無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則檢查員培訓(xùn)講稿

1、醫(yī) 療 器 械 生 產(chǎn) 質(zhì) 量 管 理 規(guī) 范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則及檢查要求專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實(shí)施細(xì)則中是不同的。通用要求的條款和規(guī)范的內(nèi)容是完全相同的，在不同類別的醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則中也是完全一樣的，其主要內(nèi)容來源于YY/T 0287 （ISO13485）和相關(guān)法規(guī)要求。無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則主要內(nèi)容（1+x） 通用要求（1） 適應(yīng)于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械 專用要求（x） 僅適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械 生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制） 工藝用水和工藝用氣 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施 滅菌及其確認(rèn)或無菌加工 其他要求：初包裝、動(dòng)物源性材料、菌檢、留樣等貫串無菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是最大程

2、度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則文本結(jié)構(gòu) 第一章 總則 第二章 管理職責(zé) 第三章 資源管理 人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū)潔凈區(qū))要求要求工藝用水和工藝用氣要求工藝用水和工藝用氣要求 第四章 文件與記錄 第五章 設(shè)計(jì)和開發(fā) 第六章 采購 動(dòng)物源材料、初包裝要求動(dòng)物源材料、初包裝要求 第七章 生產(chǎn)管理 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求滅菌過程要求無菌加工無菌加工 第八章 監(jiān)視和測(cè)量菌檢菌檢 、留樣留樣 第九章 銷售和服務(wù) 第十章 不合格品控制 第十一章 顧客投訴和不良事 件監(jiān)測(cè) 第十二章 分析和改進(jìn) 第十三章

3、附則術(shù)語、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相術(shù)語、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款款 附錄 潔凈室設(shè)置原則潔凈室設(shè)置原則 注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；藍(lán)色（斜體）為無菌醫(yī)療器械藍(lán)色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要求專用要求通用要求和專用要求的內(nèi)容分布狀況，專用要求內(nèi)容的所在位置。第一條 本實(shí)施細(xì)則制定的目的和依據(jù) 目的 規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系 依據(jù) 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第二條 本實(shí)施細(xì)則的適應(yīng)范圍 企業(yè) 第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn) 設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù) 產(chǎn)品 通過最終滅菌的方法或 通過無菌加工技術(shù) 其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或 任何標(biāo)稱

4、“無菌”的醫(yī)療器械。第三條 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，按本實(shí)施細(xì)則的要求建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性 已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本實(shí)施細(xì)則的要求補(bǔ)充、完善質(zhì)量管理體系，本實(shí)施細(xì)則所要求的在質(zhì)量管理體系文件中都做出規(guī)定。 在體系文件的編寫依據(jù)中增加規(guī)范和本實(shí)施細(xì)則等文件。 合理確定不涉及條款消毒是相對(duì)的而不是絕對(duì)的，它只要求將有害微生物的數(shù)量減少到無害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在消毒過程中的存活概率達(dá)到 10-3 即消毒合格滅菌是個(gè)絕對(duì)的概念，滅菌后物品必須是完全無菌的。然而事實(shí)上要達(dá)到這樣的程度是困難的;滅菌過程必須使物品中的微生物的存活概

5、率減少到 10-6第八十八條有兩種情況：一種是直接接觸產(chǎn)品，且與使用表面接觸；另一種是直接接觸產(chǎn)品，但并不與使用表面接觸，只是與產(chǎn)品的非使用表面接觸。YY0567.1的接受準(zhǔn)則是在不少于3 000個(gè)單元的培養(yǎng)基模擬灌裝中污染率應(yīng)不超過0.1（置信水平為95）。 消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。 滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。 無菌：無存活微生物的狀態(tài)。 無菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。 初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。第八條 對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)生

6、產(chǎn)和管理人員的培訓(xùn) 凡是進(jìn)入潔凈區(qū)的人員都應(yīng)進(jìn)行個(gè)人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括： 應(yīng)懂得如何洗手和對(duì)手進(jìn)行消毒。 應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，并盡量避免之。 應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣靼兹绾未┲鴿崈舴驘o菌服。檢查培訓(xùn)和教育記錄：包括所用的教材或課件、培訓(xùn)老師的相關(guān)信息、考試題和試卷。可現(xiàn)場(chǎng)詢問或考核，是否具有潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的知識(shí)、概念和意識(shí)。現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)有不良習(xí)慣或動(dòng)作的人在潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作可視為培訓(xùn)不符合。不僅是生產(chǎn)環(huán)境：還包括從原材料的購進(jìn)（從提貨或運(yùn)輸時(shí)）開始；到儲(chǔ)存、生產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測(cè)量，以及成品的貯存、運(yùn)輸?shù)?，直到將產(chǎn)品

7、交付給客戶為止 第十條 對(duì)工作環(huán)境的要求 若有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，應(yīng)對(duì)工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定 制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書 對(duì)環(huán)境條件的監(jiān)視和控制（設(shè)備和設(shè)施），以達(dá)到規(guī)定要求 如果環(huán)境條件控制是個(gè)特殊過程還應(yīng)對(duì)這個(gè)過程進(jìn)行確認(rèn)檢查：對(duì)需要控制的環(huán)境條件確定（包括每一個(gè)重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng)失控可能給產(chǎn)品使用造成風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)）的分析資料和規(guī)定的文件、環(huán)境條件控制的文件；現(xiàn)場(chǎng)考察：控制設(shè)備和設(shè)施及其有效性（記當(dāng)時(shí)的控制參數(shù)值），核查:控制記錄。若為特殊過程還應(yīng)檢查確認(rèn)記錄。從硬件設(shè)計(jì)上確保滿足中環(huán)境的要求。第十一條 生產(chǎn)環(huán)境要求 廠址選擇時(shí)應(yīng)考慮 所在地周圍的自然環(huán)境和

8、衛(wèi)生條件良好，至少?zèng)]有空氣或水的污染源，還宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場(chǎng)等。 廠區(qū)的環(huán)境要求 廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不易起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚(yáng)塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對(duì)無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。 廠區(qū)的總體布局合理性 生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不得對(duì)無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。 對(duì)新建、擴(kuò)建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，建議由有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)資質(zhì)的單位設(shè)計(jì)。對(duì)環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。大環(huán)境重點(diǎn)要求無污染源中環(huán)境要求不得對(duì)潔區(qū)產(chǎn)生不良影響

9、?，F(xiàn)場(chǎng)考察：可以利用進(jìn)入企業(yè)或休息的機(jī)會(huì)對(duì)廠址周圍的環(huán)境進(jìn)行考察；在參觀現(xiàn)場(chǎng)時(shí)對(duì)廠區(qū)的環(huán)境，特別是潔凈區(qū)周圍的環(huán)境進(jìn)行考察，（若有必要）在文件和資料檢查時(shí)審查廠區(qū)的規(guī)劃圖紙等第十二條根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、質(zhì)量要求，特別是加工工藝，相同的產(chǎn)品不同的加工工藝其過程也會(huì)不同。切記不要用甲方來套乙方開不符合項(xiàng)未能覆蓋的或不是單一用途的產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級(jí)別可靠產(chǎn)品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗(yàn)證。 潔凈生產(chǎn)區(qū) 確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程 分析、識(shí)別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程。過程分析要有文件或資料并在相關(guān)文件，如工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識(shí)。 * *潔凈室（區(qū)）的潔凈度

10、級(jí)別要符合“設(shè)置原則設(shè)置原則”要求。 潔凈室（區(qū)）靜壓差要求 不同級(jí)別潔凈室（區(qū)）之間大于5 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大于1010帕。 應(yīng)有壓差指示裝置。 相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。不同潔凈區(qū)間和重要的加工區(qū)域壓差梯度合理，主要還是要防止交叉污染。同一級(jí)別、不同的潔凈室之間，要求相對(duì)高的壓差高一些，如果兩個(gè)過程可能會(huì)有一定影響，怕受影響的高一些。特別要注意不相鄰而共用潔凈走廊的情況。我們要學(xué)會(huì)看潔凈廠房檢測(cè)報(bào)告的測(cè)試數(shù)據(jù)和潔凈區(qū)平面布局圖。潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則（附錄中的八項(xiàng)內(nèi)容） 一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染 。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用

11、先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。 包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。這是一個(gè)雙重硬件保障的概念，既有潔凈環(huán)境作保障，又有先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)作保障。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素， 最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。器械按與人體接觸性質(zhì)分類： （GB/T 16886.1）1、表面接觸器械a) 皮膚、b) 粘膜、c) 損傷表面2、外部接入器械a) 血路, 間接、b) 組織/骨/牙質(zhì)接入 c) 循環(huán)血液3、植入器械a) 組織/骨、b) 血液這是需要在萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包

12、裝及其封口，不低于 10 000級(jí)。 植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動(dòng)靜脈瘺管、 血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等 。 介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（如中心靜脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等 。對(duì)于需要在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，如血袋等這是需要在十萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 000100 000級(jí)。 植入到人體組

13、織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等 。 與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等 。 與血路上某一點(diǎn)接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點(diǎn)是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長(zhǎng)器、轉(zhuǎn)移器等 。 主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等 。潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300 000300 000級(jí)

14、。 與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等 。 與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導(dǎo)尿管、無菌氣管插管等，其特點(diǎn)是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進(jìn)入體內(nèi)的器械 。這是需要在三十萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣 一、滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求 YY/T 0594-2006外科紗布敷料通用要求引言： 由于外科紗布敷料在手術(shù)中會(huì)放入人體內(nèi)供支撐組織或器官或吸收體內(nèi)滲出液，潔凈供應(yīng)是臨床對(duì)外科紗布敷料的一項(xiàng)基本要求，因此，產(chǎn)品自末道漂洗以后只有在凈化條件下進(jìn)行加工，才能使生產(chǎn)環(huán)境對(duì)產(chǎn)品造成的污染降至最低。 YY/T 0506.1 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用

15、手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求如：手術(shù)衣需評(píng)價(jià)的特性： 具體性能和指標(biāo)見YY/T0506.2 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第2部分：性能要求和性能水平Y(jié)Y/T 0506.2 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第2部分：性能要求和性能水平表1 手術(shù)衣性能要求性能名稱性能名稱單位單位要求要求標(biāo)準(zhǔn)性能標(biāo)準(zhǔn)性能高性能高性能產(chǎn)品關(guān)鍵產(chǎn)品關(guān)鍵區(qū)域區(qū)域產(chǎn)品非關(guān)鍵產(chǎn)品非關(guān)鍵區(qū)域區(qū)域產(chǎn)品關(guān)鍵產(chǎn)品關(guān)鍵區(qū)域區(qū)域產(chǎn)品非關(guān)鍵產(chǎn)品非關(guān)鍵區(qū)域區(qū)域阻微生物穿透阻微生物穿透-干態(tài)干態(tài)Log10(CFU)不要求不要求2 a,c不要求不要求2 a,c阻微生物穿透阻微生

16、物穿透-濕態(tài)濕態(tài)IB2.8b不要求不要求6.0b,d不要求不要求潔凈度潔凈度-微生物微生物L(fēng)og1O（CFU/dm2）2 c2 c2 c2 c潔凈度潔凈度-微粒物質(zhì)微粒物質(zhì)IPM3.53.53.53.5落絮落絮Log10 (落絮計(jì)數(shù)落絮計(jì)數(shù))4.04.04.04.0抗?jié)B水性抗?jié)B水性cm H2O201010010脹破強(qiáng)度脹破強(qiáng)度-干態(tài)干態(tài)kPa40404040脹破強(qiáng)度脹破強(qiáng)度-濕態(tài)濕態(tài)kPa40不要求不要求40不要求不要求拉伸強(qiáng)度拉伸強(qiáng)度-干態(tài)干態(tài)N20202020拉伸強(qiáng)度拉伸強(qiáng)度-濕態(tài)濕態(tài)N20不要求不要求20不要求不要求關(guān)于外科紗布敷料和手術(shù)衣 二、滿足預(yù)期用途的要求 根據(jù)手術(shù)時(shí)與人體接觸的

17、形式，確定生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的條件 1、 潔凈生產(chǎn)環(huán)境（至少30萬級(jí)） 2、 微生物實(shí)驗(yàn)室 -無菌操作技術(shù) -相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和手段 3、 物理實(shí)驗(yàn)室，包括一個(gè)萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室的試驗(yàn)條件無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)在多少級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)？分兩種不同的情況，其要求也不相同。不相同且低了需要要驗(yàn)證潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。 如血管內(nèi)導(dǎo)管、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。 若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接

18、接觸，不低于300 000300 000級(jí)。 如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。無菌醫(yī)療器械初包裝的生產(chǎn)應(yīng)高度重視，加強(qiáng)管理。國(guó)家正在制定這方面的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于直接接觸藥品不洗即用的藥品包裝材料容器，國(guó)家局早已實(shí)行注冊(cè)管理制度，所以我們建議無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)向取得藥品包裝材料注冊(cè)證的廠家定購無菌醫(yī)療器械的初包裝。法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品本身質(zhì)量等有要求潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 六、對(duì)于有要求或無菌加工灌裝封，在10 00010 000級(jí)下的局部100100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。 如血管支架的壓握、涂藥； 血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封 液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝； 以及不能在其容器內(nèi)進(jìn)行最終滅菌的

19、固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。 但最低應(yīng)達(dá)到300000級(jí) 第七項(xiàng)有關(guān)輔助區(qū)的環(huán)境要求。潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。 無菌工作服的清洗可在100000100000級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應(yīng)在1000010000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。 八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個(gè)等級(jí)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 潔凈度潔凈度級(jí)別級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)立塵粒最大允許數(shù)立方米方米 微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù) 0.50.5 m m5

20、5 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100級(jí)級(jí)3,5003,5000 05 5l l10,00010,000級(jí)級(jí)350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000級(jí)級(jí)3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000級(jí)級(jí)10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -1515將生產(chǎn)工藝流程和空氣潔凈度級(jí)別有機(jī)的結(jié)合起來，實(shí)現(xiàn)二者的恰到好處的統(tǒng)一。第十三條通過人員往返、工具運(yùn)輸、物料傳遞、空氣流動(dòng)、設(shè)備清洗與消毒、崗位清場(chǎng)等途徑，將不

21、同原料混入導(dǎo)致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨颍節(jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，而造成交叉污染。 潔凈室（區(qū)）的布局要求 按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。 按空氣潔凈度級(jí)別。從低到高，由外向內(nèi)。 同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染 不同級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間是否有氣閘室或防污染措施 溫、濕度 與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。 無特殊要求時(shí)，溫度18182828，相對(duì)濕度454565%65%。溫、濕度不是強(qiáng)制性要求，但要做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，特別是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有利?，F(xiàn)場(chǎng)檢查：工藝流程的合理性，是否緊湊，有無迂回，人流、物流

22、無交叉；同一區(qū)域不同的生產(chǎn)過程之間會(huì)不會(huì)產(chǎn)生相互影響；不同級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間有無氣閘室或防污染措施（零配件的傳送通過雙層傳遞窗）；在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)記錄潔凈區(qū)的溫、濕度，資料檢查時(shí)與相關(guān)規(guī)定對(duì)照是否一致?，F(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)置及其有效性現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、頂棚和隔斷的表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，無霉跡；各接口處應(yīng)嚴(yán)密；表面不能有物質(zhì)脫落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。第十四條 潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求 沒有顆粒物脫落；不易積塵；所用材料耐受清洗和消毒。 潔凈廠房有防塵、防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封。潔凈區(qū)的門要向潔凈度高的方向開啟；外窗最好

23、為雙層密封窗；安全門要向緊急疏散方向開啟，平時(shí)密封良好，關(guān)鍵時(shí)刻能容易打開。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行日?？刂?。主要是控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對(duì)產(chǎn)品造成二次污染?，F(xiàn)場(chǎng)檢查有無凈化裝置，核查其滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗(yàn)證、控制記錄。提供的證明文件和驗(yàn)證方案要科學(xué)、有效。潔具間與潔凈區(qū)之間建議設(shè)置緩沖區(qū)或?qū)㈤T開在緩沖區(qū)第十六條清潔、清洗和消毒要規(guī)定方式方法和頻次，具有可操作性 潔凈室（區(qū)）的管理 制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件 按規(guī)定對(duì)潔凈區(qū)清

24、潔、清洗和消毒 潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒 清潔工具不能跨區(qū)使用 有專用潔具間，潔具間不會(huì)對(duì)潔凈區(qū)造成污染 消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染 消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換 選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)生耐藥菌株 消毒效果有效性的評(píng)價(jià)。 多長(zhǎng)時(shí)間更換企業(yè)要做出規(guī)定，而且規(guī)定要有依據(jù)，沒有依據(jù)的需要調(diào)研、論證或驗(yàn)證針對(duì)文件的不符合項(xiàng)：1、規(guī)范或?qū)嵤┘?xì)則有要求，體系文件中未做規(guī)定； 2、體系文件中的規(guī)定與規(guī)范或?qū)嵤┘?xì)則的要求不一致。 3、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)定沒有依據(jù)，也未論證或驗(yàn)證。 4、文件內(nèi)容不全。5、相同的操作在不同的文件中規(guī)定不同。6、作業(yè)指導(dǎo)性

25、文件內(nèi)容不正確或無法操作，如：定期。停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持不是對(duì)產(chǎn)品要批批檢驗(yàn)的概念，是對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的驗(yàn)證測(cè)試項(xiàng)目測(cè)試頻次 靜態(tài)檢測(cè)須全項(xiàng)合格動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)超標(biāo)必須分析第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測(cè)量 潔凈區(qū)靜態(tài)與動(dòng)態(tài)檢（監(jiān)）測(cè)的規(guī)定 按規(guī)定進(jìn)行靜態(tài)與動(dòng)態(tài)檢（監(jiān)）測(cè) 定期對(duì)產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 監(jiān)視記錄及趨勢(shì)分析。 注：ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌 微生物法 第1部分 產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì) 如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項(xiàng)的檢測(cè)。 企業(yè)應(yīng)提供潔凈區(qū)不保持、通過自凈能達(dá)到要求的最長(zhǎng)時(shí)間間隔的驗(yàn)證資料。只有全項(xiàng)檢測(cè)合格才能投入使用利用生物負(fù)載過程控制圖 要定期對(duì)警戒線和措施線評(píng)審潔凈區(qū)的

26、幾個(gè)指標(biāo)都可用該控制圖進(jìn)行趨勢(shì)分析若超出需調(diào)查原因并采取糾正措施若達(dá)到需跟蹤調(diào)查原因但不一定采取糾正措施預(yù)警潔凈度潔凈度級(jí)別級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米立方米靜靜 態(tài)態(tài)動(dòng)動(dòng) 態(tài)態(tài)0.5m5m0.5m5m A級(jí)級(jí) 352020352020 B級(jí)級(jí)3520293520002900 C級(jí)級(jí)3520002900352000029000 D級(jí)級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定藥品GMP征求意見稿（2009）注：A級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)百級(jí)（ISO Class 5），動(dòng)態(tài)也是百級(jí)（ISO Class5）； B級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)百級(jí)（ISO Class 5），動(dòng)態(tài)是萬級(jí)（IS

27、O Class 7）； C級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)萬級(jí)（ISO Class 7）， 動(dòng)態(tài)是十萬級(jí)（ISO Class 8）； D級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)十萬級(jí)（ISO Class8）。潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測(cè) （參考）監(jiān)測(cè)項(xiàng)目監(jiān)測(cè)項(xiàng)目技技 術(shù)術(shù) 指指 標(biāo)標(biāo)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)方法方法監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)頻次頻次100級(jí)級(jí)10 000級(jí)級(jí)100 000級(jí)級(jí)300 000級(jí)級(jí)溫溫 度度, （無特殊要求時(shí)）（無特殊要求時(shí)）1828JGJ 711次次/班班 相對(duì)濕度相對(duì)濕度, %45651次次/班班 風(fēng)風(fēng) 速速, m/s水平層流水平層流0.4垂直層流垂直層流0.3 1次次/月月?lián)Q氣次數(shù)換氣次數(shù),次次/ h2015121次次/月月靜壓差靜壓差,

28、Pa不同級(jí)別潔凈室不同級(jí)別潔凈室(區(qū)區(qū)) 之間之間5 1次次/月月潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))與室外大氣與室外大氣10 塵埃塵埃個(gè)個(gè)/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 162921次次/季季5m02 00020 00060 000浮游菌數(shù)浮游菌數(shù),個(gè)個(gè)/m35 100 500GB/T 16293 1次次/季季沉降菌數(shù)沉降菌數(shù),個(gè)個(gè)/皿皿1 3 15GB/T 162941次次/周周措施切實(shí)可行由有資質(zhì)的單位進(jìn)行體檢，保存體檢記錄每一位有可能接觸產(chǎn)品的員工都要進(jìn)行體檢,建立健康檔案 根據(jù)操作人員與產(chǎn)品接觸的形式和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，提出對(duì)員工健康狀況的要

29、求，并在質(zhì)量管理體系文件中做出明確的規(guī)定 第十八條潔凈區(qū)人員健康管理 建立對(duì)人員健康要求的文件規(guī)定 建立人員健康檔案 直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次 有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的工作 檢查文件規(guī)定、健康檔案,現(xiàn)場(chǎng)考察人員善和監(jiān)督措施,核查記錄。質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),并能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散人員的著裝要做出規(guī)定,適用時(shí)對(duì)內(nèi)衣的要求,如:在三十萬級(jí)和十萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)穿潔凈工作服，在萬級(jí)和百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)穿無菌工作服等 第十九條 對(duì)潔凈區(qū)工作人員服裝的要求 建立對(duì)人員服裝的要求 潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定（包括

30、工作鞋、帽） 潔凈工作服和無菌服的材料要求 潔凈工作服和無菌工作服的形式 有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。 對(duì)于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。 不同潔凈度級(jí)別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/ /并定期在不同級(jí)別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服 的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水；為了減少輔助區(qū)域，可采用就高的原則。但

31、決不允許混洗、混放和混穿。手的再消毒要方式可行、且有效果文件中有規(guī)定勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物 ,手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品 第二十條 人員衛(wèi)生要求 建立對(duì)人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定 制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則 進(jìn)入潔凈區(qū)人員的凈化 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序 凈化程序和設(shè)施達(dá)到人員凈化的目的 潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩 考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒 潔凈區(qū)內(nèi)必須限制“人身”自由現(xiàn)場(chǎng)考察順藤摸瓜查漏補(bǔ)遺（查看現(xiàn)場(chǎng)）（問題點(diǎn)入手）（對(duì)照評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)）不希望用對(duì)帳單式檢查不同衣著、不

32、同動(dòng)作時(shí)的人體產(chǎn)塵（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范條文說明 表5） 產(chǎn)塵0.5m顆粒數(shù)(pc/minP)狀態(tài) 一般工作服白色無菌工作服全包式潔凈工作服靜站3391031131035.6103靜坐3021031121037.45103腕上下運(yùn)動(dòng)298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕自由運(yùn)動(dòng)224010328910320.5103脫帽1310103頭上下左右63110315110311.2103上身扭動(dòng)85010326710314.9103屈身312010360510337.3103踏步230010386010344.8103踏步230

33、010386010344.8103步行2920103101010356103不管是輸送還是傳遞，不管是購買還是自制 第二十一條 工藝用水的要求 確定工藝用水的種類和用量 * *有防止污染的措施、工藝用水的檢測(cè) 若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時(shí)，須配備工藝用水的制備設(shè)備，用量較大時(shí)，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點(diǎn) 由于洗手、潔凈服、器具等用量較大，企業(yè)應(yīng)制備純化水，并通過管道輸送到用水點(diǎn)。 * *工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求 常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應(yīng)使用符合藥典要求的注射用水；若用

34、于末道清洗應(yīng)使用符合藥典要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合藥典要求的純化水。 純化水和注射用水的檢測(cè)項(xiàng)目藥典上有規(guī)定，應(yīng)規(guī)定的頻次進(jìn)行檢測(cè)，飲用水如果不是公共供水系統(tǒng)提供的自來水，應(yīng)提供符合飲用水規(guī)定的證據(jù)。工藝用水是通過對(duì)制水系統(tǒng)的驗(yàn)證和日常監(jiān)控來保證水質(zhì)的質(zhì)量符合要求，水質(zhì)檢驗(yàn)是作為日?？刂频氖侄沃唬⒎鞘亲鳛楣に囉盟判惺褂玫囊罁?jù)。水質(zhì)情況肯定是變化的但應(yīng)在控制范圍內(nèi)。所以，不要開“X年X月X日，注射用水沒有檢測(cè)合格就投入了使用”的不符合項(xiàng)。問題思考： 1、某公司工藝用水主要分兩塊：一塊是末道清

35、洗，一塊是配藥液，藥液要噴涂到產(chǎn)品上最后進(jìn)行烘干。水不是最終組成成分。 2、角膜接觸鏡護(hù)理液配制用水用經(jīng)過微孔濾膜過濾和滅菌的純化水。 水份蒸發(fā)了，水中的物質(zhì)留在了產(chǎn)品中無熱原要求時(shí)是適用的工藝用水的制備、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存，制水系統(tǒng)驗(yàn)證、水質(zhì)監(jiān)控等清洗、消毒要規(guī)定具體方式、方法和期限，應(yīng)特別注意管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)有一定傾斜度、避免死角和盲管，解決管道清洗和消毒后殘液有效的去除問題第二十二條工藝用水的管理 工藝用水管理規(guī)定 工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道材料 不銹鋼或其他無毒材料 儲(chǔ)罐和輸送管道清洗、消毒 定期清洗、消毒并做好記錄檢查文件的規(guī)定、實(shí)施情況和記錄是否與規(guī)定一致；現(xiàn)場(chǎng)考察制水系統(tǒng)能否滿足水質(zhì)和用

36、量的要求。（如油酸鹽和硬脂酸鹽等動(dòng)物脂衍生物、胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）如膠原、明膠、肝素如牛/豬心臟瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械第三十七條（相關(guān)引深要求）動(dòng)物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理 動(dòng)物源醫(yī)療器械 在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和制造中使用動(dòng)物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動(dòng)物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。 YY/T 0771.1-2009動(dòng)物源醫(yī)療器械 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用 本部分給出了對(duì)采用動(dòng)物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害的風(fēng)險(xiǎn)管理的要求和指南，這些危害包括： 細(xì)菌、霉菌或酵母菌污染； 病毒污染； 傳播性海綿狀腦?。═SE）因子

37、污染； 不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)。 寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。對(duì)動(dòng)物源性醫(yī)療器械還應(yīng)檢查按本標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)文件、報(bào)告和/或記錄。如果生產(chǎn)動(dòng)物源性醫(yī)療器械，須按照國(guó)家規(guī)范的要求,對(duì)來源于動(dòng)物的原、輔材料, 進(jìn)行控制 規(guī)定了用動(dòng)物源性材料制造的醫(yī)療器械的動(dòng)物和組織的來源、收集和處置（包括貯存和運(yùn)輸）的控制要求 。規(guī)定了采用動(dòng)物組織或來源于動(dòng)物組織的制品的醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）在生產(chǎn)中對(duì)病毒與傳播性海綿狀腦?。═SE）因子的去除和/或滅活確認(rèn)的要求，這些動(dòng)物組織或來源于動(dòng)物組織的制品是無活力的或經(jīng)處理后為無活力的。第四十一條（第2 2款

38、） 對(duì)于來源于動(dòng)物的原、輔材料的病毒的控制 YY/T 0771.2-2009 動(dòng)物源醫(yī)療器械 第2部分：來源、收集與處置的控制 YY/T 0771.3-2009動(dòng)物源醫(yī)療器械 第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認(rèn)對(duì)使用來源于動(dòng)物的原、輔材料，還應(yīng)檢查按本系列標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行控制的相關(guān)文件、報(bào)告和/或記錄。使用任何醫(yī)療器械都是有風(fēng)險(xiǎn)的，關(guān)鍵是看風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于受益是否可以接受，作為醫(yī)療的從業(yè)人員不應(yīng)過分宣染安全有效。沒有絕對(duì)的安全。在滅菌完成時(shí)和經(jīng)過老化后進(jìn)行物理強(qiáng)度和包裝完整性試驗(yàn)指對(duì)初包裝材料的選擇和/或?qū)Πb過程的確認(rèn)第四十一條（的第3款）對(duì)初包裝材料的要求初包裝材料的選擇

39、和/ /或確認(rèn) 適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 YY/T19633YY/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝有效期內(nèi)的包裝完好性 確保在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)無菌醫(yī)療器械造成污染。 YY/T0681.1-2009YY/T0681.1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1 1部分加速老化試驗(yàn)指南（2010-12-012010-12-01實(shí)施）YY/T0681.1-2009YY/T0681.1-2009 附錄A （規(guī)范性附錄） 聚合物的加速老化YY/T0681.1-2009 YY/T0681.1-2009 附錄B （資料性附錄） 包裝貨架壽命試驗(yàn)方案舉例如

40、果企業(yè)沒有監(jiān)測(cè)手段,應(yīng)委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進(jìn)行檢測(cè)國(guó)家有要求時(shí)，要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家的有關(guān)規(guī)定若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?，以滿足國(guó)家有關(guān)規(guī)定的要求 四十四條 對(duì)產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備的防護(hù)要求 對(duì)有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定 安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置 進(jìn)行監(jiān)視和控制 第十條工作環(huán)境條件的要求是保護(hù)產(chǎn)品的,本條款不僅是對(duì)產(chǎn)品的保護(hù),還是對(duì)人員的勞動(dòng)保護(hù)要求。察看現(xiàn)場(chǎng)時(shí)，若發(fā)現(xiàn)有這方面的問題，要進(jìn)一步考察防護(hù)設(shè)備；在資料檢查時(shí)查文件規(guī)定和監(jiān)視記錄結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、外型平整，不平的表面和復(fù)雜的機(jī)構(gòu)要有不銹鋼罩。第四十六條對(duì)潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的要求 防塵、防

41、污染 結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。 設(shè)備、工裝與管道表面光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。 操作臺(tái)光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。 現(xiàn)場(chǎng)考察潔凈區(qū)內(nèi)使用的設(shè)備、工裝等是否因發(fā)塵、揚(yáng)塵、積塵和不便于清潔處理而污染潔凈環(huán)境，設(shè)備采購程序文件或規(guī)定中是否對(duì)潔凈區(qū)使用的設(shè)備、工裝等有防塵和防污染等要求。第四十七條潔凈區(qū)內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面材料和表面處理狀態(tài)的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。查閱相關(guān)技術(shù)資料并現(xiàn)場(chǎng)考察設(shè)備、工藝裝備及管道上與產(chǎn)

42、品和物料接觸的表面不能對(duì)產(chǎn)品有不良影響。 主要是防止對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生化學(xué)危害、生物學(xué)危害和微粒污染。第四十八條 設(shè)備輔助用劑的要求 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。 若適用時(shí)，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果所用助劑會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的工藝用水進(jìn)行末道清洗。第四十九條對(duì)工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。 工位器具的末道清洗用水（劑）應(yīng)與所放置的零件的潔凈度要求相適應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查：從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在

43、清潔的專用工位器具中，而且工位器具表面要光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要時(shí)）。工位器具要盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，潔凈區(qū)內(nèi)外的工位器具要嚴(yán)格區(qū)別和分開，不能跨區(qū)傳遞和使用。資料檢查：文件規(guī)定和清洗、消毒（需要時(shí)）記錄。目的是去除其上的污染物目的是保護(hù)潔凈環(huán)境不受污染 包括外購的和本公司在非潔凈區(qū)生產(chǎn)的、需進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)一步加工包括所有進(jìn)入潔凈內(nèi)的工具、器具、設(shè)備、物料、產(chǎn)品或零配件;由低到高達(dá)到生產(chǎn)所需潔凈度第五十條 進(jìn)入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件 的清潔處理 物品的凈化處理 有凈化程序和設(shè)施 能有效去除其上的污染物 零配件的清潔處理 清潔措施能針對(duì)生產(chǎn)中的主要

44、污染 *末道清潔處理應(yīng)在適宜的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行 *所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求 處理介質(zhì)包括所用工藝用水、工藝用氣、各種溶劑等，均不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)產(chǎn)品造成二次污染。第五十一條清場(chǎng)管理規(guī)定和記錄。若有影響時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。評(píng)價(jià)防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。 當(dāng)生產(chǎn)結(jié)束、轉(zhuǎn)換產(chǎn)品或過程或更換生產(chǎn)批號(hào)時(shí)，清場(chǎng)能夠有效防止交叉污染。 庫存管理先進(jìn)先出；生產(chǎn)的差異 ；有效期限控管 ；生產(chǎn)上的需求或客戶的要求 ；批號(hào)追蹤 第五十二條批號(hào)管理 建立批號(hào)管理文件，規(guī)定批號(hào)編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系； 規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實(shí)現(xiàn)可追溯性要求。批號(hào)

45、是無菌醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的重要組成部分，通常是出廠產(chǎn)品可見的唯一性標(biāo)識(shí)?？勺匪菪酝峭ㄟ^批號(hào)，借助質(zhì)量和生產(chǎn)記錄才能得以實(shí)現(xiàn)。在日常控制中要執(zhí)行對(duì)人員培訓(xùn)、產(chǎn)品和包裝條件、滅菌設(shè)備、滅菌工藝設(shè)定、常規(guī)工藝控制和產(chǎn)品放行等要求檢查企業(yè)所用滅菌方法適宜性的分析、論證材料或選擇的依據(jù)。第五十三條滅菌方法的選擇 所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術(shù)適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品 在生產(chǎn)過程中執(zhí)行國(guó)家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 GB 18278醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌 GB 18279醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制 GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要

46、求 輻射滅菌 如YY/T 0567YY/T 0567醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法，要分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據(jù)，設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊(cè)證或相關(guān)允許上市的證明，并對(duì)滅菌過程進(jìn)行了確認(rèn)。并不是一次確認(rèn)，永久使用，需再確認(rèn)。滅菌柜初次使用或/和產(chǎn)品初次滅菌前，對(duì)滅菌過程進(jìn)行首次確認(rèn)第五十五條 無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn) 滅菌過程確認(rèn)的程序文件 * *首次確認(rèn)和再確認(rèn) 經(jīng)過一定的時(shí)間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時(shí) 滅菌過程確認(rèn)要符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 記錄或報(bào)告需經(jīng)過評(píng)審和批準(zhǔn) 無菌加工要進(jìn)行過程模擬試驗(yàn) 培養(yǎng)基模擬灌裝 YY/T05

47、67YY/T0567滅菌是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的一個(gè)十分重要的生產(chǎn)過程，企業(yè)必須高度重視，嚴(yán)格控制。有條件的企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自己的滅菌手段；若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定對(duì)滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)。輻射滅菌，一般是借用外領(lǐng)域的設(shè)施，不可能為醫(yī)療器械所專用，是否適合某產(chǎn)品，一定要確認(rèn)。滅菌過程的確認(rèn)可以和受受托方一起進(jìn)行，企業(yè)必須參入這項(xiàng)工作，并對(duì)滅菌過程確認(rèn)報(bào)告和/或記錄進(jìn)行評(píng)審。確認(rèn)時(shí)用生物負(fù)載確定滅菌劑量。7.6 滅菌的認(rèn)可：當(dāng)記 錄 有 效地證明滅菌加工符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求時(shí)，滅菌加工被認(rèn)可（ 1.產(chǎn)品的生物負(fù)載在確認(rèn)的限度以下；2.滅菌計(jì)量不小于確認(rèn)所確定的劑量;）。注 15 :另 外的產(chǎn)品

48、制造和產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，將在質(zhì)量系統(tǒng)或質(zhì)量控制方案(見GB/T 19001)中規(guī)定，使 產(chǎn) 品 得 以 按 無 菌 產(chǎn) 品 放 行和分銷。加工 好 的 產(chǎn)品的無菌試驗(yàn)，不是本標(biāo)準(zhǔn)的要求。生物指示物確認(rèn)。產(chǎn)品放行:1.監(jiān)測(cè)所得工藝參數(shù)在確認(rèn)的控制范圍內(nèi);2.某些管理機(jī)構(gòu)還可能要求對(duì)經(jīng)最終滅菌產(chǎn)品與成品進(jìn)行檢驗(yàn)或進(jìn)行生物指示物試驗(yàn)醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)使用生物指示物確認(rèn)。7 產(chǎn)品放行 7.1 傳統(tǒng)的產(chǎn)品放行7.1.1 應(yīng)以文件寫明某一具體被滅菌物品所用滅菌周期要達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括: a) 符 合 物理循環(huán)規(guī)范; b) 任 何 經(jīng)處理的EO滅菌指示物(見6.

49、3 )培養(yǎng)后均不應(yīng)發(fā)現(xiàn)有試驗(yàn)菌生長(zhǎng)。GB 18279（ ISO 11135 ）醫(yī)療器械 確認(rèn)和常規(guī)控制 環(huán)氧乙烷滅菌 GB 18280（ ISO 11137 ）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌GB 18278GB 18278（ ISO 11134ISO 11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌未滅菌和已滅菌產(chǎn)品必須嚴(yán)格分開，適用時(shí)應(yīng)“使用可區(qū)分已滅菌處理物品和未經(jīng)滅菌處理物品的系統(tǒng)”。生物指示應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)管理部門的規(guī)定（衛(wèi)生許可批件）GB 18279（ ISO 11135 ）引言 無菌產(chǎn)品是指無存活微生物的產(chǎn)品。當(dāng)醫(yī)療器械必須以無菌的狀態(tài)供應(yīng)時(shí)，要使用

50、一切可行的手段，在滅菌前將醫(yī)療器械上的各種外來的微生物污染降至最低限度。產(chǎn)品即使是在符合醫(yī)療器械質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)（見ISO13485）要求的標(biāo)準(zhǔn)條件下生產(chǎn)，滅菌前可能仍會(huì)帶有微生物，雖然數(shù)量較少。此類產(chǎn)品屬非無菌產(chǎn)品。滅菌的目的是滅活污染的微生物，從而使非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變成無菌產(chǎn)品。GB 18279（ ISO 11135 ）引言 采用物理和/或化學(xué)手段滅活微生物使醫(yī)療器械無菌，通常遵循一個(gè)近似的指數(shù)規(guī)律；這必然意味著微生物從所施加的一定程度的滅菌中存活下來存在著一個(gè)有限概率。對(duì)于一個(gè)給定的滅菌過程，存活概率取決于微生物的數(shù)量和種類，還取決于滅菌過程中微生物所處的環(huán)境。因此，經(jīng)受滅菌處理過程的產(chǎn)品總體中

51、任何單個(gè)產(chǎn)品是不能保證絕對(duì)無菌的，產(chǎn)品總體的無菌水平只能以器械上有存活微生物的概率來表示。 無菌醫(yī)療器械要達(dá)到106 的無菌保證水平 。GB 18279（ ISO 11135 ）引言ISO13485標(biāo)準(zhǔn)把某些不能由隨后的產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)來充分證實(shí)其結(jié)果的生產(chǎn)過程稱之為“特殊過程”。滅菌就是這樣一個(gè)特殊過程，因?yàn)槠溥^程的功效不能通過產(chǎn)品的檢驗(yàn)和試驗(yàn)來證實(shí)。因此，滅菌過程需在用前確認(rèn)，過程的性能必須進(jìn)行常規(guī)監(jiān)視，設(shè)備需進(jìn)行維護(hù)。GB 18279（ ISO 11135 ）引言使產(chǎn)品經(jīng)過正確確認(rèn)和精確受控的滅菌過程，不是提供產(chǎn)品無菌和在這方面適合于預(yù)期用途的可靠保證唯一考慮的因素。還必須注意其它一系列的

52、因素，包括所用原材料和/或組成的微生物狀態(tài)（生物負(fù)載）、隨后的貯存，以及產(chǎn)品生產(chǎn)、裝配和包裝環(huán)境的控制。GB18279 驗(yàn)證正常裝載條件下整個(gè)滅菌周期內(nèi)滅菌器內(nèi)環(huán)境條件（壓力、溫度、濕度、EO濃度）是否均勻、穩(wěn)定。所有被滅菌器械是否保持在規(guī)定的條件。用生物指示菌片驗(yàn)證，確定滅菌參數(shù)(存活曲線法,部分陰性法,半周期法)對(duì)滅菌設(shè)備的驗(yàn)證，滅菌設(shè)備和通風(fēng)設(shè)備安裝后空裁條件下各項(xiàng)技術(shù)性能是否滿足設(shè)備的技術(shù)規(guī)范的要求。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示菌片監(jiān)測(cè)方法（常規(guī)控制）用生物指示菌片監(jiān)測(cè)方法（常規(guī)控制） 將一些生物指示菌片事先放入多個(gè)產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認(rèn)過程中確認(rèn)

53、為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。在日常生產(chǎn)的滅菌過程中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認(rèn)時(shí)完全一致！輻射滅菌確認(rèn)步驟1 1 抽樣 - - 按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定抽至少1010個(gè)產(chǎn)品。步驟2 2 驗(yàn)證平均生物負(fù)載 - - 按GB/T19973.1 （ISO11737-1ISO11737-1）測(cè)量產(chǎn)品上的細(xì)菌總數(shù)，計(jì)算平均生物負(fù)載。如0.1.0.1.注：將批產(chǎn)品的批平均生物負(fù)載與總平均生物負(fù)載進(jìn)行比較，若 一 批或更多批次的平均生物負(fù)載) )總的平均生物負(fù)載X2X2，則用最高批次值步驟3 3 建立驗(yàn)證劑量 （

54、查表B1B1） 如1.3kGy1.3kGy 輻射滅菌確認(rèn)的程序 步驟4 4 驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn) 從一個(gè)批中選100100個(gè)單位產(chǎn)品。 用步驟3 3確定的驗(yàn)證劑量對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行輻照。 對(duì)輻照后的產(chǎn)品按GB/T19973.2（ISO11737-2ISO11737-2）或GB/T14233.2GB/T14233.2逐一進(jìn)行無菌檢驗(yàn)。 若陽性不超過2 2，則驗(yàn)證可以接受。 若陽性超過2 2，則驗(yàn)證無效。步驟5 5 建立滅菌劑量 查表，如11.0kGy11.0kGy常規(guī)控制: :1)1)產(chǎn)品生物負(fù)載小于0.10.12)2)滅菌劑量參數(shù)不小于11.0kGy11.0kGy衛(wèi)生部消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可規(guī)定2010年1

55、月1日起施行 第二條 在國(guó)內(nèi)從事消毒產(chǎn)品生產(chǎn)、分裝的單位和個(gè)人，必須按照本規(guī)定要求申領(lǐng)消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證(以下簡(jiǎn)稱衛(wèi)生許可證)。 附件3：生產(chǎn)類別分類目錄一、消毒劑 二、消毒器械 (一)壓力蒸汽滅菌器。(二)環(huán)氧乙烷滅菌器。 (十六)用于測(cè)定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物。 (十七)用于測(cè)定環(huán)氧乙烷滅菌效果的生物指示物。 (十八)用于測(cè)定紫外線消毒效果的生物指示物。 (十九)用于測(cè)定干熱滅菌效果的生物指示物。 (二十)用于測(cè)定甲醛滅菌效果的生物指示物。 (二十一)用于測(cè)定電離輻射滅菌效果的生物指示物。 (二十二)用于測(cè)定等離子體滅菌效果的生物指示物。針對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的不符合：通過考察現(xiàn)場(chǎng)狀況、設(shè)

56、備設(shè)施或控制參數(shù)、問詢或觀察操作與規(guī)范的要求或文件的規(guī)定和/或記錄對(duì)照是否符合或一致。第五十六條 滅菌過程控制 制定滅菌過程控制文件。 滅菌過程控制與滅菌工藝文件一致。 工作人員嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。 滅菌設(shè)備按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。 有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。 若委托滅菌，滅菌過程必須是受控的。不僅要按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)還應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行日?？刂?。需提供能滿足質(zhì)量追溯要求的滅菌過程和參數(shù)記錄。并對(duì)委托方提供的滅菌過程控制的有效性和所提供的滅菌記錄的完整性進(jìn)行評(píng)價(jià)（注意過滅菌的情況）。對(duì)于委托滅菌的不允許僅用一紙簡(jiǎn)單的合同或協(xié)議來代替對(duì)滅菌過程的控制。 應(yīng)當(dāng)

57、根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定無菌醫(yī)療器械的貯存條件。是對(duì)第十條和本條標(biāo)識(shí)的強(qiáng)化向經(jīng)營(yíng)者或使用者明示貯存條件，以確保產(chǎn)品交付后的質(zhì)量，不會(huì)因貯存條件而損壞或失效第六十二條（的第2款）無菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定規(guī)定貯存條件貯存條件貯存場(chǎng)所有監(jiān)控設(shè)施貯存場(chǎng)所有監(jiān)控設(shè)施 監(jiān)控記錄監(jiān)控記錄 在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和包裝在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和包裝標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽或使用說明標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽或使用說明書中書中注明注明。第六十三條（的第5項(xiàng)） * *建立無菌檢測(cè)室 無菌檢測(cè)室符合要求： 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求 設(shè)立無菌室、陽性對(duì)照室 無菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度1000010000級(jí)和局部潔凈度100100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，其全過程必須

58、嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺(tái)及環(huán)境應(yīng)定期按醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法的畫行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行潔凈度驗(yàn)證。隔離系統(tǒng)按相關(guān)的要求進(jìn)行驗(yàn)證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查要求。中國(guó)藥典 與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng) 無菌室的大小和操作臺(tái)的數(shù)量 圍繞“無菌”試驗(yàn)：無菌檢驗(yàn)、陽性對(duì)照試驗(yàn)；微生物限度（初始污染菌）檢測(cè)；生物指示物檢驗(yàn);潔凈室菌落檢測(cè)（培養(yǎng)基的制備）等關(guān)于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的“無菌”描述 GB 83682005一次性使用輸液器 8.2 無菌 單元容器內(nèi)的輸液器和/或進(jìn)氣器件應(yīng)經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程(見參考文獻(xiàn))。 注:GB/T14233.2規(guī)定了無

59、菌試驗(yàn)方法,但該方法不能用于證實(shí)滅菌批的滅菌效果(另見NA.8)。 NA輸液器宜按GB18279、GB18279或GB18280對(duì)滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)和進(jìn)行常規(guī)控制，以保證產(chǎn)品上的細(xì)菌存活概率小于10-6 GB 158112001 一次性使無菌注射針 4.7.1注射針應(yīng)無菌 5.7.2無菌試驗(yàn) 按GB/T14233.2中小型配件或?qū)嶓w類器具試驗(yàn),應(yīng)符合4.7.2的規(guī)定。關(guān)于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的“無菌”描述 GB動(dòng)作198022009醫(yī)用一次性防護(hù)服要求 4.12微生物指標(biāo) 4.12.1防護(hù)服應(yīng)符合GB15979-2002中微生物指標(biāo)的要求，見表4。 4.12.2包裝上標(biāo)有“滅菌”或“無菌”字樣或圖示的防護(hù)

60、服應(yīng)無菌。 5.12微生物指標(biāo) 5.12.1按照GB15979-2002中附錄B規(guī)定的方法對(duì)防護(hù)服樣品進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合4.12.1的要求。 5.12.2按照GB14233.2-2005第3章規(guī)定的方法進(jìn)無菌試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合4.12.2的要求。 YY03292009一次性使用去白細(xì)胞器 5.3.1無菌 去白細(xì)胞濾器應(yīng)經(jīng)過一個(gè)確認(rèn)過的滅菌過程使其無菌。 注1：適宜的滅菌方法見文獻(xiàn) 注2：GB/T14233。2規(guī)定了無菌試驗(yàn)方法，該方法不宜用于出廠檢驗(yàn)。 關(guān)于產(chǎn)品放行無菌隔離系統(tǒng)ISO134086隔離體系統(tǒng)6 設(shè)施要求6.1 周圍房間的級(jí)別6.1.2 用于無菌檢驗(yàn)的隔離體系統(tǒng)可能處于非凈化級(jí)別的