整理5脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件 5脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則、前言脊柱手術(shù)目的是矯正脊柱畸形、緩解疼痛、穩(wěn)定脊柱和保護(hù)神經(jīng)，脊柱后路內(nèi)固定術(shù)是主要治療的手段之一，其手術(shù)中 使用的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的安全性和有效性直接影響著 疾病的治療效果。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)為注冊申請人對脊柱后 路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技 術(shù)審評部門審評注冊申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則系對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具 體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊 申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不

2、涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能滿足相 關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資 料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo) 原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā) 展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于大多數(shù)以脊柱融合為目的的板、棒和螺釘?shù)募怪舐方?jīng)椎弓根內(nèi)固定系統(tǒng)，通常由矯形棒或固定板、 椎弓根螺釘、橫連器、椎板鉤、緊固器、連接器、墊片等組成， 如胸腰椎釘棒固定系統(tǒng)、枕骨固定系統(tǒng)、椎弓根釘固定系統(tǒng)等。本指導(dǎo)原則不適用于椎間融合器、人工椎體、人工椎

3、間盤、棘突間固定系統(tǒng)、椎板固定系統(tǒng)等用于融合或非融合的醫(yī)療器 械，不適用于非融合動態(tài)彈性固定系統(tǒng)。本指導(dǎo)原則所包含的產(chǎn)品為脊柱固定系統(tǒng)中常見的醫(yī)療器械，不包含特殊脊柱固定產(chǎn)品/系統(tǒng)，如變直徑矯形棒、PEE材 料制成的彈性矯形棒、彈性非融合固定系統(tǒng)等產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品所用材料為00Cr18Ni14Mo3不銹鋼、Ti6AI4V鈦合金、Ti6AI7Nb鈦合金、CoCrM合金、純鈦及與上述 材料實(shí)質(zhì)等同的臨床廣泛應(yīng)用的金屬材料。本指導(dǎo)原則適用于境內(nèi)外產(chǎn)品注冊申報(bào)，也適用于增加型號規(guī)格、改變適用范圍的許可事項(xiàng)變更注冊。申報(bào)時(shí)提交資料具體按照關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告

4、（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第 43號）執(zhí)行。對于本指導(dǎo)原則不包含的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)，可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求， 參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。、注冊單元?jiǎng)澐旨怪舐穬?nèi)固定系統(tǒng)可按照實(shí)現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊單元，亦可以關(guān)鍵組件作為注冊單元進(jìn)行申報(bào)：一）若按照實(shí)現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合進(jìn)行申報(bào)，脊柱固定系統(tǒng)主要包括如下注冊單元：1頸椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng) 2頸椎后路釘板內(nèi)固定系統(tǒng) 3胸腰椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng) 4胸腰椎后路釘板內(nèi)固定系統(tǒng) 5枕頸胸椎板棒內(nèi)固定系統(tǒng) 6頸椎后路板夾內(nèi)固定系統(tǒng) 主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注

5、冊單元。作為單一整體組合使用的產(chǎn)品可以同一注冊單元申報(bào)。對 于必須在同一系統(tǒng)中使用的產(chǎn)品，即使是不同材料制成也可在 同一注冊單元中申報(bào)，如 CoCrM的矯形棒、鈦合金的椎弓根螺 釘、純鈦的頂絲組成的系統(tǒng)可以申報(bào)在同一注冊單元中。二）若以主要組件為注冊單元進(jìn)行申報(bào)，該類產(chǎn)品主要包括如下注冊單元：1脊柱矯形棒；2脊柱矯形釘 / 椎弓根螺釘； 3脊柱矯形固定板。以組件申報(bào)的項(xiàng)目需要說明與其配合使用的產(chǎn)品、組成系統(tǒng)后的預(yù)期適用范圍、適應(yīng)證。三）對于在不同系統(tǒng)中可通用的組件，建議按照如下方法進(jìn)行申報(bào)：1脊柱固定系統(tǒng)中的主要組件，如椎弓根螺釘、矯形棒、矯形板，可按照組件單獨(dú)進(jìn)行申報(bào)，或亦在不同的注冊單元中

6、 與其他組件以系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào)（必須與其他組件構(gòu)成不同的固定 系統(tǒng)），該組件的編碼、名稱可在不同的注冊單元保持相同。如該組件已在其他注冊單元中通過了上市許可，可在本次申報(bào) 資料中明確該注冊證號。2脊柱固定系統(tǒng)中的非主要組件，如墊片、連接器等，必須在不同的注冊單元中與其他組件以系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào)（必須與其 他組件構(gòu)成不同的固定系統(tǒng)），該組件的編碼、名稱可在不同 的注冊單元保持相同，如該組件已在其他注冊單元中通過了上 市許可，可在本次申報(bào)資料中明確該注冊證號。四、適應(yīng)證 根據(jù)當(dāng)前臨床手術(shù)的應(yīng)用情況及現(xiàn)有的認(rèn)知水平，認(rèn)為脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)主要適用于：一）頸椎后路固定系統(tǒng)主要適用于頸椎的退行性疾病 （椎間盤疾病

7、、 小關(guān)節(jié)退變） 、頸椎不穩(wěn) （前移、 脫位、 半脫位等） 、頸椎創(chuàng)傷（骨折、脫位、陳舊性骨折假關(guān)節(jié)形成）、椎管狹窄、 畸形（即脊柱側(cè)凸、后凸前凸）、腫瘤、頸椎翻修術(shù)等。二）胸腰椎后路固定系統(tǒng)主要適用于胸腰椎的退行性疾?。ㄗ甸g盤疾病、小關(guān)節(jié)退變）、不穩(wěn)（前移、后移、側(cè)方移 位等） 、滑脫、創(chuàng)傷（骨折、 脫位、陳舊性骨折假關(guān)節(jié)形成等） 椎管狹窄、畸形（脊柱側(cè)凸、后凸、前凸）、腫瘤、感染（結(jié) 核、化膿性脊柱炎、布病等）、胸 / 腰椎翻修術(shù)等；上述脊柱后 路內(nèi)固定系統(tǒng)的適用范圍和適應(yīng)證主要基于當(dāng)前常規(guī)的臨床使 用狀況，也是臨床醫(yī)生的普遍認(rèn)知，適用于常見脊柱后路內(nèi)固 定系統(tǒng)，但未囊括所有的臨床應(yīng)用。由

8、于受到設(shè)計(jì)理念、結(jié)構(gòu) 差異、固定方式、手術(shù)入路等方面的影響，可能在不同生產(chǎn)企 業(yè)、不同產(chǎn)品、不同的固定系統(tǒng)會有差異，申請人應(yīng)根據(jù)臨床 評價(jià)具體情況合理制定與產(chǎn)品相適應(yīng)的適用范圍。三）各組成系統(tǒng)均需明確具體的適應(yīng)證和適用范圍；應(yīng)明確具體的使用部位（包括節(jié)段）、適應(yīng)證和手術(shù)方式。四）適用范圍的表述要求語句通順、精煉，符合中文語言表達(dá)規(guī)范，詞語使用需準(zhǔn)確、專業(yè)，忌用口頭用語或夸大有 效性和安全性的詞匯。五、研究資料一）產(chǎn)品基本信息介紹1明確產(chǎn)品及組件的名稱。對于非常規(guī)命名或包含特定功能的名稱， 應(yīng)提供名稱確定的依據(jù)及理由， 產(chǎn)品名稱應(yīng)符合 醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則、醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī) 定及相

9、關(guān)法規(guī)文件的有關(guān)要求。2.提供國內(nèi)外同類產(chǎn)品動態(tài)分析，包括國內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及與申報(bào)產(chǎn)品在工作原理、原材料、結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期 用途等方面的對比情況，列出兩者之間所有的異同點(diǎn)，以便于全 面了解同類產(chǎn)品的國內(nèi)外發(fā)展?fàn)顩r。3.提供申報(bào)產(chǎn)品的系統(tǒng)/組件清單，其中應(yīng)包含序號、型號規(guī)格/編碼、組件描述、主要尺寸、材料信息、特殊表面工藝、交付狀態(tài)等產(chǎn)品的基本信息，例如表1。表1脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)組件列表序 號型號規(guī)格/編 碼產(chǎn)品描述主要結(jié)構(gòu)、組成、 尺寸材料及符合標(biāo)準(zhǔn)特殊表面 處理交付方式100001萬向椎弓 根釘? =5.5mmL=50mmGB/T13810TC4鈦合金陽極氧化火菌2ZXB01矯形棒?

10、 =6.0mmL=50mmISO5832-3Ti6AI4V鈦合金無非火菌(1)型號/規(guī)格編碼需要說明其劃分的原則、明確其中的數(shù)字、字母各表示的涵義;(2)明確組成系統(tǒng)的所有組件描述 /名稱，其應(yīng)與注冊申報(bào)產(chǎn)品的名稱應(yīng)有所區(qū)別，且其表述需在所有申報(bào)資料中保持 完全一致;(3)組件所用的材料牌號(或成分)、代號、等級及其符合的標(biāo)準(zhǔn)要求一一對應(yīng);(4)明確各組件的表面狀態(tài)及表面改性工藝，如是否經(jīng)過了陽極氧化處理、涂覆涂層或其他表面改性處理工藝等;5）組件的交付狀態(tài)，滅菌或非滅菌包裝。4提供每種類型組件的結(jié)構(gòu)圖，標(biāo)注主要尺寸及公差，如棒的直徑、長度及其公差，椎弓根釘?shù)膬?nèi)徑、外徑、長度尺寸 及其公差等等

11、。5明確各組件組成系統(tǒng) / 子系統(tǒng)的立體結(jié)構(gòu)圖，并標(biāo)注每個(gè)部件的示例；建議提供脊柱固定系統(tǒng)固定在脊柱模型上的放 大照片和 / 或?qū)嶓w圖。6明確不同子系統(tǒng)、不同型號、規(guī)格之間的區(qū)別，提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。產(chǎn)品的子系統(tǒng)、型號、規(guī)格應(yīng)根據(jù)人體的生理解剖結(jié)構(gòu)和實(shí)際臨床需求進(jìn)行科學(xué)的歸并和合理的 分檔。7明確每種系統(tǒng)組成過程中需要重點(diǎn)關(guān)注的事項(xiàng)或方法。二）產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝及控制1詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。2明確關(guān)鍵工藝和特殊工序 , 提供相關(guān)的驗(yàn)證或確認(rèn)資料。如陽極氧化工藝、研磨工藝、噴砂、涂層制備工藝、清洗工藝、 滅菌及包裝工藝、不銹鋼鈍化工藝等。3明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程中各種加

12、工助劑（如切削液、冷卻液、拋光劑等）的使用情況及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。4明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。5對于滅菌包裝的產(chǎn)品，需明確包裝材料、包裝結(jié)構(gòu)、包裝工藝、滅菌方式、滅菌劑量。三）原材料控制及性能要求生產(chǎn)脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)所用的原材料要按照無源植入物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行管理和質(zhì)量控制，明確質(zhì)量 和技術(shù)要求，材料的相關(guān)性能要求所依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范必須符 合醫(yī)療器械行業(yè)規(guī)定的外科植入物用國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行 業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)常用的原材料標(biāo)準(zhǔn)有：GB/T 13810 外科植入物用鈦及鈦合金加工材GB 4234 外科植入物用不銹鋼ISO 5832-1外科植

13、入物第1部分：鍛造不銹鋼ISO 5832-2外科植入物第2部分：純鈦ISO 5832-3外科植入物金屬材料第3部分：鈦 -6 鋁-4 釩合金加工材ISO 5832-11外科植入物- 金屬材料- 第 11 部分：鈦 6鋁 7鈮合金加工材ISO 5832-12外科植入物 -金屬材料 - 第12部分：鍛造鈷 -鉻- 鉬合金四）產(chǎn)品性能的設(shè)計(jì)驗(yàn)證1基本性能要求1）明確所有組件的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷、表面粗糙度；2）不銹鋼產(chǎn)品材料的耐腐蝕性能；規(guī)定所有組件的硬度； 規(guī)定矯形棒的抗拉強(qiáng)度； 對于表面經(jīng)過陽極氧化處理的產(chǎn)品，要進(jìn)行氧化層成分表征及細(xì)胞毒性檢測；6）構(gòu)成系統(tǒng)的組件之間的配合性能;（7）

14、 EC滅菌殘留量的確定依據(jù)、 輻照滅菌劑量確定的依據(jù);8）各組件的材料應(yīng)明確具體的表征 /測試方法，并提供相關(guān)的測試報(bào)告。2機(jī)械性能1）試驗(yàn)的基本原則對于產(chǎn)品注冊的脊柱后路固定系統(tǒng)，建議申請人按照YY/T0857、丫丫/T 0961和/或丫丫/T 0119.1-5試驗(yàn)方法對系統(tǒng)或組件進(jìn) 行機(jī)械性能的測試。應(yīng)詳述選擇試驗(yàn)項(xiàng)目的理由。機(jī)械性能試驗(yàn)時(shí)，建議在最惡劣條件下（例如：容易引起松動、不穩(wěn)定或失效的系統(tǒng)環(huán)境）對組裝后的最終產(chǎn)品進(jìn)行試 驗(yàn)。試驗(yàn)組件應(yīng)是在設(shè)計(jì)、機(jī)械連接、材料以及制造過程中最 惡劣條件下的結(jié)構(gòu)。同時(shí)應(yīng)該在試驗(yàn)報(bào)告中明確脊柱固定系統(tǒng) 組裝后作為最惡劣條件的確定依據(jù)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理合理性

15、的依 據(jù)。應(yīng)當(dāng)對試驗(yàn)結(jié)果是否可滿足臨床使用進(jìn)行說明。對于許可 事項(xiàng)變更注冊中增加了組件的產(chǎn)品，如果申請人認(rèn)為無需進(jìn)行 系統(tǒng)或組件機(jī)械性能測試的，需要說明充足理由。如，新增的組件就是原系統(tǒng)中的一部分、新增組件與其他的部件有著相同 的機(jī)械連接機(jī)制、新增的部件沒有減弱系統(tǒng)任何部分的生物力 學(xué)、新增的部件不會導(dǎo)致系統(tǒng)容易松動或失效等。否則，新增組件的性能應(yīng)參照 丫丫/T 0857、丫丫/T 0961和/或丫丫/T 0119.1-5 進(jìn)行測試。申請人應(yīng)詳述選擇試驗(yàn)項(xiàng)目的理由。2）推薦的機(jī)械性能試驗(yàn)項(xiàng)目： 頸椎后路固定系統(tǒng) 靜態(tài)軸向壓縮彎曲試驗(yàn)； 動態(tài)軸向壓縮彎曲試驗(yàn)； 靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)； 動態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)。 胸

16、腰椎后路內(nèi)固定系統(tǒng) 靜態(tài)軸向壓縮彎曲試驗(yàn)； 動態(tài)軸向壓縮彎曲試驗(yàn)； 靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)。3）試驗(yàn)內(nèi)容： 為了能夠保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)合理性，使其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，動態(tài)試驗(yàn)樣本量不能低于 6組（個(gè)）、靜態(tài)試驗(yàn)樣本 量不能低于 5組（個(gè)）。 試驗(yàn)樣本應(yīng)選擇在最惡劣條件下的樣品，試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)說明試樣選擇、加載模式和試驗(yàn)參數(shù)與環(huán)境條件的理由。 試驗(yàn)建議選用對比法，對比試樣可選用已在中國上市使用的同類器械，產(chǎn)品的材料、性能、結(jié)構(gòu)、組成及適用范圍應(yīng)具有可比性。脊柱后路固定系統(tǒng)的動態(tài)疲勞結(jié)構(gòu)試驗(yàn)通常按照YY/T0857椎體模型上脊柱植入系統(tǒng)的靜態(tài)與疲勞試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法來進(jìn)行。組件的動態(tài)疲勞結(jié)構(gòu)試驗(yàn)通常按照YY/T

17、 0961 、 YY/T0119.1-5 進(jìn)行。對于動態(tài)試驗(yàn)，可以采用 YY/T 0857推薦的方法，得到載荷與循環(huán)次數(shù)（F/N ）半對數(shù)關(guān)系曲線，從而確定產(chǎn)品五百萬次循 環(huán)的疲勞強(qiáng)度，建議用兩個(gè)或多個(gè)樣品對得到的疲勞極限進(jìn)行 驗(yàn)證。動態(tài)試驗(yàn)也可采用與上市產(chǎn)品進(jìn)行比較的方法。4）試驗(yàn)報(bào)告機(jī)械性能試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)該提供完整的試驗(yàn)報(bào)告，其中應(yīng)至少包括：試驗(yàn)樣品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)或子結(jié)構(gòu)的說明;組件結(jié)構(gòu)或子結(jié)構(gòu)符合最惡劣條件的理由和依據(jù)； 詳細(xì)的試驗(yàn)方法、步驟及試驗(yàn)裝載示意圖; 選擇加載模式的理由（例如：軸向、彎曲、扭轉(zhuǎn)）； 試驗(yàn)參數(shù)與環(huán)境條件的說明，以及選擇該參數(shù)與環(huán)境條件的理由； 試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)、試

18、驗(yàn)數(shù)據(jù)處理方法、試驗(yàn)結(jié)果 如果申報(bào)系統(tǒng)與進(jìn)行試驗(yàn)的系統(tǒng)不同（例如：在雛形樣本上進(jìn)行試驗(yàn)），需要對試驗(yàn)結(jié)果與申報(bào)系統(tǒng)之間的相關(guān)性進(jìn)行說明。5）試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)申請人應(yīng)明確試驗(yàn)結(jié)果滿足臨床使用需要的確定依據(jù)。對于機(jī)械性能試驗(yàn)，要從生物力學(xué)角度評價(jià)其載荷大小、強(qiáng)度、疲勞強(qiáng)度能否滿足臨床使用的要求，亦可采用與同類已市產(chǎn)品性能進(jìn)行對照比較，但其結(jié)果和試驗(yàn)方法要具有可對 照性。若無同類已上市產(chǎn)品性能進(jìn)行對照比較，申請人應(yīng)該根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果對組件在體內(nèi)預(yù)期情況及臨床性能方面的影響進(jìn)行討 論，評價(jià)可接受性。6）最差情況選擇的建議最惡劣條件下的脊柱固定結(jié)構(gòu)，通常取決于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和試驗(yàn)的項(xiàng)目。不同的試驗(yàn)類型中最薄弱、最

19、容易失效的組件也 各不相同。進(jìn)行試驗(yàn)的固定系統(tǒng)可選用有限元模擬方法分析最 惡劣條件下的結(jié)構(gòu)，可分析同一結(jié)構(gòu)內(nèi)的不同互連機(jī)構(gòu)、或同互連機(jī)構(gòu)在不同結(jié)構(gòu)中的受力模型。對于典型的脊柱后路釘 棒鉤固定系統(tǒng)，建議選擇對最小直徑的彎棒和與之配合的最小 直徑螺釘作為最惡劣條件，進(jìn)行靜態(tài)和疲勞試驗(yàn)。對于含有橫 向連接器的脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，建議在進(jìn)行靜態(tài)和動態(tài)壓縮彎曲 試驗(yàn)時(shí)使用包含橫向連接器的脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，在靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試 驗(yàn)使用移除掉橫向連接器的脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)。此外，進(jìn)行靜態(tài) 和動態(tài)試驗(yàn)時(shí)是否使用橫向連接器，建議申請人提供充分的理 由和依據(jù)。3磨損性能 常見脊柱固定系統(tǒng)而言，通常沒有必要通過試驗(yàn)來評估這些器械的磨

20、損性能。但是如果出現(xiàn)下列情況，建議其提供相關(guān) 的磨損試驗(yàn)報(bào)告：1）新型的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)， 其增加了連接裝置之間的磨擦系數(shù)，或增加了連接裝置不同組件之間的相對運(yùn)動；2）組件或系統(tǒng)采用了非常規(guī)的金屬材料、高分子材料、或經(jīng)過改性處理的常見金屬材料或高分子材料；3）臨床使用過程中，磨損碎屑引起的局部或全身炎癥反應(yīng)增加，或?qū)е缕渌牟l(fā)癥或不良事件出現(xiàn)的；4）變更注冊中，改變了部分組件的結(jié)構(gòu)、材料、連接方式引起了上述（ 1）和（ 2）發(fā)生的情況。磨損試驗(yàn)建議采用對照試驗(yàn)，選擇與申報(bào)產(chǎn)品具有相同材料、相同結(jié)構(gòu)、相同技術(shù)特性、相同適應(yīng)證的已經(jīng)合法上市銷 售的器械進(jìn)行平行對照試驗(yàn)，比較磨損試驗(yàn)結(jié)果。建議在試驗(yàn) 之前

21、和試驗(yàn)之后對脊柱系統(tǒng)進(jìn)行稱重，以對試驗(yàn)過程中的質(zhì)量 損失進(jìn)行評估。同時(shí)對磨損碎屑進(jìn)行評估和分析，應(yīng)說明磨損 微粒的特性（例如：微粒大小與形狀分布、微粒數(shù)目和微粒的 化學(xué)性質(zhì)），并分析組件磨損表面的磨痕、磨光、變形或腐蝕 情況。4生物學(xué)性能對于使用了符合臨床使用證明可接受gb/yY標(biāo)準(zhǔn)的外科植入物用金屬材料，且在生產(chǎn)加工過程中沒有引入或?qū)е滦碌纳?物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，可不再通過生物學(xué)試驗(yàn)對該產(chǎn)品進(jìn)行生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評 價(jià)，只需要明確生產(chǎn)過程中對生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的控制，評價(jià)其對最 終產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的影響即可。生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)被臨床所接受的外 科植入物用材料具體詳見 YY 0341附錄 B。對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制

22、成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或微弧氧化），具體的陽 極氧化工藝（具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體 工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等）， 并對材料的基體和陽極氧化層的成分進(jìn)行化學(xué)表征。此外，在 體外試驗(yàn)中要對上述產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)滿足相應(yīng) 的要求。5滅菌性能 滅菌產(chǎn)品應(yīng)參照無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則提供產(chǎn)品有效期（貨架壽命）的驗(yàn)證資料。鑒于本 指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品為金屬材料產(chǎn)品，僅要求對包裝系統(tǒng)的性 能穩(wěn)定性進(jìn)行驗(yàn)證。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品應(yīng)分別提 供驗(yàn)證資料。滅菌驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、 包裝工藝及方法、

23、加速老化試驗(yàn)或 / 和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速 老化試驗(yàn)中應(yīng)明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)； 老化試驗(yàn)后需要對包裝完整性和包裝強(qiáng)度的評價(jià)試驗(yàn)，如染色 液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、模擬運(yùn)輸?shù)龋蝗?申請人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的滅菌驗(yàn)證資料，則應(yīng)提供其與 本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包 裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性 的證明資料。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照國標(biāo)GB 18280或ISO 11137醫(yī) 療保健產(chǎn)品 - 滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求 - 輻射滅菌。對于經(jīng)環(huán) 氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，

24、需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，具 體可參照國標(biāo) GB 18279-2000或ISO 11135醫(yī)療器械-環(huán)氧乙烷 滅菌 - 確認(rèn)和常規(guī)控制。非滅菌包裝的終產(chǎn)品，應(yīng)明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，建議根據(jù) WS310.2醫(yī)院消毒供應(yīng)中心-第2部分-清洗 消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范。6產(chǎn)品有效期（貨架壽命）確定依據(jù) 產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí) 間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科 學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，生產(chǎn)者在申 報(bào)產(chǎn)品注冊時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性和無菌 狀態(tài)持

25、續(xù)性的保證期限）的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn) 品無有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無有效期要求的理由。7使用壽命的設(shè)計(jì)驗(yàn)證 對于脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，建議在其實(shí)現(xiàn)預(yù)期的臨床使用目的后，從人體內(nèi)移除。當(dāng)然，根據(jù)不同的患者的身體條件、生活 要求、年齡范圍、臨床癥狀等實(shí)際情況，醫(yī)生可決定脊柱后路 內(nèi)固定系統(tǒng)是否需要取出。如果產(chǎn)品在臨床使用中存在永久植 入人體，不再移除的情況，產(chǎn)品的使用壽命中應(yīng)考慮上述情況， 分析其所在的風(fēng)險(xiǎn)，并在說明書注意事項(xiàng)中明確其相關(guān)的注意 事項(xiàng)及存在的風(fēng)險(xiǎn)。& MR相容性測試 如申請人對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行了 MR相容性的相關(guān)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)研究報(bào)告，列出 MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率( SAR

26、等 試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力及偽影評估結(jié)果。如申請人未對申報(bào) 產(chǎn)品進(jìn)行MR相容性的相關(guān)驗(yàn)證，應(yīng)重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在磁共 振(MRI)環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評 估。并在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。六、產(chǎn)品技術(shù)要求 脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的技術(shù)要求應(yīng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則醫(yī)療器械注冊管理辦法及相關(guān) 的規(guī)范文件、產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行編寫，要包括產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品 型號/ 規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法、術(shù)語、附件等 相關(guān)內(nèi)容，具體格式詳見醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原 則附件。一）產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文， 并與申請注冊中文產(chǎn)品名稱相一致，名稱應(yīng)能

27、涵蓋所申請的所有組件，名稱要符合相關(guān)的法規(guī)和文 件要求。對于固定系統(tǒng)申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱可在其中體現(xiàn)使用 部位、手術(shù)入路、主要組件等通用信息，如胸腰椎后路椎弓根 釘固定系統(tǒng)、胸腰椎后路板棒內(nèi)固定系統(tǒng)等。對于以組件申報(bào) 的產(chǎn)品直接使用該組件的通用名稱即可，如矯形棒、椎弓根螺 釘、矯形板等。二）規(guī)格及其劃分說明不同的系統(tǒng)、不同的組件、不同型號、不同規(guī)格之間都應(yīng)體現(xiàn)出其彼此的差別。如其中包含字母、數(shù)字、字符，均應(yīng)說 明各自代表的含義。三）產(chǎn)品的基本信息 1）明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號及符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。2）提供各組件及系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識特征參數(shù)。3）提供矯形板長度、寬度、厚

28、度的具體標(biāo)稱值及公差、接骨板的孔數(shù)；椎弓根螺釘、矯形棒的長度、直徑的具體標(biāo)稱 值及公差；其他組件的主要尺寸及公差。4）明確產(chǎn)品的交付狀態(tài)，如為滅菌產(chǎn)品應(yīng)明確滅菌方式及有效期。5）基本性能要求可參考 YY 0341。四）性能要求脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的性能指標(biāo)是指最終產(chǎn)品的物理、化學(xué)、力學(xué)等臨床前性能，可不包括原材料及其他產(chǎn)品研 發(fā)過程中的評價(jià)性項(xiàng)目。脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)的性能要求制定 應(yīng)參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn) / 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、 期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn) / 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)有：YY 0340 外科植入物 基本原則YY/T 0640 無源外科植

29、入物 通用要求YY 0341 骨結(jié)合無源外科金屬植入物通用技術(shù)條件YY/T 0857-2011 椎體切除模型中脊柱植入物試驗(yàn)方法YY/T 0119.1脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第1部分通用要求YY/T 0119.2脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第2部分金屬脊柱螺釘YY/T 0119.3脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第3部分金屬脊柱板YY/T 0119.4脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第4部分金屬脊柱棒YY/T 0119.5脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第5部分金屬脊柱螺釘靜態(tài)和疲勞彎曲強(qiáng)度的測定試驗(yàn)方法對于推薦性標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的推薦性條款，建議申請人在產(chǎn)品技術(shù)要求中參考使用， 如選擇其他性能要求及試驗(yàn)方法， 需說明其等同性和合理性，并提供相關(guān)的支持性資料。如認(rèn)為 申

30、報(bào)產(chǎn)品不適用于相關(guān)推薦性標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的推薦性條款，需說明理由并提供相關(guān)的支持性資料。對于變更注冊的產(chǎn) 品，如果產(chǎn)品未發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化或變化的部分未削弱脊柱后路 內(nèi)固定系統(tǒng)組件或整體的性能，且產(chǎn)品在上市期間未發(fā)生與產(chǎn) 品質(zhì)量相關(guān)的不良事件，可不采用推薦性標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的 推薦性條款，其余情況建議參照注冊產(chǎn)品執(zhí)行。脊柱內(nèi)固定產(chǎn)品的基本技術(shù)要求有： 1產(chǎn)品的化學(xué)成分和顯微組織，具體內(nèi)容可參照外科植入2物用材料標(biāo)準(zhǔn)，詳見技術(shù)報(bào)告部分；基本理化性能，如 : 表面質(zhì)量（外觀、表面粗糙度、表面缺陷）、不銹鋼產(chǎn)品耐腐蝕性能，具體內(nèi)容可參見YY 0341標(biāo)準(zhǔn)；3產(chǎn)品重要部位尺寸和公差；4產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：

31、硬度、矯形棒的抗拉強(qiáng)度；5組件之間的配合性能；6滅菌產(chǎn)品的無菌性能，如是 EC滅菌應(yīng)規(guī)定殘留量。性能指標(biāo)要產(chǎn)品性能要求要具體明確，具有詳細(xì)的內(nèi)容。性能指與技術(shù)報(bào)告中保持一致，可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定依據(jù)要充分、合理， 既要考慮臨床的使用要求，也要考慮同類已上市產(chǎn)品的對比情 況。五）試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法的制定應(yīng)與相應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法。對于申請人自行制定的試驗(yàn)方法內(nèi)容應(yīng)詳實(shí)、步驟清晰，同時(shí)需保證具有可重現(xiàn)性和 可操作性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附 錄形式提供。七、注冊檢驗(yàn) 在產(chǎn)品的注冊檢驗(yàn)之前，選擇的樣品要具有典型性，可以代表其他產(chǎn)品的安全性和有效

32、性。產(chǎn)品的典型性選擇要考慮產(chǎn) 品使用的材質(zhì)、生產(chǎn)加工工藝、技術(shù)性能要求、結(jié)構(gòu)特征、配 合使用產(chǎn)品、組件之間的連接方式、交付狀態(tài)等產(chǎn)品的固有特 性，也要考慮產(chǎn)品的預(yù)期用途、生物受力環(huán)境及檢測的具體試 驗(yàn)項(xiàng)目。通常需要綜合考慮相關(guān)因素，確定產(chǎn)品的典型性，如 利用有限元模擬分析。按照產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的數(shù)值和試驗(yàn)方法，提供注冊檢驗(yàn)報(bào)告；提供檢測機(jī)構(gòu)出具的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評價(jià)表。八、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告 提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說明并承諾風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng) 地實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的、已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本 產(chǎn)品相關(guān)和出廠后的流通與臨床應(yīng)用的信息。根據(jù)丫丫/

33、T 0316醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用，充分識別脊椎后路內(nèi)固定系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工過程、 產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán) 節(jié)的安全特征，從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危 害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn) 控制措施。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料。至少應(yīng)包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單 說明危害、 可預(yù)見事件序列 （即 危害成因分析）、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表

34、。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附錄脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求。建議申請人在風(fēng)險(xiǎn)分析過程中要考慮與手術(shù)工具配合使用風(fēng)險(xiǎn)、材料加工過程風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)、臨床使用時(shí)植 入物松動風(fēng)險(xiǎn)、斷釘、斷棒風(fēng)險(xiǎn)、滅菌風(fēng)險(xiǎn)等常見風(fēng)險(xiǎn)，確保 受益的最大化，風(fēng)險(xiǎn)的最小化。九、臨床評價(jià)資料 脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的臨床評價(jià)可參考醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則具體進(jìn)行。對于通過同品種醫(yī)療器械臨 床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價(jià)的，可參照醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo) 原則的第五項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評價(jià)。對于需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。提交 的臨床評價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨

35、床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。開展臨床試驗(yàn)研究時(shí)，在臨床試驗(yàn)方案制定中建議 考慮以下因素，包括但不限于：一）臨床試驗(yàn)單元根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的材質(zhì)、手術(shù)入路、結(jié)構(gòu)特征、使用部位、組件匹配的不同，具體參考臨床注冊單元的劃分。二）入選、排除、退出標(biāo)準(zhǔn)受試者應(yīng)從需要進(jìn)行脊柱后路內(nèi)固定手術(shù)患者中選出。申請人及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征及適用范圍制 定受試者的入選 / 排除 / 退出標(biāo)準(zhǔn)，不符合所有入選標(biāo)準(zhǔn)或者符 合任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)被排除。通過入選標(biāo)準(zhǔn)確定臨床 驗(yàn)證的目標(biāo)人群，需同時(shí)兼顧目標(biāo)人群的同質(zhì)性及代表性。1入選標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素1）年齡范圍； 2）性別； 4）疾病原因； 5）具體

36、適應(yīng)證。2排除標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素患者精神上無能力或者不能理解參與研究的要求； 預(yù)計(jì)無依從性；已知患者對一種或多種植入的材料有過敏史；4）骨骼成熟度；5）局部部位或全身存在活動性感染病灶； 6）妊娠或哺乳期婦女； 7）受試者合并的其他疾病限制其參加研究，不能依從隨訪或影響研究的科學(xué)性完整性；8）拒絕簽署知情同意書。3退出標(biāo)準(zhǔn)受試者撤回知情同意書；研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)者；在臨床驗(yàn)證期間妊娠的婦女； 受試者失訪； 申辦者要求終止試驗(yàn)。4）受試者死亡；三）退出受試者的處理1記錄最后一次生命體征、術(shù)后情況和局部體征檢查、影像學(xué)資料和不良事件等；2將終止試驗(yàn)的時(shí)間和原因詳細(xì)記錄在病例報(bào)告表上；3

37、對因不良事件而終止試驗(yàn)的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定；4醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的其他相關(guān)事宜。四）臨床試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)1主要評價(jià)指標(biāo) 主要評價(jià)指標(biāo)：（ 1）術(shù)后 24周（至少）觀察正側(cè)位、前屈后伸位X線片和矢狀面重建CT,評價(jià)受試產(chǎn)品變形、 移位、松動、 斷裂情況；（ 2）通過動力位相評價(jià)固定節(jié)段的穩(wěn)定性（椎間角 差值不超過 3度、水平滑移差值為 0）。有效”定義為同時(shí)滿足上述（ 1）和（ 2）兩部分內(nèi)容；2次要評價(jià)指標(biāo)1）根據(jù)上述影像學(xué)資料判定固定節(jié)段融合或骨折愈合情況（有連續(xù)骨質(zhì)通過）。術(shù)后6個(gè)月JOA評分改善率（即：JOA評分達(dá)到優(yōu)、良的比例）。具體評分參見頸椎和腰椎的J

38、OA評分方法。SF-36。4）ODI。SRS 脊柱畸形。五）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型考慮產(chǎn)品為脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，是長期植入物，屬于較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，為了保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)客觀性和可比性，建議 采用具有良好對照的前瞻性的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。如果采用非隨機(jī)平行對照研究，在療效評價(jià)時(shí)，有可能由于基線不均衡而導(dǎo)致無法客觀的評價(jià)試驗(yàn)結(jié)果，申請人應(yīng)提供 充分的理由解釋結(jié)果的客觀性和真實(shí)性。如有證據(jù)表明同類脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)在實(shí)際臨床使用中表現(xiàn)良好，且本次申報(bào)產(chǎn)品在研發(fā)及生產(chǎn)過程中未發(fā)生實(shí)質(zhì)變 化，僅在外形設(shè)計(jì)、產(chǎn)品表面處理等方面進(jìn)行少許改進(jìn)或進(jìn)行仿制，可在該類產(chǎn)品注冊申報(bào)臨床試驗(yàn)中應(yīng)用單組目標(biāo)值法， 即該試驗(yàn)設(shè)計(jì)不設(shè)

39、立對照組。當(dāng)然，也可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)及實(shí) 際臨床情況，選擇隨機(jī)平行對照試驗(yàn)。六）臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間與隨訪時(shí)間點(diǎn)24周臨床試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，至少隨訪至 24周以上。應(yīng)在術(shù)后 7天內(nèi)、 6周、 12周、進(jìn)行臨床隨訪評估，收集相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)，如術(shù)后即刻的射線平片，每次隨訪包括患者主訴、體格檢查、X線平片、JOA功能評分、0D評分、SF-36評分、SR聊分以及指導(dǎo)患者功能康復(fù)等內(nèi)容。功能評分可在至少術(shù)前、 12周及 24周以上時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行；正側(cè)位X片影像學(xué)資料可在術(shù)前、1周內(nèi)、 12周及 24周以上時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行；動力位相X線片及CT可在術(shù)前及24周以上時(shí)間點(diǎn)進(jìn) 行。七）對照

40、產(chǎn)品的選擇（如適用）對照產(chǎn)品應(yīng)選擇目前臨床正廣泛使用的、對相應(yīng)適應(yīng)證的療效已被證實(shí)并得到公認(rèn)的來源于同一廠家生產(chǎn)的同一系統(tǒng)產(chǎn) 品。對照產(chǎn)品的材料、設(shè)計(jì)、適應(yīng)證與試驗(yàn)產(chǎn)品具有可比性。應(yīng)提供對照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。八）樣本量的估算應(yīng)提供樣本量足以評價(jià)所申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)，包括以下內(nèi)容：對照組與試驗(yàn)組主要評價(jià)指標(biāo)相同試 驗(yàn)條件（同樣的適應(yīng)人群、治療時(shí)間、隨訪時(shí)間等）下的預(yù)期療效、預(yù)期的組間差異、顯著性水平（a ）、把握度（P ）、預(yù)期 失訪率、所用到的樣本量計(jì)算公式、所有的計(jì)算過程及使用的 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件、引用的參考文獻(xiàn)等。若進(jìn)行隨機(jī)對照非劣效試驗(yàn)，則需明確對照產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的非劣效

41、界值；申請人應(yīng)根據(jù)各自產(chǎn)品的性能指標(biāo) 選擇對照品，并采用經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)學(xué) 軟件計(jì)算樣本量。例如：假設(shè)某隨機(jī)對照非劣效臨床試驗(yàn)，根 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：其對照品的有效率為 95%、臨床認(rèn)可的非劣效界值 為10%，則在雙側(cè)顯著性水平 0.05 、把握度 80%、脫落率 20%時(shí)， 每組需要 89例。決定樣本量的關(guān)鍵因素有：研究類型、主要評價(jià)指標(biāo)、對照組與試驗(yàn)組主要評價(jià)指標(biāo)的預(yù)期療效、 非劣效界值或目標(biāo)值、 顯著性水平（a ）、把握度（P ）、預(yù)期失訪率等。若進(jìn)行單組目標(biāo)值試驗(yàn)，則需明確試驗(yàn)產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的目標(biāo)值。申請人應(yīng)提供樣本量足以評價(jià)該類產(chǎn)品安全 性和有效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)，包

42、括以下內(nèi)容：同類產(chǎn)品臨床認(rèn)可 的主要評價(jià)指標(biāo)的目標(biāo)值、 受試產(chǎn)品主要評價(jià)指標(biāo)的預(yù)期療效、I型誤差a、H型誤差P；所用到的樣本量計(jì)算公式；失訪率的 合理估計(jì)；使用的統(tǒng)計(jì)軟件；引用的參考文獻(xiàn)等。例如：行業(yè) 認(rèn)可的該類產(chǎn)品的目標(biāo)值為 85%當(dāng)雙側(cè)顯著性水平a取 0.05,B取0.2，按照經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)學(xué)公式，若申報(bào)產(chǎn)品術(shù)后六個(gè)月的預(yù)期療效假設(shè)為 95%，納入臨床試驗(yàn)的受試者病例數(shù)至少為75例，假設(shè) 20%的失訪率，則受試者病例數(shù)至少為90例。九) 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征1人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料： 如性別、 年齡、 民族、 身高、 體重等； 2臨床療效相關(guān)的基線數(shù)據(jù)：考慮因素包括疾病的節(jié)段和程度、臨床分類、疾病亞組

43、等；3既往病史：是否有骨質(zhì)疏松、營養(yǎng)不良( 鈣、磷、蛋白質(zhì)、鐵 ) 、貧血、激素缺乏 ( 生長激素、甲狀旁腺素等 ) 、放射治 療、吸煙、嗜酒、手術(shù)史、糖尿病史等。十)統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)明示具體的統(tǒng)計(jì)分析方法以及統(tǒng)計(jì)分析軟件及版本。數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù) 的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set, FAS、符合方案集（Per P rotocolSet, PPS和安全集(Safety Set , SS),研究方案中應(yīng)明確 各分析集的定義。

44、全分析集中脫落病例，其主要研究終點(diǎn)的缺 失值的填補(bǔ)方法等應(yīng)在方案中事先予以說明，并進(jìn)行不同分析 策略的靈敏度分析， 以評價(jià)缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方案集進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定 療效有臨床意義的界值（非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。對于主要研究終點(diǎn)， 統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評價(jià)。不能僅將P值作為對主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評價(jià)的 依據(jù)。對驗(yàn)證期間發(fā)生的所有不良事件的種類、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率及與驗(yàn)證產(chǎn)品的關(guān)系將列

45、表描述。申辦者應(yīng)提供基于所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，以便臨床試驗(yàn)牽頭單位根據(jù)此報(bào)告撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。、產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽標(biāo)識1產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定要求，還 應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2產(chǎn)品臨床適用范圍 / 適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)依據(jù)臨床評價(jià)或臨床試驗(yàn) / 驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行確定。3產(chǎn)品有效期、從人體取出的期限、滅菌產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息應(yīng)與研究資料所 述一致。4.說明書的警示中注明 MR I內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。、指導(dǎo)原則起草單位 國家食品藥品監(jiān)督管理總局

46、醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。附錄1脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求、總體要求應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告以及相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。該風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào) 余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的； （3）已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和 出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。告應(yīng)說明：（ 1）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；（2）綜合剩除此之外，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告還應(yīng)扼要說明：（ 1）在產(chǎn)品研制的初期階段， 對風(fēng)險(xiǎn)管理活動的策劃及所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；2）說明已識別了產(chǎn)品有關(guān)的可能危害，并對其危害產(chǎn)生的風(fēng) 險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評價(jià)；（ 3）在降低風(fēng)險(xiǎn)措施方面，考慮了相關(guān) 安全標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，并有針對性地實(shí)施了降低風(fēng)

47、險(xiǎn)的技 術(shù)和管理方面的措施；（ 4）通過產(chǎn)品的成分、性能等測試、生 產(chǎn)工藝的確認(rèn)及驗(yàn)證、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動對風(fēng)險(xiǎn) 控制措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證； （ 5）應(yīng)對產(chǎn)品的安全性做出承諾。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由最高管理者（法人）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理資料內(nèi)容一）職責(zé)權(quán)限應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動的成員，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)人員、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過 程評審人員以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，他們可能是 同一組人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與 風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗(yàn)。二）產(chǎn)品描述 1）通過結(jié)構(gòu)圖、圖表和文字描述等形式表征產(chǎn)品的型號規(guī)格、組件以及關(guān)鍵部位；2）各組件的材料牌號； 3）各型號產(chǎn)品的具體適用部位 （如頸椎、 胸椎、腰椎等）； 4）生產(chǎn)工藝流程； 5）適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。三）產(chǎn)品的安全特征判定應(yīng)按照 YY/T 0316醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄c提示的問題，針對實(shí)際情況對產(chǎn)品的安全特征作簡明描 述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全特征的情況，也 應(yīng)做出說明。最終形成一份產(chǎn)品安全特征清單。四）產(chǎn)品的可能危害判定應(yīng)在產(chǎn)品安全特征清單的基礎(chǔ)