醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則

1、附件10醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規(guī)范醫(yī)用口罩產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的。因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導原則適用于醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和醫(yī)用普通口罩（一次性使用醫(yī)用

2、口罩）。醫(yī)療器械分類目錄中管理類別為II類，分類代號為6864。本指導原則不適用于普通脫脂紗布口罩和各種含有殺菌、抑菌和抗病毒成分，預期用于抗菌抗病毒的口罩。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應以產(chǎn)品的預期用途和適用范圍為依據(jù)，一般應為醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩。（二）產(chǎn)品的結構組成1 .醫(yī)用口罩一般由以下材料構成:主體過濾材料：如聚丙烯熔噴布等。其他材料：金屬（用于鼻夾）、染色劑、彈性材料（用于口罩帶）等。2 .醫(yī)用口罩一般有以下幾種形式：按照面罩形狀可以分為平面形、鴨嘴形、拱形或折疊式等。按照佩戴方式可以分為耳掛式、綁帶式或頭帶式。平面形鴨嘴形（頭帶式）拱形耳

3、掛式折疊式綁帶式圖1口罩形式（三）產(chǎn)品工作原理醫(yī)用口罩大部分為自吸式過濾口罩，其工作原理是使含有害物的空氣通過口罩的濾料過濾后再被人吸入或者呼出。口罩濾料的過濾機理主要有以下幾種（見圖2）:攔截圖2濾料纖維過濾機制示意圖1,擴散沉積：粒子布朗運動擴散位移到過濾纖維，受分子引力作用而被吸附。最易捕捉小尺度粒子、細纖維和低速運動的粒子。2 .截留沉積：隨氣流運動的較大粒子被過濾材料的機械篩濾作用截留。粒子直徑與濾膜纖維的直徑的比率影響攔截效率。3 .慣性沉積：粒子通過過濾材料彎曲的網(wǎng)狀通道時，粒子由于慣性作用脫離氣流撞擊過濾纖維，并受分子引力作用被截留。大粒子、高密度、速度快時截留效果好。4 .靜

4、電吸引沉積：粒子被過濾纖維的靜電作用產(chǎn)生的沉積。顆粒越小時，1、4沉積效應越強，顆粒越大時，2、3效果越好，所以并非越小的顆粒越難被過濾。綜合4種過濾機制的協(xié)同作用，普通機械性濾料最易穿透粒徑的范圍是0.1"L0.3即（見圖3）。1001卜擴散;«射01L0.01L/000101最易穿后物花MP戶S）慢性碰撞裊和過獷型巾MPPS機械性港科,lOOnmMPP$JOQnm靜電性海料.MPP$100nrnic圖3濾料穿透率和粒徑關系（四）產(chǎn)品適用的相關標準醫(yī)用口罩產(chǎn)品應根據(jù)自身特點適用以下標準，但不限于引用以下標準：表1相關產(chǎn)品標準標準編號標準名稱GB/T1.1-2009標準化工

5、作導則第1部分：標準的結構和起草規(guī)則GB/T191-2008包裝貯運圖示標志GB/T2828.10-2010計數(shù)抽樣檢驗程序第10部分：GB/T2828計數(shù)抽樣檢驗系列標準導則GB/T14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法GB/T14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法GB15979-2002一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標準GB15980-1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準GB/T16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T16886.5-2003醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外

6、細胞毒性試驗GB/T16886.7-2001醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB/T16886.10-2005醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗GB18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB18280-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求輻射火菌GB19083-2010醫(yī)用防護口罩技術要求GB/T19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝YY/T0466.1-2009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求YY0469-2011醫(yī)用外科口罩YY/T0615.1-2007標7K“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌

7、醫(yī)療器械的要求YY/T0969-2013一次性使用醫(yī)用口罩中華人民共和國約典一部（2010版）產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用標準中的條款，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，內容繁多的、復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的

8、也可以直接引述具體要求。如有新版國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（五）產(chǎn)品的預期用途醫(yī)用防護口罩適用于醫(yī)務人員和相關工作人員對經(jīng)空氣傳播的呼吸道傳染病的防護。醫(yī)用外科口罩適用于醫(yī)務人員或相關人員的基本防護，以及在有創(chuàng)操作過程中阻止體液和噴濺物傳播的防護。一次性使用醫(yī)用口罩適用于佩戴者在不存在體液和噴濺風險的普通醫(yī)療環(huán)境下的衛(wèi)生護理。（六）產(chǎn)品的主要風險醫(yī)用口罩產(chǎn)品在進行風險分析時應符合YY/T0316-2008醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用的要求。企業(yè)在進行風險分析時，至少應考慮表2中的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應

9、采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。表2產(chǎn)品主要危害危害可能產(chǎn)生的危害形成因素控制措施生物生物污染產(chǎn)品沒有消毒/滅菌或消毒/滅菌沒有達到標準嚴格控制消毒/火菌工藝有明確的消毒/火菌程序，每批進行消毒/學?；鹁Ч麢z驗害生物相容性生產(chǎn)引入的外來有害物原材料入廠檢驗；質沒有被有效去除；環(huán)氧乙烷殘留用超標嚴格控制滅菌工藝與產(chǎn)品使用相關的危害不適當?shù)臉撕灝a(chǎn)品最小包裝標記不清晰、不全面、不止確標記印刷清晰正確；標記內容按相關要求標記全面說明書上的注意事項不全如缺少詳細的使用方法、缺少必要的警告說明規(guī)范說明書對一次性使用產(chǎn)品的很可能再次使用的危害性警告不適當說明書中未包含只限一次性使用規(guī)范說明書功能失

10、效引起的危害不適當?shù)念A期用途表述說明書中未能清楚表明產(chǎn)品用途規(guī)范說明書不適當?shù)漠a(chǎn)品包裝生產(chǎn)、運輸、搬運和儲存過程中導致包裝破損；包裝封口不嚴密；包裝材料選擇不適當嚴格控制包裝工藝；失去產(chǎn)品的完整性產(chǎn)品各構件之間縫制、粘合不嚴密或材料本身存在破損達不到隔離要求嚴格控制生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗產(chǎn)品對環(huán)境的危害環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的纖維、粉塵、細菌等具他雜質；產(chǎn)品原材料受到污染；儲運環(huán)節(jié)污染產(chǎn)品嚴格控制生產(chǎn)環(huán)境；嚴格控制原材料采購、檢驗；嚴格控制產(chǎn)品儲運環(huán)節(jié)（七）產(chǎn)品的主要技術指標本條款給出醫(yī)用口罩產(chǎn)品需要滿足的性能要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特

11、點制定相應的要求，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的有關要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。如企業(yè)直接采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品標準的，應提交所采納的國家標準或行業(yè)標準的有效文本及采標說明。采標說明應至少包括產(chǎn)品規(guī)格型號的劃分、產(chǎn)品的結構組成、產(chǎn)品的管理類別、產(chǎn)品的出廠檢測項目、完全執(zhí)行此標準的承諾及其他應說明的內容。如企業(yè)制定注冊產(chǎn)品標準，則標準中應明確規(guī)格型號的劃分、產(chǎn)品的結構組成等內容，且性能指標應能滿足以下要求：1 .醫(yī)用防護口罩：應符合GB19083-2010醫(yī)用防護口罩技術要求；2 .醫(yī)用外科口罩：應符合YY0469-2

12、011醫(yī)用外科口罩；3 .一次性使用醫(yī)用口罩：應符合YY/T0969-2013一次性使用醫(yī)用口罩要求。（八）產(chǎn)品的檢測要求醫(yī)用口罩產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗項目至少應有以下項目：外觀、結構與尺寸、鼻夾、口罩帶、微生物指標、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）的要求。型式檢驗應為產(chǎn)品標準的全性能檢驗。（九）產(chǎn)品的臨床要求根據(jù)關于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知（國食藥監(jiān)械2011475號），醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在申報豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）范圍內產(chǎn)品注冊時，可以書面申請免于提交臨床試驗資料，但應同時提交申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說

13、明。對比說明應當包括工作原理、產(chǎn)品材質、結構組成、主要技術性能指標、消毒/滅菌方法、預期用途、是否家庭使用等內容。(十)產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。(十一)產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識應當符合醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號)及相關標準的要求。1.醫(yī)用口罩產(chǎn)品說明書或包裝標識應至少包括以下內容：(1)產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；(2)生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法；(3)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、醫(yī)療器械注冊證編號、執(zhí)行標準代號；(4)產(chǎn)品生產(chǎn)批號；(5)產(chǎn)品使用的原材料及結構、組成；(6)產(chǎn)品的主要性能；(7)

14、產(chǎn)品的規(guī)格尺寸；(8)產(chǎn)品的適用范圍；(9)注明“使用前應參見使用說明”；(10)注明佩戴方法，若口罩防護功能受正反面佩戴影響還應明確標識口罩正反面識別方法。應提示避免手部接觸口罩內側；(11)一次性使用產(chǎn)品應注明“一次性使用"字樣或符號，禁止重復使用；(12)已消毒/滅菌產(chǎn)品應當注明消毒/滅菌方式及失效期；(13)應提醒使用者勿使用包裝已損毀的產(chǎn)品；(14)產(chǎn)品貯存條件和方法；(15)產(chǎn)品開封后應盡快使用的提示；(16)產(chǎn)品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法。2.醫(yī)用防護口罩除應達到以上要求還應包含：(1)應注明使用前需進行的檢查；(2)應提示佩戴適合性；(3)應給出口罩使用

15、時間的建議；(4)應注明濾料級別或相關說明。(十二)注冊單元劃分的原則醫(yī)用口罩產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。通常按照口罩的分類劃分為醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩三個注冊單元。(十三)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則同一注冊單元內，典型產(chǎn)品作為被檢測的產(chǎn)品。典型產(chǎn)品是指能夠涵蓋本注冊單元內全部產(chǎn)品工藝的一個或多個產(chǎn)品。按照“同一注冊單元內，所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應能涵蓋該注冊單元全部產(chǎn)品的技術要求。面罩形狀不同的口罩應分別進行密合性檢測，如鴨嘴形口罩密合性檢測不可覆蓋平面形口罩。三

16、、審查關注點(一)產(chǎn)品標準要求應關注醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性。如直接采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品標準的，應注意采標說明內容的完整性。（二）產(chǎn)品技術報告要求應關注醫(yī)用口罩的質量控制要求，主要包括過濾材料和生產(chǎn)工藝。應對產(chǎn)品的過濾材料進行控制，明確過濾材料的來源及質量要求，材料應具有相對穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝及供貨來源以保證產(chǎn)品的質量。（三）產(chǎn)品說明書要求應關注說明書中聲稱的產(chǎn)品結構、尺寸和其他技術信息應與標準及注冊檢測報告一致。應關注產(chǎn)品適用范圍應與所采用的產(chǎn)品標準相符。應根據(jù)口罩類別保證說明書注意事項的完整性。（四）注冊檢測的典型產(chǎn)品應關注注冊檢測產(chǎn)品是否能夠代表本

17、注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性。應注意醫(yī)用防護口罩不同形式產(chǎn)品的密合性差異，例如立體口罩的密合性一般優(yōu)于平面口罩。醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的原則（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品原理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）（三）醫(yī)

18、療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）（四）醫(yī)療器械標準管理辦法（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）（五）關于印發(fā)境內第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）和境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）的通知（國食藥監(jiān)械200573號）（六）關于加強醫(yī)用口罩監(jiān)管工作的通知（食藥監(jiān)辦械200995號）（七）關于進一步規(guī)范醫(yī)用口罩注冊工作的通知（國食藥監(jiān)械2009755號）（八）關于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知（國食藥監(jiān)械2011475號）（九）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮（一）根據(jù)關于進

19、一步規(guī)范醫(yī)用口罩注冊工作的通知（國食藥監(jiān)械2009755號）規(guī)定了口罩的分類并參考專家意見確定了各類口罩的適用范圍。（二）目前醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩的相關國家標準或行業(yè)標準都已發(fā)布，所以產(chǎn)品的主要技術指標完全執(zhí)行相關國家標準或行業(yè)標準。（三）醫(yī)用口罩的安全性、有效性只是其起到防護作用的一部分因素?？谡终_的使用及佩戴方法也直接影響了防護的效果。因此本指導原則在產(chǎn)品說明書的編寫上給予指導，目的在于使說明書內容能夠更加全面，明示出使用者需要的全部信息以避免口罩的誤用，降低交叉感染的風險。目前，醫(yī)護人員對于不同種類醫(yī)用口罩的適用范圍還沒有十分明確的認識。應在說明書中清楚地注明口罩的適用范圍并加強醫(yī)護人員的培訓工作。（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T031