固體制劑藥品包材相容性試驗方案

1、XXXXXXXX 制藥有限公司 藥品包裝材料與藥物相容性試驗方案 產(chǎn)品名稱：XXXXXX 片 規(guī)格：每片重 0.Xg0.Xg 方案編號： 制訂人：日期： 審核人：日期： 批準人：日期：目錄 1 .目的3 2 .范圍3 3 .職責3 4 .試驗條件3 4.1 試驗樣品的制備3 4.1.1 藥物對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗3 4.1.2 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥物的相容性影響試驗3 4.2 試驗條件4 4.2.1 光照試驗4 4.2.2 加速試驗4 4.2.3 長期試驗4 4.2.4 多計量包裝的多次開啟試驗4 5 .試驗項目測試計劃4 5.1 試驗樣品及試驗項目分類用樣品4

2、 5.1.1 接收樣品總信息4 5.1.2 光照試驗樣品信息5 5.1.3 考察瓶子加速試驗樣品信息5 5.1.4 考察藥品加速試驗樣品信息5 5.1.5 考察瓶子長期試驗樣品信息5 5.1.6 考察藥品長期試驗樣品信息6 5.1.7 多劑量包裝的多次開啟試驗樣品信息6 5.2 考察目的6 5.3 藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述6 5.3.1 本品藥包材組成系統(tǒng)6 5.3.2 所用包裝材料信息6 5.4 記錄相容性試驗主要設備信息7 5.5 檢驗項目、檢驗方法及合格標準7 5.5.1 制定依據(jù)7 5.5.2 包裝材料相容性重點考察7 5.5.3 藥品相容性重點考察8 5.5.4 多計量包裝的多次開啟

3、試驗重點考察9 6 .試驗項目的檢測結果記錄10 6.1 光照試驗樣品檢測結果記錄10 6.2 考察瓶子加速試驗樣品檢測結果記錄10 6.3 考察藥品加速試驗樣品檢測結果記錄11 6.4 考察瓶子長期試驗樣品檢測結果記錄12 6.5 考察藥品長期試驗樣品檢測結果記錄13 6.6 多劑量包裝的多次開啟試驗檢測結果記錄13 7 .相容性試驗總結論14 .目的 藥品包裝材料對保證藥品的穩(wěn)定性起著重要作用，藥包材直接影響用藥的安全性。本方案主要描述口服固體藥用高密度聚乙烯瓶與我公司XXX片相容性， 為產(chǎn)品選擇使用合適的包裝材料提供試驗依據(jù)，切實從根本上保證用藥的安全性、有效性、均一性、穩(wěn)定性。 .范圍

4、 適用于XXXt（100片瓶裝）產(chǎn)品的藥包材與藥物相容性試驗。 .職責 QC負責本相容性試驗方案的起草； 生產(chǎn)車間按方案負責試驗樣品的制備，現(xiàn)場QA負責試驗產(chǎn)品的取樣； QC按照方案完成實驗并報告結果以及檢驗結果的匯總； QC和QA負責主管相容性試驗方案的審核，質量管理負責人負責方案批準。 .試驗條件 試驗樣品的制備 藥物對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗 同一批號產(chǎn)品生產(chǎn)中使用3批不同批號口服固體藥用高密度聚乙烯瓶灌裝，按注冊的工藝生產(chǎn)、記錄，取樣。 廳 P 名稱 批號 樣品生產(chǎn)數(shù)量 試驗樣品數(shù)量 1 XXXt 2 口服固體藥用高密 度聚乙烯瓶 3 4 試驗人：復核人： 口服固體藥

5、用高密度聚乙烯瓶對藥物的相容性影響試驗 生產(chǎn)中使用3批不同批號產(chǎn)品對同一批號口服固體藥用高密度聚乙烯瓶灌裝，按注冊的工藝生產(chǎn)、記錄，取樣。 廳 P 名稱 批號 樣品生產(chǎn)數(shù)量 試驗樣品數(shù)量 1 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶 2 XXX片 3 4 試驗人：復核人： 試驗條件 光照試驗 將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內，放置10天，照度條件為： 4500lx 500lx,于第5天和第10天取樣，進行一下檢測。 . 按照檢測項目（性狀、水蒸氣透過量、藥品含量、密封性）及合格標準對瓶子檢測。 . 按照檢測項目瓶內裝藥品進行性狀、顏色、水分、崩解時限、最后一次微生物限度檢查項目進行檢測。

6、 加速試驗 將供試品置于溫度40c 2C、相對濕度為90% 10%的恒溫包濕箱內， 放置6個月， 分別于0、1、2、3、6月取出，進行檢測。 長期試驗 將供試品置于溫度252C、相對濕度為60% 10%的恒溫包濕箱內， 放置12個月， 分別于0、3、6、9、12個月取出，進行檢測。12個月以后，仍繼續(xù)考察，分別于18、24、36個月取出，進行檢測，以確定包裝對藥物穩(wěn)定性的影響。 多計量包裝的多次開啟試驗 將試驗樣品置于溫度30 2C,相對濕度65咄5%勺長期穩(wěn)定性試驗箱中，放置的時間為15天。每天模擬藥品使用時取藥動作，在試驗的第3天、8天、15天分別取出樣品進行檢測。 .試驗項目測試計劃 試

7、驗樣品及試驗項目分類用樣品 接收樣品總信息 廳 P 樣品來源 生產(chǎn)日期 產(chǎn)品批號 接收總數(shù)量 備注 1 2 3 留樣管理人：復核人：旺人員： 光照試驗樣品信息 考察瓶子樣品 廳 P 藥品批號 瓶子批號 計劃樣品量 實際樣品量 備注 1 2 3 考察藥品樣品 廳 P 藥品批號 瓶子批號 計劃樣品量 實際樣品量 備注 1 2 3 留樣管理人：復核人：漢人員： 考察瓶子加速試驗樣品信息 廳 P 藥品批號 瓶子批號 計劃樣品量 實際樣品量 備注 1 留樣管理人：復核人： QA 人員： 5.1.4考察藥品加速試驗樣品信息 廳 P 藥品批號 瓶子批號 計劃樣品量 實際樣品量 備注 1 2 3 留樣管理人：

8、復核人：兇人員： .5 考察瓶子長期試驗樣品信息 廳 P 藥品批號 瓶子批號 計劃樣品量 實際樣品量 備注 1 2 3 留樣管理人：復核人：漢人員： .5 考察藥品長期試驗樣品信息 廳 P 藥品批號 瓶子批號 計劃樣品量 實際樣品量 備注 1 2 3 留樣管理人：復核人：漢人員： .5 多劑量包裝的多次開啟試驗樣品信息 廳 P 藥品批號 瓶子批號 計劃樣品量 實際樣品量 備注 1 2 3 留樣管理人：復核人：漢人員： 考察目的 藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品的相容性影響試驗。 藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述 本品藥包材組成系統(tǒng) 藥品裝于口服固體藥用

9、高密度聚乙烯瓶中，具包裝材料系統(tǒng)由口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（含蓋）、藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片密封而成，瓶內裝有藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑。 所用包裝材料信息 包材名稱 口服固體藥用 高密度聚乙烯瓶 藥用聚酯/鋁/聚 乙烯封口墊片 藥用固體紙袋裝 硅膠干燥劑 標準編號 YBB00122002-2015 YBB00152005-2015 YBB00122005-2015 質量標準號 規(guī)格 供應商 供應商批號 確認人：復核人：QA人員： 5.4記錄相容性試驗主要設備信息 廳 P 儀器名稱 型號 存放位置 編號 1 光照箱 2 加速試驗恒溫恒濕箱 3 長期試驗恒溫恒濕箱 4 崩解儀 5 恒溫恒濕培

10、養(yǎng)箱 6 分析天平 7 8 確認人：復核人：QA人員： 5.5檢驗項目、檢驗方法及合格標準 制定依據(jù) 按照中國藥典2015年版第四部及藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則(YBB00142002特定項目進行檢驗。 包裝材料相容性重點考察 考察方法：取經(jīng)過上述試驗條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料，棄去藥物，按照考察項目及相應的操作規(guī)程對包裝容器相容性進行檢測，記錄檢測結果。 5.5.2.2考察項目及合格標準如下: 相容性試驗考察項目 合格標準 藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶影響試驗 外觀 均勻一致的色澤， 不得有明顯的色差。瓶表面光潔、平整。 水蒸氣透過量 不得過100mg/24hL 藥品含

11、量 不得檢出 密、封性 瓶內壁不得有水跡；密封墊片與瓶口密封嚴密，不易撕裂 確認人：復核人：QA人員： 5.5.2.3考察項目相應的檢查方法 外觀：按照口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（YBB00122002-2015標準規(guī)定的 方法進行檢測。 水蒸氣透過量：按照口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（YBB00122002-2015標 準規(guī)定的方法進行檢測。 藥品含量：按照XXXt含量測定標準操作規(guī)程（SOP-QC-XXXXX定的方法進行檢測。 密封性：按照口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（YBB00122002-2015標準規(guī)定 的方法進行檢測。 藥品相容性重點考察 考察方法：取經(jīng)過上述試驗條件放置后的帶有包裝容

12、器的三批藥品，按照考察項目 及相應的操作規(guī)程對藥品相容性進行檢測，記錄檢測結果。 5.5.3.2考察項目及合格標準如下: 相容性試驗考察項目 合格標準 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品影響試驗 性狀 本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。 檢查 顏色 片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。 水分 與0個月比較，RSD05% 崩解時限 45分鐘以內 微生物限度 需氧菌總數(shù)不得過103cfu/g；霉菌、 和酵母菌總數(shù)不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）. 確認人：復核人：QA人員： 考察項目相應的檢查方法 性狀：按照XXX片檢驗標準操作規(guī)程（SOP-QC-063

13、標準規(guī)定的方法進行檢測。 顏色：目測。隨機取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。 水分： 按照 水分測定法標準操作規(guī)程 （SOP-QC-041第二法烘干法進行檢測。5.5.3.3.4崩解時限：按照崩解時限檢查標準操作規(guī)程（SOP-QC-049規(guī)定的方法進行檢測。 微生物限度：按照微生物限度檢查標準操作規(guī)程（SOP-QC-056規(guī)定的方法進行檢測。 可見微生物污染：目測。隨機倒取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm 處觀察，其片面應無無肉眼可見的菌斑等微生物生長現(xiàn)象。 多計量包裝的多次開啟試驗重點考察 考察方法：進行該測試項

14、目的樣品在長期穩(wěn)定性試驗箱（溫度30 2C,相對濕度 65% 5%中放置白時間為14天。自樣品放入加速試驗箱之日起，取考察樣品，旋開瓶蓋，模擬藥品使用時取藥動作（開蓋時間不超過30秒，取出藥品不能返回瓶內），然后旋緊瓶蓋，重新放置于加速試驗箱中。每天重復上述操作3次，每次間隔45小時。同時，在試驗的第 3天、5天、8天、11天、15天分別取出樣品進行性狀、顏色檢測，于第3天、第8天、第15天增加可見微生物污染項目檢測，于第15天檢測微生物限度，具檢測結果應符合規(guī)定。 考察項目及合格標準如下： 相容性試驗考察項目 合格標準 多的包裝的多次開啟試驗重點考察 性狀 本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕

15、褐色；味微甘、苦。 檢查 顏色 片面呈黃色，顏色均勻，無花斑及衣層脫落。 可見微生物污染 片面無肉眼可見的微生物生長。 崩解時限 45分鐘以內 微生物限度 需氧菌總數(shù)不得過104cfu/g；霉菌、和酵母菌總數(shù)不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）. 確認人：復核人：QA人員： .試驗項目的檢測結果記錄 依據(jù)上述相容性試驗項目、考察方法、合格標準，對試樣進行檢測，并做好試驗檢測結果 記錄。 光照試驗樣品檢測結果記錄 光照試驗考察瓶子結果記錄表 項目 批號： 批號： 批號： 第5天 第10天 第5天 第10天 第5天 第10天 性狀 水蒸氣透過量mg/24h.L 藥品含量 密封性 光照試驗考察藥品結果記錄表 項目 批號： 批號： 批號： 第5天 第10天 第5天 第10天 第5天 第10天 性狀 顏色 水分 崩解時限 微生物限度 結論及評價： 檢驗人：復核人：評價人： 考