肝膽疾病的生物化學(xué)診斷ppt課件

1、第八章 肝膽疾病的 生物化學(xué)診斷 蚌埠醫(yī)學(xué)院蚌埠醫(yī)學(xué)院 章章 堯堯 退出退出 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十一五十一五 規(guī)劃教材規(guī)劃教材 全國高等醫(yī)藥教材建立研討會規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建立研討會規(guī)劃教材 主要內(nèi)容 一、解剖構(gòu)造根底與生物化學(xué)功能一、解剖構(gòu)造根底與生物化學(xué)功能 二、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用二、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用 三、膽紅素與膽汁酸代謝及其異常三、膽紅素與膽汁酸代謝及其異常 四、肝病的生物化學(xué)代謝紊亂四、肝病的生物化學(xué)代謝紊亂 五、肝膽疾病的肝功能實驗室檢查五、肝膽疾病的肝功能實驗室檢查 六、肝功能檢驗工程選擇原那么與評價六、肝功能檢驗工程選擇原那么與評價 第一節(jié)第一節(jié) 解剖構(gòu)造根底與生物化學(xué)功能

2、解剖構(gòu)造根底與生物化學(xué)功能 前往章前往章 1. 1. 血管豐富血管豐富門靜脈和肝動脈雙重血供，且有肝靜脈和膽門靜脈和肝動脈雙重血供，且有肝靜脈和膽道系統(tǒng)排泄道系統(tǒng)排泄2. 2. 微細構(gòu)造微細構(gòu)造3.3.化學(xué)組成化學(xué)組成-含眾多酶系含眾多酶系 物質(zhì)的轉(zhuǎn)運根底物質(zhì)的轉(zhuǎn)運根底-大量微絨毛大量微絨毛 物質(zhì)交換的根底物質(zhì)交換的根底-較高通透性較高通透性能量保證的根底能量保證的根底-線粒體豐富線粒體豐富物質(zhì)代謝的根底物質(zhì)代謝的根底-亞細胞構(gòu)造豐富亞細胞構(gòu)造豐富 故肝臟有故肝臟有“物質(zhì)代謝中樞物質(zhì)代謝中樞之稱！之稱！ 一、解剖構(gòu)造特點一、解剖構(gòu)造特點 前往節(jié)前往節(jié) 二、肝臟的生物化學(xué)功能二、肝臟的生物化學(xué)功

3、能 人肝細胞生長因子構(gòu)造 1. 1. 代謝功能參與糖、蛋白代謝功能參與糖、蛋白 質(zhì)、脂類和維生素等物質(zhì)質(zhì)、脂類和維生素等物質(zhì) 代謝代謝2. 2. 生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用3. 3. 分泌和排泄功能分泌和排泄功能4. 4. 造血功能造血功能5. 5. 激素的滅活激素的滅活6. 6. 肝臟再生功能肝臟再生功能 前往節(jié)前往節(jié) 三、肝細胞損傷時的代謝變化三、肝細胞損傷時的代謝變化 1. 1.急性肝損害時，血漿蛋白質(zhì)濃度急性肝損害時，血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大。變化不大。 慢性肝病時慢性肝病時: :血漿清蛋白降低，血漿清蛋白降低，-球蛋白升高，球蛋白升高，出現(xiàn)清蛋出現(xiàn)清蛋 白與球蛋白白與球蛋白A/GA/G的

4、比值降低，的比值降低，甚至倒置。甚至倒置。血漿尿素程度呈低值。血漿尿素程度呈低值。血氨增高。血氨增高。支鏈氨基酸和芳香族氨基酸的比值下支鏈氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。降。 前往節(jié)前往節(jié) 2. 2. 糖代謝變化糖代謝變化 磷酸戊糖途徑和糖酵解途徑相對加強，血中丙酮酸含量磷酸戊糖途徑和糖酵解途徑相對加強，血中丙酮酸含量可顯著上升?？娠@著上升。嚴重肝病時糖有氧氧化及三羧酸循環(huán)運轉(zhuǎn)失常。嚴重肝病時糖有氧氧化及三羧酸循環(huán)運轉(zhuǎn)失常。血糖濃度難以維持正常程度。血糖濃度難以維持正常程度。糖耐糖曲線異常，可呈低平型、頂峰型、高坡型等異常糖耐糖曲線異常，可呈低平型、頂峰型、高坡型等異常曲線曲線 。 前往節(jié)前往

5、節(jié) 3. 3. 脂類代謝變化脂類代謝變化脂類消化吸收不良。脂類消化吸收不良。 肝內(nèi)脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成妨礙，肝內(nèi)脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成妨礙，不能有效合成脂蛋白輸出，脂肪在肝細胞內(nèi)堆積而構(gòu)不能有效合成脂蛋白輸出，脂肪在肝細胞內(nèi)堆積而構(gòu)成脂肪肝。成脂肪肝。糖代謝異常，脂肪發(fā)動添加，導(dǎo)致酮血癥糖代謝異常，脂肪發(fā)動添加，導(dǎo)致酮血癥 。血漿膽固醇酯血漿膽固醇酯/ /膽固醇的比值下降。膽固醇的比值下降。血漿脂蛋白電泳譜異常，出現(xiàn)低密度脂蛋白血漿脂蛋白電泳譜異常，出現(xiàn)低密度脂蛋白(LDL)(LDL)積累積累 。 前往節(jié)前往節(jié) 第二節(jié)第二節(jié) 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用肝臟的生物轉(zhuǎn)

6、化作用 前往章前往章 1. 1. 生物轉(zhuǎn)化的定義生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化 2. 2. 生物轉(zhuǎn)化的對象生物轉(zhuǎn)化的對象非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等 外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等 一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念 前往節(jié)前往節(jié) 二、生物轉(zhuǎn)化的反響類型二、生物轉(zhuǎn)化的反響類型 1. 1. 第一相反響：氧化反響第一相反響：氧化反響 復(fù)原反響復(fù)原反響 水解反響水解反響2. 2. 第二相反響：結(jié)合反響第二相反響：結(jié)合反響 * * 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反響即可順利排出體外。有些

7、物質(zhì)經(jīng)過第一相反響即可順利排出體外。 * * 有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反響后，極性改動有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反響后，極性改動 仍不大，必需與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合仍不大，必需與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合, , 即第二相反響，才最終排出。即第二相反響，才最終排出。 前往節(jié)前往節(jié) 1. 1. 微粒體依賴微粒體依賴P450P450加單氧酶系加單氧酶系部位：微粒體內(nèi)部位：微粒體內(nèi)( (滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)) )。組成：組成：Cyt P450,NADPH+H+Cyt P450,NADPH+H+，NADPH-NADPH-細胞色素細胞色素P450P450復(fù)原復(fù)原酶。酶。催化的根本反響。催化的根本反響。 RH+O2

8、+NADPH+H+ RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O ROH+NADP+H2O根本特點根本特點: : 能直接激活氧分子，其中一個氧原子參與底能直接激活氧分子，其中一個氧原子參與底物分子中，另一氧原子被復(fù)原為水，故又稱為混合功物分子中，另一氧原子被復(fù)原為水，故又稱為混合功能氧化酶能氧化酶 ( (如圖如圖, , 例如例如) )。 前往節(jié)前往節(jié) 前往節(jié)前往節(jié) 多芳香烴加單氧酶系加氧O 環(huán)氧化物（致癌物）水化酶水化谷胱甘肽-S-環(huán)氧化物 轉(zhuǎn)移酶GSH非酶促反應(yīng) 分子重排OH酚類葡糖醛酸或硫酸結(jié)合物二氫二醇衍生物OHHOHH谷胱甘肽結(jié)合物OHSG多環(huán)芳烴的生多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程物

9、轉(zhuǎn)化過程 前往節(jié)前往節(jié) 2. 2. 線粒體單胺氧化酶系線粒體單胺氧化酶系存在部位：線粒體內(nèi)存在部位：線粒體內(nèi)催化的反響催化的反響: : 催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛 RCH2NH2+H2O2RCHO+NH3+H2O 前往節(jié)前往節(jié) 3. 3. 醇脫氫酶及醛脫氫酶系醇脫氫酶及醛脫氫酶系 存在部位：胞液存在部位：胞液催化的反響催化的反響 醇脫氫酶醇脫氫酶(ADH)(ADH)催化醇類氧化成酸催化醇類氧化成酸 醛脫氫酶醛脫氫酶(ALDH)(ALDH)催化醛類生成酸催化醛類生成酸復(fù)原反響復(fù)原反響: : 此類酶的活性普通不高此類酶的活性普通不高存在部位：微粒體存在部位：微粒體

10、 催化反響催化反響: : 硝基復(fù)原酶類硝基復(fù)原酶類 和偶氮復(fù)原酶類和偶氮復(fù)原酶類 在無氧條件下，生成在無氧條件下，生成胺類。胺類。 前往節(jié)前往節(jié) 前往節(jié)前往節(jié) 1. 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反響葡萄糖醛酸結(jié)合反響最多見的結(jié)合反響最多見的結(jié)合反響 l葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)(UDPGA)l催化酶催化酶-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UGT), (UGT), 例如例如: : 苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷+ UDP + UDP 苯酚苯酚 + UDPGA UDPG UDPG脫氫酶脫氫酶 2NAD+2NAD+2NADH+ 2

11、NADH+ 2H+2H+OHCHOHCHCOOHOHCHCOHHOOCHOHHOHOHOHOHUDPHOCH2OHHOHOHOHOHCOOHUDP UDPG UDPG UDPGA UDPGA 前往節(jié)前往節(jié) 2. 2. 硫酸結(jié)合反響硫酸結(jié)合反響 p硫酸供體硫酸供體-3-3 磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5 磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)( PAPS)p催化酶催化酶-硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 p例如例如: : 雌酮雌酮 雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯 PAP PAP PAPS PAPS HOOOHO3SO 前往節(jié)前往節(jié) 3. 3. 酰基化反響?；错?異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔

12、酶A A +CH3COCoA NOCNHNHCOCH3NOCNHNH2+HS-CoA 前往節(jié)前往節(jié) 4. 4. 谷胱甘肽結(jié)合反響谷胱甘肽結(jié)合反響 環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽 前往節(jié)前往節(jié) 5. 5. 甲基化反響甲基化反響甲基的供體：甲基的供體：S - S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM) (SAM) + + S -S -腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 NCONH2CH3+ + S -S -腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺 NCONH2 前往節(jié)前往節(jié) 三、生物轉(zhuǎn)化的特點三、生物轉(zhuǎn)

13、化的特點 延續(xù)性延續(xù)性 多樣性多樣性 解毒與致毒雙重性解毒與致毒雙重性 前往節(jié)前往節(jié) 第三節(jié)第三節(jié) 膽紅素與膽汁酸代謝及其異常膽紅素與膽汁酸代謝及其異常 前往章前往章 1. 1. 膽紅素來源膽紅素來源 體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅蛋白、肌紅蛋白、 細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶如圖。細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶如圖。 一膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運一膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運 一、膽紅素代謝與黃疸一、膽紅素代謝與黃疸 前往節(jié)前往節(jié) 膽紅素來源膽紅素來源 1 1衰老的衰老的RBCRBC破壞、降解破壞、降解 2 2無效紅細胞生成無效紅細胞生成 3 3非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)非血

14、紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)細胞色素、過氧化物酶、細胞色素、過氧化物酶、 肌紅蛋白等分解肌紅蛋白等分解 分流膽紅素分流膽紅素 20%20% 主流膽紅素主流膽紅素 80%80% 前往節(jié)前往節(jié) 2.2.膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程 衰老的衰老的RBC RBC Hb 膽紅素膽紅素a a CO CO和鐵和鐵 膽綠素膽綠素 氨基酸氨基酸 血紅素血紅素 珠蛋白珠蛋白 血紅素加單氧酶血紅素加單氧酶 膽綠素復(fù)原酶膽綠素復(fù)原酶 O2 O2、NADPH NADPH 肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓 微粒體、胞液微粒體、胞液 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對大腦具有毒性作用膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對大腦具有

15、毒性作用 前往節(jié)前往節(jié) NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO +H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血 紅 素膽 綠 素膽 紅 素血 紅 素 加 氧 酶膽 綠 素 還 原 酶HN膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程+ + + + +NN HNNOCOOOHCOHHOHHC10膽紅素空間構(gòu)造表示圖膽紅素空間構(gòu)造表示圖 前往節(jié)前往節(jié) 3 3膽紅素轉(zhuǎn)運膽紅素轉(zhuǎn)運 運輸方式運輸方式 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑 意意 義義 膽紅素膽紅素1-1-球蛋白少部分球蛋白少部分 - -如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 膽紅

16、素清蛋白復(fù)合體主要膽紅素清蛋白復(fù)合體主要 添加膽紅素在血漿中的溶解度，便于運輸添加膽紅素在血漿中的溶解度，便于運輸 限制膽紅素自在經(jīng)過生物膜產(chǎn)生毒性作用限制膽紅素自在經(jīng)過生物膜產(chǎn)生毒性作用 前往節(jié)前往節(jié) 4. 4. 膽紅素在肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變膽紅素在肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變 1 1攝取攝取-膽紅素可以自在雙向通透肝血竇肝細胞膜外表進膽紅素可以自在雙向通透肝血竇肝細胞膜外表進 入肝細胞。入肝細胞。 肝內(nèi)運輸肝內(nèi)運輸 膽紅素攝取的膽紅素攝取的 有效性取決于有效性取決于 肝細胞膜上特異的載體蛋白肝細胞膜上特異的載體蛋白 肝細胞內(nèi)肝細胞內(nèi)Y Y蛋白和蛋白和Z Z蛋白兩種受體蛋白蛋白兩種受體蛋白 以以“膽紅素膽紅素Y Y

17、蛋白蛋白( (膽紅素膽紅素Z Z蛋白蛋白) ) 方式送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。方式送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 這是一個耗能的可逆的過程。這是一個耗能的可逆的過程。 前往節(jié)前往節(jié) 2 2轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化l部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)l反響：結(jié)合反響主要結(jié)合物為反響：結(jié)合反響主要結(jié)合物為UDPGAUDPGAl酶：酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。l產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。l目的：既有利于膽紅素隨膽汁排泄，又限制其經(jīng)過目的：既有利于膽紅素隨膽汁排泄，又限制其經(jīng)過生物

18、膜而起到解毒作用。生物膜而起到解毒作用。 前往節(jié)前往節(jié) 膽紅素膽紅素 + + UDP - UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP + UDP 10 % 10 % 20%20% UDP-UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + + UDP - UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP + UDP 80 % 80 % 90%90% 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成 前往節(jié)前往節(jié) HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOH

19、OHHOHHHOHHCOOHHHC10 膽紅素葡糖醛酸二酯的構(gòu)造膽紅素葡糖醛酸二酯的構(gòu)造 前往節(jié)前往節(jié) 3 3排泄排泄 u結(jié)合膽紅素經(jīng)過毛細膽管膜上的自動轉(zhuǎn)運載體，結(jié)合膽紅素經(jīng)過毛細膽管膜上的自動轉(zhuǎn)運載體，從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。腸道。u轉(zhuǎn)運方式：逆濃度梯度的能量依賴的自動轉(zhuǎn)運過轉(zhuǎn)運方式：逆濃度梯度的能量依賴的自動轉(zhuǎn)運過程。程。 前往節(jié)前往節(jié) 5. 5. 膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán)膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán) 膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原 膽膽 素：素：i -i

20、-尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d -d -尿膽素尿膽素 膽素膽素 膽素原膽素原 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 - -葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶 復(fù)原復(fù)原 氧化氧化 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 前往節(jié)前往節(jié) NHNPPNHOOHHH膽 紅 素HH+ 8 Hd -尿 膽 素 原+ 8 HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH中 膽 素 原 （ i-尿 膽 素 原 ）d -尿 膽 素HNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH糞 膽 素 原 （ l-尿 膽 素 原 ）+ 4 H2 H2 H中 膽 素 （ i-尿 膽 素 ）糞 膽 素 （

21、l-尿 膽 素 ）HH2 H 膽紅素與膽酸的生成反響膽紅素與膽酸的生成反響 膽素原腸肝循環(huán)的概念膽素原腸肝循環(huán)的概念 腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，構(gòu)成膽素原的腸肝循環(huán)。入腸道，構(gòu)成膽素原的腸肝循環(huán)。 膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán) 前往節(jié)前往節(jié) 血 紅 蛋 白珠 蛋 白血 紅 素NADPH+H+NADP+膽 綠 素膽 紅 素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽 紅 素 -清 蛋 白 復(fù) 合 物膽 紅 素配 體 蛋 白膽 紅 素 -配 體 蛋 白

22、 復(fù) 合 物葡 糖 醛 酸 膽 紅 素U D P G AUDP內(nèi) 質(zhì) 網(wǎng)胞 液肝 細 胞單 核 -吞 噬 細 胞血 液腸 管葡 糖 醛 酸 膽 紅 素葡 糖 醛 酸膽 紅 素膽 素 原膽 素 原 （ 少 量 ）膽 素糞 便腎小 部 分大 部 分膽 素 原O2O2膽 素尿 1020% 25% 膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程 膽紅素代謝通路膽紅素代謝通路 前往節(jié)前往節(jié) 二膽紅素代謝紊亂與黃疸二膽紅素代謝紊亂與黃疸 1. 1. 黃疸的概念：黃疸的概念： 凡能引起膽紅素生成過多、或肝細胞對膽紅素的攝取、凡能引起膽紅素生成過多、或肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生妨礙等要素均可使血中膽紅

23、素增高，結(jié)合和排泄過程發(fā)生妨礙等要素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥。而出現(xiàn)高膽紅素血癥。 膽紅素是金黃色色素，當血清中濃度高時，那么可膽紅素是金黃色色素，當血清中濃度高時，那么可分散入組織，組織被染黃，稱為黃疸。分散入組織，組織被染黃，稱為黃疸。隱性黃疸：隱性黃疸： 34.2 34.2 mol/Lmol/L，外觀看不出。，外觀看不出。顯性黃疸：顯性黃疸：34.2 34.2 mol/Lmol/L，有黃染的景象。，有黃染的景象。 前往節(jié)前往節(jié) 2. 2. 黃疸的類型黃疸的類型根據(jù)肉眼可否見到黃染景象分為：根據(jù)肉眼可否見到黃染景象分為： -顯性黃疸和隱性黃疸。顯性黃疸和隱性黃疸。根據(jù)發(fā)病緣

24、由可分為：根據(jù)發(fā)病緣由可分為： -溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸。溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸。根據(jù)病變部位可分為：根據(jù)病變部位可分為： -肝前性、肝性和肝后性黃疸。肝前性、肝性和肝后性黃疸。根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為：根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為： -高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸。疸。 前往節(jié)前往節(jié) 三黃疸的成因與發(fā)活力制三黃疸的成因與發(fā)活力制 膽紅素構(gòu)成過多膽紅素構(gòu)成過多肝細胞處置膽紅素的才干下降肝細胞處置膽紅素的才干下降 膽紅素在肝外的排泄妨礙膽紅素在肝外的排泄妨礙 前往節(jié)前往節(jié) 1. 1.膽紅素構(gòu)成過多膽紅素構(gòu)成過多-溶血性黃疸溶血

25、性黃疸 代謝特點代謝特點血中未結(jié)合膽紅素含量增高；總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素僅血中未結(jié)合膽紅素含量增高；總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素僅為總膽紅素的為總膽紅素的20%20%。 未結(jié)合膽紅素不能由腎小球濾過，故尿中無膽紅素排出。未結(jié)合膽紅素不能由腎小球濾過，故尿中無膽紅素排出。 肝最大限制地處置和排泄膽紅素，因此腸道中構(gòu)成的膽素原肝最大限制地處置和排泄膽紅素，因此腸道中構(gòu)成的膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。 尿中排出的膽素原也相應(yīng)添加，膽紅素陰性。尿中排出的膽素原也相應(yīng)添加，膽紅素陰性。 -高未結(jié)合膽紅素血癥高未結(jié)合膽紅素血癥 前往節(jié)前往節(jié)

26、2.2.肝細胞處置才干下降肝細胞處置才干下降-肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸 代謝特點代謝特點血中兩種膽紅素含量都增高。總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素血中兩種膽紅素含量都增高。總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的占總膽紅素的35%35%以上。以上。 結(jié)合膽紅素可由腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。結(jié)合膽紅素可由腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。 結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。 尿中膽素原含量變化不定。一方面是從腸吸收的膽素原不尿中膽素原含量變化不定。一方面是從腸吸收的膽素原不能有效地隨膽汁排出，使血中膽素原添加，尿中膽素原能有效地隨膽汁排出，使血中膽素原添加，尿中膽素

27、原添加；另一方面是肝本質(zhì)性損傷及炎癥、腫脹等呵斥肝、添加；另一方面是肝本質(zhì)性損傷及炎癥、腫脹等呵斥肝、膽管阻塞，結(jié)合膽紅素不能排入腸道，尿中膽素原減少。膽管阻塞，結(jié)合膽紅素不能排入腸道，尿中膽素原減少。 -高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥 前往節(jié)前往節(jié) 3.3.膽紅素排泄妨礙膽紅素排泄妨礙-阻塞性黃疸阻塞性黃疸 代謝特點代謝特點血中結(jié)合膽紅素含量增高，總膽紅素升高，結(jié)合膽紅血中結(jié)合膽紅素含量增高，總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的素占總膽紅素的50%50%以上。以上。 結(jié)合膽紅素能被腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。結(jié)合膽紅素能被腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。 膽紅素不易或不能隨膽汁

28、排入腸道，因此腸腔膽素原膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因此腸腔膽素原很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。 尿中排出的膽素原也相應(yīng)變少，膽紅素陽性。尿中排出的膽素原也相應(yīng)變少，膽紅素陽性。 -高結(jié)合膽紅素高結(jié)合膽紅素血癥血癥 前往節(jié)前往節(jié) 新生兒生理性黃疸的成因新生兒生理性黃疸的成因 l生下后，血液內(nèi)原來過多的紅細胞被破壞，未結(jié)生下后，血液內(nèi)原來過多的紅細胞被破壞，未結(jié)l 合膽紅素生成過多。合膽紅素生成過多。l肝細胞內(nèi)載體蛋白肝細胞內(nèi)載體蛋白YY蛋白少，肝細胞攝取未結(jié)合蛋白少，肝細胞攝取未結(jié)合l 膽紅素的才干缺乏。膽紅素的才干缺乏。l肝細胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸

29、基轉(zhuǎn)移酶生成缺乏，肝細胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成缺乏，l 結(jié)合膽紅素生成少。結(jié)合膽紅素生成少。l肝細胞膽汁分泌器發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的肝細胞膽汁分泌器發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的l 潛力不大。潛力不大。l母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有l(wèi) 抑制造用。抑制造用。 前往節(jié)前往節(jié) 四黃疸的實驗室檢查四黃疸的實驗室檢查 膽紅素代謝實驗?zāi)懠t素代謝實驗血清酶學(xué)檢查血清酶學(xué)檢查 血脂分析血脂分析 血液學(xué)檢查血液學(xué)檢查 前往節(jié)前往節(jié) 三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷 指標指標正常正常溶血性黃疸溶血性黃疸肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸阻塞

30、性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素總量總量1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素0 00.80.8mg/dlmg/dl 游離膽紅素游離膽紅素1mg/dl1mg/dl 尿三膽尿三膽尿膽紅素尿膽紅素+尿膽素原尿膽素原少量少量不一定不一定尿膽素尿膽素少量少量不一定不一定糞便顏色糞便顏色正常正常深深變淺或正常變淺或正常完全阻塞時陶完全阻塞時陶土色土色 前往節(jié)前往節(jié) 肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸實驗室鑒別診斷肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸實驗室鑒別診斷 項目項目肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清蛋白電泳圖譜血清蛋白電泳圖譜AlbAl

31、b減少，減少， -球蛋白球蛋白球蛋白明顯球蛋白明顯脂蛋白脂蛋白X X多為陰性多為陰性明顯明顯血清酶學(xué)血清酶學(xué)ALTALT肝炎急性期肝炎急性期正?；蛟龈哒；蛟龈逜LPALP正?；蜉p度增高正常或輕度增高明顯明顯LAPLAP可增高可增高明顯明顯可增高可增高明顯明顯其它方面其它方面凝血酶原時間凝血酶原時間延長，延長，VitkVitk不能糾正不能糾正延長，延長，VitkVitk可以糾正可以糾正膽固醇膽固醇降低，尤其降低，尤其CHECHE明顯降低明顯降低增高增高CA/CDCACA/CDCA111 前往節(jié)前往節(jié) 二、膽汁酸代謝及其異常二、膽汁酸代謝及其異常 1.1.膽汁酸的類型膽汁酸的類型按構(gòu)造分按構(gòu)造分

32、按來源分按來源分游離膽汁酸游離膽汁酸-CA,CDCA,DCA,LCA-CA,CDCA,DCA,LCA結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸-與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸 前往節(jié)前往節(jié) 例：膽酸例：膽酸 例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸 游離膽汁酸游離膽汁酸 HCOOHHOOHOH312724COOHCOOHHHO3712OH 前往節(jié)前往節(jié) 例：?；悄懰崂号；悄懰?例：甘氨膽酸例：甘氨膽酸 結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸 CONHCH2CH2SO3HCONHCH2CH2SO3HCONHCH2COOHCONHCH2COOHHHO3127HOH3127OHOHHO 前往節(jié)前往節(jié)

33、 概念：概念：是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸。是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸。類型：類型：膽酸膽酸(CA)(CA)、鵝脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸(CDCA)(CDCA)及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。部位：肝細胞的胞液和微粒體中部位：肝細胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇原料：膽固醇 初級膽汁酸初級膽汁酸 概念：在腸道細菌作用下初級膽汁酸概念：在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-7-羥基脫羥基脫 氧后生成的膽汁酸氧后生成的膽汁酸類型：脫氧膽酸類型：脫氧膽酸(DCA) (DCA) 、石膽酸、石膽酸(LCA)(LCA)及相應(yīng)結(jié)合型及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸膽汁酸部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段

34、和大腸次級膽汁酸次級膽汁酸 前往節(jié)前往節(jié) 2. 2. 膽汁酸代謝膽汁酸代謝 1) 1) 初級膽汁酸構(gòu)成初級膽汁酸構(gòu)成 復(fù)原、側(cè)鏈修飾復(fù)原、側(cè)鏈修飾 膽酸膽酸33，77，12 12 三羥膽固烷酸，三羥膽固烷酸，CACA 脫氧膽酸脫氧膽酸33，77二羥膽固烷酸，二羥膽固烷酸，CDCACDCA 77，1212二羥二羥 4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮 7 7羥羥4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮 7 7羥膽固醇羥膽固醇 膽固醇膽固醇 12 12羥化酶羥化酶 氧化異構(gòu)氧化異構(gòu) 7 7羥化酶羥化酶 前往節(jié)前往節(jié) 2) 2) 次級膽汁酸構(gòu)成次級膽汁酸構(gòu)成 初級膽汁酸初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 7-7-羥基酶羥

35、基酶膽酸膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸HCOOHOHO HO H3127HCOOHOHO H3127 前往節(jié)前往節(jié) 初級膽汁酸初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸石膽酸7-7-羥基酶羥基酶HCOOHOHO H3127HCOOHOH3127 前往節(jié)前往節(jié) 概念：概念： 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，經(jīng)過重吸收經(jīng)門靜脈膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，經(jīng)過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。排入腸腔的過程。意義：意義： 將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需求，促

36、進脂類的消化吸收。生理需求，促進脂類的消化吸收。3) 3) 膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán) 前往節(jié)前往節(jié) 膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽汁酸腸肝循環(huán)的過程 前往節(jié)前往節(jié) 3. 3. 膽汁酸代謝異常膽汁酸代謝異常 膽汁酸代謝遺傳性缺陷膽汁酸代謝遺傳性缺陷 肝膽疾病時的代謝異常肝膽疾病時的代謝異常腸道疾病時的代謝異常腸道疾病時的代謝異常 高脂蛋白血癥時的代謝異常高脂蛋白血癥時的代謝異常 前往節(jié)前往節(jié) 1. 1. 肝膽疾病患者，血清膽汁酸程度無區(qū)別升高。肝膽疾病患者，血清膽汁酸程度無區(qū)別升高。2. 2. 對肝功能評價具有較高的診斷靈敏度，尤其是餐后對肝功能評價具有較高的診斷靈敏度，尤其是餐后 小時檢測。小時檢

37、測。3. TBA3. TBA檢測可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積。檢測可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積。4. CA/CDCA4. CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝本質(zhì)細比值可作為膽道梗阻性病變和肝本質(zhì)細 胞性病變的鑒別目的。比值，見于膽道梗阻性胞性病變的鑒別目的。比值，見于膽道梗阻性 病變；反之，見于肝本質(zhì)細胞性病變。病變；反之，見于肝本質(zhì)細胞性病變。 前往節(jié)前往節(jié) 在小腸疾病時，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流如造漏等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸程度降低；同時，由于膽汁酸前往肝臟減少，反響抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減

38、低?？梢娧迥懼岢潭冉档褪腔啬c功能紊亂的一個反映。 前往節(jié)前往節(jié) 膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽汁酸的合成又依賴本身的負反響調(diào)控。汁酸的合成又依賴本身的負反響調(diào)控。 肝細胞依托膽汁酸的乳化及其構(gòu)成的混合微團作用而肝細胞依托膽汁酸的乳化及其構(gòu)成的混合微團作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。然影響膽固醇的排泄。 膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細胞及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。接調(diào)控腸壁細胞

39、及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。 因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。汁酸的代謝異常。 前往節(jié)前往節(jié) 第四節(jié)第四節(jié) 肝病的生物化學(xué)代謝紊亂肝病的生物化學(xué)代謝紊亂 前往章前往章 1.1.肝硬化的生物化學(xué)機制肝硬化的生物化學(xué)機制 缺氧和炎癥刺激，導(dǎo)致膠原纖維合成加強。以缺氧和炎癥刺激，導(dǎo)致膠原纖維合成加強。以I I型及型及型為主。型為主。機體免疫機能缺乏，肝細胞反復(fù)蒙受機體免疫機能缺乏，肝細胞反復(fù)蒙受HBVHBV破壞，以及肝細胞結(jié)破壞，以及肝細胞結(jié)節(jié)狀再生，纖維組織不斷增生，導(dǎo)致肝硬化。節(jié)狀再生，纖維組織不斷增生，導(dǎo)致肝硬化。跟跟KufferKu

40、ffer細胞分泌多種細胞因子及膠原酶等生物活性物質(zhì)以細胞分泌多種細胞因子及膠原酶等生物活性物質(zhì)以及儲脂細胞產(chǎn)生膠原等有關(guān)。及儲脂細胞產(chǎn)生膠原等有關(guān)。涉及許多遺傳要素，這已成為肝細胞對損傷反響的獨立病緣涉及許多遺傳要素，這已成為肝細胞對損傷反響的獨立病緣由素。肝細胞和膽管上皮細胞內(nèi)角蛋白的表達異常等都與由素。肝細胞和膽管上皮細胞內(nèi)角蛋白的表達異常等都與肝纖維化有關(guān)。肝纖維化有關(guān)。一、肝硬化的臨床生物化學(xué)一、肝硬化的臨床生物化學(xué) 前往節(jié)前往節(jié) o肝功能實驗肝功能實驗o其他生物化學(xué)檢查其他生物化學(xué)檢查-透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸HAHA，層黏連蛋白，層黏連蛋白LNLN，型膠原前肽型膠原前肽PIIIPPIIIP

41、，IVIV型膠原等均不同程度增高。型膠原等均不同程度增高。 o 對肝硬化確實診及療效察看目前仍依托穿刺肝組織活檢。對肝硬化確實診及療效察看目前仍依托穿刺肝組織活檢。2. 2. 肝纖維化的生物化學(xué)診斷肝纖維化的生物化學(xué)診斷 1. 1. 血清蛋白質(zhì)檢測血清蛋白質(zhì)檢測- TP,ALB,A/G,- TP,ALB,A/G,球蛋白球蛋白2.2.血清膽紅素與膽汁酸血清膽紅素與膽汁酸-兩者呈不同程度升高兩者呈不同程度升高 3. 3. 血清酶類血清酶類-ALT-ALT，ASTAST，MAOMAO等等4. 4. 凝血酶原時間延伸，且凝血酶原時間延伸，且VitKVitK不能加以糾正不能加以糾正 前往節(jié)前往節(jié) 二、乙

42、醇性肝臟疾病的生物化學(xué)二、乙醇性肝臟疾病的生物化學(xué) 部位：肝臟部位：肝臟90%90%98%98%，2%2%10%10% 隨尿及呼氣而排泄隨尿及呼氣而排泄代謝通路代謝通路1. 1. 乙醇脫氫酶氧化體系乙醇脫氫酶氧化體系 2. 2. 微粒體乙醇氧化體系微粒體乙醇氧化體系 3. NADPH3. NADPH氧化酶過氧氧化酶過氧 化氫酶體系化氫酶體系 4. 4. 黃嘌呤氧化酶過氧黃嘌呤氧化酶過氧 化氫酶體系化氫酶體系 1. 1.乙醇在機體內(nèi)的代謝乙醇在機體內(nèi)的代謝 前往節(jié)前往節(jié) 代謝物的毒性效應(yīng)代謝物的毒性效應(yīng) NADH/NAD+NADH/NAD+比值改動比值改動-NADH/NAD+-NADH/NAD+

43、比值增大比值增大 肝肝 臟中乳酸的利用降低，同時，丙酮酸復(fù)原成乳酸添加，臟中乳酸的利用降低，同時，丙酮酸復(fù)原成乳酸添加， 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒對糖、氨基酸、水鹽、維生素對糖、氨基酸、水鹽、維生素D D及藥物代謝的影響及藥物代謝的影響 -酒后血糖有降低傾向酒后血糖有降低傾向 -有負氮平衡傾向有負氮平衡傾向 -水電解質(zhì)紊亂傾向水電解質(zhì)紊亂傾向 -血清中血清中25-25-OHOH-VitD-VitD降低傾向降低傾向 -影響或改動藥物的效果影響或改動藥物的效果2.2.乙醇代謝對機體的影響乙醇代謝對機體的影響 前往節(jié)前往節(jié) 可引起肝細胞線粒體損傷可引起肝細胞線粒體損傷-能量供應(yīng)降低，進一步能量供應(yīng)降

44、低，進一步導(dǎo)致惡性循環(huán)導(dǎo)致惡性循環(huán)-導(dǎo)致肝損害。導(dǎo)致肝損害。乙醛與兒茶酚胺縮合構(gòu)成與嗎啡前身物質(zhì)構(gòu)造近似的乙醛與兒茶酚胺縮合構(gòu)成與嗎啡前身物質(zhì)構(gòu)造近似的四氫異喹啉四氫異喹啉-構(gòu)成酒癮。構(gòu)成酒癮。乙醛具有使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放的刺激交感神經(jīng)作用乙醛具有使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放的刺激交感神經(jīng)作用- -乙醇性心肌病。乙醇性心肌病。能抑制腦內(nèi)能抑制腦內(nèi)Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶活性。酶活性。慢性飲酒者可引起慢性飲酒者可引起VitB6VitB6缺乏癥。缺乏癥。能引起乙醇戒斷病癥等。能引起乙醇戒斷病癥等。 乙醛的毒性效應(yīng)主要表現(xiàn)乙醛的毒性效應(yīng)主要表現(xiàn) 前往節(jié)前往節(jié) 3. 3. 乙醇性肝損傷與胎兒

45、性乙醇綜合征乙醇性肝損傷與胎兒性乙醇綜合征 (1) (1) 乙醇性脂肪肝乙醇性脂肪肝緣由：大量攝取乙醇，占長期飲酒者的緣由：大量攝取乙醇，占長期飲酒者的70708080。構(gòu)成機制：構(gòu)成機制： 1 1脂肪發(fā)動加強，同時伴有高脂血癥的發(fā)生。脂肪發(fā)動加強，同時伴有高脂血癥的發(fā)生。 2 2NADH/NADNADH/NAD比值比值，肝細胞內(nèi)脂肪合成，肝細胞內(nèi)脂肪合成，脂肪酸氧化，脂肪酸氧化 3 3脂蛋白的合成與分泌減少等。脂蛋白的合成與分泌減少等。 可見，脂肪添加和氧化減少能夠是慢性乙醇攝取致脂肪肝的病因?？梢?，脂肪添加和氧化減少能夠是慢性乙醇攝取致脂肪肝的病因。 前往節(jié)前往節(jié) (2) (2) 乙醇性肝

46、炎乙醇性肝炎病理：以肝細胞壞死為主，伴有透明小體的構(gòu)成。病理：以肝細胞壞死為主，伴有透明小體的構(gòu)成。機制：機制： 1 1肝內(nèi)蛋白質(zhì)分泌妨礙及貯留、肝內(nèi)脂肪添加。肝內(nèi)蛋白質(zhì)分泌妨礙及貯留、肝內(nèi)脂肪添加。 2 2乙醇和乙醛可呵斥線粒體損傷，導(dǎo)致肝細胞壞死。乙醇和乙醛可呵斥線粒體損傷，導(dǎo)致肝細胞壞死。 3 3代謝亢進代謝亢進使耗氧量使耗氧量，進一步加重肝細胞壞死。，進一步加重肝細胞壞死。 4 4乙醇在微粒體氧化時乙醇在微粒體氧化時氧自在基添加氧自在基添加細胞膜或亞細胞膜或亞細胞構(gòu)造膜上的脂質(zhì)過氧化，引起肝損傷。細胞構(gòu)造膜上的脂質(zhì)過氧化，引起肝損傷。 5 5有有IgAIgA，白細胞粘附力降低等免疫功能

47、異常。，白細胞粘附力降低等免疫功能異常。 前往節(jié)前往節(jié) 3 3 胎兒性乙醇綜合征胎兒性乙醇綜合征概念：概念： 由于孕婦飲酒過量而導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，這是一種包含智能妨礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能妨礙，以出生前開場的發(fā)育妨礙及特有容貌和畸形由于孕婦飲酒過量而導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，這是一種包含智能妨礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能妨礙，以出生前開場的發(fā)育妨礙及特有容貌和畸形為特征的綜合征。胎兒體重、大腦分量均較低。其異常的程度與母親飲酒量呈正相關(guān)。為特征的綜合征。胎兒體重、大腦分量均較低。其異常的程度與母親飲酒量呈正相關(guān)。發(fā)病機制：發(fā)病機制： 尚未完全闡明，能夠與腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成受抑有關(guān)。尚未完全闡明，能夠與腦內(nèi)蛋白質(zhì)合

48、成受抑有關(guān)。 前往節(jié)前往節(jié) 4.4.乙醇性肝病的生物化學(xué)檢測乙醇性肝病的生物化學(xué)檢測酶學(xué)檢測酶學(xué)檢測AST/ALTAST/ALT比值增高，通常大于比值增高，通常大于2 2ALPALP活性增高，約為正常參考范圍的活性增高，約為正常參考范圍的2 24 4倍倍-GT-GT顯著上升顯著上升 轉(zhuǎn)鐵蛋白異質(zhì)體轉(zhuǎn)鐵蛋白異質(zhì)體90%90%。血液乙醇濃度測定血液乙醇濃度測定 。其他：如血清高尿酸、血清高乳酸、血清高甘油三酯和低血糖等。其他：如血清高尿酸、血清高乳酸、血清高甘油三酯和低血糖等。 前往節(jié)前往節(jié) 三、肝昏迷的臨床生物化學(xué)三、肝昏迷的臨床生物化學(xué) 1. 1. 概念概念 即肝性腦病，是各種嚴重的肝病如：嚴

49、重即肝性腦病，是各種嚴重的肝病如：嚴重的肝功能不全的并發(fā)癥或終末表現(xiàn)，是以代謝的肝功能不全的并發(fā)癥或終末表現(xiàn)，是以代謝紊亂為根底、臨床以認識妨礙和昏迷為主要表現(xiàn)紊亂為根底、臨床以認識妨礙和昏迷為主要表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的綜合征。的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的綜合征。2.2.發(fā)病機制發(fā)病機制(1) (1) 氨中毒學(xué)說氨中毒學(xué)說(2) (2) 假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(3) (3) 胰島素、血漿氨基酸失衡學(xué)說胰島素、血漿氨基酸失衡學(xué)說(4) (4) 短鏈脂肪酸中毒學(xué)說短鏈脂肪酸中毒學(xué)說 前往節(jié)前往節(jié) 根本論點：根本論點： 肝功能受損時，去除氨的才干大大減低，血氨升高。肝功能受損時，去除氨的

50、才干大大減低，血氨升高。血氨經(jīng)過血腦屏障進入腦組織，從而引起腦功能妨礙。血氨經(jīng)過血腦屏障進入腦組織，從而引起腦功能妨礙。生化機制生化機制-干擾能量代謝干擾能量代謝氨可抑制丙酮酸和氨可抑制丙酮酸和-酮戊二酸脫氫酶系的活性酮戊二酸脫氫酶系的活性乙酰輔酶乙酰輔酶A A和和ATPATP生成生成。氨與氨與-酮戊二酸結(jié)合構(gòu)成谷氨酸酮戊二酸結(jié)合構(gòu)成谷氨酸既耗費既耗費NADHNADH，影響線，影響線粒體內(nèi)氧化磷酸化，又耗費粒體內(nèi)氧化磷酸化，又耗費-酮戊二酸，使乙酰膽堿生成酮戊二酸，使乙酰膽堿生成減少，可導(dǎo)致腦功能抑制。減少，可導(dǎo)致腦功能抑制。氨和谷氨酸合成谷氨酰胺氨和谷氨酸合成谷氨酰胺-既添加既添加ATPAT

51、P的耗費，又耗費的耗費，又耗費谷氨酸谷氨酸中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸的構(gòu)成減少。氨基丁酸的構(gòu)成減少。氨可激活神經(jīng)細胞膜上的氨可激活神經(jīng)細胞膜上的Na+-k+-ATPNa+-k+-ATP酶，并和酶，并和K+K+有競爭作有競爭作用，影響離子分布和神經(jīng)傳導(dǎo)的正常進展。用，影響離子分布和神經(jīng)傳導(dǎo)的正常進展。 氨中毒學(xué)說氨中毒學(xué)說 前往節(jié)前往節(jié) l根本論點：根本論點：l 假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀構(gòu)造的神經(jīng)突觸部位堆積，假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀構(gòu)造的神經(jīng)突觸部位堆積，神經(jīng)突觸部位激動的傳送發(fā)生妨礙，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)突觸部位激動的傳送發(fā)生妨礙，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)的功能妨礙。功能妨礙。l生化機制生

52、化機制-干擾正常神經(jīng)激動傳送干擾正常神經(jīng)激動傳送l 肝功能不全時，經(jīng)門靜脈入肝的酪胺和苯乙胺因肝功能不全時，經(jīng)門靜脈入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功能降低或側(cè)枝循環(huán)的構(gòu)成，胺類直接由體循環(huán)經(jīng)過解毒功能降低或側(cè)枝循環(huán)的構(gòu)成，胺類直接由體循環(huán)經(jīng)過血腦屏障入腦，經(jīng)腦內(nèi)非特異羥化酶作用，分別生成苯乙血腦屏障入腦，經(jīng)腦內(nèi)非特異羥化酶作用，分別生成苯乙醇胺和醇胺和鱆鱆胺胺-羥酪胺，其化學(xué)構(gòu)造與兒茶酚胺類遞羥酪胺，其化學(xué)構(gòu)造與兒茶酚胺類遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素構(gòu)造類似，釋放后，與突觸質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素構(gòu)造類似，釋放后，與突觸中的正常神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生競爭，影響神經(jīng)激動的正常傳送，中的正常神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生競爭，影響神經(jīng)激

53、動的正常傳送，以致神經(jīng)系統(tǒng)某些部位的功能發(fā)生妨礙，故稱假神經(jīng)遞質(zhì)。以致神經(jīng)系統(tǒng)某些部位的功能發(fā)生妨礙，故稱假神經(jīng)遞質(zhì)。 假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 前往節(jié)前往節(jié) n根本論點：根本論點：n 支鏈氨基酸支鏈氨基酸/ /芳香族氨基酸比值下降，芳香族氨基芳香族氨基酸比值下降，芳香族氨基酸進入腦組織增多，構(gòu)成假性神經(jīng)遞質(zhì)和過多的酸進入腦組織增多，構(gòu)成假性神經(jīng)遞質(zhì)和過多的5-5-羥色胺，羥色胺，CNSCNS功能妨礙。功能妨礙。n生化機制生化機制-干擾正常神經(jīng)激動傳送干擾正常神經(jīng)激動傳送n 肝功能不全，一方面芳香族氨基酸分解代謝妨礙，肝功能不全，一方面芳香族氨基酸分解代謝妨礙，血漿芳香族氨基酸含量增多

54、；另一方面血胰島素升高，血血漿芳香族氨基酸含量增多；另一方面血胰島素升高，血液支鏈氨基酸含量減少，結(jié)果芳香族氨基酸經(jīng)過轉(zhuǎn)運系統(tǒng)液支鏈氨基酸含量減少，結(jié)果芳香族氨基酸經(jīng)過轉(zhuǎn)運系統(tǒng)進入腦組織增多，在腦組織內(nèi)生成假性神經(jīng)遞質(zhì)和過多的進入腦組織增多，在腦組織內(nèi)生成假性神經(jīng)遞質(zhì)和過多的5-5-羥色胺，兒茶酚胺生成減少和兒茶酚胺能神經(jīng)元功能降羥色胺，兒茶酚胺生成減少和兒茶酚胺能神經(jīng)元功能降低，而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能妨礙。低，而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能妨礙。 胰島素、血漿氨基酸失衡學(xué)說胰島素、血漿氨基酸失衡學(xué)說 前往節(jié)前往節(jié) u根本論點：根本論點：u 短鏈脂肪酸增多與肝性腦病的發(fā)生有關(guān)短鏈脂肪酸增多與肝性腦病的

55、發(fā)生有關(guān) u生化機制生化機制-尚不清楚尚不清楚u高濃度的短鏈脂肪酸對氧化磷酸化有解偶聯(lián)作用，使高濃度的短鏈脂肪酸對氧化磷酸化有解偶聯(lián)作用，使ATPATP生成減少。生成減少。u直接與神經(jīng)細胞膜或突觸部位的某些成份結(jié)合，從而直接與神經(jīng)細胞膜或突觸部位的某些成份結(jié)合，從而影響神經(jīng)的電生理效應(yīng)。影響神經(jīng)的電生理效應(yīng)。u在突觸處與正常神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺等結(jié)合，干擾在突觸處與正常神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺等結(jié)合，干擾腦的正常功能。腦的正常功能。 短鏈脂肪酸中毒學(xué)說短鏈脂肪酸中毒學(xué)說 前往節(jié)前往節(jié) 3.3.肝昏迷的生物化學(xué)診斷肝昏迷的生物化學(xué)診斷血清膽紅素顯著增高。血清膽紅素顯著增高。血清清蛋白減低。血清清蛋白減低。低

56、膽固醇血癥。低膽固醇血癥。ASTAST及及ALPALP由高值轉(zhuǎn)為低值。由高值轉(zhuǎn)為低值。血尿素氮呈低值。血尿素氮呈低值。血糖降低。血糖降低。凝血酶原時間延伸。凝血酶原時間延伸。血漿纖維蛋白原呈低值。血漿纖維蛋白原呈低值。血氨增高。血氨增高。血液血液pHpH增高，增高，PCO2PCO2降低呼吸性堿中毒等。降低呼吸性堿中毒等。 前往節(jié)前往節(jié) 四、膽石癥的臨床生物化學(xué)四、膽石癥的臨床生物化學(xué) 1. 1. 膽石癥的類型膽石癥的類型 膽固醇結(jié)石膽固醇結(jié)石 膽色素結(jié)石膽色素結(jié)石 混合性結(jié)石混合性結(jié)石 前往節(jié)前往節(jié) 2. 2. 膽固醇結(jié)石構(gòu)成機制膽固醇結(jié)石構(gòu)成機制“致石性膽汁致石性膽汁構(gòu)成構(gòu)成 膽汁中膽固醇膽

57、汁中膽固醇，膽汁酸鹽及卵磷脂的含量，膽汁酸鹽及卵磷脂的含量膽汁酸組成改動膽汁酸組成改動 膽汁中膽汁中CDCACDCA明顯減低。明顯減低。磷脂磷脂 正常磷脂正常磷脂/ /膽固醇膽固醇=6.6=6.6，結(jié)石為，結(jié)石為2.32.3。膽汁微膠粒膽汁微膠粒電位降低電位降低 越大，那么微團帶電荷越多，穩(wěn)定性越大；反之，穩(wěn)定性越小。越大，那么微團帶電荷越多，穩(wěn)定性越大；反之，穩(wěn)定性越小。其他其他 膽囊干迷走神經(jīng)切除；未飽和脂肪酸攝入過多；有遺傳傾向。膽囊干迷走神經(jīng)切除；未飽和脂肪酸攝入過多；有遺傳傾向。 前往節(jié)前往節(jié) 3. 3. 膽色素結(jié)石構(gòu)成機制膽色素結(jié)石構(gòu)成機制膽紅素負荷添加是膽色素結(jié)石構(gòu)成的根底。膽紅

58、素負荷添加是膽色素結(jié)石構(gòu)成的根底。膽道感染引起膽汁中細菌性膽道感染引起膽汁中細菌性-葡萄糖醛酸酶活性增高，葡萄糖醛酸酶活性增高，分解結(jié)合型葡萄糖醛酸膽紅素，生成游離膽紅素。分解結(jié)合型葡萄糖醛酸膽紅素，生成游離膽紅素。膽汁中抑制膽汁中抑制-葡萄糖醛酸酶的葡萄糖二酸葡萄糖醛酸酶的葡萄糖二酸-1-1，4-4-內(nèi)酯內(nèi)酯含量明顯降低。含量明顯降低。膽汁微膠粒膽汁微膠粒電位降低。這是膽紅素交融集結(jié)的條件。電位降低。這是膽紅素交融集結(jié)的條件。蟲卵體及其他異物的存在構(gòu)成結(jié)石中心等。蟲卵體及其他異物的存在構(gòu)成結(jié)石中心等。 前往節(jié)前往節(jié) 五、肝癌的臨床生物化學(xué)五、肝癌的臨床生物化學(xué) 1. 1. 肝癌的生化機制肝癌

59、的生化機制肝肝C C原癌基因原癌基因細胞癌變細胞癌變細胞內(nèi)基因表達失控細胞內(nèi)基因表達失控癌基因產(chǎn)物癌基因產(chǎn)物( (癌蛋白癌蛋白)點突變，基因易位點突變，基因易位基因擴增基因擴增物理，化學(xué)物理，化學(xué)生物等生物等激活激活激活激活此過程還伴有抑癌此過程還伴有抑癌基因的缺失或失活基因的缺失或失活 前往節(jié)前往節(jié) 2. 2. 肝癌的生物化學(xué)診斷肝癌的生物化學(xué)診斷 AFPAFP及及AFPAFP異質(zhì)體：肝異質(zhì)體：肝C C癌、卵黃囊腫瘤、肝硬化、慢肝時癌、卵黃囊腫瘤、肝硬化、慢肝時，并可對原發(fā)性肝癌進展鑒別診斷，陽性率在，并可對原發(fā)性肝癌進展鑒別診斷，陽性率在70708080。AFUAFU巖藻糖苷酶：原發(fā)性肝癌

60、的診斷標志，與巖藻糖苷酶：原發(fā)性肝癌的診斷標志，與AFPAFP結(jié)合結(jié)合檢測可使陽性率達檢測可使陽性率達9090左右。左右。 -GT-GT及同工酶、及同工酶、5 5-NT-NT及其同工酶等：結(jié)合檢測，以最大及其同工酶等：結(jié)合檢測，以最大限制地提高陽性率，減少假陽性及假陰性的產(chǎn)生。限制地提高陽性率，減少假陽性及假陰性的產(chǎn)生。 前往節(jié)前往節(jié) 第五節(jié)第五節(jié) 肝膽疾病的肝功能實驗室檢查肝膽疾病的肝功能實驗室檢查 前往章前往章 一、肝臟分泌與排泄功能實驗一、肝臟分泌與排泄功能實驗 1. 1. 內(nèi)源性物質(zhì)的分泌與排泄內(nèi)源性物質(zhì)的分泌與排泄 如膽紅素、膽汁酸檢測等。如膽紅素、膽汁酸檢測等。 2. 2. 外源性