血脂異常的診治進(jìn)展PPT課件

1、 脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝脂質(zhì)的作用脂質(zhì)的作用能量?jī)?chǔ)存能量產(chǎn)生甘油三酯甘油三酯膽固醇膽固醇脂蛋白的結(jié)構(gòu)脂蛋白的結(jié)構(gòu)膽固醇磷 脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯ECB-100VLDLVLDL極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白脂蛋白的大小脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度 (g/ml)直徑 (nm)VLDL510IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDL脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白直徑直徑 ( () )密度密度(g /ml)主要脂質(zhì)成分主要脂質(zhì)成分載脂蛋白載脂蛋白乳糜微粒80050000.94食物中甘油三酯A-I, A-II, A-IV, B-48,

2、 C-I,C-II, C-III, EVLDL3008000.941.006內(nèi)源性甘油三酯 B-100, C-I,C-II, C-III, EIDL2503501.0061.019膽固醇酯甘油三酯B-100, C-III,ELDL1802801.0191.063膽固醇酯B-100HDL501201.0631.210膽固醇酯A-I, A-II, C-I,C-II, C-III, D,E正常血脂人群中三種主要正常血脂人群中三種主要LDL顆顆粒的理化特征粒的理化特征低低中中高高密度（密度（g/ml) 1.02-1.03 1.03-1.04 1.04 - 1.06數(shù)量數(shù)量 (nm3X 103)10.3

3、9.89.2CHOL/Apo B275025002100CHOL:每個(gè) 顆粒中膽固醇分子數(shù)量（游離和酯化）Apo B: 每個(gè)顆粒蛋白復(fù)制數(shù)量27.0 nm26.6 nm26.0 nm小而密小而密 LDL更易致動(dòng)脈粥樣硬化更易致動(dòng)脈粥樣硬化 難被難被 LDL 受體識(shí)別受體識(shí)別經(jīng)正常途徑清除不充分經(jīng)正常途徑清除不充分 易氧化：氧化的易氧化：氧化的 LDL具有內(nèi)皮毒性具有內(nèi)皮毒性 與蛋白多糖結(jié)合力強(qiáng)，易被巨噬細(xì)胞吞噬與蛋白多糖結(jié)合力強(qiáng)，易被巨噬細(xì)胞吞噬 泡沫泡沫細(xì)胞細(xì)胞 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 對(duì)對(duì)NO介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)的抑制作用強(qiáng)介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)的抑制作用強(qiáng) 高水平

4、小而密高水平小而密 LDL顆粒增加心肌梗死的危險(xiǎn)性（顆粒增加心肌梗死的危險(xiǎn)性（3.18）載脂蛋白載脂蛋白生理功能 穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu) 識(shí)別脂蛋白受體，對(duì)脂蛋白代謝起重要作用 調(diào)節(jié)脂代謝關(guān)鍵酶的活性外源性外源性 - - 途徑途徑 - - 內(nèi)源性內(nèi)源性飲食中膽固醇飲食中膽固醇膽酸膽酸+膽固醇膽固醇甘油三酯脂酶甘油三酯脂酶肝肝周圍組織周圍組織游離膽固醇游離膽固醇l脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游離脂肪酸游離脂肪酸游離脂肪酸游離脂肪酸腸腸LDLHDLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒殘余乳糜微粒殘余乳糜微粒乳糜微粒VLDL初生初生HDLHDL3表面脂質(zhì)表面脂質(zhì)其他脂蛋白其他脂蛋白HDL2LP

5、LFFA 游離脂肪酸EACsEACsLCATLCATHTGLCETPCETP肝臟HDL受體(SR-B1)(?)外周細(xì)胞 HDL 受體腸肝巨噬細(xì)胞AHDL在血漿中的代謝在血漿中的代謝LCAT: 卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 LPL: 脂蛋白脂酶 ABC A1：ATP結(jié)合盒A1CETP: 膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白 HTGL: 甘油三酯脂酶 SR-B1：清道夫受體B1p逆膽固醇運(yùn)輸,增加膽固醇從泡沫細(xì)胞的外流，由下列完成 - HDL受體介導(dǎo)的吸收- 乳糜微粒轉(zhuǎn)變成其它蛋白p加速富含甘油三酯顆粒的清除p刺激合成前列環(huán)素，穩(wěn)定前列環(huán)素p抑制LDL的氧化p抗炎癥：減少黏附因子的表達(dá)高密度脂蛋白的作用高密度脂蛋白的作用

6、HDL-C減輕血管壁動(dòng)脈粥樣硬化減輕血管壁動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的分類（一）血脂異常的分類（一） 原發(fā)性原發(fā)性: 多基因或家族性高膽固醇血癥多基因或家族性高膽固醇血癥 繼發(fā)性繼發(fā)性: 甲狀腺功能低下、腎病綜合癥、甲狀腺功能低下、腎病綜合癥、 2型糖尿病藥物、慢性腎衰竭型糖尿病藥物、慢性腎衰竭高脂血癥高脂血癥原發(fā)性原發(fā)性高脂血癥高脂血癥表型分類表型分類（WHO/Fredrickson)基因分類基因分類繼發(fā)性繼發(fā)性高脂血癥高脂血癥原發(fā)性高脂血癥的基因代謝原因原發(fā)性高脂血癥的基因代謝原因疾病疾病 基因異常基因異常 代謝異常代謝異常普通高膽固醇血癥普通高膽固醇血癥 多基因環(huán)境因素多基因環(huán)境因素 LDL過

7、度生成及過度生成及 LDL代謝減少代謝減少家族性混合性高脂血癥家族性混合性高脂血癥 不明不明 VLDL apo B-100, 和和/或或 LDL apo B-100過度生成過度生成家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥 至少至少12次突變導(dǎo)致（次突變導(dǎo)致（LDL LDL 過度生成及過度生成及受體基因缺陷）受體基因缺陷） LDL 受體功能受損受體功能受損殘余殘余 (III 型）高脂血癥型）高脂血癥 apo E表達(dá)異常表達(dá)異常 殘余顆粒向殘余顆粒向LDL轉(zhuǎn)化異常或轉(zhuǎn)化異?；?獲得性獲得性VLDL/IDL 代謝異常并存代謝異常并存家族性高甘油三酯血癥家族性高甘油三酯血癥不明不明VLDL生成增加和或生成

8、增加和或VLDL代謝減少代謝減少乳糜微粒血癥乳糜微粒血癥脂蛋白脂酶基因或脂蛋白脂酶基因或 乳糜微粒清除異常乳糜微粒清除異常,有時(shí)有時(shí) 共存共存apo C-II受損受損 伴伴VLDL轉(zhuǎn)移繼發(fā)性異常轉(zhuǎn)移繼發(fā)性異常 血脂異常的分類（二）血脂異常的分類（二）p高膽固醇血癥高膽固醇血癥:血清總膽固醇（血清總膽固醇（TC) 水平增高水平增高p混合型高脂血癥：混合型高脂血癥： 血清總膽固醇（血清總膽固醇（TC)與甘油三酯與甘油三酯(TG)水平增高水平增高p高甘油三酯血癥：高甘油三酯血癥：血清甘油三酯血清甘油三酯 (TG) 水平增高水平增高p低高密度脂蛋白血癥：低高密度脂蛋白血癥：血清血清HDLC水平減低水平

9、減低繼發(fā)性高脂血癥繼發(fā)性高脂血癥p甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下p腎病綜合癥腎病綜合癥p2 2型糖尿病型糖尿病p慢性腎衰竭慢性腎衰竭通常首先排除和適當(dāng)治療基礎(chǔ)病變，部分病例可能需通常首先排除和適當(dāng)治療基礎(chǔ)病變，部分病例可能需降血脂治療降血脂治療。 pATP I列出了標(biāo)準(zhǔn)： 高LDL-C 160mg/dL（4.14mmol/l) 邊緣性高LDL-C 130159mg/dL2種以上危險(xiǎn)因子者冠心病的一級(jí)預(yù)防方針pATP II提出已患冠心病者的LDL-C目標(biāo)：30kg/m2)p缺乏體力活動(dòng)p致動(dòng)脈粥樣硬化飲食LDL以外的主要危險(xiǎn)因素以外的主要危險(xiǎn)因素p吸煙p高血壓 （BP140/90mmHg或正在接受

10、抗高血壓治療）p低HDL-C（40mg/dl）(0.9-3.65或130）p早發(fā)冠心病家族史男性直系親屬5555歲女性直系親屬6560mg/dL被認(rèn)為”負(fù)性“危險(xiǎn)因素,其存在可抵消一 項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素新興的危險(xiǎn)因素新興的危險(xiǎn)因素p脂蛋白（a）p同型半胱氨酸p促凝和促炎癥因子p空腹血糖和糖耐量異常p亞臨床的AS（強(qiáng)直性脊柱炎）冠心病和冠心病等危癥冠心病和冠心病等危癥p冠心病等危癥發(fā)生主要冠脈事件的危險(xiǎn)與冠心病者同等，10年內(nèi)新發(fā)和復(fù)發(fā)的CHD事件危險(xiǎn)20%p冠心病等危癥包括：糖尿病其他動(dòng)脈粥樣硬化疾?。òY狀性頸動(dòng)脈?。═IA）、腹主動(dòng)脈瘤、周圍血管疾?。?dǎo)致10年冠心病危險(xiǎn)性20%的多重危險(xiǎn)因素美

11、國膽固醇教育計(jì)劃美國膽固醇教育計(jì)劃 ATP-III 血脂水平分類血脂水平分類 血脂血脂(mg/dL) (mg/dL) 水平判斷水平判斷LDL-C TC HDL-C TGLDL-C TC HDL-C TG100 100 200200（5.185.18） 150150 合適合適 100-129 100-129 合適合適130-159 200-239 150-199130-159 200-239 150-199 臨界高臨界高160160-189 -189 240 240 60 60 200200-499 -499 高高 190 190 500 500 極高極高 4040 低低 JAMA 2001;2

12、85:2486 美國膽固醇教育計(jì)劃美國膽固醇教育計(jì)劃ATP-III 開始治療與治療目標(biāo)開始治療與治療目標(biāo)LDL-C水平水平 190 (160189:藥物可考藥物可考慮慮) 16016001種危險(xiǎn)因素種危險(xiǎn)因素10年危險(xiǎn)性年危險(xiǎn)性 1020%: 13010年危險(xiǎn)性年危險(xiǎn)性 20%NCEP ATP IIIp對(duì)于比冠心病或冠心病等危癥患者更危險(xiǎn)的患者，比如冠心病等危癥的病人如何治療沒有覆蓋NCEP報(bào)告報(bào)告新近的臨床試驗(yàn)對(duì)新近的臨床試驗(yàn)對(duì)NCEP ATP III指南的影響指南的影響2004年年7月月12日日CirculationNCEP報(bào)告報(bào)告pNCEP ATP III指南是基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的指南是基

13、于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的p自自ATP III公布后，又有公布后，又有5 5個(gè)重要的觀察臨床終點(diǎn)的個(gè)重要的觀察臨床終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)發(fā)表，這些試驗(yàn)是：臨床試驗(yàn)發(fā)表，這些試驗(yàn)是：HPSPROSPERALLHAT-LLTASCOT-LLAPROVE ITp這些研究探討了以前的降膽固醇臨床試驗(yàn)沒有研究這些研究探討了以前的降膽固醇臨床試驗(yàn)沒有研究的問題的問題5個(gè)研究對(duì)個(gè)研究對(duì)NCEP ATP III的意義的意義p促使進(jìn)一步思考ATP III有關(guān)血脂異常分層治療的建議p近期的研究顯示LDL-C每下降1，主要CHD事件的相對(duì)危險(xiǎn)約減少1p為那些極高危病人是否可從更進(jìn)一步的降脂治療獲益開啟了思路p對(duì)于LDL-C100mg

14、/dL、CVD事件極高危病人,使LDL-C70mg/dL是合理的p也為降脂治療有效降低LDL-C相對(duì)較低的高危人群的危險(xiǎn)性提供了新的依據(jù)p為避免誤解：應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)LDL-C70mg/dL作為可選擇目標(biāo)值不適用于非高危病人NCEP報(bào)告報(bào)告p此次發(fā)表的是一份報(bào)告pNCEP ATP III并未作基本改變p報(bào)告增加了一些建議，但這些建議不是強(qiáng)制性的，而是有較大的參考價(jià)值p專家組謹(jǐn)慎的態(tài)度：作為依據(jù)的臨床試驗(yàn)還較少或不完善，有待更多更好的資料來支持基于近來臨床試驗(yàn)的證據(jù)建議修改基于近來臨床試驗(yàn)的證據(jù)建議修改ATP III在不同危險(xiǎn)類別治療在不同危險(xiǎn)類別治療性生活方式改變和藥物治療的目標(biāo)值和切點(diǎn)性生活方式改變

15、和藥物治療的目標(biāo)值和切點(diǎn)危險(xiǎn)分層LDL-C目標(biāo)值目標(biāo)值啟用啟用TLC考慮藥物治療考慮藥物治療高度危險(xiǎn)100mg/dL(可選可選100 mg/dL（100mg/dL考慮藥物選用）考慮藥物選用）中度高危130mg/dL(可選可選130 mg/dL（100129mg/dL考慮藥物選用）考慮藥物選用）中度危險(xiǎn)160mg/dL低度危險(xiǎn)190 mg/dL（160-189mg/dL考慮藥物選用）考慮藥物選用）危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)分層p極高危：有利于作出將LDL-C降至70mg/dL的決定存在確立的心血管病，加以：多種重要危險(xiǎn)因子，尤其是糖尿病嚴(yán)重和控制不良的危險(xiǎn)因子，尤其是繼續(xù)吸煙代謝綜合征的多種危險(xiǎn)因子（肥胖)急

16、性冠脈綜合征p高度危險(xiǎn)：冠心病冠心病等危癥p中度高危：2危險(xiǎn)因子（10年危險(xiǎn)1020）p中度危險(xiǎn)：2危險(xiǎn)因子（10年危險(xiǎn)10）p低度危險(xiǎn)：0-1危險(xiǎn)因子NCEP ATP III（2001年原文年原文vs本次報(bào)告）本次報(bào)告）LDL-C的目標(biāo)值本次報(bào)告2001年極高?？蛇x目標(biāo)70mg/dL高度高危100mg/dL100mg/dL中度高危130mg/dL可選目標(biāo)100mg/dL130mg/dL中度危險(xiǎn)130mg/dL160mg/dL低度危險(xiǎn)160mg/dL160mg/dLNCEP ATP III（2001年原文年原文vs本次報(bào)告）本次報(bào)告）考慮藥物治療時(shí)的LDL-C水平本次報(bào)告2001年極高危100

17、 mg/dL高度高危100mg/dL130mg/dL（100-129mg/dL考慮用藥）中度高危130mg/dL（100-129mg/dL考慮用藥）160mg/dL中度危險(xiǎn)160mg/dL190mg/dL（160-189mg/dL考慮用藥）低度危險(xiǎn)190mg/dL（160-189mg/dL考慮用藥）190mg/dL（160-189mg/dL考慮用藥）中國血脂異常防治建議中國血脂異常防治建議* *血脂檢查血清血清TCTC：5.20mmol/L (200mg/dL)5.20mmol/L (200mg/dL)以下以下合適范圍合適范圍5.23 - 5.69mmol/L (201 - 219mg/dL)

18、5.23 - 5.69mmol/L (201 - 219mg/dL) 邊緣升高邊緣升高5.72mmol/L (220mg/dL)5.72mmol/L (220mg/dL)以上以上升高升高血清血清LDL-CLDL-C：3.12mmol/L (120mg/dL)3.12mmol/L (120mg/dL)以下以下合適范圍合適范圍3.15- 3.61mmol/L (121- 139mg/dL)3.15- 3.61mmol/L (121- 139mg/dL) 邊緣升高邊緣升高3.64mmol/L (140mg/dL)3.64mmol/L (140mg/dL)以上以上升高升高血清血清 HDL-CHDL-C

19、：1.04mmol/L (40mg/dL)1.04mmol/L (40mg/dL)以上以上合適范圍合適范圍0.91mmol/L (35mg/dL)0.91mmol/L (35mg/dL)以下以下減低減低血清血清TGTG：1.70mmol/L (150mg/dL)1.70mmol/L (150mg/dL)以下以下合適范圍合適范圍1.70mmol/L (150mg/dL)1.70mmol/L (150mg/dL)以上以上升高升高Chin J Cardiol. June 1997. Vol. 25 No.3.中國血脂異常防治建議中國血脂異常防治建議* *血脂異常患者開始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值血脂異常

20、患者開始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值 飲食療法開始標(biāo)準(zhǔn)飲食療法開始標(biāo)準(zhǔn)藥物療法開始標(biāo)準(zhǔn)藥物療法開始標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)值治療目標(biāo)值動(dòng)脈粥動(dòng)脈粥樣硬化樣硬化(-)(-)其它危險(xiǎn)其它危險(xiǎn)因子因子 (-)(-)TC5.72mmol/L(220 mg/dL )LDL-C3.64 mmol/L(140 mg/dL)TC6.24 mmol/L(240 mg/dL )LDL-C4.16 mmol/L(160 mg/dL)TC5.72mmol/L(220 mg/dL )LDL-C3.64 mmol/L(140 mg/dL)動(dòng)脈粥樣動(dòng)脈粥樣硬化病硬化病(-)(-)其它危險(xiǎn)其它危險(xiǎn)因子因子 (+)(+)TC5.20mmol/L

21、(200 mg/dL )LDL-C3.12 mmol/L(120 mg/dL)TC5.72mmol/L(220 mg/dL )LDL-C3.64 mmol/L (140 mg/dL)TC5.20mmol/L(200 mg/dL )LDL-C3.12 mmol/L(120 mg/dL)動(dòng)脈粥樣動(dòng)脈粥樣硬化病硬化病(+)(+)TC4.68 mmol/L(180mg/dL)LDL-C2.60 mmol/L(100 mg/dL)TC5.20mmol/L(200 mg/dL )LDL-C3.12 mmol/L (120 mg/dL)TC4.68 mmol/L(180mg/dL)LDL-C2.60 mmo

22、l/L(100 mg/dL)血脂異常的防治原則血脂異常的防治原則p根據(jù)血脂水平及危險(xiǎn)因素根據(jù)血脂水平及危險(xiǎn)因素 動(dòng)脈粥樣硬化疾病對(duì)病人進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化疾病對(duì)病人進(jìn)行分層行分層p根據(jù)分層決定開始治療的方法根據(jù)分層決定開始治療的方法p根據(jù)分層決定治療的血脂目標(biāo)值根據(jù)分層決定治療的血脂目標(biāo)值p長(zhǎng)期觀察隨訪治療效果長(zhǎng)期觀察隨訪治療效果確定高危病人確定高危病人高危病人高危病人p有多重危險(xiǎn)因素的病人p冠心病及冠心病等危癥p急性冠脈綜合征p冠脈血管重建術(shù)后確定治療的目標(biāo)值確定治療的目標(biāo)值治療性生活方式的改變治療性生活方式的改變治療性生活方式改變的基本措施治療性生活方式改變的基本措施p飲食控制總熱量攝入減少飽和

23、脂肪酸和膽固醇攝入增加植物性不飽和脂肪酸攝入增加粘性可溶性纖維攝入減少鹽的攝入p增加體育活動(dòng)p控制體重, 保持合適的BMIp戒煙p限制酒精攝入,禁烈性酒生活方式改變和冠心病危險(xiǎn)的降低生活方式改變和冠心病危險(xiǎn)的降低p生活方式改變，包括飲食治療，可降低膽固醇水平并減少冠心病總危險(xiǎn)p對(duì)許多病人來說，僅改變生活方式還不夠，還需要藥物治療血脂異常的藥物治療血脂異常的藥物治療應(yīng)考慮的問題：p治療目標(biāo)p藥物調(diào)脂作用機(jī)制p藥物的其他作用p聯(lián)合治療調(diào)脂（降脂）的目標(biāo)水平調(diào)脂（降脂）的目標(biāo)水平 冠心病的一級(jí)預(yù)防及二級(jí)預(yù)防，調(diào)脂的目標(biāo)水平不冠心病的一級(jí)預(yù)防及二級(jí)預(yù)防，調(diào)脂的目標(biāo)水平不同，我國同，我國血脂異常防治建議

24、血脂異常防治建議規(guī)定：規(guī)定： 1 1）無動(dòng)脈粥樣硬化疾病，也無冠心病危險(xiǎn)因子者：）無動(dòng)脈粥樣硬化疾病，也無冠心病危險(xiǎn)因子者：TC5.72mmol/L(220mg/d1), TC5.72mmol/L(220mg/d1), TG1.7mmol/L(150mg/d1),LDL-TG1.7mmol/L(150mg/d1),LDL-C3.64mmol/L(140mg/d1)C3.64mmol/L(140mg/d1)。 調(diào)脂藥的主要作用機(jī)制調(diào)脂藥的主要作用機(jī)制p阻止膽酸或膽固醇的吸收，促進(jìn)從糞便排出。p抑制膽固醇的合成，促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。p促進(jìn)LDL受體表達(dá)，加速脂蛋白分解。p激活脂蛋白代謝酶類，促進(jìn)甘油

25、三酯水解。p阻止其他脂質(zhì)的合成，促進(jìn)其他脂質(zhì)的代謝。調(diào)脂藥的分類調(diào)脂藥的分類p降TC樹脂（膽酸螯合物）普羅布考p主要降TC，兼降TG他汀類（HMG-CoA 還原酶抑制劑）p主要降TG，兼降TC煙酸及其衍生物貝特類樹脂類樹脂類 ( (膽酸螯合劑膽酸螯合劑) )p藥物：藥物： 考來烯胺考來烯胺 （4g), 考來替泊考來替泊 (5g), p劑量：劑量： 考來烯胺考來烯胺 16-24 g/日；考來替泊日；考來替泊20-30 g/日日 分分 2劑劑p目標(biāo)：目標(biāo)： LDL-C 15- 30 , HDL-C 3 -5, TG不變或不變或 p適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 家族性高膽固醇血癥，家族性混合性高脂血癥家族性高膽

26、固醇血癥，家族性混合性高脂血癥p副反應(yīng)：副反應(yīng)： 味差，便秘味差，便秘，胃腸道不適，腸道吸收藥物減少，胃腸道不適，腸道吸收藥物減少p禁忌證：過高禁忌證：過高p作用：作用： 阻止腸肝膽酸循環(huán)阻止腸肝膽酸循環(huán) 、增加、增加 LDL受體數(shù)量受體數(shù)量p藥物相互作用：減少酸性藥物的吸收藥物相互作用：減少酸性藥物的吸收p聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥： 煙酸，貝特類，他汀類煙酸，貝特類，他汀類p研究：研究： LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS膽酸鰲合物對(duì)脂質(zhì)代謝的影響膽酸鰲合物對(duì)脂質(zhì)代謝的影響LDLLDLLDLLDLLDL乙酰輔酶A膽固醇膽酸 膽固醇膽酸正常膽酸樹脂血

27、漿肝細(xì)胞腸乙酰輔酶A丙丁酚丙丁酚（Probucol）抗氧化劑普羅布考抗氧化劑普羅布考p藥物：藥物： 丙丁酚丙丁酚 (250mg)p劑量：劑量： 1 g/日日, 分分 2劑劑p目標(biāo)：目標(biāo)： LDL-C, 可能可能 HDL-Cp適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： FH (家族性高膽固醇血癥）家族性高膽固醇血癥）p副反應(yīng)：副反應(yīng)： 腹瀉，軟便，腹瀉，軟便，QT間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)p作用：作用： 抑制抑制ApoB合成合成抑制抑制LDL合成，促進(jìn)合成，促進(jìn)LDL分解，分解， 抑制抑制ApoA1合成合成降低降低HDLp藥物相互作用：藥物相互作用：-阻滯劑，阻滯劑， 貝特類貝特類p聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥： 煙酸煙酸 （他汀類）（他汀

28、類）p研究：研究： PQRST煙酸（煙酸（Niacin) )p藥物：藥物： 煙酸煙酸 (100，500mg)， 緩釋劑緩釋劑 (SR)p劑量：劑量： 1.53g/日日, 分分 2-4劑；緩釋劑劑；緩釋劑12/日日p目標(biāo)：目標(biāo)： LDL-C 525, HDL-C 1535，TG 2050 p適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 除除 I 型外的所有高脂血癥型外的所有高脂血癥p禁忌證：慢性肝病，痛風(fēng)禁忌證：慢性肝病，痛風(fēng), 糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病p副反應(yīng)：副反應(yīng)： 潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，痛風(fēng)，空腹血潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，痛風(fēng)，空腹血 糖升高糖升高,ALT/AS

29、T 升高，高黑棘皮病，升高，高黑棘皮病，p作用：作用： 抗脂肪分解，抗脂肪分解，VLDL合成減少，肝膽固醇合成減少，合成減少，肝膽固醇合成減少， 乳糜微粒乳糜微粒/VLDL/LDL分解代謝增加分解代謝增加p藥物相互作用：藥物相互作用：-阻滯劑，非甾體類鎮(zhèn)痛藥阻滯劑，非甾體類鎮(zhèn)痛藥, 磺脲類，他汀類磺脲類，他汀類p聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥： 樹脂類，貝特類樹脂類，貝特類p研究：研究： CDP, CLAS, FATS煙酸衍生物煙酸衍生物樂脂平樂脂平（無初效反應(yīng)，可改善糖耐受性，不引起尿酸代謝變化）IV貝特類（纖維酸衍生物）貝特類（纖維酸衍生物）Fibratesp藥物：藥物： 吉非羅齊吉非羅齊（300,

30、500mg), 非諾非諾貝特貝特(100, 200mg), 苯扎貝特苯扎貝特 (200, 400mg), 環(huán)丙貝特環(huán)丙貝特 (100mg), p劑量：劑量： 吉非羅齊（吉非羅齊（1.2g/ /日，分兩劑）日，分兩劑）; ;非諾貝特非諾貝特100mg tid ( (或或 200mg 微?；⒘；?qd););苯扎貝特苯扎貝特200mg tid或或 400mg qd; ;p 環(huán)丙貝特環(huán)丙貝特 100mg/ /日日; ;氯貝特氯貝特2g/ /日日 p目標(biāo)：目標(biāo)： LDL-C 520或或 ，HDL-C 1020, TG 2050 p適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥家族性高甘油三酯

31、血癥或混合性高脂血癥 ( (III型或型或IV型型) )p禁忌證：禁忌證： 嚴(yán)重腎病或肝病嚴(yán)重腎病或肝病 p副反應(yīng)：副反應(yīng)： 胃腸道不適，肌痛，膽石，胃腸道不適，肌痛，膽石，CK升高升高p作用：作用： 激活脂蛋白脂酶激活脂蛋白脂酶 p藥物相互作用：華法令，口服避孕藥，他汀類藥物相互作用：華法令，口服避孕藥，他汀類( (不得同時(shí)應(yīng)用）不得同時(shí)應(yīng)用）p聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥： 樹脂，煙酸樹脂，煙酸p研究：研究： CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT吉非羅齊對(duì)血脂代謝的影響吉非羅齊對(duì)血脂代謝的影響VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受體L

32、DL受體肝LDLIDL外周細(xì)胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游離脂肪酸VLDL 殘?bào)w脂蛋白脂酶游離脂肪酸吉非羅齊貝特類的作用機(jī)制貝特類的作用機(jī)制PPAR：Peroxisome Proliferator Activated Receptor過氧化物酶體增殖體激活受體SR-B1: :B族1型清道夫受體肝肝PPAR 非諾貝特非諾貝特脂肪細(xì)胞脂溶脂肪細(xì)胞脂溶肝細(xì)胞游離脂酸攝取肝細(xì)胞游離脂酸攝取Apo CIIIApo CIIApo AI血漿脂蛋白脂酶血漿脂蛋白脂酶游離脂肪酸流游離脂肪酸流胰島素抵抗胰島素抵抗血管細(xì)胞因子生成血管細(xì)胞因子生成肌肉游離脂肪酸攝取肌肉游離脂肪酸攝取肌肉葡萄糖攝取肌肉葡萄糖攝取脂肪酸運(yùn)

33、輸分子脂肪酸運(yùn)輸分子SR-B1逆向運(yùn)輸?shù)鞍啄嫦蜻\(yùn)輸?shù)鞍譌ruchart. Clinician 2000;18;19貝特類特點(diǎn)貝特類特點(diǎn)p特點(diǎn)：降低TG增加有保護(hù)作用的HDL-C將小而密的LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟮母懈×Φ念w粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纖維蛋白原增加抗凝劑的效力降低血尿酸他汀類他汀類 ( (HMG輔酶輔酶A還原酶抑制劑還原酶抑制劑) )p藥物： 洛伐他汀20-80mg/日, 普伐他汀20-40mg /日 辛伐他汀10-40mg/日，氟伐他汀20-80mg/日 阿托伐他汀10-80mg/日p劑量： 每日下午（qPM),或臨睡前(qHS), 或 BIDp目標(biāo)： LDL-C 185

34、5%, HDL-C 515% ，TG 730% p適應(yīng)癥： 高膽固醇血癥或混合型高脂血癥p副反應(yīng)： 皮疹，肌痛，疲勞，頭痛，CK升高，ALTAST升高p禁忌證： 活動(dòng)性或慢性肝病p作用： 調(diào)脂作用：膽固醇合成減少，LDL受體增加 非調(diào)脂作用p藥物相互作用：環(huán)胞菌素，貝特類，煙酸，紅霉素，抗真菌藥p聯(lián)合用藥： 樹脂，（貝特類，煙酸）p研究： FATS, MARS, CCAIT, PLAC II, PLAC I, MAAS, REGRESS, 4S, KAPS, WOSCOPS, CARE, LIPID, LCAS, AF/TexCAPSHMG-CoA還原酶的作用機(jī)理還原酶的作用機(jī)理Science

35、 1986; 231:34-47無藥物無藥物HMG CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑血漿血漿血漿血漿LDLLDLLDLLDL肝肝肝肝腸腸腸腸p改善內(nèi)皮功能p減輕炎癥p穩(wěn)定斑塊p抑制脂蛋白氧化，防止泡沫細(xì)胞形成p改善糖耐量p減低血小板粘性p改變血液流變學(xué)有關(guān)他汀類藥的五大里程碑研究有關(guān)他汀類藥的五大里程碑研究pWOSCOPS他汀類藥物有益于冠心病一級(jí)預(yù)防pCARE他汀類藥物有益于平均膽固醇水平心肌梗死后患者二級(jí)預(yù)防他汀類藥物有益于預(yù)防中風(fēng)pLIPID他汀類藥物降低平均膽固醇水平心肌梗死后患者總死亡率他汀類藥物p4S他汀類藥物減少不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死后患者的心血管病事件發(fā)生率和總死亡率pAF/TexCAPS他汀類藥物有益于平均膽固醇水平不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死后患者二級(jí)預(yù)防。.高膽固醇血癥：治療方案高膽固醇血癥：治療方案p治療性生活方式改變（減輕體重，體力活動(dòng)，戒煙，限制飲酒）p上述治療不滿意時(shí)用藥物治療選用他汀類，或樹脂類，治療不滿意時(shí)可用該二類藥物聯(lián)合治療特殊性脂質(zhì)異常特殊性脂質(zhì)異常1 甘油三酯血癥輕中度升高甘油三酯血癥輕中度升高TG 200499mg/dLp主要目標(biāo)：主要目標(biāo)：LDL-