生物技術(shù)開發(fā)D手性肌醇治療胰島素抵抗、代謝綜合癥的背景和簡介

1、開發(fā)D手性肌醇(D-chiro-inositol)的背景D手性肌醇(D-chiro-inositol)是一種小分子類糖化合物，它是胰島素的第二信使磷酸肌醇葡聚糖（工P-gly）的重要組成部分，它在體內(nèi)不能直接合成，只能通過外源性手段獲得。它能有效地調(diào)節(jié)血糖，改善糖尿病人（特別是II型糖尿病人）癥狀。 D手性肌醇（DCI）是肌醇立體異構(gòu)體，它作為一種研究新發(fā)現(xiàn)的胰島素受體促敏劑，能有效地促進胰島素功能，降低血糖、血甘油三酯水平等。D手性肌醇在唯一的降血糖激素一胰島素的信號傳導過程中發(fā)揮著極為重要的作用。當體內(nèi)缺乏足夠的D手性肌醇時會導致胰島素抵抗現(xiàn)象，因此補充D手性肌醇可提高機體組織對胰島素的敏

2、感性，消除胰島素抵抗，調(diào)節(jié)機體的生理機能和代謝平衡，從根本上解決胰島素抵抗這一糖尿病根本病因，從而降低糖尿病的發(fā)生率。胰島素是身體內(nèi)一種非常重要的激素，是由胰腺B細胞分泌的，胰島素是人體內(nèi)惟一的一種降低血糖的激素。胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是指機體組織或靶細胞（如骨骼肌、脂肪及肝臟）對內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性或反應(yīng)性降低，因而導致正常量的胰島素不能產(chǎn)生正常的生理效應(yīng)，而需要超正常量的胰島素才能達到正常的生理效應(yīng)。目前認為，胰島素抵抗不僅是II型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，更是貫穿多種代謝相關(guān)疾病的主線，是連結(jié)它們的紐帶，是這些疾病的共同病理生理的基礎(chǔ)。胰島素抵抗是人體內(nèi)

3、胰島素的受體及信號傳導系統(tǒng)（即接收器）出現(xiàn)了問題，所以如果不徹底修復胰島素的受體及信號傳導系統(tǒng)， 而單純的刺激胰島素的分泌或外源性補充胰島素，都是無法從根本上治療胰島素抵抗的。從普通意義上來說，胰島素抵抗就是胰島素促進葡萄糖的利用能力下降， 由于葡萄糖利用能力下降引起血糖水平升高，繼而引發(fā)胰島素代償性增多，表現(xiàn)為高胰島素血癥（高胰島素血癥的定義為空腹胰島素8 5 pmol/L），這是胰島素抵抗的直接表現(xiàn)。高胰島素血癥對心血管的危害是周圍組織對胰島素不敏感使胰島素在體內(nèi)的效應(yīng)減弱，并抑制脂肪組織的脂解作用。脂肪組織中的胰島素抵抗導致血游離脂肪酸和甘油三酯濃度增高，高甘油三酯和低密度脂蛋白增加了心

4、臟血管疾病的危險，低密度脂蛋白可以滲透到冠狀動脈和其他動脈內(nèi)膜，形成粥樣硬化斑塊而阻塞血管。高胰島素血癥還可損害血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細胞，引起血小板聚集，使血液容易凝集在血管內(nèi)壁內(nèi)皮細胞層的損傷處形成斑塊，造成血管梗塞。高胰島素血癥可以激活胰島素抵抗患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)，使血管痙攣，阻力增加，促使原發(fā)性高血壓的發(fā)生。同時，心臟也會被殃及，造成心室結(jié)構(gòu)異常，心臟功能減退甚至衰竭。高胰島素血癥造成糖尿病的病癥合并血脂紊亂時，會提前發(fā)生心臟和腦血管疾病，尤其是女性更易造成這種疾病的發(fā)生，這是因為女性的雌激素是具有保護心腦血管作用，而胰島素抵抗可使雌激素的這些保護作用消失，從而造成心腦血管疾病的發(fā)生。近十年科

5、學研究表明胰島素抵抗還是造成多囊卵巢綜合征（不孕癥）的核心，這是由于高胰島素血癥可造成甘油三酯與血清游離睪酮濃度增加， 最終導致不孕。胰島素抵抗還會造成全身性的影響，它會啟動一系列炎癥反應(yīng)，胰島素抵抗個體其炎癥因子標記物，如C反應(yīng)蛋白(CRP)和細胞因子白介素6（IL-6）水平會明顯升高。 胰島素抵抗還通過對內(nèi)皮功能的損害，加速動脈粥樣硬化的進程。胰島素抵抗個體的內(nèi)皮功能障礙表現(xiàn)為粘附因子增多、平滑肌細胞增生以及血管擴張功能下降。這一系列改變是促進動脈粥樣硬化形成的重要因素。胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡，出現(xiàn)高凝狀態(tài)： 由于纖維蛋白原、纖溶酶原激活劑抑制因子1（PAI1）水平明顯增加，

6、一日體內(nèi)發(fā)生血液凝固，患者不能正常啟動纖溶過程， 極易造成血栓的形成。胰島素抵抗還會引起一系列對重要器官的損害，胰腺也是胰島素抵抗受累的主要器官。為了代償對胰島素需求增加，胰島素分泌也相應(yīng)增加。在這種應(yīng)激狀態(tài)下，存在糖尿病遺傳易感因素的個體胰腺6 細胞的凋亡速度就會加快，非常容易出現(xiàn)高血糖，發(fā)展為臨床糖尿病。胰島素抵抗同時啟動了胰島細胞上的一系列炎癥反應(yīng)。高糖毒性和脂毒性都對6細胞造成明顯的損害。胰島中胰淀素沉積增多，進一步促進胰腺掃細胞凋亡，從而造成胰腺的損害。現(xiàn)在對最廣泛的、發(fā)病之初胰島素分泌亢進的糖尿病稱之為I工型糖尿??；對胰島素分泌不足或不分泌而發(fā)病的稱之為I型糖尿病。1988年美國內(nèi)

7、分泌專家Reaven提出脂質(zhì)異常、高血壓、高甘油三酯血癥常匯集一起，并稱這種情況為X綜合征。Reaven還注意到多數(shù)糖尿病患者在發(fā)病之初，胰島素不是分泌不足，而是分泌亢進（即胰島素水平高于正常人水平），Reaven用胰島素抵抗來解釋這種現(xiàn)象的理論現(xiàn)在已經(jīng)被全世界醫(yī)學界廣泛認知。 自從Reaven提出的胰島素抵抗理論，結(jié)束了單一以胰島素分泌不足采解釋糖尿病的歷史，為II型糖尿病的提出奠定了基礎(chǔ)。使醫(yī)學界對雙高綜合癥有了更合理而明確的認識，雙高綜合癥就是人體內(nèi)出現(xiàn)持久的胰高糖素和胰島素都高于健康水平的狀態(tài)，從而造成相關(guān)健康問題，被命名為雙高綜合癥。在美國著名內(nèi)分泌專家Reaven提出X綜合征（代謝

8、綜合征）之后，高胰島素血癥被廣泛重視。 高血壓或肥胖使胰島素的生物學作用在高血壓患者中被削弱，這時人的機體對胰島素產(chǎn)生抵抗，而為了維持一個較正常的血糖水平，他們的機體自我調(diào)節(jié)機制使其胰島B細胞分泌較正常值要多幾倍甚至十幾倍的胰島素來降低血糖，這便造成了高胰島素血癥。事實上由于胰島素和高血糖素作用的靶器官尤其是同一靶器官的靶細胞是不同的，這就促使了人體能量貯藏和分解兩個看上去相反的過程同時處于興奮狀態(tài)，這是人體所不能適應(yīng)的。當胰島素抵抗患者用藥物刺激分泌胰島素或注射胰島素治療后，會進一步導致胰島素濃度太過，用以高代償性的胰島素來維持血糖平穩(wěn)，繼而更加促進了高胰島素血癥的加劇。所以在胰島素干預下的

9、糖尿病患者除了仍然難以適應(yīng)正常的營養(yǎng)典型問題以外，還仍然廣泛存在著口渴、容易饑餓、渾身乏力等糖尿病癥狀。這正是無論血糖是否平穩(wěn)而并發(fā)癥還在產(chǎn)生和發(fā)展的原因所在。高胰島素血癥還能引起黑棘皮癥，過多的胰島素導致胰島素與角質(zhì)細胞及成纖細胞上的胰島素樣生長因子接受器結(jié)合，而導致皮膚增生。肥胖也可引起胰島素阻抗，形成代償性胰島素增加使體內(nèi)持續(xù)高胰島素的高胰島素血癥。高胰島素血癥是冠心病、高血壓、高血脂、工工型糖尿病、 肥胖、腦卒中等共同的發(fā)病基礎(chǔ)。鑒于本綜合征與多種代謝相關(guān)疾病有密切的聯(lián)系， 1997年Zimmet等主張將X綜合征命名為代謝綜合征，1 998年世界衛(wèi)生組織（冊0）對該綜合征正式推薦使用“

10、代謝綜合征”來命名。而代謝綜合征的核心就是胰島素抵抗。代謝綜合癥的危害有如下幾點：人體碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)三大營養(yǎng)物代謝紊亂，導致人體營養(yǎng)吸收和合成障礙，嚴重影響細胞和機體的新陳代謝。2、對人體的大中血管及小血管產(chǎn)生進行性損害，由于血管病變和微循環(huán)障礙，因而引起人體諸如心腦腎等多臟器組織的功能障礙，機體功能減退。3、引起人體神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)失常，人體內(nèi)環(huán)境正?；瘜W和物理條件改變， 加速細胞的損害和凋亡。 由于人體免疫系統(tǒng)受到損害，機體防御能力下降，從而產(chǎn)生各種疾病。據(jù)統(tǒng)計：有近百種疾病的發(fā)生，都與代謝綜合癥因素有關(guān)，1999年醫(yī)學家將高胰島素血癥為基礎(chǔ)的內(nèi)臟性肥胖、糖耐量異常、高甘油三脂癥、

11、高血壓作為冠心病危險因素，概括為 “死亡四重奏”。臨床上諸多現(xiàn)代文明病如心腦血管病、高血壓、腫瘤、脂肪肝、痛風、糖尿病、高血壓腎病、糖尿病腎病、白內(nèi)障、青光眼、男性性功能減退、女性月經(jīng)不調(diào)等等，都與代謝綜合癥有關(guān)。據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病學會調(diào)查顯示目前中國20歲以上的人群中，代謝綜合癥患病率為10%-14%，即每6至7個人中就有一個。據(jù)我國新近公布的流行病學資料顯示，我國成人超重率為22.8%，肥胖率為7.1%，兒童肥胖率已達到8.1%。成人血脂異常患病率為18. 6%。代謝綜合癥患者在未來IO年中，要占人類35-70歲人群的35%，代謝綜合征是近10余年國際上多學科共同關(guān)注的重要學術(shù)問題，也是各

12、國衛(wèi)生部門高度重視的重大衛(wèi)生問題。代謝綜合征及其相關(guān)新信息爆炸性增長，這不僅表現(xiàn)在學術(shù)研究新成果的大量涌現(xiàn)方面，而且更為重要的是它使當今世界衛(wèi)生問題的決策者們清楚地看到這是全球衛(wèi)生問題面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。2003年美國報告人群中代謝綜合征的患病率為23%左右，2005年IDF（國際糖尿病協(xié)會）估計全球約174的人有代謝綜合征，僅從這一事實便可掂量這一問題的嚴重性和市場迫切的急需性了。胰島素抵抗加速了II型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，也增加了患心血管系統(tǒng)疾病的危險性。胰島素抵抗綜合征的典型臨床特征為：高胰島素血癥和糖耐量減退；血脂紊亂；肥胖（向心性肥胖）：動脈粥樣硬化；凝血功能異常；高尿酸血癥；多囊卵巢綜合

13、癥。多數(shù)胰島素抵抗綜合癥患者的發(fā)病易表現(xiàn)為類似冠心病癥狀，冠心病是中老年人常見的心臟病，其最常見癥狀為心絞痛。然而，冠心病在中老年女性中卻較少見，這是因為女性受雌激素保護，不易發(fā)生動脈粥樣硬化，但有一此中年女性， 卻時有心絞痛發(fā)作， 癥狀與冠心病相似，心電圖上也顯示有心肌缺血，不過冠狀動脈造影卻顯示正?！咀ⅲ汗谛牟」跔顒用}造影可顯示冠狀動脈及其分支有狹窄】。醫(yī)學上將這種情況稱為代謝綜合征（胰島素抵抗綜合癥）。代謝綜合征對于大部分患者來說是一個比較陌生的名稱，該疾病以反復發(fā)作胸悶胸痛、冠狀動脈造影或冠脈CT正常而運動平板試驗陽性作為臨床診斷的標準。代謝綜合征是如何產(chǎn)生、有何臨床表現(xiàn)呢？目前被臨床

14、醫(yī)生廣為接受的原因是冠狀動脈微小血管的功能障礙造成心肌缺血，因此又將其命名為“微血管性心絞痛”。心臟代謝綜合征的患者主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的胸痛，可以是勞累后發(fā)生，也可以在安靜休息時發(fā)作，胸痛可以持續(xù)短暫幾秒鐘，也可以持續(xù)長達數(shù)小時，且以女性病人為多見，特別是更年期后的婦女。目前代謝綜合征的治療只是沿用治療冠心病的藥物，但其效果不佳。本病癥并非少見，有許多人長期被誤診為冠心病?；颊呖捎捎诰o張、焦慮、恐懼，惟恐發(fā)生心肌梗塞，因而使癥狀日益加重，這樣的患者即使服藥也療效不佳。目前治療冠心病、 II型糖尿病的主要藥物有：硝酸甘油 主要藥理作用是松弛血管平滑肌。主要用于冠心病心絞痛的治療及預防。副作用為過

15、量可引起嚴重低血壓、心動過速、心動過緩、傳導阻滯、心悸、循環(huán)衰竭導致死亡、暈厥、持續(xù)搏動性頭痛、眩暈、視力障礙、顱內(nèi)壓增高、癱瘓和昏迷并抽搐、臉紅與出汗、惡心與和嘔吐、腹部絞痛與腹瀉、呼吸困難與高鐵血紅蛋白血癥。煙堿酸又名煙酸，是提升高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平的最佳藥物。這是一種維生素，但如果大量使用， 可作為一種藥物。不幸的是，如此高劑量的煙酸也會導致一系列副作用，比如易引發(fā)胃潰瘍惡化、通風，服藥后數(shù)小時內(nèi)臉色潮紅、蕁麻疹，以及其他皮膚異常。同時，煙酸會加重胰島素抵抗，這正是糖尿病患者需要解決的問題。氫氯噻嗪，氫氯噻嗪是一種利尿劑，或者說“排水劑”。在糖尿病和X綜合癥患者中，常使用小劑

16、量的氫氯噻嗪來降低血壓。劑量很小時，其降壓作用并不是由利尿機制所引起的。而是由于舒張小血管而導致的。大劑量（每天超過12. 5毫克）使用時氫氯噻嗪會增加胰島素抵抗、抑制胰腺分泌胰島素。B受體阻滯劑B受體阻滯劑是一種相對傳統(tǒng)的治療藥物，利弊兼有。目前最常用的B受體阻滯劑有：普萘洛爾、天諾敏和倍他樂克。研究表明，B受體阻滯劑在治療冠心病患者時效果佳，可以降低患者的因病致死率。B受體阻滯劑的弊端來自于它們的副作用。B受體阻滯劑會導致夢魘、失眠和抑郁，會阻斷機體對低血糖的感應(yīng)，還會使患者感到雙手發(fā)冷、增加胰島素抵抗、惡化糖尿病癥狀。二甲雙胍 目前能夠降低胰島素抵抗的主要藥物有雙胍類藥物二甲雙胍，二甲雙

17、胍是直接抑制肝糖原的，對重度糖尿病人不但效果不佳，而且還對肝臟有損傷。由于二甲雙胍對肝功能有副作用，所以不利于肝臟把乳酸合成為葡萄糖，這就是二甲雙胍l。易導致乳酸中毒的根本原因。目前將胰島素抵抗中心性肥胖、糖耐量降低、糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂等多種疾病的組合病癥統(tǒng)歸屬為代謝綜合征（胰島素抵抗綜合征），醫(yī)學界普遍認為胰島素抵抗是促使糖尿病、高血壓、高血脂等疾病發(fā)生發(fā)展的最重要和最根本的原因。要從根本上解決以上心腦血管系統(tǒng)病癥、糖尿病及糖尿病并發(fā)癥等一系列代謝綜合征就必須要消除胰島素抵抗。近年研究發(fā)現(xiàn)D手性肌醇（DCI）是最新一代的胰島素受體增敏劑，它是目前國際胰島素抵抗綜合癥治療研究的最新成

18、果，它能有效地促進胰島素功能，降低血糖、血甘油三酯水平等，進一步研究還發(fā)現(xiàn)：D手性肌醇在唯一的降血糖激素一胰島素的信號傳導過程中發(fā)揮著極為重要的作用。 D手性肌醇是體內(nèi)不可缺失的物質(zhì)，當體內(nèi)缺乏足夠的D手性肌醇時就會導致胰島素抵抗現(xiàn)象。因此，補充D手性肌醇可提高機體組織對胰島素的敏感性，消除胰島素抵抗，從根本上調(diào)節(jié)機體的生理機能和代謝平衡。 由于D手性肌醇在體內(nèi)不能直接合成，只能通過外源性手段獲得，對因缺乏D手性肌醇而患有代謝綜合癥的患者，其最有效的治療方法只是對這種缺失的物質(zhì)D手性肌醇給予補充，所以它不問于任何的藥物治療，也不存在一切藥物所產(chǎn)生的毒副作用。更重要的是找到了從根本上預防和治療胰

19、島素抵抗等代謝綜合征的新方法，開辟了針對代謝綜合征從藥物治療轉(zhuǎn)向?qū)◇w補充其必需物質(zhì)的治療新途徑，其在胰島素抵抗、冠心病、高胰島素血癥等代謝綜合征的研究領(lǐng)域和臨床上具有劃時代的意義，這一研究的發(fā)現(xiàn)為根治代謝綜合征做出了巨大貢獻。利用生物技術(shù)開發(fā)D豐，陣肌醇治療代謝綜合征簡介一 代謝綜合征簡介1 988年美國著名內(nèi)分泌專家Reaven提出脂質(zhì)異常、高血壓、高甘油三酯血癥常匯集一起，并稱這種情況為X綜合征。鑒于本綜合征與多種代謝相關(guān)疾病有密切的聯(lián)系，1997年Zimmet等主張將X綜合征命名為代謝綜合征，而代謝綜合征的核心就是胰島素抵抗。胰島素抵抗（工nsulin Resistance，IR）是指

20、胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學效應(yīng)的一種狀態(tài)。為了維持一個較正常的血糖水平，機體自我調(diào)節(jié)機制使胰島6細胞分泌較正常值要多幾倍甚至十幾倍的胰島素來降低血糖，這便造成了高胰島素血癥即胰島素抵抗。根據(jù)國際醫(yī)學界最近20年的研究表明，胰島素抵抗不僅是II型糖尿病的發(fā)病根源，更是貫穿多種代謝相關(guān)疾病如高血壓；高血糖；高血脂；高肥胖；高血粘稠度；高尿酸；高脂肪肝；高胰島素血癥；多囊卵巢綜合癥等的主線，是這些疾病發(fā)病的共同病理生理的基礎(chǔ)。所以如果不徹底修復胰島素的受體和信號傳導系統(tǒng)，而單純的刺激胰島素的分泌或外源性補充胰島素，只能加重胰島素抵抗或高胰島素血癥

21、。根據(jù)調(diào)查顯示，我國每年新發(fā)高血壓病例為550萬例， 新發(fā)糖尿病病例為650萬例，亞臨床頸動脈粥樣饅化5年內(nèi)進展達近50%。更為嚴重的是，中年組健康人群己成“稀缺資源”。中國多省市心血管病隊列研究顯示，人群中45歲一54歲組的健康人群比例己從1992年的10. 2%驟降至4.6%，5 5歲一64歲組則從3.8%降到1.8%?？梢姶x綜合征已經(jīng)成為威脅當今人類健康的主要根源。代謝綜合征使當今世界衛(wèi)生問題的決策者們清楚地看到這是全球衛(wèi)生問題面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。2003年美國報告人群中代謝綜合征的患病率為2390左右，2005年IDF（國際糖尿病協(xié)會）估計全球約1/4的人有代謝綜合征，僅從這一事實便可掂

22、量這一問題的嚴重性了。二代謝綜合征與各種代謝病的關(guān)系：代謝綜合征對人體的危害有如下幾點：1、人體碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)三大營養(yǎng)物代謝紊亂，導致人體營養(yǎng)吸收和合成障礙，嚴重影響細胞和機體的新陳代謝。2、對人體的大中血管及小血管產(chǎn)生進行性損害，由于血管病變和微循環(huán)障礙，因而引起人體諸如心腦腎等多臟器組織的功能障礙，機體功能減退。2、對人體的大中血管及小血管產(chǎn)生進行性損害，由于血管病變和微循環(huán)障礙，因而引起人體諸如心腦腎等多臟器組織的功能障礙，機體功能減退。3、引起人體神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)失常，人體內(nèi)環(huán)境正?；瘜W和物理條件改變， 加速細胞的損害和凋亡。由于人體免疫系統(tǒng)受到損害，機體防御能力下降，從而產(chǎn)生

23、各種疾病。據(jù)統(tǒng)計：有近百種疾病的發(fā)生，都與代謝綜合癥因素有關(guān)。（一）、代謝綜合征與心腦血管疾病：胰島素抵抗對心腦血管的危害是內(nèi)皮細胞對胰島素不敏感使胰島素在體內(nèi)的效應(yīng)減弱，并抑制脂肪組織的脂解作用，導致血清游離脂肪酸和甘油三酯濃度增高，高甘油三酯和升高的低密度脂蛋白增加了心臟血管疾病的危險，低密度脂蛋白可以滲透到冠狀動脈和其他動脈內(nèi)膜，形成粥樣硬化斑塊而阻塞血管。高胰島素血癥還可通過損害血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細胞， 引起血小板聚集，使血液容易凝集在血管內(nèi)壁內(nèi)皮細胞層的損傷處形成斑塊，造成血管梗塞。流行病學的大型前瞻性研究顯示高胰島素血癥是冠心病的前兆。由于內(nèi)皮細胞也是胰島素的靶器官，其釋放NO（一氧化

24、氮）信號是受胰島素調(diào)節(jié)的，內(nèi)皮細胞發(fā)生胰島素抵抗時，無法釋放足夠的NO，從而加劇血管病變的程度，加速動脈粥樣硬化的進程。內(nèi)皮功能障礙還表現(xiàn)為粘附因子增多、平滑肌細胞增生以及血管擴張功能下降。這一系列改變都是促進動脈粥樣硬化形成的重要因素。胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡，出現(xiàn)高凝狀態(tài)： 由于纖維蛋白原、纖溶酶原激活劑抑制因子1(PAI-I)水平明顯增加，一旦體內(nèi)發(fā)生血液凝固，患者不能正常啟動纖溶過程，極易造成血栓的形成。同時，心臟也會被殃及，造成心室結(jié)構(gòu)異常，心臟功能減退甚至衰竭。高胰島素血癥造成糖尿病的病癥合并血脂紊亂時，會提前發(fā)生心臟和腦血管疾病，尤其是女性更易造成這種疾病的發(fā)生，這是

25、因為女性的雌激素是具有保護心腦血管作用， 向胰島素抵抗可使雌激素的這些保護作用消失i從而造成心腦血管疾病的發(fā)生。另外多數(shù)胰島素抵抗綜合癥患者的發(fā)病易表現(xiàn)為類似冠心病癥狀，其最常見癥狀為心絞痛。，癥狀與冠心病相似，心電圖上也顯示有心肌缺血，不過冠狀動脈造影卻顯示正?！咀ⅲ汗谛牟」跔顒用}造影可顯示冠狀動脈及其分支有狹窄】。醫(yī)學上將這種情況命名為“微血管性心絞痛”，也屬于代謝綜合征。（二）、代謝綜合征與糖尿?。?現(xiàn)在對最廣泛的、發(fā)病之初胰島素分泌亢進的糖尿病稱之為II型糖尿??；對胰島素分泌不足或不分泌而發(fā)病的稱之為工型糖尿病。 II型糖尿病的直接致病原因是胰島素抵抗。這里有一個非常可怕的問題是： I

26、工型糖尿病人血漿胰島素水平不是低，而是高，但是現(xiàn)有醫(yī)學的常規(guī)治療指導思想只是為了降糖，就會通過注射胰島素，吃刺激胰島細胞分泌胰島素的藥物比如磺酰脲類降糖藥來治療，致使糖尿病人的血漿里不僅有高濃度的糖又有濃度越來越高的胰島素。這樣病人體內(nèi)一方面是糖也代謝不了，另一方面是胰島素也消耗不掉，即形成了雙高綜合癥（高血糖、高胰島素血癥）。其傳統(tǒng)的治療不但沒有效果，會進一步導致胰島素濃度太過，從而引發(fā)雙高綜合癥的加劇，這正是血糖平穩(wěn)了而并發(fā)癥還在產(chǎn)生和發(fā)展的原因所在。在這種應(yīng)激狀態(tài)下，存在糖尿病遺傳易感因素的個體胰腺B細胞的凋亡速度就會加快。并且高血糖還能抑制胰島素的分泌，同時也抑制骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運及骨骼

27、肌糖原合成。故胰島素抵抗可致血糖升高，而高血糖又加重已有的胰島素抵抗，使B細胞功能惡化，進一步促進胰腺B細胞凋亡，從而造成胰腺的損害。加重糖尿病的病情，形成惡性循環(huán)。這種現(xiàn)象即所謂的“葡萄糖中毒”作用。所以對于糖尿病人來說，同時降低高血糖和高胰島素血癥才是治療的關(guān)鍵，其他一切手段都是枉然。（三）、代謝綜合征與高血壓：高胰島素血癥可以激活胰島素抵抗患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)，使血管痙攣，阻力增加，促使原發(fā)性高血壓的發(fā)生和發(fā)展。胰島素抵抗不僅見于原發(fā)性高血壓，也見于某些繼發(fā)性高血壓，如先兆子癇、腎臟病等。Ferranini的研究顯示在肥胖與非肥胖的高血壓均有胰島素抵抗，發(fā)現(xiàn)非肥胖的原發(fā)性高血壓，其胰島素抵

28、抗增加、血壓水平與葡萄糖利用缺陷成正相關(guān)，強烈提示高血壓本身獨立于肥胖之外，合并胰島素抵抗。（四）、代謝綜合征與脂代謝異常：體內(nèi)發(fā)生胰島素抵抗時不僅糖的代謝出現(xiàn)異常，還會發(fā)生嚴重的脂質(zhì)代謝紊亂，常見的脂代謝異常有甘油三酯(TG)，游離脂肪酸(FFA)，富含甘油三酯的脂蛋白（VLDL,CM，IDL）水平升高，而低密度脂蛋白(LDL)升高不明顯，但易形成小而致密的B型LDL， 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平下降。在胰島素抵抗情況下， 甘油三酯(TG)合成的限速酶肝臟脂酰輔酶A活性及其Mrna水平升高，導致TG水平升高， 極低密度脂蛋白(VLDL)的合成及裝配隨之增加。同時發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗狀態(tài)

29、下，VLDL在血漿中半衰期延長，清除率下降。乳糜微粒(CM)將小腸吸收的甘油三酯(TG)運送至血液，經(jīng)毛細血管床的脂蛋白脂酶(LPL)水解，形成CM殘留微粒，通過apoE介導與肝細胞膜上的LDL受體結(jié)合而被清除。而在胰島素抵抗狀態(tài)下，富含TG的乳糜微粒水平升高。游離脂肪酸(FFA)的代謝異常在胰島素抵抗的發(fā)病過程中起著非常重要的作用。這是由于FFA及FFA的氧化產(chǎn)物增加了肝臟細胞胰島素受體的內(nèi)化速率以及降低了受體重循環(huán)速率來減少細胞表面受體數(shù)量，導致高胰島素血癥。這種FFA升高導致的胰島素抵抗在機體缺乏葡萄糖的情況下如饑餓，長時間運動起著重要的作用，這有利于保存葡萄糖以供給中樞神經(jīng)系統(tǒng)。但在肥

30、胖者，這種作用依然存在，但卻造成了有害的作用。綜上所述，胰島素抵抗與脂質(zhì)代謝紊亂具有重要的關(guān)系，兩者相互影響，相輔相成。嚴重的脂質(zhì)代謝紊亂可加重原發(fā)病，促進疾病并發(fā)癥的出現(xiàn)和發(fā)展。（五）、代謝綜合征與肥胖：20世紀90年代以來，肥胖一直是世界性熱門話題。根據(jù)最新的資料顯示，6190的美國成年人為超重或者肥胖。 工工型糖尿病患者多為肥胖者是眾人周知的事實。這是因為工工型糖尿病患者的代謝障礙會使胰島素抵抗程度相應(yīng)增加。一般來說， 肥胖的人體內(nèi)血脂水平偏高，且多為腹型肥胖（即脂肪堆積以腹部為主），這會促進胰島素抵抗，而胰島素抵抗反過來會加重代謝障礙，這就形成了一個惡性循環(huán)。近年來科學研究表明，脂肪組

31、織是人體內(nèi)分泌器官，能分泌多種脂肪細胞因子， 比如游離脂肪酸、瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素等。肥胖者脂肪組織過多，表達上述因子增多或者減少，從不同層面影響胰島素的效應(yīng)，導致胰島素抵抗。（六）代謝綜合征與微量白蛋白尿：流行病學研究顯示在原發(fā)性高血壓和糖尿病的患者中伴有微量白蛋白尿(MAU)的個體較無MAU的個體存在更嚴重的高胰島素血癥和胰島素抵抗，大血管病變和腎臟損害也明顯增多。胰島素抵抗可通過多種機制導致微量白蛋白尿。首先，高胰島素血癥可以使腎臟血管、腎小球硬化，濾過屏障損傷；高胰島素血癥還可以通過影響兒茶酚胺、血管緊張素II、胰升糖素活性和鈉離子的潴留等間接改變腎小球內(nèi)血流動力學，使腎小球內(nèi)壓增高。

32、其次，高胰島素血癥還可通過改變腎小球的通透性導致白蛋白漏出增多。隨著研究的深入，近年來一些新的代謝異常被認為可能屬于代謝綜合征的范疇，如高血凝狀態(tài)、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥等。高同型半胱氨酸血癥近年被認為是胰島素抵抗綜合征的一個新成員和心血管疾病的獨立危險因子，而高同型半胱氨酸血癥就是發(fā)生微量白蛋白尿的病理生理機制之一。（七）、代謝綜合征與多囊卵巢綜合征：近十年科學研究表明胰島素抵抗還是造成多囊卵巢綜合征（不孕癥）的核心，這是由于高胰島素血癥可造成甘油三酯與血清游離睪酮濃度無限制的增加，最終導致肥胖和不孕。（八）、代謝綜合征與炎癥反應(yīng)：胰島素抵抗還會造成全身性的影響，它會啟動一系列炎癥反

33、應(yīng)，胰島素抵抗個體其炎癥因子標記物，如C反應(yīng)蛋白(CRP)和細胞因子白介素6（IL-6）水平會明顯升高。在感染免疫反應(yīng)中參與胰島素抵抗形成的因子很多，十分復雜，許多生理性應(yīng)激狀態(tài)，如急性炎癥、膿毒血癥、組織損傷等，都可啟動急性免疫反應(yīng)， 引起全身的胰島素抵抗。（九）、代謝綜合征與黑棘皮癥：高胰島素血癥還能引起黑棘皮癥，過多的胰島素導致胰島素與角質(zhì)細胞及成纖細胞上的胰島素樣生長因子接受器結(jié)合，而導致皮膚增生。臨床上常見的硬皮癥就是黑棘皮癥的一種。（十）、代謝綜合征與惡性腫瘤：胰島素抵抗不僅是許多代謝相關(guān)疾病的共同病理生理基礎(chǔ)，也是一些惡性腫瘤的常見特征。早在1 9 1 9年，人們就發(fā)現(xiàn)糖耐量異常

34、也惡性腫瘤有關(guān)。隨后，科學的，前瞻性的流行病學隊列和病例對照研究也提供了關(guān)于糖尿?。ㄖ饕?型糖尿?。┯性黾影┌Y的危險性的可靠依據(jù)，這種危險性隨腫瘤發(fā)生部位不同而變化。原發(fā)性肝癌最高，胰腺癌次之，而結(jié)腸、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、腎癌相對較低。但是引發(fā)癌癥的原因尚不清楚。（十一）代謝綜合征與其他相關(guān)疾?。含F(xiàn)代醫(yī)學表明，代謝綜合征與慢性腎病，膽結(jié)石，痛風，電解質(zhì)紊亂，皮質(zhì)醇增多癥，高同型半胱氨酸血癥等等疾病都密切相關(guān)?？傊梭w內(nèi)與糖，脂肪，蛋白質(zhì)三大代謝相關(guān)的疾病都幾乎或多或少的與代謝綜合征及胰島素抵抗相關(guān)，這個觀點不僅是現(xiàn)代西醫(yī)研究的最新成果，更多的也符合中醫(yī)把人體看成一個有機整體的理論，

35、有關(guān)氣血和精微物質(zhì)的運行，輸布，利用都應(yīng)該在一個陰陽平衡，氣血通暢的體內(nèi)環(huán)境中進行。而因為某些病理或者生理原因?qū)е碌拇x異常必定會影響到人體其他許多的正常生理機能，在不斷惡化的生活環(huán)境和生活習慣中最終發(fā)展成為陰陽不調(diào)，氣血失和的狀態(tài)，而這種狀態(tài)就又加劇丁代謝異常在不同臟腑中的不良反應(yīng)， 不良反應(yīng)之間又相互影響，最重造成機體更多的異常和疾病。三、胰島素抵抗綜合癥癥狀評價法：如果有下面“八個高”中得任何兩項以上就可以確定為胰島素抵抗綜合癥。1高體重（超重或者肥胖）； 2高血壓；3高血糖； 4高血脂（血脂異常）；5高血粘稠度； 6高尿酸；7高脂肪肝發(fā)生率（脂肪肝）； 8高胰島素血癥。另外，參考Alb

36、erti等以及國外專家們的意見，從臨床及社區(qū)防治的實際出發(fā)， 只要存在：肥胖、糖尿病、高血糖狀態(tài)、血脂紊亂、高血壓、高胰島素血癥以及動脈粥樣硬化、心腦血管病、多囊卵巢綜合癥等情況者，即可按照胰島素抵抗進行治療。四、現(xiàn)有的藥物治療目前治療冠心病、I工型糖尿病的主要藥物有：硝酸甘油 主要藥理作用是松弛血管平滑肌。主要用于冠心病心絞痛的治療及預防。副作用為過量可引起嚴重低血壓、心動過速、心動過緩、傳導阻滯、心悸、循環(huán)衰竭導致死亡、暈厥、持續(xù)搏動性頭痛、眩暈、視力障礙、顱內(nèi)壓增高、癱瘓和昏迷并抽搐、臉紅與出汗、惡心與和嘔吐、腹部絞痛與腹瀉、呼吸困難與高鐵血紅蛋白血癥。煙堿酸又名煙酸，是提升高密度脂蛋白

37、膽固醇 (HDL)水平的最佳藥物。這是一種維生素，但如果大量使用，可作為一種藥物。不幸的是，如此高劑量的煙酸也會導致一系列副作用， 比如易引發(fā)胃潰瘍惡化、通風，服藥后數(shù)小時內(nèi)臉色潮紅、蕁麻疹，以及其他皮膚異常。同時，煙酸會加重胰島素抵抗，這正是糖尿病患者需要解決的問題。氫氯噻嗪，氫氯噻嗪是一種利尿劑，或者說“排水劑”。在糖尿病和X綜合癥患者中，常使用小劑量的氫氯噻嗪來降低血壓。劑量很小時，其降壓作用并不是由利尿機制所引起的。而是由于舒張小血管而導致的。大劑量（每天超過12. 5毫克）使用時氫氯噻嗪會增加胰島素抵抗、抑制胰腺分泌胰島素。B受體阻滯劑B受體阻滯劑是一種相對傳統(tǒng)的治療藥物，利弊兼有。

38、目前最常用的B受體阻滯劑有：普萘洛爾、天諾敏和倍他樂克。研究表明， 6受體阻滯劑在治療冠心病患者時效果佳，可以降低患者的因病致死率。9受體阻滯劑的弊端來自于它們的副作用。6受體阻滯劑會導致夢魘、失眠和抑郁，會阻斷機體對低血糖的感應(yīng)，還會使患者感到雙手發(fā)冷、 增加胰島素抵抗、惡化糖尿病癥狀。二甲雙胍目前能夠降低胰島素抵抗的主要藥物有雙胍類藥物二甲雙胍，一甲雙胍是直接抑制肝糖原的，對重度糖尿病人不但效果不佳，而且還對肝臟有損傷。由于二甲雙胍對肝功能有副作用，所以不利于肝臟把乳酸合成為葡萄糖，這就是二甲雙胍易導致乳酸中毒的根本原因。D手性肌醇(DCI)的作用機理D手性肌醇(D-chiro-inosi

39、tol)是一種小分子類糖化合物，它是胰島素的第二信使磷酸肌醇葡聚糖（IP-gly）的重要組成部分，在胰島素的信號傳導通路中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。它是目前國際胰島素抵抗綜合癥治療研究的最新成果，它能有效地促進胰島素功能，降低血糖、血甘油三酯水平等，進一步研究還發(fā)現(xiàn)：當體內(nèi)缺乏足夠的D手性肌醇時會導致胰島素抵抗現(xiàn)象，形成高胰島素血癥。D手性肌醇在體內(nèi)不能直接合成，只能通過外源性手段獲得。它不同于任何的藥物治療，也不存在一切藥物所產(chǎn)生的毒副作用。更重要的是找到了從根本上預防和治療代謝綜合征的新方法，開辟了針對代謝綜合征從藥物治療轉(zhuǎn)向?qū)◇w補充其必需物質(zhì)的治療新途徑，其在胰島素抵抗、冠心病、高胰島素血癥

40、等代謝綜合征的研究領(lǐng)域和臨床上具有劃時代的意義，這一研究的發(fā)現(xiàn)為根治代謝綜合征做出了巨大貢獻。胰島素與組織細胞上的胰島素受體結(jié)合后，誘導受體B亞基上的多處酪氨酸位點磷酸化，激活蛋白水解酶水解細胞膜上的糖蛋白，產(chǎn)生gly-PI（糖基化磷脂酰肌醇）。Gly-P工在磷脂酶C的催化下水解為兩個小的糖蛋白，一個是甘油二脂，一個就是工P-gly（磷酸肌醇葡聚糖），工P-gly在胞內(nèi)發(fā)揮對糖的運轉(zhuǎn)，代謝和合成糖原的作用，是胰島素的第二信使。工P-gly中的肌醇也就是這個工指的是D手性肌醇（DC工）。大量的國內(nèi)外文獻報道，D手性肌醇（DC工）在糖尿病人，肥胖病人，胰島素抵抗病人的組織和尿液里含量都遠遠低于正常

41、人。對高血壓、高血脂、糖尿病、多囊卵巢綜合癥的病人服用D手性肌醇（DC工）后，相應(yīng)的病癥指標都得到明顯的好轉(zhuǎn)?！咀ⅲ涸贜ewEngland Journal of Medicine（新英格蘭醫(yī)學期刊）刊登的文獻報道Nestler JE等觀察了22例肥胖性的多囊卵巢綜合癥(PCOS)患者，每日服用1200 mg的D手性肌醇（DCI）6-8周后，有86%的患者能夠排卵，排卵功能有顯著改善，而使用安慰劑的對照組僅有27%能夠自行排卵。此外，服用D手性肌醇（DCI）的實驗組其血液中的胰島素、甘油三酯與血清游離睪酮水平也有明顯的下降，血壓也呈現(xiàn)有意義的降低，上述改吾在對照組均未出現(xiàn)。上述研究表明D手性肌醇

42、（DCI）治療肥胖和非肥胖多囊卵巢綜合癥(PCOS)婦女，均獲得良好效果】。所以說，胰島素抵抗綜合癥的根本原因就是組織細胞缺乏足夠的D手性肌醇（DC工），導致雖然胰島素與受體結(jié)合，胞內(nèi)也能產(chǎn)生磷酸化效應(yīng)，但是無法水解出足夠的工P-gly，從而無法完成對糖的運轉(zhuǎn)、代謝和儲存的功能，導致血糖升高。高胰島素血癥是因為組織細胞沒有獲得足夠的糖，所以反饋給胰腺細胞，要求分泌更多的胰島素，導致更多的無法利用的胰島素充斥在血液里就形成了高胰島素血癥，現(xiàn)代醫(yī)學表明代謝綜合癥的核心就是高胰島素血癥。，亦即越治療越嚴重，最終各種并發(fā)癥還是接踵而來。所以說，八高病人（1、高血壓；2、高血糖；3、高血脂；4、高肥胖；5、高血粘稠度；6、高尿酸；7、高脂肪肝；8、高胰島素血癥）并不是要急于去吃那些降壓藥、降糖藥、降脂藥、減肥藥等對人體會產(chǎn)生毒副作用的藥物，而是要及早的補充體內(nèi)缺少的D手性肌醇（DC工）。因此補充D手性肌醇可提高機體組織對胰島素的敏感性，從根本上解決胰島素抵抗這一代謝綜合征的根本病因。 市場現(xiàn)狀與需求代謝綜合征的高血壓、高血脂、高血糖的癥狀屬于高發(fā)慢性非傳染性疾病，在我國以其高患病率、高危險性、高醫(yī)療費用著稱。三高癥已成為危害中老年朋友身心健康的突出問題。很多人深受其害，一旦患病常伴隨終身，藥物治療花樣翻新、藥物用量越來越多，不僅“三高癥”沒能治好，藥物的毒副作用也嚴重損害了肝、腎