[生物]困難與展望——基因治療現(xiàn)狀

1、生物困難與展望基因治療現(xiàn)狀基因治療從基因角度是用正常有功能的基因置換或增補(bǔ)缺陷基因的方法，從治療方面是將新的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移至某個(gè)體的細(xì)胞內(nèi)使其獲得治療效果?；蛑委熥鳛橹委熂膊〉囊环N新手段，正愈來(lái)愈受到人們的重視和關(guān)注。自1989年rsenberg首次將基因標(biāo)記導(dǎo)入黑色素瘤病以后，基因治療的開(kāi)展日新月異。在基因治療領(lǐng)先的美國(guó)，到1995年經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局(fda)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的基因治療方案有100余個(gè)，承受治療的病人數(shù)為79例。由于美國(guó)科學(xué)界一部分人的盲目樂(lè)觀(guān)和企業(yè)系統(tǒng)的參與，產(chǎn)生了盲目性和過(guò)熱現(xiàn)象。實(shí)際上，在一些重大關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題未獲解決前，不能期待基因治療在旦夕之間會(huì)有重大打破。事實(shí)

2、上100多個(gè)已批準(zhǔn)的方案中，有肯定療效者寥寥無(wú)幾。目前全世界只有四種病例是初見(jiàn)成效的：結(jié)合免疫缺陷癥(ada)，血友病b，家族性高膽固醇血癥和遺傳性肺氣腫。這與需要治療的幾千種病例相比簡(jiǎn)直太少了。專(zhuān)家們提出，如今是基因治療回到根底研究上來(lái)的時(shí)候了。當(dāng)前的基因治療研究中的急需解決的問(wèn)題是：1.提供更多可供利用的基因：目前有治療價(jià)值的基因太少。基因治療是導(dǎo)入外源基因以到達(dá)治療目的的新型醫(yī)療方法。以惡性腫瘤為例，能抑制腫瘤生長(zhǎng)的基因?yàn)閿?shù)不多；遺傳病中多基因疾病的基因尚不清楚，因此難以到達(dá)治療目的。2.設(shè)計(jì)定向整合的載體：目前導(dǎo)入基因的手段不理想?；蛑委煹幕?qū)胧侄我笫歉咝?dǎo)入，而且能定向地導(dǎo)入

3、體內(nèi)某種細(xì)胞。已有手段均屬低效和無(wú)導(dǎo)向性。因此，即使導(dǎo)入的基因有治病效果，但由于不能有效地導(dǎo)入，效果也會(huì)大受影響。3.如何高效持續(xù)表達(dá)導(dǎo)入基因：導(dǎo)入基因現(xiàn)有的表達(dá)量還太低，如血友病b的基因治療，凝血因子9的表達(dá)量只有正常人的5，假設(shè)能到達(dá)10，那么治療效果會(huì)大大進(jìn)步。4.導(dǎo)入的基因缺乏可控性：如要導(dǎo)入一個(gè)胰島素基因在體內(nèi)分泌胰島素目前是可以做到的，但是假設(shè)導(dǎo)入的胰島素基因整天在分泌胰島素而不受機(jī)體內(nèi)血糖濃度和激素的調(diào)控，將會(huì)造成嚴(yán)重后果。因此，急需解決如何對(duì)導(dǎo)入基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)可控調(diào)節(jié)。5.靶細(xì)胞類(lèi)型的選擇和細(xì)胞移植技術(shù)。6.獲得性疾病和遺傳性疾病的基因治療，都需要更有效的動(dòng)物模型。7.基因轉(zhuǎn)移

4、中的副作用和抗體形成問(wèn)題。與此同時(shí)，基因治療在醫(yī)學(xué)理論中進(jìn)展仍比較緩慢，究其原因不外乎：1.從根底研究到臨床理論需要分子生物學(xué)家和臨床醫(yī)生的很好結(jié)合，目前的臨床試驗(yàn)方案都還太復(fù)雜?；蛑委煹某晒?yīng)用還有待于根底科學(xué)研究的加強(qiáng)。還有很多根底科學(xué)家和醫(yī)生疑心基因治療。因?yàn)榭茖W(xué)上出現(xiàn)的一些挫折往往影響了將基因治療轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用的熱情，為了吸引這批人，必需保證科學(xué)的解釋問(wèn)題并不成為臨床評(píng)價(jià)的根據(jù)?？茖W(xué)的成就是事實(shí)和它的一致性，而不能靠中間調(diào)停的手段解決問(wèn)題。2.長(zhǎng)期平安性的問(wèn)題還是存在，也限制了臨床應(yīng)用的開(kāi)展，這需要社會(huì)公眾的支持和合作。3.倫理道德方面的爭(zhēng)論也是影響因素之一。4.簡(jiǎn)單的基因缺失一般通過(guò)

5、基因轉(zhuǎn)移技術(shù)在細(xì)胞培養(yǎng)中便可糾正，但臨床應(yīng)用上卻是另一回事，反映出invitr和inviv,根底技術(shù)和臨床應(yīng)用間的差異性。因此，目前的基因治療，只可能在少數(shù)單位進(jìn)展根底研究，在嚴(yán)格控制的條件下，進(jìn)展少量的臨床試驗(yàn)。今年，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(nih)組成了評(píng)估小組，對(duì)已施行方案進(jìn)展評(píng)估，目前尚在進(jìn)展中。預(yù)期這個(gè)評(píng)估的結(jié)果將對(duì)基因治療的研究產(chǎn)生影響。雖然基因治療還存在如此諸多問(wèn)題，但它的理論根底和強(qiáng)大生命力是顯而易見(jiàn)的?；蛑委煟貏e是原位修復(fù)基因治療，作為一種全新的治療方法，是追根溯源、革命到底的醫(yī)療手段。先天性代謝缺陷癥、腫瘤、aids等的治療使人們傷透了腦筋，主要原因就在于，其病因在基因程度，許多方法只能抵擋一陣。假設(shè)從根本上來(lái)去除病因，基因治療應(yīng)是將來(lái)的理想手段。隨著人類(lèi)基因組方案的施行和