藥物分析筆記重點

1、藥物分析 筆記 重點 （每周更新）2009-03-08 19:39第一周緒論藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的學(xué)科。目的：為了保證藥品的安全，有效和質(zhì)量可控。任務(wù)：藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量可控，藥品儲存過程的質(zhì)量可控，藥品使用和銷售過程的質(zhì)量可控，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，臨床藥物的分析。藥品是指用于預(yù)防，治療，診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治，用法用量的物質(zhì)，是廣大人民群眾防病治病，保護健康必不可少的特殊商品。中國藥典Ch.P 美國藥典USP 美國國家處方集NF 英國藥典BP 日本藥局方JP歐洲藥典Ph.Eur 國際藥典 Ph.Int藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定GL

2、P 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP 藥品臨床試驗管理規(guī)范GCP。第一章 藥典概況中國藥典（2005年版）建國后第八版 共三部1953、 1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年版 共八版第一部：收載藥材及飲片，植物油脂和提取物，成方制劑和單味制劑等（中藥及相關(guān)）。第二部分兩部分，第一部分：收載化學(xué)藥品，抗生素，生化藥品，放射性藥品，第二部分：收載要用輔料（西藥及相關(guān)）。第三部：收載生物制品，首次將中國生物制品規(guī)程并入藥典。中國藥典的內(nèi)容為凡例，正文，附錄和索引四個部分。凡例：1、除另有規(guī)定外，按凡例執(zhí)

3、行，凡例具有法定的約束力。2、原料藥的含量未規(guī)定上限時，系指不超過101.0% 。3、生產(chǎn)或貯存期間含量會降低時，可適當(dāng)增加原料藥的投料量。4、對照品除另有規(guī)定外均按干燥品（或無水物質(zhì)）進行計算后使用。5、*滴定液（YYYmol/L）需精密標(biāo)定 YYYmol/LXXX溶液不需要精密標(biāo)定。6、20攝氏度時，1滴=0.05ml。7、溶液后的“（1-10）”系指固體物質(zhì)1g或溶液物質(zhì)1.0ml加溶劑使成為10ml溶液。8、稱取0.1g0.04，2g0.5，2.00.05，2.000.005。精密稱定指準(zhǔn)確至千分之一，稱定指準(zhǔn)確至百分之一，精密量取需用滴定管，量取用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具

4、，約系指不得超過規(guī)定量的10%.9、試驗中的空白試驗，指不加供試品或以等量溶劑代替供試夜，室溫1030，陰涼10，冷處210。10、恒重：連續(xù)兩次稱重差異小于0.3mg。正文：品名（中英漢語拼音），有機藥物的結(jié)構(gòu)式，分子式與分子量，來源或有機藥物的化學(xué)名稱，含量或效價規(guī)定，處方，制法，性狀，鑒別，檢查，含量或效價測定，類別，規(guī)格，貯藏，制劑等附錄包括制劑通則，通用檢測方法和指導(dǎo)原則。索引 ：按中文筆畫及起筆筆形順序排列藥品檢驗工作的基本程序：取樣，鑒別，檢查，含量測定，寫出檢驗報告。藥物的鑒別：真?zhèn)?藥物的檢查及含量測定：質(zhì)量優(yōu)劣。第二章 藥物的鑒別試驗藥物的鑒別試驗是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)，理化

5、性質(zhì)，采用化學(xué)，物理化學(xué)，生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?。鑒別的項目：（一）性狀1、外觀2、溶解度3、物理常數(shù)（1）熔點：初熔到全熔的一段溫度（2）比旋度：手性藥物（3）吸收系數(shù) （二）一般鑒別試驗 （三）專屬鑒別試驗常用鑒別方法：（一）化學(xué)鑒別法：呈色反應(yīng)，沉淀反應(yīng)，熒光反應(yīng)，氣體生成反應(yīng)，使試劑褪色反應(yīng)。（二）光譜鑒別法 （四）色譜鑒別法影響鑒別試驗的因素：溶液的濃度，溶液的溫度，溶液的酸堿度，試驗時間，干擾成分第二周第三章 藥物的雜質(zhì)檢查雜質(zhì)：藥物中中存在的無治療作用，影響藥物穩(wěn)定及療效，甚至的對健康有害的物質(zhì)。穩(wěn)定劑在規(guī)定范圍內(nèi)不是雜質(zhì)化學(xué)試劑純度與藥物純度的區(qū)別：化學(xué)試劑的純度不考慮雜質(zhì)

6、對生物體生理作用及毒副作用，只從可能引起化學(xué)變化對使用的影響來界定。藥物純度主要從用藥安全，有效和對藥物穩(wěn)定性的影響方面考慮雜質(zhì)的來源：1、生產(chǎn)過程中引入：原料不純，試劑溶劑殘留，反應(yīng)不完全（中間體，副產(chǎn)物），反應(yīng)中管道器皿的影響2、貯藏過程中雜質(zhì)的引入：光照，空氣（水，CO2等），微生物的作用雜質(zhì)的種類：按來源：一般雜質(zhì)（自然界中廣泛存在），特殊雜質(zhì)（在特定的藥物生產(chǎn)和貯藏過程中引入）按毒性：毒性雜質(zhì)，信號雜質(zhì)（一般無毒，提示生產(chǎn)控制和生產(chǎn)工藝）。按理化：有機，無機，殘留溶劑雜質(zhì)的限量（重點）：藥物中所含雜質(zhì)的最大限度P41一般雜質(zhì)的檢查方法：1、氯化物的檢查2、硫酸鹽的檢查第三周3.鐵鹽的

7、檢查4.重金屬的檢查方法重金屬：系指在試驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。第一法：硫代乙酰胺法，用于溶于水，稀酸和乙醇的藥物，最常用第二法：熾灼后的硫代乙酰胺法，用于含雜環(huán)，芳環(huán)以及難溶于水，稀酸和乙醇的藥物第三法：硫化鈉法，適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物 第四法：微孔濾膜法：適用于重金屬限量低（含25ug）的藥物，觀察顏色的深淺。5.砷鹽檢查 1.古蔡氏法 2.二乙基二硫代氨基甲酸銀法6.溶液顏色檢查法7.易炭化物檢查法 易炭化物：遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質(zhì)8.澄清度檢查方法 共試品溶液的澄清度相同于所用溶劑或未超過0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)夜

8、時，為澄清。9.熾灼殘渣檢查法10.干燥失重檢查法：檢查水分及其他揮發(fā)性物質(zhì) （一）常壓恒溫干燥法 在105干燥至恒重 （二）減壓干燥及恒溫減壓干燥 （三）干燥劑干燥 適用于受熱易分解貨易升華的物品 干燥劑：硅膠，硫酸，五氧化二磷 （四）熱分析法（忽略）11.水分測定法 費休氏法12.殘留溶劑測定法有機溶劑毒性分三類：避免使用，限制使用，推薦使用 （無足夠毒理學(xué)依據(jù)）特殊雜質(zhì)的檢查方法（分析化學(xué)）第四章 藥物定量分析與分析方法的驗證定量分析樣品的前處理：不經(jīng)有機破壞的分析方法，經(jīng)有機破壞的分析方法不經(jīng)有機破壞的分析方法：用于含金屬的有機藥物和結(jié)合不牢固的含鹵素藥物，直接滴定法經(jīng)水解后測定法，經(jīng)還原分解后測定法經(jīng)有機破壞的分析方法（一）濕法破壞 硫酸-硝酸法 硫酸-高氯酸法 硫酸-硫酸鹽法凱氏定氮法（重點）（二）干法破壞：含有機硫，磷，鹵素，硒，砷1.高溫?zé)胱品?.氧瓶燃燒法（重點）藥品分析方法的驗證一、準(zhǔn)確