[生物]困難與展望——基因治療現(xiàn)狀

1、生物困難與展望基因治療現(xiàn)狀基因治療從基因角度是用正常有功能的基因置換或增補缺陷基因的方法，從治療方面是將新的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移至某個體的細胞內(nèi)使其獲得治療效果?；蛑委熥鳛橹委熂膊〉囊环N新手段，正愈來愈受到人們的重視和關(guān)注。自1989年rsenberg首次將基因標記導入黑色素瘤病以后，基因治療的開展日新月異。在基因治療領(lǐng)先的美國，到1995年經(jīng)美國食品和藥物管理局(fda)批準進入臨床試驗的基因治療方案有100余個，承受治療的病人數(shù)為79例。由于美國科學界一部分人的盲目樂觀和企業(yè)系統(tǒng)的參與，產(chǎn)生了盲目性和過熱現(xiàn)象。實際上，在一些重大關(guān)鍵技術(shù)問題未獲解決前，不能期待基因治療在旦夕之間會有重大打破。事實

2、上100多個已批準的方案中，有肯定療效者寥寥無幾。目前全世界只有四種病例是初見成效的：結(jié)合免疫缺陷癥(ada)，血友病b，家族性高膽固醇血癥和遺傳性肺氣腫。這與需要治療的幾千種病例相比簡直太少了。專家們提出，如今是基因治療回到根底研究上來的時候了。當前的基因治療研究中的急需解決的問題是：1.提供更多可供利用的基因：目前有治療價值的基因太少?；蛑委熓菍胪庠椿蛞缘竭_治療目的的新型醫(yī)療方法。以惡性腫瘤為例，能抑制腫瘤生長的基因為數(shù)不多；遺傳病中多基因疾病的基因尚不清楚，因此難以到達治療目的。2.設計定向整合的載體：目前導入基因的手段不理想?；蛑委煹幕?qū)胧侄我笫歉咝耄夷芏ㄏ虻貙?/p>

3、體內(nèi)某種細胞。已有手段均屬低效和無導向性。因此，即使導入的基因有治病效果，但由于不能有效地導入，效果也會大受影響。3.如何高效持續(xù)表達導入基因：導入基因現(xiàn)有的表達量還太低，如血友病b的基因治療，凝血因子9的表達量只有正常人的5，假設能到達10，那么治療效果會大大進步。4.導入的基因缺乏可控性：如要導入一個胰島素基因在體內(nèi)分泌胰島素目前是可以做到的，但是假設導入的胰島素基因整天在分泌胰島素而不受機體內(nèi)血糖濃度和激素的調(diào)控，將會造成嚴重后果。因此，急需解決如何對導入基因的表達實現(xiàn)可控調(diào)節(jié)。5.靶細胞類型的選擇和細胞移植技術(shù)。6.獲得性疾病和遺傳性疾病的基因治療，都需要更有效的動物模型。7.基因轉(zhuǎn)移

4、中的副作用和抗體形成問題。與此同時，基因治療在醫(yī)學理論中進展仍比較緩慢，究其原因不外乎：1.從根底研究到臨床理論需要分子生物學家和臨床醫(yī)生的很好結(jié)合，目前的臨床試驗方案都還太復雜?；蛑委煹某晒眠€有待于根底科學研究的加強。還有很多根底科學家和醫(yī)生疑心基因治療。因為科學上出現(xiàn)的一些挫折往往影響了將基因治療轉(zhuǎn)入臨床應用的熱情，為了吸引這批人，必需保證科學的解釋問題并不成為臨床評價的根據(jù)?？茖W的成就是事實和它的一致性，而不能靠中間調(diào)停的手段解決問題。2.長期平安性的問題還是存在，也限制了臨床應用的開展，這需要社會公眾的支持和合作。3.倫理道德方面的爭論也是影響因素之一。4.簡單的基因缺失一般通過

5、基因轉(zhuǎn)移技術(shù)在細胞培養(yǎng)中便可糾正，但臨床應用上卻是另一回事，反映出invitr和inviv,根底技術(shù)和臨床應用間的差異性。因此，目前的基因治療，只可能在少數(shù)單位進展根底研究，在嚴格控制的條件下，進展少量的臨床試驗。今年，美國國家衛(wèi)生研究院(nih)組成了評估小組，對已施行方案進展評估，目前尚在進展中。預期這個評估的結(jié)果將對基因治療的研究產(chǎn)生影響。雖然基因治療還存在如此諸多問題，但它的理論根底和強大生命力是顯而易見的?；蛑委煟貏e是原位修復基因治療，作為一種全新的治療方法，是追根溯源、革命到底的醫(yī)療手段。先天性代謝缺陷癥、腫瘤、aids等的治療使人們傷透了腦筋，主要原因就在于，其病因在基因程度，許多方法只能抵擋一陣。假設從根本上來去除病因，基因治療應是將來的理想手段。隨著人類基因組方案的施行和