)型糖尿?。虿。↖DDM） 非胰島素依賴(lài)型非胰島素依賴(lài)型糖尿病糖尿病(NIDDM)（1）胰島素依賴(lài)型）胰島素依賴(lài)型 Type 1 I型或幼年型型或幼年型 占糖尿病的占糖尿病的10%左右。左右。特點(diǎn)特點(diǎn)：青少年發(fā)病，起病急，病情重，：青少年發(fā)病，起病急

19、，病情重，發(fā)展快。發(fā)展快。胰島胰島B細(xì)胞細(xì)胞 ，血中胰島素，血中胰島素 ，易合并酮，易合并酮血癥甚至昏迷，治療依賴(lài)胰島素。血癥甚至昏迷，治療依賴(lài)胰島素。病因：病因： 在在遺傳易感性遺傳易感性的基礎(chǔ)上由的基礎(chǔ)上由病毒感染等誘發(fā)的針病毒感染等誘發(fā)的針對(duì)對(duì)B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病細(xì)胞的一種自身免疫性疾病。 B細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，胰島素分泌絕對(duì)不足細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，胰島素分泌絕對(duì)不足1. 遺傳：遺傳：與與HLA類(lèi)型有明顯關(guān)系類(lèi)型有明顯關(guān)系2. 病毒感染：病毒感染：血清中抗病毒抗體滴度顯著增高血清中抗病毒抗體滴度顯著增高3. 自身免疫：自身免疫： 90患者發(fā)病后一年內(nèi)血中可查出抗患者發(fā)病后一年內(nèi)血中可查出抗胰島

20、細(xì)胞抗體；胰島細(xì)胞抗體；10的患者同時(shí)患有其他自身免疫的患者同時(shí)患有其他自身免疫性疾病性疾病Type 2 又稱(chēng)又稱(chēng)型或成年型型或成年型 約占糖尿病的約占糖尿病的90% 特點(diǎn)：成年發(fā)?。ㄌ攸c(diǎn)：成年發(fā)病（40），肥胖者多見(jiàn)，起），肥胖者多見(jiàn)，起病緩慢，病情較輕，發(fā)展較慢，病緩慢，病情較輕，發(fā)展較慢，胰島數(shù)目正常胰島數(shù)目正?；蜉p度減少?；蜉p度減少。一般可以不依賴(lài)胰島素治療。一般可以不依賴(lài)胰島素治療。 病因、發(fā)病機(jī)制不清楚：病因、發(fā)病機(jī)制不清楚：與肥胖有關(guān)的胰島素與肥胖有關(guān)的胰島素相對(duì)不足及組織對(duì)胰島素不敏感（相對(duì)不足及組織對(duì)胰島素不敏感（胰島素抵抗胰島素抵抗）所致。）所致。微小血管病變微小血管病變眼病變眼病變 大血管病變大血管病變足部病變足部病變腎病變腎病變腸胃病變腸胃病變神經(jīng)病變神經(jīng)病變皮膚病變皮膚病變糖尿病慢性并發(fā)癥糖尿病慢性并發(fā)癥 胰島內(nèi)及其周?chē)写罅苛馨图?xì)胞浸潤(rùn)。胰島內(nèi)及其周?chē)写罅苛馨图?xì)胞浸潤(rùn)。型糖尿?。盒吞悄虿。涸缙趲缀鯚o(wú)變化早期幾乎無(wú)變化后期后期B細(xì)胞減少，細(xì)胞減少，胰島淀粉樣變性胰島淀粉樣變性（在（在B細(xì)胞周?chē)懊?xì)血管間有細(xì)胞周?chē)懊?xì)血管間有淀粉樣物質(zhì)沉著）淀粉樣物質(zhì)沉著）型糖尿?。盒吞悄虿。築細(xì)胞減少，胰島淀粉樣變性細(xì)胞減少，胰島淀粉樣變性由于糖尿病早期腎血流量增加，腎