第十三蛋白質(zhì)的生物合成

1、1第第1212章章 蛋白質(zhì)的生物合成蛋白質(zhì)的生物合成Protein Biosynthesis，Translation(翻譯)2DNA RNA 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 反轉(zhuǎn)錄反轉(zhuǎn)錄DNA復(fù)制復(fù)制RNA復(fù)制復(fù)制轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄翻譯翻譯3翻譯翻譯（translation）蛋白質(zhì)生物合成即翻譯過(guò)程，蛋白質(zhì)生物合成即翻譯過(guò)程，是以是以mRNA作為作為模板、由氨基酸通過(guò)肽鍵結(jié)合，形成特定多肽模板、由氨基酸通過(guò)肽鍵結(jié)合，形成特定多肽鏈的過(guò)程鏈的過(guò)程。這樣，這樣，mRNA分子中的遺傳信息被分子中的遺傳信息被具體地翻譯成為蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序具體地翻譯成為蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序4第一節(jié)第一節(jié) 蛋白質(zhì)合成體系蛋白質(zhì)合成體系三種三

2、種RNA： mRNA模板模板 tRNA 特異的特異的“搬運(yùn)工具搬運(yùn)工具” rRNA“裝配機(jī)裝配機(jī)”20種種氨基酸原料氨基酸原料酶與蛋白質(zhì)因子：如酶與蛋白質(zhì)因子：如 IFeIF 、EF、 RF必要的無(wú)機(jī)離子及能量：必要的無(wú)機(jī)離子及能量：ATP、GTP5mRNAmRNA是遺傳信息的攜帶者是遺傳信息的攜帶者一、一、mRNAmRNA及遺傳密碼及遺傳密碼mRNA的作用：的作用：翻譯的直接模板翻譯的直接模板 遺傳密碼遺傳密碼 mRNA(4字符字符) 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)(20字符字符)?6在在mRNA分子上，從分子上，從5端端3端，每相鄰的端，每相鄰的3個(gè)個(gè)核苷酸組成一組，在蛋白質(zhì)合成時(shí)，對(duì)應(yīng)某一核苷酸組成一組，

3、在蛋白質(zhì)合成時(shí)，對(duì)應(yīng)某一種氨基酸，這就是遺傳密碼。種氨基酸，這就是遺傳密碼。相鄰的三個(gè)核苷相鄰的三個(gè)核苷酸稱(chēng)為密碼子酸稱(chēng)為密碼子(codon)。64個(gè)密碼子中只有個(gè)密碼子中只有61個(gè)密碼代表相應(yīng)的氨基酸個(gè)密碼代表相應(yīng)的氨基酸 遺傳密碼遺傳密碼 7遺遺傳傳密密碼碼表表8起動(dòng)信號(hào)與終止信號(hào)起動(dòng)信號(hào)與終止信號(hào) 起動(dòng)信號(hào)起動(dòng)信號(hào)起動(dòng)信號(hào)位于起動(dòng)信號(hào)位于mRNA的的5端附近端附近起動(dòng)信號(hào)最適上下文序列為：起動(dòng)信號(hào)最適上下文序列為： CCCCAUGGAGAUG蛋氨酸（真核生物）蛋氨酸（真核生物）甲酰蛋氨酸甲酰蛋氨酸（原核生物）（原核生物）UAAUAGUGA 終止信號(hào)終止信號(hào)終止信號(hào)不代表任何氨基酸密碼子終

4、止信號(hào)不代表任何氨基酸密碼子9遺傳密碼的特點(diǎn)：遺傳密碼的特點(diǎn)：編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無(wú)間斷也無(wú)交叉。碼連續(xù)閱讀，密碼間既無(wú)間斷也無(wú)交叉。 1. 1. 連續(xù)性連續(xù)性10密碼子閱讀框即無(wú)間隔也不重疊密碼子閱讀框即無(wú)間隔也不重疊蛋蛋氨氨酸酸天天冬冬酰酰胺胺精精氨氨酸酸谷谷氨氨酸酸甘甘氨氨酸酸AUG AAUAGAG AAGGCCG堿基丟失堿基丟失賴(lài)賴(lài)氨氨酸酸丙丙氨氨酸酸酪酪氨氨酸酸UU 一個(gè)堿基突變一個(gè)堿基突變第三個(gè)堿基改變第三個(gè)堿基改變 、具有一定的防突變功能、具有一定的防突變功能C112. 2. 簡(jiǎn)并性簡(jiǎn)并性遺傳密碼中，除色氨酸和蛋

5、氨酸僅有遺傳密碼中，除色氨酸和蛋氨酸僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2 2、3 3、4 4個(gè)個(gè)或多至或多至6 6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。個(gè)三聯(lián)體為其編碼。一種氨基酸對(duì)應(yīng)多個(gè)密碼子的現(xiàn)象稱(chēng)為一種氨基酸對(duì)應(yīng)多個(gè)密碼子的現(xiàn)象稱(chēng)為簡(jiǎn)并性簡(jiǎn)并性A,G,C,U 共可組成共可組成64（43）種密碼子）種密碼子 61 種密碼子：代表不同的氨基酸種密碼子：代表不同的氨基酸 3 種密碼子：種密碼子： 代表終止密碼子代表終止密碼子12遺傳密碼舉例：遺傳密碼舉例：UUAUUGCUUCUCCUACUG亮氨酸亮氨酸(Leu)AUG蛋氨酸蛋氨酸甲酰蛋氨酸甲酰蛋氨酸(Met)UUUUUC苯丙氨酸苯丙氨酸(P

6、he)ACUACCACAACG蘇氨酸蘇氨酸(Thr)133 通用性通用性從病毒、細(xì)菌到人從病毒、細(xì)菌到人 ，所有生物均使用同一套密碼子，所有生物均使用同一套密碼子說(shuō)明各種生物在進(jìn)化上具有同源性說(shuō)明各種生物在進(jìn)化上具有同源性通用性是相對(duì)的，哺乳動(dòng)物線粒體除外通用性是相對(duì)的，哺乳動(dòng)物線粒體除外 線粒體中：線粒體中：UAG不代表不代表終止信號(hào)終止信號(hào)而是代表而是代表色氨酸色氨酸 AGA、AGG：終止密碼子終止密碼子 AUA：起始密碼子；蛋氨酸起始密碼子；蛋氨酸 某些細(xì)菌：某些細(xì)菌：GUG也可作啟動(dòng)信號(hào)也可作啟動(dòng)信號(hào)14A U G G G C U C C A U C G G C G C A U A A

7、 startcodonmethionineglycineserineisoleucineglycinealanine stopcodoncodon 2 codon 3 codon 4 codon 5 codon 6 codon 7codon 1534 密碼子的方向性密碼子的方向性從從mRNA 5mRNA 5 端起始密碼子端起始密碼子AUGAUG到到3 3 端終止密碼子端終止密碼子翻譯具有方向性的翻譯具有方向性的151.作為終止信號(hào)的密碼子有 (C) A. 1個(gè) B. 2個(gè) C. 3個(gè) D. 4個(gè) E. 5個(gè) 2.生物體編碼氨基酸的密碼子，為 (E) A.4 B.16 C.20 D.64 E.6

8、1 163.密碼子AUG可能的功能，是 (A，C) A.啟動(dòng)密碼子 B.終止密碼子 C.蛋氨酸密碼子 D. Val密碼子4. 關(guān)于密碼子，錯(cuò)誤的敘述是 (A) A. AUG表示蛋白質(zhì)生物合成的啟動(dòng) B.密碼子AUG代表甲酰蛋氨酸 C.除AUG外，有時(shí)GUG是原核生物的啟動(dòng)信號(hào) D.并非所有的AUG都是啟動(dòng)信號(hào) E. 密碼子AUG代表蛋氨酸 17二二 氨基酸的氨基酸的“搬運(yùn)工具搬運(yùn)工具”tRNA18tRNA功能區(qū)功能區(qū) 氨基酸臂：氨基酸臂： 反密碼環(huán)反密碼環(huán)：識(shí)別密碼子：識(shí)別密碼子1319tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸具有特異性轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸具有特異性 一種一種tRNA對(duì)應(yīng)一種氨基酸對(duì)應(yīng)

9、一種氨基酸 一種氨基酸可有多種一種氨基酸可有多種 tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 氨基酸結(jié)合于氨基酸結(jié)合于tRNA的的3末端末端(CCA-OH)而活化而活化20 tRNA上的反密碼子識(shí)別上的反密碼子識(shí)別mRNA上的密碼子上的密碼子, 使所攜帶的氨基酸準(zhǔn)確對(duì)號(hào)入座使所攜帶的氨基酸準(zhǔn)確對(duì)號(hào)入座反密碼子與密碼子的配對(duì)：反密碼子與密碼子的配對(duì)：（1）反向）反向 （2）不穩(wěn)定）不穩(wěn)定（擺動(dòng)性）（擺動(dòng)性）tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)21擺動(dòng)性擺動(dòng)性tRNA反密碼子與反密碼子與mRNA上的遺傳密碼間不嚴(yán)格上的遺傳密碼間不嚴(yán)格遵守常見(jiàn)的堿基互補(bǔ)配對(duì)規(guī)律，稱(chēng)為遵守常見(jiàn)的堿基互補(bǔ)配對(duì)規(guī)律，稱(chēng)為擺動(dòng)配對(duì)擺動(dòng)配對(duì)常見(jiàn)于常見(jiàn)于mRNA密

10、碼子的密碼子的第第3位位堿基與堿基與tRNA反密反密碼子碼子第第1位位堿基配對(duì)時(shí)堿基配對(duì)時(shí)I-CU-GI-A2213亮氨酸亮氨酸23（二）起始肽鏈合成的氨基酰（二）起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA-tRNA下標(biāo)下標(biāo)“f ”: formyl代表甲?；挥袝r(shí)下標(biāo)代表甲?；?；有時(shí)下標(biāo)“ i ”: initiate代表起動(dòng)代表起動(dòng)真核生物：真核生物： Met-tRNAMet-tRNAi iMetMet（蛋氨酰蛋氨酰tRNAtRNA）原核生物：原核生物： fMet-tRNAfMet-tRNAi if fMetMet（甲酰蛋氨酰甲酰蛋氨酰tRNAtRNA）24三三 肽鏈合成的肽鏈合成的“裝配機(jī)裝配機(jī)”核糖體

11、核糖體25 核糖體組成核糖體組成大、小兩個(gè)亞基主要大、小兩個(gè)亞基主要成分是多種蛋白質(zhì)成分是多種蛋白質(zhì)rRNA26核糖體的組成核糖體的組成21種種原核原核真核真核小亞基小亞基rRNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)rRNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)大亞基大亞基16S-rRNA 18S-rRNA33種種5S,23S-rRNA5S,5.8S,28S-rRNA49種種34種種大大 小小30 S40 S大大 小小50 S60 S核糖體核糖體大大 小小70 S80 S27 受位受位： 氨基酰位氨基酰位, A位位 結(jié)合結(jié)合氨基酰氨基酰-tRNA 給位給位(肽位肽位, P位位): 結(jié)合結(jié)合肽酰肽酰-tRNA和和fMet-tRNAfmet核糖體

12、功能區(qū)：核糖體功能區(qū)：28原核生物核糖體結(jié)構(gòu)模式原核生物核糖體結(jié)構(gòu)模式 A位：位：受位受位 P位：位：給位給位53292.原核生物在蛋白質(zhì)生物合成中的啟動(dòng)tRNA是 (D) A.亮氨酸t(yī)RNA B.丙氨酸t(yī)RNA C.賴(lài)氨酸t(yī)RNA D.甲酰蛋氨酸t(yī)RNA E. 蛋氨酸t(yī)RNA1.多肽鏈的氨基酸順序直接取決于 (D) A. rRNA B. tRNA C. DNA D. mRNA E. 轉(zhuǎn)肽酶 30第二節(jié)第二節(jié) 蛋白質(zhì)的合成過(guò)程蛋白質(zhì)的合成過(guò)程1 1 氨基酸的活化氨基酸的活化2 2 活化氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)活化氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)3 3 活化氨基酸在核糖體上的縮合（核糖體循環(huán)）活化氨基酸在核糖體上的縮合（核糖體

13、循環(huán)） 肽鏈合成啟動(dòng)肽鏈合成啟動(dòng) 肽鏈延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng) 肽鏈合成的終止肽鏈合成的終止 31 一一 氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)（一）氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)是酶促需能反應(yīng)（一）氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)是酶促需能反應(yīng)tRNA氨基酰氨基酰- tRNAMg2+ Mn2+Amino acidAmino acidATP +35氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶32二二 肽鏈合成的起始肽鏈合成的起始需要因子：需要因子：Mg2、GTP、ATP、起始因子起始因子(IF)模板模板mRNA核糖體大小亞基核糖體大小亞基組成組成起動(dòng)復(fù)合體起動(dòng)復(fù)合體fMet-tRNAi f（一）原核起始復(fù)合物形成（一）原核起始復(fù)合物形成Met

14、331 1 核糖體大小亞基分離核糖體大小亞基分離2 mRNA2 mRNA在小亞基定位結(jié)合在小亞基定位結(jié)合3 3 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA-tRNA的結(jié)合的結(jié)合 （30S30S起始復(fù)合物形起始復(fù)合物形成）成）4 4 核糖體大亞基結(jié)合（核糖體大亞基結(jié)合（70S70S起始復(fù)合物形成）起始復(fù)合物形成）起始復(fù)合體形成過(guò)程起始復(fù)合體形成過(guò)程34IF-3IF-11. 核糖體大小亞基分離核糖體大小亞基分離35A U G53IF-3IF-12. mRNA在小亞基定位結(jié)合在小亞基定位結(jié)合36IF-3IF-1IF-2GTP3. 起始氨基酰起始氨基酰tRNA結(jié)合到小亞基結(jié)合到小亞基 , 30S起起動(dòng)復(fù)合體形成動(dòng)

15、復(fù)合體形成A U G5337IF-3IF-1IF-2GTP4. 核糖體大亞基結(jié)合核糖體大亞基結(jié)合, 70S起動(dòng)復(fù)合體形成起動(dòng)復(fù)合體形成A U G53PiGDPA38循環(huán)進(jìn)行循環(huán)進(jìn)行肽鏈延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程：肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程：1. 1. 進(jìn)位進(jìn)位2. 2. 成肽成肽3. 3. 脫落，移位脫落，移位三三 肽鏈延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng)39蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程中，核糖體大小亞基聚合完蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程中，核糖體大小亞基聚合完成肽鏈起始、延長(zhǎng)及終止過(guò)程后解離，它們成肽鏈起始、延長(zhǎng)及終止過(guò)程后解離，它們還可以再聚合成完整的核糖體，開(kāi)始新的肽還可以再聚合成完整的核糖體，開(kāi)始新的肽鏈合成，循環(huán)往復(fù)鏈合成，循環(huán)往復(fù)核糖體循環(huán)核糖體循

16、環(huán)401.進(jìn)位進(jìn)位 指根據(jù)指根據(jù)mRNA下一組下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)應(yīng)氨基酰氨基酰-tRNA進(jìn)入進(jìn)入核糖體核糖體A位位Ts412. 2. 轉(zhuǎn)肽轉(zhuǎn)肽甲酰蛋氨酰基甲酰蛋氨?；被被?縮合成肽鍵（二肽酰）縮合成肽鍵（二肽酰）轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶（給位）（給位） （受位）（受位）是由轉(zhuǎn)肽酶催化的肽鍵形成過(guò)程是由轉(zhuǎn)肽酶催化的肽鍵形成過(guò)程423. 3. 脫落、移位脫落、移位延長(zhǎng)因子延長(zhǎng)因子EF-GEF-G有轉(zhuǎn)位酶有轉(zhuǎn)位酶( translocase )( translocase )活性，可結(jié)合并水解活性，可結(jié)合并水解1 1分子分子GTPGTP，促進(jìn)核糖，促進(jìn)核糖體向體向mRNAmRNA的的3

17、3側(cè)移動(dòng)側(cè)移動(dòng) 43進(jìn)進(jìn)位位脫落，脫落，移位移位轉(zhuǎn)肽轉(zhuǎn)肽44每一循環(huán)生成一個(gè)肽鍵每一循環(huán)生成一個(gè)肽鍵 每生成一個(gè)肽鍵消耗每生成一個(gè)肽鍵消耗4個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵（活化（活化: 2；進(jìn)位；進(jìn)位: 1；轉(zhuǎn)位；轉(zhuǎn)位: 1）密碼子閱讀方向：密碼子閱讀方向：5 3多肽鏈延長(zhǎng)方向：多肽鏈延長(zhǎng)方向：N端端C端端肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程特點(diǎn)：肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程特點(diǎn)：45當(dāng)當(dāng)mRNAmRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰止，肽鏈從肽酰-tRNA-tRNA中釋出，中釋出，mRNAmRNA、核糖體、核糖體等分離，這些過(guò)程稱(chēng)為肽鏈合成終止等分離，這些過(guò)程稱(chēng)為肽鏈合成終止四四 肽鏈合成的終

18、止肽鏈合成的終止46終止因子辨認(rèn)終止密碼子（終止因子辨認(rèn)終止密碼子（UAA、UGA、UAG）轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)變：轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)變：轉(zhuǎn)肽酶酯酶酯酶（水解酶（水解酶 ）肽鏈釋放肽鏈釋放mRNA釋放釋放大小亞基分離大小亞基分離終止過(guò)程：終止過(guò)程：47終止因子（終止因子（ RFRF）原核生物釋放因子：原核生物釋放因子：RF-1RF-1，RF-2RF-2，RF-3RF-3 真核生物釋放因子：真核生物釋放因子：eRF eRF 一一 識(shí)別終止密碼，如識(shí)別終止密碼，如RF-1RF-1特異識(shí)別特異識(shí)別UAAUAA、UAGUAG；而而RF-2RF-2可識(shí)別可識(shí)別UAAUAA、UGAUGA。二二 誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷?/p>

19、酶活性，相當(dāng)于催化肽誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚裕喈?dāng)于催化肽?；D(zhuǎn)移到水分子酰基轉(zhuǎn)移到水分子-OH-OH上，使肽鏈從核蛋白體上，使肽鏈從核蛋白體上釋放。上釋放。 48原原核核肽肽鏈鏈合合成成終終止止過(guò)過(guò)程程 49蛋白質(zhì)合成動(dòng)畫(huà)505.在蛋白質(zhì)合成中不消耗高能磷酸鍵的步驟是 (C) A.起動(dòng) B.移位 C.轉(zhuǎn)肽 D.氨基酰tRNA進(jìn)位 E.氨基酸活化 6.多肽鏈?zhǔn)?(A) A.翻譯的產(chǎn)物 B.轉(zhuǎn)錄的產(chǎn)物 C.反轉(zhuǎn)錄的產(chǎn)物 D.復(fù)制的產(chǎn)物 E.以上都不是517.肽鍵合成的場(chǎng)所是 (E) A. mRNA B. tRNA C. rRNA D.細(xì)胞核 E.核蛋白體 8.哺乳類(lèi)動(dòng)物核蛋白體大亞基的沉降常數(shù)

20、(E) A.40S B.70S C.30S D.80S E.60S 529.密碼子UAA的功能是 (A，C，D) A.終止信號(hào) B.谷氨酸密碼子 C.可為RF因子所識(shí)別 D.不代表氨基酸10. 多核蛋白體指 (C) A.多個(gè)核蛋白體 B.多個(gè)核蛋白體小亞基 C. 多個(gè)核蛋白體附著在一條mRNA上合成多肽鏈的復(fù)合物 D.多個(gè)核蛋白體大亞基 E.多個(gè)攜有氨基酰tRNA的核蛋白體小亞基53真核與原核生物蛋白質(zhì)合成的異同：真核與原核生物蛋白質(zhì)合成的異同： 相同點(diǎn)：相同點(diǎn)： 密碼相同；密碼相同； 組分相似：核糖體，組分相似：核糖體，tRNAtRNA，各種蛋白因子，各種蛋白因子 合成途徑相似合成途徑相似

21、不同點(diǎn)：不同點(diǎn)： （見(jiàn)下表）（見(jiàn)下表） 五五 真核生物與原核生物蛋白質(zhì)合成的異同真核生物與原核生物蛋白質(zhì)合成的異同54 原核原核 真核真核 mRNA 多順?lè)醋佣囗樂(lè)醋?polycistron) 單順?lè)醋訂雾樂(lè)醋?monocistron) 無(wú)無(wú)“帽、尾帽、尾”結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)， 有有“帽、尾帽、尾”結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 5起動(dòng)信號(hào)上游有起動(dòng)信號(hào)上游有SD序列序列 無(wú)無(wú)SD序列序列 核蛋白體核蛋白體 30S+50S=70S 40S+60S=80S起始起始AA fMet-tRNAfMet Met-tRNAiMetIF、EF IF 3種種 eIF 10多種多種及及RF EF-Tu、EF-Ts、EF-G eEF1、eEF

22、2 RF1、RF2、RF3 eRF轉(zhuǎn)錄與翻譯轉(zhuǎn)錄與翻譯 轉(zhuǎn)錄翻譯耦聯(lián)轉(zhuǎn)錄翻譯耦聯(lián) 不耦聯(lián)（分隔進(jìn)行）不耦聯(lián)（分隔進(jìn)行）的關(guān)系的關(guān)系 （幾乎同時(shí)進(jìn)行）（幾乎同時(shí)進(jìn)行）抑制劑抑制劑 抗生素抗生素 白喉毒素、植物毒素等白喉毒素、植物毒素等翻譯后加工翻譯后加工 不需加工不需加工 通常需加工通常需加工55從核糖體釋放出的新生多肽鏈需經(jīng)過(guò)各種從核糖體釋放出的新生多肽鏈需經(jīng)過(guò)各種翻譯后加工過(guò)程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白翻譯后加工過(guò)程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白六六 翻譯后加工翻譯后加工（一）（一） 肽鏈合成的加工和修飾肽鏈合成的加工和修飾56 個(gè)別氨基酸殘基的化學(xué)修飾個(gè)別氨基酸殘基的化學(xué)修飾磷酸化：磷酸化：S

23、erSer、ThrThr、TyrTyr殘基等殘基等乙酰化：組蛋白乙?；航M蛋白甲基化：甲基化：LysLys殘基殘基羥化：羥化：57 在核糖體合成的肽鏈大多數(shù)是蛋白質(zhì)前體，在核糖體合成的肽鏈大多數(shù)是蛋白質(zhì)前體，需水解切除部分肽段，才能形成有活性功能的需水解切除部分肽段，才能形成有活性功能的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)前胰島素原前胰島素原胰島素原胰島素原胰島素胰島素58（二）（二） 亞單位的聚合亞單位的聚合鏈鏈鏈鏈Hb含多個(gè)亞基的蛋白質(zhì)聚合成有生物活性的蛋白質(zhì)含多個(gè)亞基的蛋白質(zhì)聚合成有生物活性的蛋白質(zhì)59第三節(jié)第三節(jié) 蛋白質(zhì)合成與醫(yī)學(xué)蛋白質(zhì)合成與醫(yī)學(xué)一一 分子病分子病由于由于DNADNA分子上的基因缺陷，使分子上

24、的基因缺陷，使RNARNA和蛋白和蛋白質(zhì)合成異常，導(dǎo)致機(jī)體某些結(jié)構(gòu)與功能的質(zhì)合成異常，導(dǎo)致機(jī)體某些結(jié)構(gòu)與功能的障礙而造成的疾病。此病可隨個(gè)體繁殖而障礙而造成的疾病。此病可隨個(gè)體繁殖而傳給后代傳給后代例：鐮刀形紅細(xì)胞貧血（例：鐮刀形紅細(xì)胞貧血（Hb 鏈鏈N端第端第6位位aa突變）突變）60CTCGAGGTGCACHb A基因基因肽鏈肽鏈 N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-C 1 2 3 4 5 6 7. 鐮刀型紅細(xì)胞貧血鐮刀型紅細(xì)胞貧血Hb SN-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-C 1 2 3 4 5 6 7 正常成人紅細(xì)胞正常成人紅細(xì)胞61v臨

25、床癥狀：臨床癥狀：v 骨嚴(yán)重受損；骨嚴(yán)重受損；v 內(nèi)臟器官損傷：心臟、肺臟、腎臟損傷；內(nèi)臟器官損傷：心臟、肺臟、腎臟損傷；v 腦血管意外；腦血管意外；v 嚴(yán)重的慢性溶血性貧血等嚴(yán)重的慢性溶血性貧血等 患者多在成年期死亡患者多在成年期死亡62二二 蛋白質(zhì)合成的阻斷劑蛋白質(zhì)合成的阻斷劑 作用于不同環(huán)節(jié)：作用于不同環(huán)節(jié)： 復(fù)制過(guò)程：多數(shù)抗腫瘤藥物復(fù)制過(guò)程：多數(shù)抗腫瘤藥物 轉(zhuǎn)錄過(guò)程：利福平等轉(zhuǎn)錄過(guò)程：利福平等 翻譯過(guò)程：多數(shù)抗生素翻譯過(guò)程：多數(shù)抗生素 作用于不同生物：作用于不同生物： 原核生物：抗生素原核生物：抗生素 真核生物：毒素真核生物：毒素63與核糖體結(jié)合，直接作用于翻譯過(guò)程與核糖體結(jié)合，直接作

26、用于翻譯過(guò)程抗生素抗生素作用點(diǎn)作用點(diǎn)作用原理作用原理四環(huán)素族（金霉素、四環(huán)素族（金霉素、新霉素、土霉素）新霉素、土霉素）核糖體小亞基核糖體小亞基（30S、40S）阻礙氨基酰阻礙氨基酰tRNA與小亞基結(jié)合。與小亞基結(jié)合。易透入菌體，但不易透入哺乳易透入菌體，但不易透入哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞鏈霉素、卡那霉素鏈霉素、卡那霉素30S亞基亞基抑制啟動(dòng)，造成誤譯抑制啟動(dòng)，造成誤譯氯霉素、林可霉素氯霉素、林可霉素 紅霉素紅霉素50S亞基亞基50S亞基亞基抑制轉(zhuǎn)肽酶，干擾抑制轉(zhuǎn)肽酶，干擾mRNA與與核糖體結(jié)合核糖體結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽酶，妨礙移位等抑制轉(zhuǎn)肽酶，妨礙移位等嘌呤霉素嘌呤霉素50S、60S亞基亞基使核糖體上肽鏈過(guò)早脫落使核糖體上肽鏈過(guò)早脫落（一）抗生素類(lèi)阻斷