《藥物學(xué)基礎(chǔ)》（第3版）第一章藥物學(xué)理論和基礎(chǔ)概論

1、藥物學(xué)基礎(chǔ)（第3版）第一章藥物學(xué)理論和基礎(chǔ)概論第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論目 錄第一節(jié) 緒言第二節(jié) 藥物效應(yīng)動力學(xué)第三節(jié) 藥物代謝動力學(xué)第四節(jié) 影響藥物作用的因素具有良好的職業(yè)素質(zhì)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，樹立安全、合理用藥意識 掌握藥物效應(yīng)動力學(xué)、藥物代謝動力學(xué)、藥物、處方藥、非處方藥的概念及意義 掌握影響藥物作用的主要因素 熟悉藥物體內(nèi)過程的基本規(guī)律及影響因素；熟悉各種給藥途徑的特點(diǎn) 熟練掌握給藥途徑、給藥劑量對藥物作用的影響。學(xué)會處方、藥品說明書的識讀和正確使用藥物 學(xué)習(xí)目標(biāo)第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論第一節(jié) 緒言 第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論7/8/2022學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)1藥物學(xué)基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)方

2、法31-1 緒言臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù) 27/8/2022一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù) 藥物是用于預(yù)防、治療、診斷疾病以及計劃生育的化學(xué)物質(zhì)，絕大多數(shù)藥物是能增強(qiáng)或減弱機(jī)體某些器官的生理功能或細(xì)胞代謝活動的活性物質(zhì)。1-1 緒言7/8/2022一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù) 藥物學(xué) 藥物 機(jī)體 1-1 緒言7/8/2022藥物對機(jī)體的作用藥物的作用 機(jī)制藥物效應(yīng)動力學(xué)機(jī)體對藥物的影響藥物的體內(nèi)過程及血藥濃度隨時間變化規(guī)律藥物代謝動力學(xué)一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)1-1 緒言7/8/2022藥物學(xué)基礎(chǔ)是護(hù)理、助產(chǎn)專業(yè)的核心課程本門課程的任務(wù)：一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)職業(yè)素養(yǎng)：學(xué)會關(guān)心、尊重病人，

3、養(yǎng)成以人為本、關(guān)愛生命健康的職業(yè)素養(yǎng)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)專業(yè)知識：掌握藥物學(xué)的基本理論、基本知識，能夠正確執(zhí)行醫(yī)囑，能夠觀察藥物療效和不良反應(yīng)職業(yè)技能：合理、安全用藥，正確合理地開展臨床常用藥物的用藥指導(dǎo)、藥物咨詢和宣教，正確開展用藥護(hù)理1-1 緒言7/8/2022護(hù)士要增強(qiáng)法律意識，安全、合理使用藥物為了加強(qiáng)對藥品的監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人民群眾的用藥安全，維護(hù)人民群眾的身體健康和用藥的合法權(quán)益。中華人民共和國藥品管理法處方藥是指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥物。非處方藥是指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥物。處方藥與非處方藥分類

4、管理辦法（試行）一、藥物學(xué)的有關(guān)概念與任務(wù)1-1 緒言7/8/2022二、臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù)評估病史用藥史藥物過敏史了解身體狀況 有無藥物禁忌證了解輔助檢查結(jié)果熟悉藥物作用 應(yīng)用不良反應(yīng)注意事項(xiàng)用藥前1-1 緒言7/8/2022二、臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù)用藥時1-1 緒言7/8/2022二、臨床用藥護(hù)理中護(hù)士的工作任務(wù)用藥后1-1 緒言7/8/20221.要了解課程的教學(xué)目標(biāo)和學(xué)習(xí)任務(wù)2.要密切聯(lián)系本專業(yè)先修課程知識 3.要善于總結(jié)歸納 4.重視實(shí)踐教學(xué)，提高實(shí)際工作能力 5.要密切聯(lián)系護(hù)理專業(yè)實(shí)際6.要充分利用現(xiàn)代學(xué)習(xí)手段，完善學(xué)習(xí)方法，增強(qiáng)學(xué)習(xí)興趣，提高學(xué)習(xí)效果三、藥物學(xué)基

5、礎(chǔ)的學(xué)習(xí)方法1-1 緒言第二節(jié) 藥物效應(yīng)動力學(xué)第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論7/8/2022學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的基本作用1藥物的作用機(jī)制31-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物作用的主要類型27/8/2022導(dǎo)入情景： 李女士，25歲，因咽痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、周身不適入院醫(yī)治。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為急性扁桃體炎。醫(yī)囑:注射用青霉素鈉靜脈滴注，一日400萬U，一次給藥。對乙酰氨基酚片劑口服，1次，一日3次。工作任務(wù)： 1告知病人使用青霉素、對乙酰氨基酚的用藥目的。 2擬定青霉素過敏性休克的預(yù)防措施。 3. 歸納藥物不良反應(yīng)的種類，合理安全使用藥物。工作情景與任務(wù)一、藥物的基本作用1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022藥物的基本作

6、用是指藥物對機(jī)體原有功能活動的影響。 根據(jù)藥物作用的結(jié)果，將其分為： 興奮作用：是指能使機(jī)體生理、生化功能增強(qiáng)的作用， 如用藥后，腺體分泌增加、脈搏加快、酶活性增強(qiáng)等。 抑制作用：是指能使機(jī)體生理、生化功能減弱的作用， 如用藥后，肌肉松弛、腺體分泌減少、酶活 性減弱等。 一、藥物的基本作用1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022（一）局部作用和吸收作用局部作用是指藥物與機(jī)體接觸后，藥物在被吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用。 吸收作用是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)分布到機(jī)體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用。如口服阿司匹林產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用。 二

7、、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022（二）直接作用和間接作用直接作用又稱原發(fā)作用，是指藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。 間接作用又稱繼發(fā)作用，是指由直接作用引發(fā)的其他作用。 如強(qiáng)心苷能選擇性的作用于心肌，使心肌收縮力增強(qiáng)，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強(qiáng)心苷的直接作用。同時，可反射性提高迷走神經(jīng)的興奮性，使心率減慢，此作用為強(qiáng)心苷的間接作用。二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022（三）選擇作用 藥物的選擇作用或藥物作用的選擇性是指多數(shù)藥物在一定劑量下對某些組織或器官作用特別明顯，而對其他組織或器官的作用不明顯或沒有作用。 藥物的選擇作用是臨床選

8、擇用藥的基礎(chǔ)。 藥物的選擇作用是相對的，隨給藥劑量的增加，其作用范圍逐漸擴(kuò)大，選擇性逐漸下降。 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022（四）防治作用和不良反應(yīng) 藥物作用的兩重性 1.防治作用（1）預(yù)防作用 指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。 （2）治療作用 指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以 達(dá)到治療效果的作用。 對因治療是指針對病因進(jìn)行的治療，用藥目的是消除原發(fā)致病 因子，徹底治愈疾?。粚ΠY治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/20222.不良反應(yīng) 藥物應(yīng)用時出現(xiàn)的不符合用藥目的并給病人帶來痛苦與危害的藥物反應(yīng)。

9、多數(shù)不良反應(yīng)是藥物的固有反應(yīng)，一般是可以預(yù)知的。少數(shù)較嚴(yán)重且較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱為藥源性疾病。 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022不良反應(yīng)的分類： 副作用 毒性反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 后遺效應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng) 停藥反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng) 藥物依賴性 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022副作用：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。 特點(diǎn)：一般都比較輕微，可給病人帶來一定的不適，是可逆性的功能變化。隨用藥目的的改變而改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)變。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性較低，當(dāng)其中一種作用作為治療作用時，其他作用就成為副作用。如阿托品二、藥物作用的主要

10、類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022毒性反應(yīng)：藥物在用量過大、用藥時間過長或機(jī)體對藥物 敏感性過高時產(chǎn)生的對機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。 急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。 慢性毒性：長期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。常見的毒性反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng) 反應(yīng)、血液系統(tǒng)及肝、腎毒性等。 特殊的慢性毒性：致癌、致畸胎、致突變作用 。產(chǎn)生原因：用量過大、用藥時間過長或機(jī)體對藥物敏感性過高。 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng)，是指藥物作為抗原或半抗原引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。 原因：藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)

11、作為致敏物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體引發(fā)。 特點(diǎn)：與劑量無關(guān)，與藥物原有作用無關(guān)，不易預(yù)知，但過敏體質(zhì)者易發(fā)生，且化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可發(fā)生交叉過敏，而且變態(tài)反應(yīng)的程度與給藥劑量呈正相關(guān)。 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022常見癥狀：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，如搶救不及時，可致死亡。 過敏性休克的癥狀 預(yù)防措施：對易致過敏反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前要詳細(xì)詢問病人有無藥物過敏史，并按有關(guān)規(guī)定確定是否需做藥物過敏試驗(yàn)，凡有過敏史或過敏試驗(yàn)陽性者禁用。 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度

12、以下時仍殘存的藥理效應(yīng)，如服用長效巴比妥類藥物催眠時，次日清晨仍有困倦、頭暈、乏力等現(xiàn)象。繼發(fā)反應(yīng)：由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾，如長期使用廣譜抗生素時，因菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染。二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022停藥反應(yīng)：長期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復(fù)發(fā)或加劇的現(xiàn)象，如長期使用普萘洛爾治療高血壓病時，突然停藥可致血壓驟升。特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人因遺傳異常對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈的藥理效應(yīng)，如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時可發(fā)生溶血性貧血。特異質(zhì)反應(yīng)與劑量

13、無關(guān)，但劑量加大，反應(yīng)程度加重。二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022藥物依賴性：長期應(yīng)用某些藥物后，病人對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象，稱為藥物依賴性。精神依賴性：又稱心理依賴性或習(xí)慣性。如果連續(xù)用藥突然停藥，病人僅表現(xiàn)為主觀上的不適而沒有其他生理功能的紊亂，但有強(qiáng)烈的繼續(xù)用藥的欲望。生理依賴性：又稱成癮性。如果用藥時病人產(chǎn)生欣快感，停藥后不僅出現(xiàn)主觀上的不適，還會產(chǎn)生嚴(yán)重生理紊亂的戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失。二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是

14、藥物濫用。 在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱為“麻醉藥品”。 此類藥品要嚴(yán)格按照麻醉藥品管理辦法的規(guī)定進(jìn)行管理與使用。 二、藥物作用的主要類型1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022三、藥物的作用機(jī)制1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022藥物與受體的結(jié)合（1）受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，能識別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。 （2）配體：是指能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。 配體分為內(nèi)源性和外源性兩類。三、藥物的作用機(jī)制1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022（3）藥物與受體結(jié)合：藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活

15、性 親和力大的藥物與受體結(jié)合得多 內(nèi)在活性大的藥物激動受體的能力強(qiáng) 三、藥物的作用機(jī)制1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022 根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將與受體結(jié)合的藥物分為受體激動藥和受體阻斷藥。 1）受體激動藥（又稱受體興奮藥）：是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。 2）受體阻斷藥（又稱受體拮抗藥）：是指與受體有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性的藥物，根據(jù)他們與受體結(jié)合是否可逆，分為競爭性和非競爭性阻斷藥。 三、藥物的作用機(jī)制1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)7/8/2022（4）受體的調(diào)節(jié) 在生理、病理、藥物等因素的影響下，受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力發(fā)生變化，此為受體的調(diào)節(jié)。 1）向下調(diào)

16、節(jié)：在長期使用受體激動藥時，可使相應(yīng)的受體數(shù)量減少，敏感性降低，此為受體脫敏或向下調(diào)節(jié)。這是導(dǎo)致藥效降低，產(chǎn)生耐受性的原因之一。2）向上調(diào)節(jié)：長期使用受體阻斷藥時，使體內(nèi)相應(yīng)受體的數(shù)量增多，敏感性增強(qiáng)，此為受體增敏或向上調(diào)節(jié)。這是造成某些藥物停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因，臨床用藥護(hù)理時應(yīng)予注意。 三、藥物的作用機(jī)制1-2 藥物效應(yīng)動力學(xué)第三節(jié) 藥物代謝動力學(xué)第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論7/8/2022學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)31-3 藥物代謝動力學(xué)藥物的體內(nèi)過程 27/8/2022導(dǎo)入情景： 小張，32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、血壓下降等癥狀入院搶救。經(jīng)醫(yī)

17、生檢查，診斷為巴比妥類藥物急性中毒。醫(yī)囑: 排除毒物：1:2000高錳酸鉀溶液洗胃，10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉。支持和對癥治療。 工作任務(wù)： 1.分析苯巴比妥的中毒途徑。 2.說明靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉的目的。 3.說明高錳酸鉀溶液洗胃和硫酸鈉導(dǎo)瀉的治療意義。工作情景與任務(wù)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022 藥物代謝動力學(xué)主要研究機(jī)體對藥物的處置過程，通過對藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的研究，闡述藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動力學(xué)藥物體內(nèi)過程示意圖7/8/2022 藥物通過生物膜的過程稱

18、為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動轉(zhuǎn)運(yùn)和主動轉(zhuǎn)運(yùn) 。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20221.被動轉(zhuǎn)運(yùn) 指藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來自于細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，濃度差越大，轉(zhuǎn)運(yùn)速度越快。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)為被動轉(zhuǎn)運(yùn) 。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20222.主動轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)：一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022二、藥物的體內(nèi)過程 藥物自進(jìn)入機(jī)體到從機(jī)體消除的全過程。 1.吸收 2.分布 3

19、.生物轉(zhuǎn)化 4.排泄二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20221-3 藥物代謝動力學(xué)二、藥物的體內(nèi)過程（一） 吸收 （1）口服給藥 （2）舌下含服 （3）直腸給藥 （4）注射給藥 （5）吸入給藥 （6）經(jīng)皮給藥7/8/2022影響藥物吸收的因素（1）藥物的理化性質(zhì) 藥物的分子大小、脂溶性高低、解離度大小。 改變吸收環(huán)境的pH可使藥物解離，影響藥物的吸收。 （2）吸收環(huán)境 口服給藥時，胃的排空、腸蠕動的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)都可影響藥物的吸收。 吸收部位的血液循環(huán)狀態(tài)。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（3）藥物的劑型和制劑 藥物的不同劑型其吸收速度不同

20、，口服給藥時，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。 同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。 藥物被機(jī)體吸收利用的程度可用生物利用度來表示。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022影響藥物吸收的兩個重要概念：首關(guān)消除：藥物在吸收過程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除，又稱首關(guān)效應(yīng)。 首關(guān)消除較多的藥物不宜口服給藥，如硝酸甘油口服后約90%被首關(guān)消除。 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022生物利用度：是指藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。其計算公式為： F =（

21、吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量/給藥劑量）100%二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（二） 分布 藥物吸收后經(jīng)過體循環(huán)到達(dá)機(jī)體組織器官的過程。 影響藥物分布的因素主要有： 1.與血漿蛋白結(jié)合 2.與組織的親和力 3.局部器官血流量 4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH 5.血腦屏障和胎盤屏障 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合特點(diǎn)：結(jié)合是可逆的；結(jié)合型的藥物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運(yùn)，故暫時失去藥理活性；具有飽和現(xiàn)象；兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競爭性抑制。 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋

22、白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時間長，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時間短。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20222.與組織的親和力 有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高。 3.局部器官血流量 血流量大的組織、器官，藥物分布的較多。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20224. 藥物的理化性質(zhì)和體液pH 脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過毛細(xì)血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進(jìn)入組織。 弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液pH的影響。 二、藥

23、物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20225. 血腦屏障和胎盤屏障 血腦屏障是血液-腦組織、血液-腦脊液及腦脊液-腦組織三種屏障的總稱。 脂溶性高、非解離型、相對分子質(zhì)量小的藥物可以透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。 胎盤屏障通透性與一般毛細(xì)血管無顯著差別。所有藥物均能從母體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因而在妊娠期間應(yīng)禁用對胎兒生長發(fā)育有影響的藥物。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（三） 生物轉(zhuǎn)化 1. 概念和意義 藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化 后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。 有些藥物經(jīng)生

24、物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活 性，有少數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體后需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后才能成為有 活性的藥物，此為活化。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20222. 生物轉(zhuǎn)化的時相和類型 （1）相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng) 通過該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化，作用增強(qiáng)，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物。 （2）相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng) 藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20223. 生物轉(zhuǎn)化的酶 部位：在肝中進(jìn)行，部分藥物在其他組織進(jìn)行。藥物代謝酶主要有兩類：

25、 一類是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿；另一類是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶，簡稱藥酶。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。 肝藥酶具有選擇性低、個體差異明顯、酶活性易受外界因素影響等特性。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20224. 影響生物轉(zhuǎn)化的因素（1）肝藥酶的活性 有些藥物可以改變肝藥酶的活性，而影響藥物代謝的速度，進(jìn)而改變藥物的作用強(qiáng)度和維持時間的長短。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022藥酶的誘導(dǎo)作用：能夠增強(qiáng)藥酶活性或增加藥酶生成的作用為藥酶的誘導(dǎo)作用，藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、利福

26、平等。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。藥酶的抑制作用：能夠降低藥酶活性或減少藥酶生成的作用為藥酶的抑制作用，藥酶抑制劑較常見的有氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時應(yīng)多加注意。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（2）影響藥酶的其他因素 病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（四）排泄 藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機(jī)體的排泄器

27、官或分泌器官排出體外的過程。 1.腎排泄 腎臟是最重要的排泄器官，機(jī)體內(nèi)的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是經(jīng)過腎臟排出體外的。 腎小球?yàn)V過 腎小管分泌 腎小管重吸收二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（1）腎小球?yàn)V過 腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球?yàn)V過，濾過速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。（2）腎小管分泌 同類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時，彼此之間可以產(chǎn)生競爭抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長作用時間。 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（3）腎小管重吸收 經(jīng)腎小球?yàn)V過的藥物在腎小管中可

28、有不同程度的重吸收，重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān)。 脂溶性高、非解離型藥物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性藥物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄。 改變尿液的pH可使藥物的解離程度發(fā)生變化，對弱酸性或弱堿性藥物的影響較大。臨床利用改變尿液pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒。 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20222. 膽汁排泄 有的藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物，在腸道又被重新吸收進(jìn)入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時間延長。3. 其他途徑排泄 乳汁偏酸性，一些弱堿性

29、藥物如嗎啡、阿托品等易自乳汁排出，可對乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（一）時量關(guān)系和時效關(guān)系 藥物的體內(nèi)過程是一個連續(xù)變化的動態(tài)過程，隨著時間的變化，體內(nèi)的藥量或血藥濃度以及藥物的作用強(qiáng)度也會隨之變化，這種動態(tài)變化過程，可用時量關(guān)系和時效關(guān)系來表示。 時量關(guān)系是指時間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系。 時效關(guān)系是指時間與作用強(qiáng)度的關(guān)系。 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022 以時間為橫坐標(biāo)，體內(nèi)的藥量或血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時量關(guān)系曲線。 以時間為橫坐標(biāo)，藥物的作用強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時效關(guān)

30、系曲線。 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022 以非靜脈一次給藥為例，藥物的時量關(guān)系和時效關(guān)系經(jīng)歷三個階段，即潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期：在出現(xiàn)療效前的一段時間峰濃度：藥物的吸收速度和消除速度相等時的藥物濃度達(dá)峰時間：從給藥時至峰濃度的時間藥物的消除過程：血藥濃度逐漸下降而形成曲線的下降部分，當(dāng)達(dá)到最低有效濃度時，藥物作用開始消失 持續(xù)期：從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時間，是維持有效濃度或基本療效的時間 殘留期：體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時間 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（二）藥物的消除

31、與蓄積 1.藥物的消除 藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消失的過程，包括代謝和排泄過程。 （1）恒比消除：又稱一級動力學(xué)消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定比例進(jìn)行的消除。 （2）恒量消除：又稱零級動力學(xué)消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進(jìn)行的消除。藥物消除的速度與血藥濃度無關(guān)，單位時間內(nèi)消除的藥量相等。 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/20222. 藥物的蓄積 反復(fù)多次給藥后，藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度大于消除速度，使體內(nèi)的藥量或血藥濃度逐漸增高，稱為藥物的蓄積。 合理的藥物蓄積可使藥物達(dá)到有效的治療水平，取得滿意的治療效果，而當(dāng)藥物過分蓄積時，則會引起藥物的蓄積性中毒。

32、三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（三）藥物的半衰期（t1/2） 是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。 它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對于符合恒比消除的藥物來說，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時，藥物的半衰期可能延長，病人易發(fā)生蓄積中毒，用藥護(hù)理時應(yīng)注意。 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022在臨床用藥中，半衰期具有非常重要的意義：是藥物分類的依據(jù) 短效類、中效類和長效類 可確定給藥間隔時間可預(yù)測藥物基本消除的時間 停藥45個半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除（表1

33、-1） 可預(yù)測藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間 以半衰期為給藥間隔時間，分次恒量給藥，約經(jīng)45個半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/2022（四）血藥穩(wěn)態(tài)濃度 以半衰期為給藥間隔時間，連續(xù)恒量給藥后，經(jīng)45次給藥后，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)定水平。將此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱坪濃度或坪值。 達(dá)坪值時藥物吸收量和消除量達(dá)平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。 每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。如病情需要立即達(dá)坪值時，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，此種給藥在一個半衰期內(nèi)即能達(dá)坪值。 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)7/8/202

34、2 三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動力學(xué)第四節(jié) 影響藥物作用的因素第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論7/8/2022學(xué)習(xí)內(nèi)容機(jī)體方面的因素11-4 影響藥物作用的因素藥物方面的因素27/8/2022導(dǎo)入情景 王奶奶的孫子明明今年4歲。因患感冒到醫(yī)院看病，醫(yī)生開了感冒藥。王奶奶拿著醫(yī)生的處方到藥店買了藥。明明服藥1小時后，出現(xiàn)抽搐、休克癥狀，經(jīng)檢查是藥物過量引起的。原來醫(yī)生開的處方是“一次一包”，是指醫(yī)院里的那種小包裝，而藥店的藥是大包裝，服用劑量應(yīng)該是一次1/3包，但王奶奶和藥店的工作人員都沒有仔細(xì)閱讀說明書。工作任務(wù) 1.通過藥物知識宣教，使病人了解藥物劑量、年齡等因素對藥物作用的影

35、響。 2.正確指導(dǎo)兒童用藥。工作情景與任務(wù)一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（一）年齡1.兒童 兒童特別是早產(chǎn)兒和新生兒，各種生理功能和自身調(diào)節(jié)功能尚未發(fā)育完全，個體差異較大，與成年人有巨大差異，對藥物的處理能力差而敏感性高。 兒童用藥必須謹(jǐn)慎遵守兒科用藥原則，要加強(qiáng)用藥后的觀察和護(hù)理。 小兒用藥要考慮體重的差異，通?？砂大w重或體表面積計算用藥劑量。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022兒童用藥時要注意：1.對兒童發(fā)育可產(chǎn)生影響的藥物如糖皮質(zhì)激素 2.可發(fā)生不可逆損害的藥物如大劑量氨基糖苷類抗生素 3.可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物如四環(huán)素等 用藥時必

36、須引起重視，要慎重使用 4.對兒童禁忌使用的藥物如氯霉素應(yīng)嚴(yán)格遵守規(guī)定，謹(jǐn)慎用藥 一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/20222.老年人 老年人由于各器官功能逐漸減退，對許多藥物的敏感性增加甚至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。用藥劑量應(yīng)適當(dāng)減少，一般為成人的3/4。 老年人對中樞神經(jīng)抑制藥、心血管系統(tǒng)藥、非甾體抗炎藥等藥物的反應(yīng)很強(qiáng)烈，易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)慎用。 用藥依從性較差，在用藥護(hù)理中，應(yīng)詳細(xì)向老年病人講解服藥方法，并進(jìn)行監(jiān)護(hù)。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（二）性別 一般情況下，男性與女性對藥物的反應(yīng)無明顯差異，但某些藥物的代謝因性別不同導(dǎo)致明顯差異。

37、 婦女的月經(jīng)期、妊娠、分娩、哺乳等生理特點(diǎn)，對藥物的反應(yīng)較一般情況有所不同，用藥時應(yīng)適當(dāng)考慮。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（三）心理因素 病人的心理因素、病人情緒、對藥物的信任、依賴程度 安慰劑 醫(yī)護(hù)人員的任何醫(yī)療或護(hù)理活動一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（四）遺傳因素 遺傳因素可影響藥物的藥動學(xué)和藥效學(xué)，使藥物作用表現(xiàn)因人而異。 遺傳因素對藥動學(xué)的影響主要表現(xiàn)在藥物體內(nèi)代謝的異常，可分為使藥物快速滅活的快代謝型和使藥物緩慢滅活的慢代謝型。 遺傳因素對藥效學(xué)的影響是在不影響血藥濃度的條件下機(jī)體對藥物的反應(yīng)異常，如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺

38、乏者服用伯氨喹、磺胺和砜類等藥物后易發(fā)生溶血反應(yīng)。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（五）病理因素 病理因素能影響機(jī)體對藥物的敏感性，如阿司匹林能使發(fā)熱患者的體溫下降，而對正常體溫?zé)o影響。 病理因素也能改變機(jī)體處理藥物的能力，如肝、腎功能不全時，藥物的清除率降低，使藥物的半衰期延長，血藥濃度增高，效應(yīng)增強(qiáng)以及產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 因此，在病理狀態(tài)下進(jìn)行用藥護(hù)理時，應(yīng)高度重視并密切觀察。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 一般來說，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相似，如巴比妥類藥物具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，均具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用。 苯

39、巴比妥鈉 異戊巴比妥鈉二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022 -內(nèi)酰胺類抗生素與青霉素結(jié)構(gòu)相似，可與青霉素產(chǎn)生相似的抗菌作用。 青霉素鉀 氨芐西林 有些化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相反，如維生素K與華法林化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。 維生素K 華法林二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（二）藥物劑量 藥物作用的產(chǎn)生與體內(nèi)的藥量有密切的關(guān)系 1.量-效關(guān)系 量效關(guān)系曲線：以橫坐標(biāo)表示劑量或血藥濃度，以縱坐標(biāo)表示作用強(qiáng)度，繪制的劑量與作用強(qiáng)度的關(guān)系曲線。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/20222.量-效關(guān)系

40、中常用術(shù)語（1）無效量：是指由于用藥劑量過小，不呈現(xiàn)任何治療效 應(yīng)的劑量。（2）最小有效量：是指藥物呈現(xiàn)治療效應(yīng)的最小劑量，又 稱閾劑量。（3）最大治療量：是指藥物呈現(xiàn)最大治療效應(yīng)，且又不引 起毒性反應(yīng)的劑量，又稱極量。（4）常用量：臨床用藥時，為了使療效可靠而又安全，常 采用比最小有效量大些而比最大治療量小些的劑量， 稱為常用量。（5）最小中毒量：是指藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量。（6）致死量：是指能引起死亡的劑量。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/20223.評價藥物安全性的指標(biāo)（1）安全范圍：是指最小有效量與最小中毒量之間的范圍。該范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。（2

41、）治療指數(shù)：是半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值。一般治療指數(shù)越大，藥物越安全。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022（三）藥物劑型 同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，影響藥物的療效。 不同劑型的藥物常用于不同的給藥途徑。給藥途徑也可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時間。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022四、給藥時間及次數(shù) 1.給藥時間 是決定藥物能否發(fā)揮其應(yīng)有作用的重要因素。臨床用藥時，需視具體藥物和病情而定。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/2022 人體的生理功能活動具有晝夜節(jié)律性變化的特點(diǎn)，機(jī)體在晝夜24小時內(nèi)的不同時間，對某些藥物的敏感性不同。按照生物周期節(jié)律性變化，設(shè)計臨床給藥方案，可以更好的發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素7/8/20222.給藥次數(shù)或給藥間隔 一般根據(jù)疾病需要和藥物的清除速率（半衰期等）來確定。半衰期短的藥物，給藥次數(shù)多，反之則給藥次數(shù)少。 有時是根據(jù)血藥濃度而定，如紅霉素的消除