特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制參考答案

1、特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制參考答案 一、             填空題 特異性獲得性排他性多樣性記憶性轉(zhuǎn)移性耐受性特異性 記憶性 耐受性 TCR BCR(Ig) TCR BCR(Ig) 組合多樣性連接多樣性體細(xì)胞高頻突變 組合多樣性連接多樣性 5. 抗原 特異性 6. 正免疫應(yīng)答低帶耐受 高帶耐受 7. 中樞耐受 外周耐受 8. 抗原 特異性 記憶性 9. 抗原性質(zhì)抗原的劑量、抗原免疫途徑和刺激的持續(xù)時(shí)間 10抗原 潛伏期 抗原特異性 免疫記憶 11. 免疫原性 致耐受原

2、性 耐受原 正相免疫應(yīng)答 12. 易 不易 免疫抑制   二、多選題 A型題 1.D 2.C 3.A 4.D 5.A 6.B 7.D 8 .E 9.D 10 .D 11.C 12.A 13.B 14.C 15.C 16.B 17.B B型題 1.C 2.A 3.C 4.A 5.B C型題 1.B 2.A 3.A 4.A 5.C X型題 1.BCD 2.ABCD 3.BDE 4.ABCDE 5.ABCE 6.ABCD 7.AC 8.ABCDE 9.ABCDE10.ABC 11.ABCDE   三、名詞解釋 1.免疫耐受：免疫活性細(xì)胞接觸抗原后所表現(xiàn)的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，對(duì)其他抗

3、原仍能產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 2.耐受原：能誘導(dǎo)免疫耐受的抗原。 3.細(xì)胞克隆排除學(xué)說(shuō)：在胚胎期或新生期接觸抗原,處于未成熟階段的T,B細(xì)胞克隆不產(chǎn)生應(yīng)答,而是被清除或抑制,導(dǎo)致免疫耐受. 4.低帶耐受:過(guò)低劑量的TD抗原導(dǎo)致的T細(xì)胞產(chǎn)生耐受 5.高帶耐受:過(guò)高劑量的TD或TI抗原引起的T,B細(xì)胞耐受 6.中樞耐受:指在胚胎期及在T/B淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，遇自身抗原所形成的免疫耐受。 7.外周耐受：在外周免疫器官，T/B淋巴細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性抗原或外源性抗原刺激產(chǎn)生的特異性不應(yīng)答。   四、問(wèn)答題 1.免疫耐受是機(jī)體針對(duì)某種抗原刺激所產(chǎn)生的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。認(rèn)識(shí)免疫耐受有兩個(gè)方面的意義:在理論上有

4、助于認(rèn)識(shí)免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己”維持免疫自穩(wěn)；在實(shí)踐上，誘導(dǎo)和維持免疫耐受以防治超敏反應(yīng)、自身免疫病和移植排斥反應(yīng)；通過(guò)解除免疫耐受而有利于對(duì)病原體的清除及腫瘤的控制。   2.免疫耐受的維持有賴(lài)于抗原的持續(xù)存在(重復(fù)注射),也與抗原劑量、抗原類(lèi)型、抗原的性質(zhì)等因素有關(guān)；機(jī)體免疫系統(tǒng)未成熟時(shí),所誘導(dǎo)的免疫耐受維持時(shí)間長(zhǎng)。 免疫耐受可特異終止，也可自發(fā)終止。通過(guò)注射結(jié)構(gòu)改變的抗原、交叉抗原或置換載體的新抗原均可特異性地終止免疫耐受；隨著體內(nèi)抗原被清除免疫耐受可自行消退。   3.T細(xì)胞與B細(xì)胞免疫耐受區(qū)別如下表： 比較項(xiàng)目 T 細(xì) 胞 B 細(xì) 胞 耐受原 TD抗原

5、TI、TD抗原 抗原劑量 小或大 大 免疫耐受的誘導(dǎo) 較短(24h) 較長(zhǎng)(1-2周) 免疫耐受的持續(xù) 較長(zhǎng)(數(shù)月) 較短(數(shù)周) 免疫耐受的形成 較易 較難 耐受的完全性 多為完全耐受 多為不完全耐受 克隆清除部位 胸腺 可能是骨髓 克隆不應(yīng)答 不表達(dá)或低表達(dá)MHC分子APC缺乏協(xié)同刺激信號(hào) B細(xì)胞膜Ig受體減少 B細(xì)胞表達(dá)協(xié)同刺激分子缺乏 Th細(xì)胞輔助   4.免疫耐受機(jī)制非常復(fù)雜，分中樞耐受和周?chē)褪芏矫娴臋C(jī)制。中樞耐受：解釋中樞耐受的理論是克隆排除學(xué)說(shuō)，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為在胚胎期或新生初期接觸抗原,處于未成熟階段的T、B細(xì)胞克隆不產(chǎn)生應(yīng)答,而是被清除或抑制，從而導(dǎo)致機(jī)體對(duì)自身組織抗

6、原成分不應(yīng)答；目前已證實(shí)在T、B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，均經(jīng)歷陰性選擇過(guò)程，將針對(duì)自身組織成分的克隆進(jìn)行清除。 外周免疫耐受的機(jī)制包括如下幾個(gè)方面 （1）缺乏免疫細(xì)胞活化信號(hào)： 缺乏第一信號(hào)：組織特異性自身抗原的濃度太低，與MHC-I類(lèi)分子結(jié)合后不足以提供T細(xì)胞活化的第一信號(hào)，一般細(xì)胞不表達(dá)MHC-II抗原，不能有效激活T細(xì)胞。 缺乏協(xié)同刺激信號(hào)：正常組織細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)協(xié)同刺激分子，無(wú)炎癥因子的情況下，APC不活化，協(xié)同刺激分子不表達(dá)或低表達(dá)，不能有效地向T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，導(dǎo)致特異性T細(xì)胞克隆不能活化，即克隆無(wú)能。 （2）免疫忽視：體內(nèi)組織特異性抗原濃度低，不足以誘導(dǎo)初始T細(xì)胞發(fā)生耐受，即不

7、能導(dǎo)致應(yīng)答克隆的消除或無(wú)能，但其濃度足以活化效應(yīng)T細(xì)胞，而有致自身免疫病的危險(xiǎn)，這種自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存，而在正常情況下，不致自身免疫病的狀態(tài)，稱(chēng)為免疫忽視。 （3）抑制細(xì)胞的作用：Ts細(xì)胞特異性阻斷抗原呈遞、阻斷Th細(xì)胞功能、抑制B細(xì)胞分化等；抑制性巨噬細(xì)胞產(chǎn)生PG發(fā)揮抑制效應(yīng)。 （4）解剖位置上與免疫細(xì)胞隔絕 （5）抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的作用有： 細(xì)胞膜表面具有獨(dú)特型決定簇的細(xì)胞可被AId特異地破壞,大量AId能造成獨(dú)特型陽(yáng)性細(xì)胞耗盡；AId可作用于T、B細(xì)胞上的Id決定簇,使T、B細(xì)胞產(chǎn)生耐受；大量AId的存在可誘導(dǎo)Ts細(xì)胞活性,抑制免疫應(yīng)答；免疫應(yīng)答過(guò)程中產(chǎn)生的自身AId可

8、與B細(xì)胞上的BCR結(jié)合,抑制抗體的產(chǎn)生；AId可進(jìn)一步誘導(dǎo)AId2、AId3.產(chǎn)生等一系列連鎖反應(yīng),對(duì)免疫應(yīng)答起自限作用。   5影響免疫耐受的因素有抗原和機(jī)體兩方面的因素. (1)抗原方面的因素 抗原性狀:耐受原一般是小分子,可溶性,非聚合狀態(tài),表位密度高。 抗原劑量:TI抗原:高B細(xì)胞耐受; TD抗原:低T細(xì)胞耐受(低帶耐受)； 高T、B細(xì)胞耐受(高帶耐受)。 抗原注射途徑:靜脈注射最易導(dǎo)致耐受，皮下或肌肉注射最難，腹腔注射居中。 (2)機(jī)體方面的因素 年齡因素: 胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，成年期最難，新生期居中。 遺傳因素:不同品系小鼠誘導(dǎo)耐受的抗原量、難易程度、維持時(shí)間長(zhǎng)短均有差異; （3）免疫抑制措施的聯(lián)合應(yīng)用:主要通過(guò)造成免疫系統(tǒng)新生期的狀態(tài)、阻止B細(xì)胞表面IgR的再生、阻斷抗原刺激后免疫活性細(xì)胞的分化等途徑幫助誘導(dǎo)耐受   6簡(jiǎn)述TCR、BCR(Ig)多樣性形成的機(jī)制。 BCR(Ig)多樣性形成的機(jī)制主要涉及 組合多樣性，即BCR(Ig)基因產(chǎn)生于眾多V、D、J、C基因片段的排列組合； 連接多樣性，即BCR(Ig) V-D-J重排過(guò)程中可出現(xiàn)不同的連接點(diǎn)以及同一連接點(diǎn)上可發(fā)生核苷酸缺失、插入和倒轉(zhuǎn)； 體細(xì)胞的高頻突變，即發(fā)育后期和經(jīng)抗原刺