短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島素功能及代謝因子的影響(共6頁(yè))

1、短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)初診(chzhn)2型糖尿病患者胰島素功能(gngnng)及代謝因子的影響（余曉慧 商丘市第一人民(rnmn)醫(yī)院）摘要 目的 應(yīng)用持續(xù)性皮下胰島素輸注(CSII)短期治療伴明顯高血糖的初診2型糖尿病，觀察降血糖效果以及對(duì)胰島細(xì)胞功能及內(nèi)分泌生化指標(biāo)的變化。 方法 對(duì)空腹血糖11.1mmol/L的32 例初診2型糖尿病患者進(jìn)行為期2周的CSII強(qiáng)化治療，分析比較其治療前后血清甘油三酯（TG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰島素（PINS）、餐后2h胰島素(PINS)、空腹C肽(FC-P)

2、、餐后2hC肽(PC-P)、糖化血紅蛋白（HbA1c）及Homa-和 Homa-IR改變。 結(jié)果 患者治療后與治療前比較, FbG、2hPG、HbA1c、PINS、PC-P、HOMA-IR、HOMA-有明顯改善(P11.1mmol/L were treated with CSII for 2 weeks. TG, CRP, IGF-1,FBG, 2hPG, FINS,PINS,FC-P,2hPC-P, Homa- , Homa IR and GHbA1c, were measured and compared before and after CSII. Results After treat

3、ment compared with before treatment , FBG, 2hPG, FINS,PINS,FC-P,2hPC-P, Homa- , Homa IR and GHbA1cwere dramatically improved (P0.05), TG、CRP were significantly decreased and IGF -1 was significantly increased (P 0.05).Conclusions The excellent glycemic control and improvement of beta-cell function c

4、an be achieved with short-term CSII intensive therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients with severe hyperglycemia,key words: Type 2 diabetes mellitus；Insullin；Blood lipid；Inflammatory factor；IGF-1; Pancreatic beta cells 2型糖尿病發(fā)病(f bng)的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能缺陷。胰島素抵抗貫穿(gunchun)在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的始終，細(xì)胞(xb

5、o)分泌功能的缺陷則是其發(fā)病的必要條件，而細(xì)胞逐漸衰竭又是糖尿病病情逐漸進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)力量1。在此過程中，持續(xù)性高血糖為誘發(fā)和加重胰島細(xì)胞功能衰竭的最主要因素，還可進(jìn)一步增加胰島素抵抗1,2；近年來的研究顯示，盡早給予嚴(yán)格的血糖控制，逆轉(zhuǎn)高血糖對(duì)胰島細(xì)胞功能的毒性損害作用，能保護(hù)胰島細(xì)胞功能、延緩胰島細(xì)胞衰竭，使胰島細(xì)胞功能得到最大限度的恢復(fù)。脂毒性、炎性因子、IGF-1對(duì)胰島素抵抗及胰島細(xì)胞功能的影響也得到了越來越多的認(rèn)識(shí)，但胰島素治療對(duì)脂代謝及炎性因子、IGF-1的影響報(bào)道很少。因此，本研究對(duì)我院自2011年6月至2012年12月內(nèi)分泌科收治的32例初診2型糖尿病患者進(jìn)行2周的胰島素強(qiáng)化治療。

6、觀察胰島功能、血脂、炎癥因子、IGF-1的變化，并探討其機(jī)制。1 資料與方法1.1 臨床資料：32例患者均符合WHO1999年糖尿病的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。其中男18例，女14例；平均年齡（4612）歲?？崭寡蔷?1.1mmol/L，未接受降糖藥及胰島素治療，并排除嚴(yán)重肝腎疾病、心功能不全及嚴(yán)重感染。1.2 方法(fngf)：32例患者均住院治療，飲食控制1天后，次晨空腹抽血檢測(cè)血糖、血脂、肝腎功能、糖化血紅蛋白、IGF-1、同時(shí)測(cè)定口服75g葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）、胰島素激發(fā)實(shí)驗(yàn)（INS）.應(yīng)用胰島素泵（美國(guó)Minimed 公司產(chǎn)507型）持續(xù)皮下輸注不同劑量合成人胰島素R（CSI

7、I），根據(jù)(gnj)血糖儀監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素基礎(chǔ)輸注量及餐前量，以FBG7.0mmol/L、2hPG10mmol/L達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，療程2周，于治療結(jié)束次日(c r)復(fù)查血脂、IGF-1、CRP、OGTT、胰島素激發(fā)試驗(yàn)。治療期間不加用口服降糖藥、降脂藥。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)分析中參數(shù)計(jì)算公式：Homa-=20FINS/(FBG-3.5),Homa-IR=FBGFINS/22.5。Homa-、Homa-IR、CRP數(shù)據(jù)均屬于非正態(tài)分布，故各數(shù)值均為取自然對(duì)數(shù)后的結(jié)果。 2 結(jié)果2.1療效：32例患者經(jīng) 2周胰島素強(qiáng)化

8、治療后,FBG及2hPG分別在治療(3.61.7)天、(5.61.8)天達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)，至治療結(jié)束時(shí)均保持控制標(biāo)準(zhǔn)，胰島素用量相對(duì)較小，僅為(0.780.17) U/kgd，低血糖發(fā)生率為2.9%,治療期間未發(fā)生嚴(yán)重低血糖及其他不良反應(yīng)。2.2患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療2周后,FINS、FC-P與治療前相比差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， FBG、2h PG、HbA1c、PINS、PC-P、HOMA-IR、HOMA-與治療前相比有明顯改善(P0.05), Homa-由治療前(23.016.2)升至(71.023.7)(P0.05),胰島素抵抗指數(shù)明顯下降，Homa-IR由治療前(6.82.1)降致(3.92.7)(

9、P0.05) ,胰島細(xì)胞功能顯著改善(見表1)。表1 32例患者(hunzh)胰島素強(qiáng)化治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化 （ s)時(shí)間FPG(mmol/L) PPG(mmol/L) HbA1c(%)FINS(mIU/L) FC-P(g/L) 治療前14.32.9120.13.9611.92.010.763.802.91.7治療后7.51.3210.62.437.92.211.433.503.11.1t12.04*11.57*7.61*0.730.56時(shí) 間PINS(mIu/L)PC-P(g/L)HOMA-IRHOMA-治療前13.24.53.81.26.82.123.016.2治療后35.13.95.51

10、.03.92.771.023.7T20.77*6.16*4.81*9.46*t與治療(zhlio)前比較， *p0.05 2.3患者治療(zhlio)前后相比，TG、 CRP顯著降低，IGF-1明顯升高（P 005),見表2。表2 治療前后TG、IGF1及CRP比較評(píng)價(jià)指標(biāo) IGF1（ng/ml ) TG (mmol/L) CRP (mg/L) 治療前 34116 1.500.32 3.141.14治療后 47117* 1.290.31* 1.950.52* 注：表示治療前后比較經(jīng)t檢驗(yàn)，p0.053 討論胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病發(fā)病的兩個(gè)最主要的病理生理學(xué)因素。葡萄糖是胰島素

11、作用的底物，也是調(diào)節(jié)胰島素分泌的主要因素。短暫的高血糖可剌激胰島素的分泌，而持續(xù)的高血糖可抑制胰島細(xì)胞合成及分泌胰島素。長(zhǎng)期高血糖引起的對(duì)胰島素靶組織及胰島細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的損傷稱之為 “葡萄糖毒性作用”3。除了糖毒性對(duì)胰島細(xì)胞功能的影響外，脂毒性及炎癥因子對(duì)胰島細(xì)胞功能的影響及IGF-1與.糖尿病的關(guān)系也越來越多的收到人們重視。TG分解產(chǎn)物游離脂肪酸（FFA），目前研究(ynji)認(rèn)為高FFA可以增加胰島素額外分泌，還可降低胰島素清除率，使胰島素水平升高4CRP是一種(y zhn)非特異的炎性標(biāo)志物，是急性時(shí)相蛋白(dnbi)中最有代表性的指標(biāo)，由肝細(xì)胞合成。研究認(rèn)為對(duì)于肝臟急性時(shí)相蛋白的合成

12、，胰島素具有不同作用，對(duì)于白蛋白的合成起促進(jìn)作用，纖維蛋白原及CRP的合成起抑作用；胰島素抵抗或胰島素敏感性降低時(shí)則會(huì)抑制胰島素的生理作用，導(dǎo)致CRP的合成增加5。IGF-1是一種受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)的單鏈堿性蛋白，結(jié)構(gòu)和功能與胰島素相似，通過結(jié)合組織中的IGF-1受體產(chǎn)生胰島素作用，如：促進(jìn)有絲分裂、參與新陳代謝等生物學(xué)效應(yīng)，并在預(yù)防胰島素抵抗和保護(hù)年齡相關(guān)的氧化損傷中有重要作用6。對(duì)美國(guó)成年人的一項(xiàng)試驗(yàn)證明，在糖尿病患者中，IGF-1有明顯降低的趨勢(shì)7。其機(jī)制可能是，IGF-1主要在肝臟中合成表達(dá)，糖尿病時(shí)，血糖升高，抑制肝臟合成IGF-1的功能，導(dǎo)致IGF-1減少8。本研究通過對(duì)32例新診斷的

13、2型糖尿病患者在飲食及運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上給于2周的CSII 胰島素強(qiáng)化治療，觀察其降糖效果、對(duì)胰島細(xì)胞功能及TG、CRP、IGF-1的影響. 證實(shí)對(duì)伴明顯高血糖的初診者，CSII強(qiáng)化治療降糖作用迅速、效果確切，不但能消除葡萄糖毒性作用，并可在一定程度減輕脂毒性及炎性因子作用，胰島細(xì)胞功能得到改善，胰島素抵抗有所減輕，是較為有效的治療手段，但其機(jī)制及長(zhǎng)期效果尚需進(jìn)一步觀察。參考文獻(xiàn)1Purrello F, Rabuazza AM. Metabolic factotrs that affect beta-cell function and surrival. Diabet Nutr Metab,200

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